CN101005864A

CN101005864A - 生物活性的粘合制品及其制备方法

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Publication number: CN101005864A
Application number: CNA2005800274636A
Authority: CN
Inventors: 卡罗琳·M·伊利塔洛; 杰弗里·H·托其; 马修·T·斯科尔茨; 普拉巴卡拉·S·拉奥; 斯蒂芬·E·克兰佩; 马克·J·亨德里克森; 彼得·T·埃利奥特; 斯科特·A·伯顿
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2004-08-12
Filing date: 2005-08-11
Publication date: 2007-07-25
Also published as: DK1784232T3; ES2334806T3; EP1784232A2; EP1784232B1; WO2006020708A2; AU2005272850A1; US20060034899A1; KR20070040844A; CA2576012A1; JP2008509741A; ATE445422T1; DE602005017157D1; WO2006020708A3; ZA200702068B; PL1784232T3

Abstract

本发明涉及粘合层的涂布方法。该方法包括将流体溶液非接触式淀积于粘合层上并且使该流体溶液本质上干燥，其中流体溶液包含生物活性物质。该流体溶液所显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2。

Description

生物活性的粘合制品及其制备方法

发明背景

伤口护理制品有多种设计，例如绷带和伤口辅料，在治疗过程中用于保护伤口免受外界环境条件的侵蚀。压敏粘合剂(PSA)层通常用于将伤口护理制品附着在病人皮肤的伤口上。一般PSA层涂布在背部基材上，其中背部基材可以是多种材料，例如弹性薄膜，泡沫，织造材料，无纺材料或纱布。

通常，伤口在湿润的环境里通常能更有效地治愈。然而，这样的环境也增加了细菌感染的危险。为了减少危险，许多伤口护理制品被设计成能释放生物活性物质如抗微生物剂，来预防或治疗细菌感染。

这样，通过使用具有PSA层的生物活性物质使伤口护理制品与伤口部位能保持接触，并将生物活性物质释放到皮肤上以减少感染的危险。

然而，施用于伤口护理制品的生物活性物质一般影响PSA层的物理性质。例如，在PSA层上涂布生物活性物质可以起到增塑剂的作用从而减少PSA层的粘合强度，相应地降低了伤口护理制品的效果。这样，就需要制备具有生物活性物质且粘合层保持优良的物理性质的粘合制品。

发明内容

本发明涉及涂布粘合层的方法，该方法包括在粘合层上非接触式淀积流体溶液，其中该流体溶液包括生物活性物质并且该流体溶液所显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2。然后使该流体溶液本质上干燥。

本发明进一步涉及涂布粘合层的方法，该方法包括将含银化合物、含铵化合物和水性溶剂混合，从而形成流体溶液，并且该流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2。将该流体溶液非接触式淀积在粘合层上并使其本质上干燥。

本发明进一步涉及包含粘合层和在该粘合层上通过非接触式淀积包含生物活性物质的流体溶液淀积的生物活性物质的制品。该流体溶液所显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2。

附图说明

图1为本发明的伤口辅料制品的剖面图。

尽管图1只列出了本发明的一个具体方案，其他的具体方案在论述部分提出。在所有情况下，本公开只通过代表性的方法介绍了本发明但并不局限于此。很清楚，对于那些本领域技术人员而言可以在属于本发明原理的范围和精神之内设计许多其他的改进和具体方案。

发明详述

本发明涉及将生物活性物质经非接触式淀积施用于粘合制品(图1中示意性描绘的制品10)上的方法。如图1所示，制品10包括被淀积到基材14上的粘合层12，其中粘合层包括表面16。本发明的方法包括提供包含一种或多种生物活性物质并且对于粘合层12显示低溶解度的流体溶液18。流体溶液18经非接触式淀积施用于粘合层12的表面16上并使其本质上干燥。因为流体溶液18对于粘合层12显示低溶解度，流体溶液18不会显著地扩散进入大部分粘合层12中。这样，当流体溶液18本质上干燥时，生物活性物质仍保持浓集在粘合层12的表面16上或靠近粘合层12的表面16。

因为该生物活性物质保持浓集于或靠近表面16，所以制品10虽然只含有低浓度的生物活性物质，但是仍然可以显示有效的抗菌活性水平，正如下述的抑菌圈试验(Zone of Inhibition Test)测试的那样。有效抗菌活性包括在涂布过的制品上的一级抑菌圈为8毫米，更优选为10毫米，并且甚至更优选为12毫米。

生物活性物质的低浓度减少了生物活性物质与粘合层12的相互作用。这使得尽管有生物活性物质存在，而粘合层12仍能保持所要求的物理特性(例如，优良的粘合强度，耐磨损，高透湿气性，优选的模量值，透明性与吸水性)。其中这对于制品10是PSA伤口辅料制品时，特别有益。在使用期间，制品10保持很好地附着在病人的皮肤上，并将生物活性物质释放到伤口部位以减少感染的危险。

本发明的流体溶液18可以包含多种不同的生物活性物质，例如抗微生物剂、抗生素、抗真菌剂，抗病毒剂和防腐剂(以下将更进一步详述)。因为该生物活性物质保持浓集于或靠近表面16，生物活性物质在释放前无需扩散到大部分粘合层12和基材14中。这样，当制品10用于伤口部位时，生物活性物质可以从粘合层12中迅速释放以防止感染。

测量流体溶液18与粘合层12之间的溶解度的合适方法是采用Hildebrand溶解度参数(δ)。在此使用的Hildebrand溶解度参数，代表物质的内聚能密度的平方根，并可由以下方程式表示：

δ = \sqrt{\frac{(ΔH - RT)}{V}}

其中ΔH是物质的摩尔汽化焓、R是通用气体常数、T是绝对温度且V是溶液的摩尔体积。Hildebrand溶解度参数通常以通用单位(卡/厘米³)^1/2((cal/cm^3)1/2)和国际单位制单位SI兆帕^1/2(MPa^1/2)表示。

物质之间的溶解度水平(例如，流体溶液与粘合层之间)以物质的Hildebrand溶解度参数差异为根据。通常，两种物质之间的Hildebrand溶解度参数越接近，它们越容易相互溶解和相容。反之，两种物质之间的Hildebrand溶解度参数差距越大，这两种物质越不容易相互溶解和共存。

在D.W.Van Krevelen′s Properties of Polymers，Elsevier Science，3rd Ed.November 1，1997和D.H.Kaeble′s Computer-Aided Design ofPolymer and Composites，Marcel Dekker，Inc.1985.Examples ofHildebrand solubility parameters for various solvents and polymers aretabulated in Barton，A.F.M.，Handbook of Solubility and Other CohesionParameters，2^nd Ed.，CRC Press，Boca Raton，FIa.(1991)；Barton，A.F.M.，Handbook of Polymer-Liquid Interaction Parameters and SolubilityParameters，CRC Press，Boca Raton，FIa.(1990)；Polymer Handbook，3rdEd.，J.Brandrup&E.H.Immergut，Eds.John Wiley，NY，pp519-557(1989)；and Applied Polymer Science，Eds.J.Kenneth Carver&Roy M.Tess，Organic Coatings and Plastics Chemistry，ACS Publication1975(Library of Congress Catalog Control No：75-23010)；中描述了以利用结构根据基团贡献效应为基准来估算内聚能密度来计算溶解度参数的方法，每种方法以全文并入本文作为参考。表1提供了不同的溶剂和聚丙烯系粘合剂聚合物的Hildebrand溶解度参数的例子。

表1

成分	Hildebrand溶解度参数(cal/cm³)^1/2	Hildebrand溶解度参数(MPa)^1/2
成分	Hildebrand溶解度参数(cal/cm³)^1/2	Hildebrand溶解度参数(MPa)^1/2	水	23.4	47.9
甘油	21.1	43.2	水	23.4	47.9
甘油	21.1	43.2	乙二油	16.3	33.3
丙二油	14.8	30.3	乙二油	16.3	33.3
丙二油	14.8	30.3	甲醇	14.5	29.7
乙醇	12.7	26.0	甲醇	14.5	29.7
乙醇	12.7	26.0	异丙醇	11.5	23.5
丙烯酸	12.0	24.5	异丙醇	11.5	23.5
丙烯酸	12.0	24.5	聚丙烯酸甲酯	9.7	19.8
聚甲基丙烯酸甲酯	9.4	19.2	聚丙烯酸甲酯	9.7	19.8
聚甲基丙烯酸甲酯	9.4	19.2	四氢呋喃丙烯酸酯	9.3	19.0
聚丙烯酸乙酯	9.2	18.8	四氢呋喃丙烯酸酯	9.3	19.0
聚丙烯酸乙酯	9.2	18.8	丙烯酸异冰片酯	9.2	18.8
聚甲基丙烯酸乙酯	9.0	18.4	丙烯酸异冰片酯	9.2	18.8
聚甲基丙烯酸乙酯	9.0	18.4	乙氧基-乙氧基乙基丙烯酸酯(ethoxyethoxyethylacrylate)	9.0	18.4
聚丙烯酸正丁酯	8.7	17.8	乙氧基-乙氧基乙基丙烯酸酯(ethoxyethoxyethylacrylate)	9.0	18.4
聚丙烯酸正丁酯	8.7	17.8	聚甲基丙烯酸正丁酯	8.7	17.8
二丙烯酸己二酯	7.9	16.2	聚甲基丙烯酸正丁酯	8.7	17.8
二丙烯酸己二酯	7.9	16.2	丙烯酸异辛酯	7.8	16.0
聚二甲基硅氧烷	7.6	15.5	丙烯酸异辛酯	7.8	16.0
聚二甲基硅氧烷	7.6	15.5	四氯硅烷	7.4	15.1

如表1所示，提供的溶剂的Hildebrand溶解度参数与典型的聚丙烯基系粘合剂聚合物显著不同。这样，它们之间几乎没有相互作用，尤其是与诸如水的溶剂。

如此文所使用的，多种物质的混合物的Hildebrand溶解度参数以基于混合物总重量的单个物质的Hildebrand溶解度参数的加权平均值为基准。本发明的流体溶液的合适的溶解度包括Hildebrand溶解度参数比涂布的粘合层12的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7MPa^1/2(约1.8(cal/cm³)^1/2))。对于本发明的流体溶液来说，特别合适的溶解度包括Hildebrand溶解度参数比涂布的粘合层12的Hildebrand溶解度参数大至少约8.0MPa^1/2(约3.9(cal/cm³)^1/2)。对于本发明的流体溶液的更特别合适的溶解度包括Hildebrand溶解度参数比涂布的粘合层12的Hildebrand溶解度参数大至少约15.0MPa^1/2(约7.3(cal/cm³)^1/2)。这些在Hildebrand溶解度参数方面的差异提供了本发明的流体溶液与涂布的粘合层之间的低溶解度。

测量流体溶液18与粘合层12之间的溶解度的另一个方法是采用与物质的热力学表面自由能有关的临界表面张力。通常，物质的临界表面张力与该物质的Hildebrand溶解度参数成正比。这样，临界表面张力相似的物质相互溶解和相互作用而临界表面张力不同的物质不相互溶解和不相互作用。然而，不规则分散体、极性和氢键的相互作用与临界表面张力和Hildebrand溶解度参数的表征不同。不同溶剂和聚合物的临界表面张力及相关的Hildebrand溶解度参数的例子列表在Ed.I.Skeist&V.N.Reinhold，Handbook of Adhesives，3rd Ed.(1990)中，其全文被并入本文作为参考。

适用于本发明的非接触式淀积技术通常独立于涂布的表面(例如，粘合层12的表面16)。这样，非接触式淀积机理可能是横向移动到涂布的表面16上，而实质上不给予表面16横向力。与接触式涂布技术相反，非接触式淀积允许使用同样的工艺设备用于涂布多种不同的表面16，而不需要改变组成或工艺参数。合适的非接触式淀积技术的例子包括喷墨印刷，喷射雾化印刷，静电淀积，微分散化和中尺度涂布。特别合适的非接触式淀积技术包括喷墨印刷和喷射雾化印刷。

喷墨印刷操作通过将流体溶液18以小液滴的形式喷射在粘合层12上。合适的喷墨印刷方法包括热喷墨、连续喷墨、压电喷墨、泡沫喷墨、可控制喷墨和声喷墨。用于这种喷墨印刷方法的喷头可从Hewlett-Packard Corporation、Palo Alto、CA和Lexmark International、LexingtonKY(热喷墨墨)；Domino Printing Sciences、Cambridge、UK(连续喷墨)；和Trident International、Brookfield、CT、Epson、Torrance、CA、HitachiData Systems Corporation、Santa Clara、CA、Xaar PLC、Cambridge、UK、Spectra、Lebanon、NH、和Idanit Technologies、Ltd，Rishon Le Zion，Israel(压电喷墨)处买到。

合适的喷墨印刷喷头模型的例子包括NOVA系列，如可购自Spectra Inc的NOVA-Q喷头，和XJ128系列，如可购自Xaar PLC的XJ128-200喷头。当使用XJ128-200喷头时，流体溶液18可以通过压电驱动的喷头在1.25千赫(kHz)和35伏特(V)的条件下涂布在粘合层12上，喷墨印刷分辨率为300×300点/英寸(dpi)。这将产生公称体积为约70皮升(pL)的液滴。

以涂布分辨率为基准、表面16的百分覆盖率(即像素覆盖率)和流体溶液18中生物活性物质的浓度，印刷于粘合层12上的生物活性物质的浓度(浓度B.A.)可按如下测定：

{Concentration}_{BA .} = (\frac{# ofDrops}{{(\ln ch)}^{2}}) (\frac{% Coverage}{100}) (\frac{Volume}{Drop}) ({Density}_{F . S}) (\frac{{Wt %}_{BA .}}{100})

(ofDrops/英寸²)是在每平方英寸的基材上喷墨印刷象素的数值并且以选择性的喷墨印刷分辨率为基准，并且(％Coverage/100)是被印刷上的表面16的比例。例如，具有喷墨印刷分辨率300×300 dpi并且100％表面覆盖率的表面16，即为每平方英寸的粘合层12上总共涂布了90,000滴的流体溶液18。按此定义，百分覆盖率可以大于100％，其中由于喷头在制品上多次通过使一部分象素被重复印刷。例如，具有喷墨印刷分辨率300×300dpi并且具有200％的表面覆盖率的表面16，即为每平方英寸的表面16上总共涂布了180,000滴流体溶液，其中90,000滴是喷头第一次通过时涂布的，而另外的90,000滴是第二次通过时涂布在第一次的液滴上方的。(Volume/Drop)(体积/滴)是经选择性喷头产生的液滴的公称体积(例如，70pL是典型地经XJ128-200喷头产生的液滴体积)。(Density_F.s)是流体溶液18的平均密度，(Wt％_B.A./100)是在喷墨印刷前流体溶液18中的生物活性物质的重量百分浓度。

喷墨印刷在表面16上的流体溶液18的表面覆盖百分比可以随着个人需要而变化。需要的百分比通常取决于流体溶液18的组成，包括生物活性物质、选择的生物活性物质的活性水平和希望的生物活性水平。喷墨印刷在表面16上的流体溶液18的合适的表面覆盖百分比的例子范围从约1％到约500％。

以300×300dpi的喷墨印刷分辨率为基准，包含1.0％氧化银作为生物活性物质的流体溶液18，以100％的表面覆盖率喷墨印刷到粘合层12的表面16上，提供约0.06毫克/英尺²(mg/英寸²)(约93毫克/米²)的氧化银。氧化银的浓度显著低于报道的常规抗微生物制品中的银浓度。然而尽管浓度低，但是制品10显示了有效的抗微生物活性从而降低了感染的危险。

喷墨印刷也允许在粘合层12的表面16上能制造标记和图形。这样，流体溶液18喷墨印刷在表面16上的图案也可以传达文字和图形信息。在一个具体方案中，当流体溶液18本质上干燥时其保持浓集于或靠近表面16，该信息可以通过使用包含于流体溶液18中的颜料或染料从视觉观察到。然而优选生物活性物质本身为表面16上的信息提供着色。例如，含银化合物如氧化银在流体溶液中无色透明，但是当干燥时变为暗褐色。这就免除了用其他着色剂润色从视觉观察到的喷墨印刷图案的需要。合适的信息的例子包括公司标识，制品的使用说明，商品名和为了样式美观的设计。

喷射雾化印刷操作通过将流体溶液18经过空气冲击喷嘴或气提喷嘴放射将流体溶液18雾化到某种程度。然后将雾化的流体溶液18直接喷射到粘合层12上。虽然图1显示流体溶液18的液滴通常均匀地淀积在表面16上(其中典型的是喷墨印刷)喷射雾化印刷通常提供更随机形状的液滴。

合适的喷射雾化印刷系统的例子包括市场上可购买的喷头和主体，例如产自Spraying Systems Co、Wheaton，IL.的那些。喷头也可以包括扇形雾锥适配器使主要雾化源成扇形伸开来制造椭圆形的图案。合适的操作条件包括将流体溶液喷射到粘合层12的表面16上的体积流量约5毫升/分钟(mL/min)、料片速度为约15英尺/分钟(约4.6米/分钟)、雾化喷嘴设置为约23磅/英寸²(psi)(约159千帕斯卡(kpa))和扇形喷嘴设置为约20psi(约138kpa)。

喷头产生直径范围从约2微米到约20微米的液滴。在流体溶液18干燥之后，由于液滴凝集，在粘合层上保持干燥的液滴所显示的直径范围达到约30微米。以流体溶液18中生物活性物质的浓度为基准，喷射到粘合层12上的生物活性物质的浓度(Concentration_B.A.)可按如下测定：

{Concentration}_{B . A .} = (% {SurfaceArea}_{F . S .}) (\frac{Volume}{Area}) ({Density}_{F . S .}) (\frac{{Wt %}_{B . A}}{100})

流体溶液18的表面积百分比(％SurfaceArea_F.S.)是通过数字显微术用物理方法观察到的流体溶液18的液滴的总表面积与表面16的表面积的比值。流体溶液18的液滴用数字技术在明亮的背景里显示为阴暗的液滴。这样，暗区的总面积和亮区的总面积可以进行比较得到比值。使用上述的操作条件，生物活性分子的区域覆盖百分率典型的范围为表面16的约4.9％到约6.5％。

(Volume/Area)(体积/面积)是将流体溶液18的液滴的表面积转换为流体溶液18的液滴的体积。_F.S.)是流体溶液18的平均密度而(Wt％_B.A./100)是在喷射前流体溶液18中的生物活性物质的重量百分浓度。

流体溶液18也可以通过单独的非接触式淀积系统如多个喷墨印刷系统涂布到粘合层12的表面上。例如，第一喷墨印刷系统可以涂布包含第一生物活性物质的流体溶液18而同时或随后，第二喷墨印刷系统可以涂布包含第二生物活性物质的流体溶液18。这对在同样的表面16上涂布多种生物活性物质特别有用，其中这些生物活性物质不能共存于单一的流体溶液18中。经非接触式淀积可获得的流体溶液18的小的液滴大小以及其快速干燥减少了第一和第二生物活性物质之间产生不利的相互作用的危险。

流体溶液18也可以利用非接触式淀积系统多次通过而按浓度梯度经非接触式淀积作用来涂布。例如，第一遍通过时可以包含高浓度的生物活性物质，而随后通过时可以包含低浓度的相同或不同的生物活性物质。这对控制生物活性物质的释放有益。此外，可以按照使生物活性物质浓集于表面16的某些区域上的方式来涂布流体溶液。例如，生物活性物质的浓度可以在制品10的表面16的中部区域较大，而在周边较少。这可允许降低生物活性物质的使用浓度。

本发明的流体溶液18理想地显示可经非接触式淀积作用涂布的足够低的粘度。要求的粘度通常取决于使用的非接触式淀积作用技术。例如，对于喷墨印刷，流体溶液18要求在所需的喷墨温度(典型的约25℃到约65℃)下显示低于约30厘泊(即，30毫帕-秒)，优选为低于约25厘泊，且更优选为低于约20厘泊的粘度。然而，对于流体溶液18最优选的粘度主要取决于喷墨温度和使用的喷墨系统的类型。对于应用压电喷墨，在温度从约25℃到约65℃的范围内，对于流体溶液18合适的粘度范围为约3到约30厘泊，优选为约10到约16厘泊。

在流体溶液18施用于粘合层12的表面16之后，将流体溶液18本质上干燥。流体溶液18可以采用多种方法干燥，并取决于流体溶液18的组成和使用的非接触式淀积作用技术。通常，快速干燥进一步减少了流体溶液18扩散进入粘合层12中的程度。

上述的非接触式淀积作用技术将流体溶液18的小体积的液滴(例如，对于喷墨印刷为70pL)涂布到粘合层12的表面16上。这样，液滴通常显示大的表面积，使流体溶液18在应用中能快速干燥。在非接触式淀积作用之后，制品10可以在室温下(25℃)保存一段时间以使流体溶液18能本质上干燥。这段时间(例如，30分钟到48小时)取决于施用于表面16的流体溶液18的量和流体溶液18的组成。或者可以通过将制品10在高温(例如在150℃的烘箱中)保存一段时间(例如，5到10分钟)以提高干燥速率，使流体溶液18本质上干燥。也可以使用在线干燥，这对在线涂布操作特别有用。在干燥过程中，流体溶液18中的生物活性物质及其他未挥发的组分保持浓集于或靠近粘合层12的表面16。有多种因素，例如流体溶液18的挥发性、生物活性物质的挥发性、生物活性物质的热稳定性、干燥箱的类型、气流量和碰撞程度可以影响蒸发流体溶液18所需要的干燥时间和温度。

干燥后，在粘合层12上的生物活性物质的合适浓度包括浓度为小于约1.0毫克/英寸²(约1.55克/米²)，优选为小于约0.5毫克/英寸²(约0.78克/米²)，而更优选为小于约0.1毫克/英寸²(约0.16克/米²)。如上所述，生物活性物质的低浓度使粘合层12能保持要求的物理特性和抗微生物活性水平。这样，在使用期间，制品10在保持粘合性质的同时还能够释放有效水平的生物活性物质。在制品10按照本发明制备之后，粘合层12显示的理想的剥离强度为粘合层12在未涂布时显示的剥离强度的至少约70％，优选为至少约80％，更优选为至少约90％的剥离强度。如本文所使用的，剥离强度按照ASTM D3330使用Thwing-Albert张力试验机来测定，可从Thwing Albert Instrument Co.，Philadelphia，PA，买到，具有由#_302AISI不锈钢退火表面组成的试验表面。

浓集于或靠近表面16的生物活性物质的低浓度允许在流体溶液18中使用低浓度的生物活性物质。这通过降低制备制品10所需要的原料成本而提供了经济效益。

合适的原料

除生物活性物质之外，本发明的流体溶液18也可以包括载体溶剂，生物活性物质本质上溶解或分散到载体溶剂中以获得对于非接触式淀积作用来说足够的粘度。合适的载体溶剂的例子包括水性和非水性溶剂如水、丙二醇、乙二醇、甘油、甲醇、乙醇、异丙醇及其组合。称为″溶液″的流体溶液18可以是分散体、乳剂、溶液及其组合。

流体溶液18也可以包括多种附加材料以提高流体溶液18和/或生物活性物质的性质。合适的附加材料的例子包括增塑剂、粘合剂、赋形剂、染料、颜料、表面活性剂、增强剂及其组合。

用于流体溶液18的合适的表面活性剂优选是非离子型的并且可以包括可买到的商品名″PLURONICS″的来自BASF、Spartanburg、SC的表面活性剂；可购自商品名″BRIJ″的来自Imperial Chemical IndustriesPLC、London、UK的表面活性剂；聚环氧乙烷和聚环氧丙烷共聚物；聚氧乙烯硬脂基醚；聚氧化乙烯月桂基醚；琥珀磺酸二辛钠；烷基聚葡萄糖苷(alkylpolyglucosides)；聚甘油酯；磺基琥珀酸二异辛酯(dioctylsulfosuccinates)及其组合。流体溶液中表面活性剂的合适的浓度的例子的范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约1.0％到约20.0％。

增强剂可以用来提高某些的生物活性物质(例如脂肪酸单酯、脂肪酸和卤代酚类化合物如三氯生)的生物活性。合适的增强剂的例子包括螯合剂如乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐；有机酸如乳酸、酒石酸、己二酸、琥珀酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸、杏仁酸、乙酸、山梨酸、苯甲酸和水杨酸；醇类如乙醇、异丙醇和长链醇如辛醇和癸醇；及其组合。流体溶液中增强剂的合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约1.0％到约20.0％。

如上所述，本发明的流体溶液18可以包括多种不同的生物活性物质，例如抗微生物剂、抗生素、抗真菌剂，抗病毒剂和防腐剂。流体溶液18中生物活性物质的浓度要求为施用于粘合层12的表面16的生物活性物质的浓度是有效治疗量。这样，流体溶液18中的生物活性物质的浓度将根据多种因素如使用的生物活性物质的类型、制品10的设计、治疗的条件和使用制品10的时间长度而改变。通常，流体溶液18中生物活性物质的浓度范围以重量计为基于流体溶液18的总重量的约0.01％到约50.0％。

流体溶液18中合适的生物活性物质的例子包括金属离子形成化合物(例如，含银化合物、含锌化合物、含铜化合物、含金化合物和含铂化合物)、脂肪酸单酯、聚六亚甲基双胍(polyhexamethylenebiguanide)、氯己定、三氯生、过氧化物、碘及其复合物(例如，碘酊())、它们的衍生物及其组合。适用于本发明的附加生物活性物质包括在Cantor等人的美国专利申请10/242,065，题目为”Non-Contact Printing Method for Making a Medical Pressure SensitiveAdhesive Article″中公开的药物成分，该公开全文并入本文作为参考。

适用作生物活性物质的含银化合物包括可溶于水性溶剂的化合物(例如，硝酸银)和微溶的含银(SSSC)化合物，其公开在目前提交的专利申请文件中代理号(attorney docket)为59862US002，题目为”Silver-Releasing Articles and Methods of Manufacture″(在此为59862US002申请)中。含银化合物赋予表面以抗微生物活性，它们具有最小的发生细菌抗药性的危险。银的抗微生物活性被认为归因于游离银离子或离子团，其中银离子通过阻塞细胞呼吸通道、依附在细胞DNA上和阻止其复制以及破坏细胞膜来杀死细菌。银离子也很少与微生物抗性有关并且对人体细胞没有显示显著的不利作用。这样，含银化合物的系统应用通常无需考虑药物领域中的抗生素抗药性的细菌。

适用作生物活性物质的含银化合物通过当和湿润的环境如伤口床接触时从粘合层12持续释放银离子而提供抗微生物活性。合适的含银化合物的例子包括氧化银、硫酸银、乙酸银、氯化银、乳酸银、磷酸银、硬脂酸银、硫氰酸银、蛋白银、碳酸银、硝酸银、磺胺嘧啶银、海藻酸银及其组合。特别合适的含银化合物的例子包括氧化银、碳酸银和乙酸银。流体溶液18中含银化合物的合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约0.1％到约15.0％。流体溶液18中含银化合物特别合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约1.0到约5.0％。

关于氧化银，可以使用多种价态的氧化银(例如，其中氧化态是氧化银(II)或氧化银(III)。浓集于或靠近粘合层12的表面16的氧化银的价态可以通过涂布给定价态的氧化银(例如Ag₂O，AgO，Ag₂O₃，Ag₂O₄)来测定。或者，可以通过在本发明的流体溶液中加入氧化剂或在流体溶液18经非接触式淀积作用施用于表面16上之后在粘合层12上应用氧化剂来增加氧化银的价态。合适的氧化剂的例子包含过氧化氢、碱金属过硫酸盐，高锰酸盐、次氯酸盐、高氯酸盐、硝酸及其组合。合适的碱金属过硫酸盐的例子包含过硫酸钠如在Antelman的美国专利6,436,420中所述的，该专利全文并入本文作为参考。

SSSC化合物如氧化银和选择性银盐在水载体溶剂中呈现低溶解度。这样，SSSC化合物难以直接分散或溶于溶液中。虽然这存在一个如何获得含有所述SSSC化合物的流体溶液18的问题，但是低溶解度致使SSSC化合物为缓慢而持续释放银离子提供了极好来源。

为了适应SSSC化合物的低溶解度，流体溶液18也可以包括含铵化合物。含铵化合物与SSSC化合物络合使SSSC化合物充分溶解在水载体溶剂中。这使流体溶液18可以在包括SSSC化合物的同时也显示了对于非接触式淀积作用足够的粘度。根据使用的SSSC，当SSSC化合物与含铵化合物混合时可以容易地在室温下溶于水性载体溶剂中。否则，可以借助机械作用如超时搅拌和/或加热来帮助溶解。

合适的含铵化合物的例子包含铵盐如五硼酸铵、乙酸铵、碳酸铵、氯化铵、过硼酸铵、四硼酸铵、柠檬酸铵、氨基甲酸铵、碳酸氢铵、苹果酸铵、硝酸铵、亚硝酸铵、琥珀酸铵、硫酸铵、酒石酸铵及其组合。含铵化合物在流体溶液18中的浓度希望是溶解SSSC化合物所需的最小量。流体溶液18中含铵化合物的合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约1.0％到约25％。

含银化合物一旦施用于粘合层上就要求对以下至少一种放射线稳定：可见光、紫外线、电子束和γ射线消毒。在特定的具体方案中，含银化合物对可见光稳定，这样，含银化合物在可见光中暴露时颜色不变深。这样的含银化合物在药用制品，特别是在伤口辅料和伤口包扎材料上很有用处，尽管含银化合物也可以涂到各式各样的其他制品上。

对于本发明的流体溶液18特别合适的材料的例子包含氧化银、碳酸铵和水性载体溶剂如水。不拘泥于理论，据信氧化银和碳酸铵的络合使氧化银在水性载体溶剂中溶解。这种络合产生银碳酸铵化合物。然后，流体溶液18经非接触式淀积施用于粘合层12的表面16。在非接触式淀积期间，由于涂布的流体溶液18的表面积很大，所以碳酸铵部分很容易挥发。

因为流体溶液18对于粘合层12显示低溶解度，流体溶液最低限度地扩散到表面12中并且保持在表面16上或靠近表面16。此外，在流体溶液18干燥时，氧化银在粘合层12上重新形成。这是由于银碳酸铵化合物的解络变成氧化银、氨、二氧化碳和水。然后，氨、二氧化碳和水挥发。氧化银的解络作用可通过变色观察到。在干燥前，流体溶液18基本无色。然而，干燥以后，流体溶液的残留部份变成暗褐色，这是氧化银的典型特征。这样，在非接触式淀积作用之后，除去碳酸铵和水，留下氧化银浓集于或靠近粘合层12的表面16。

乙酸银也显示对于水性载体溶剂的低溶解度，也存在粘合层12上经非接触式淀积作用施用乙酸银的问题。因此，流体溶液18也可以包含与乙酸银络合的分散剂。合适的分散剂的例子与上述的合适的表面活性剂的原料相同。乙酸银化合物的乙酸根部分作为与银分散剂络合物相关的反离子存在。这就产生了乙酸银在水性载体溶剂中的稳定分散体，显示了可以通过非接触式淀积作用施用的低粘度。另外，与上述关于氧化银的方法一样，含铵化合物也可以和分散剂一起使用与乙酸银络合。这进一步增加了乙酸银在水性载体溶剂中的溶解度。

适用于生物活性物质的脂肪酸单酯要求是严格的食品级并且被美国食品与药物管理局(FDA)承认是安全的(GRAS)。这样的脂肪酸单酯可以得自C₈到C₁₂的脂肪酸如辛酸、癸酸和月桂酸的甘油单酯；辛酸、癸酸和月桂酸的丙二醇单酯；脂肪酸及其组合。合适的脂肪酸单酯的例子包含单月桂酸甘油酯，可从Med-Chem Laboratories，East Lansing，MI买到，商品名为″LAURICIDIN”；单辛酸甘油酯，可从Riken VitaminLtd.，Tokyo，Japan买到，商品名为″POEM M-100″；单癸酸甘油酯，可从日本东京的Riken Vitamin Ltd买到，贸易指南”POEM M-200”；可从Uniquema International、Chicago、IL处买到单月桂酸酸丙二醇酯、单辛酸丙二醇酯和单癸酸丙二醇酯；及其组合。

流体溶液18中脂肪酸单酯的合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约1.0％到约30.0％。体溶液18中脂肪酸单酯的特别合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约5.0％到约20.0％。

流体溶液18也可以包含与脂肪酸单酯一起使用的增强剂和表面活性剂，如在Andrews等人的申请申请WO00/71183的题目为″Antimicrobial Articles″和在Andrews等人的PCT申请WO01/43549的题目为″Fruit、Vegetable、and Seed Disinfectants″中所述的，两片文献都全文并入本文作为参考。如上所述，与脂肪酸单酯一起使用的合适的增强剂和表面活性剂的例子包含用于流体溶液18的合适的增强剂和合适的表面活性剂。优选地，用于非接触式淀积作用的脂肪酸单酯、增强剂和表面活性剂是充分溶于水性或非水性的载体溶剂中。

供本发明使用的特别合适的生物活性物质包含SSSC化合物如氧化银和脂肪酸单酯。当暴露在伤口床处的湿气下时脂肪酸单酯迅速释放，快速提供抗微生物活性以防止细菌感染。与此相反，SSSC化合物对于湿气的低溶解度使银离子以较低的速率释放。与脂肪酸单酯相比，这为伤口部位提供了较慢的和持续的抗微生物活性。这样SSSC化合物和脂肪酸单酯组合使用提供了两级协同抗微生物活性。

然而，通常，脂肪酸单酯和SSSC化合物如氧化银在一种流体溶液中不能共存。这样，脂肪酸单酯和SSSC化合物通常不能通过单一的非接触式淀积作用技术施用于粘合层12上。尽管如此，如上所述，多个非接触式淀积系统可以用来同时或连续地在粘合层12上涂布两种流体溶液18。一种流体溶液18可以包含脂肪酸而另一种流体溶液18可以包含SSSC化合物。例如，脂肪酸单酯和氧化银可以用分开的喷头在干燥步骤前喷墨印刷在粘合层12上。换句话说，喷墨系统可以用来涂布SSSC化合物而喷淋系统可以用来涂布脂肪酸单酯(或反之亦然)。这使脂肪酸单酯和氧化银两者都能以两种生物活性物质之间最小的相互作用保持浓集于或靠近粘合层12的表面16。

对于生物活性质的合适的氯己定材料的例子包含氯己定、氯己定盐衍生物如二葡萄糖酸氯己定(典型地指葡萄糖酸氯己定或CHG)和醋酸氯己定及其组合。流体溶液18中氯己定原料的合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约1.0％到约40.0％。流体溶液18中氯己定原料的特别合适的浓度的例子范围以重量计为基于流体溶液18总重量的约5.0％到约20.0％。

粘合制品

制品10代表按照本发明可以用生物活性物质制备的合适的制品。优选，制品(例如，制品10)是粘性的药用制品，例如粘性的伤口辅料剂。合适的粘性的药用制品的例子包含粘性伤口辅料剂，其是购自Corporation，St.Paul，MN的商品名“TEGADERM”下的辅料剂。

如图1所示，制品10的背部基材14通常定义为制品10的主体(例如，伤口辅料剂的纱布绷带)。粘合层12是淀积在基材14上的粘合材料层，从而将制品10粘附到表面如病人的皮肤上。

合适的作为背部基材14合适的原料的例子包含纺织物、无纺或织造聚合物料片、针织物、聚合物膜、水状胶体、泡沫、金属箔、纸、纱布、天然或合成纤维、棉、人造纤维、羊毛、麻、黄麻、尼龙、聚酯、聚醋酸酯、聚丙烯酸系材料、海藻酸盐、三元乙丙橡胶、天然橡胶、聚酯、聚异丁烯、聚烯烃(例如，聚丙烯、聚乙烯、乙烯-丙烯共聚物和乙烯-丁烯共聚物)、聚氨酯(包含聚氨酯泡沫)、聚乙烯(包含聚氯乙烯和乙烯醋酸乙烯酯)、聚酰胺、聚苯乙烯、玻璃纤维、陶瓷纤维、弹性体、热塑性聚合物及其组合。这些原料典型地在许多常规药用产品中用作背部基材。

粘合层12优选是PSA。对于粘合层12的合适的原料的例子包含PSA基丙烯酸酯、聚氨酯、硅氧烷、橡胶基粘合剂(包含天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯和丁基橡胶)，及其组合。合适的丙烯酸酯的例子包含丙烯酸烷基酯单体的聚合物例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸-2-乙基己基酯、丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸己基酯及其组合。

如上所述，为了防止生物活性物质扩散进入粘合层12中，制品10的流体溶液18对于粘合层12显示低溶解度。典型地，粘合层12的原料显示的Hildebrand溶解度参数为约20.0MPa^1/2(约9.8卡/厘米³)^1/2)或更少。这使得生物活性物质在流体溶液18经非接触式淀积作用施用之后能保持浓集于或靠近粘合层12的表面16上。

对于粘合层12的特别合适的原料的例子包含硅氧烷基粘合剂，它显示了一些与用于伤口护理应用的常规PSA相比的有益特性。例如，硅氧烷基粘合剂可以配制成提供优良的皮肤粘附特性、提供极好的适形性并且可以从皮肤和伤口部位温和地除去的特性。典型地，硅氧烷基粘合剂由聚硅氧烷树胶和树脂作为两组分系统反应形成，一个组分为防止早熟反应的阻碍系统或甚至作为热熔系统。合适的硅氧烷基粘合剂的例子包含聚有机硅烷基粘合剂；可从Dow Corning Corp.Midland，MI买到生物药制品级的商品名”SILASTIC 7-6860”的粘合剂；公开在Sherman等人的美国专利6,407,195中的粘合剂，其以全文并入本文作为参考。

制品10也可以包含淀积在粘合层12和生物活性质上的、与背部基材14相对的衬里(未表示出来)，从而在使用之前保护粘合层12。适合用于制品10的衬里可以用原料如牛皮纸、聚乙烯、聚丙烯、聚酯及其组合制成。衬里优选涂有包含隔离剂如聚合的含氟化合物或硅氧烷组成。衬里的低表面能使其容易从粘合层12的表面16被除去而不显著影响浓集于或靠近表面16的生物活性物质。

性质分析和表征程序

对于鉴定本发明的密封性原料可以不同的分析技术都有效。在此应用了一些分析技术。以下是这些分析技术的说明。

溶解度试验

本发明的流体溶液和涂布的制品的粘合层之间的溶解度使用Hildebrand溶解度参数定量测定。对于给定样品，将流体溶液的Hildebrand溶解度参数与相应的施用流体溶液的粘合层的Hildebrand溶解度参数相比。流体溶液和粘合层之间的Hildebrand溶解度参数越接近，它们越容易相互溶解和相容。反之，流体溶液和粘合层之间的Hildebrand溶解度参数差距越大，它们越不容易相互溶解。

多种物质的混合物的Hildebrand溶解度参数以基于混合物总重量的单个物质的Hildebrand溶解度参数的加权平均值为基准。例如1.0％氧化银(I)和5.0％的碳酸铵在水中的流体溶液主要含水(即94％的水)。这样，流体溶液的Hildebrand溶解度参数将与水的Hildebrand溶解度参数(即47.9MPa^1/2或(23.4cal/cm³)^1/2)相比较。

抑菌圈试验

按照本发明制备的制品的抗微生物性能使用抑菌试验定量测定，按下列方法进行。使用0.5 McFarland Equivalence Turbidity StandardTurbidity Standard制备了在磷酸盐缓冲盐水中浓度为1×10⁸菌落数/毫升(m1)的金黄色葡萄球菌(A.T.C.C.25923)溶液。通过将无菌卷棉子浸渍到溶液并且在干燥的胰蛋白酶大豆琼脂板表面上划出三个不同的方向制备菌苔。然后将用于每个样品的三个直径7毫米(mm)的圆盘放置到平板上并用无菌钳子紧紧压到琼脂上以确保与琼脂全面接触。

将板放入冰箱在4℃保存3小时然后在36℃±1℃培养24小时。然后测量在各样品周围观察到的生长抑制和/或无生长的区域的直径(包含直径7mm的样品盘底下的面积)。抑菌圈使用一级和/或二级抑菌圈测量。一级抑菌圈定义为观察到的无生长的区域的直径(包含直径7mm的样品圆盘底下的面积)。二级抑菌圈定义为观察到的生长抑制的区域的直径(包含一级抑菌圈)。

剥离强度试验

按照本发明制备的粘性制品的粘合强度按照ASTM D3330使用从Thwing-Albert InstrumentCo.，Philadelphia，PA.买到的Thwing-Albert张力试验机定量测定。测试机表面由#_302AISI不锈钢退火表面构成的表面，其用50/50的异丙醇与庚烷的混合物清洁。样品用300毫米/分钟的速度和计量长度125mm的十字头拉成180°角。记录的粘合强度是六次测量的平均数。

指粘试验

按照本发明的粘性制品的粘合强度是通过应用中指粘迫粘性制品再将手指拉开来定量测定对于皮肤的粘附特性。该技术对于粘附质量和感觉提供了优良的初步筛选。不要求过高的粘合强度因为这样在不加剧病人伤口和引起疼痛情况下难以从伤口部位除掉。同样地，粘合强度太低也是不符合要求的因为这样粘性制品不能保持粘附于伤口部位。如果粘性制品为手指提供舒适的粘附水平并在不需要巨大力量的情况下容易地除去就认为手指粘“好”。

实施例

在下文中的实施例只示例性地描述了本发明，因为对于本领域技术人员来说在本发明的范围内显然有许多改进和变化。除非另有说明，以下实施例中报道的所有的份、百分比和比值都以重量为基准，且用于实施例的所有试剂都可从如下所述的化学供应商处获得或买到或可以经传统方法合成。

下列组成的缩写用于以下的实施例中：

“氧化银(I)”：分子量231.7的氧化银(Ag₂O)，从Alfa Aesar，WardHill，MA买到。

“氧化银(II)”：分子量123.9的氧化银(AgO)，从Alfa Aesar，WardHIIll，MA买到。

“乙酸银”：分子量166.9的乙酸银(AgCH₃CO₂)，从Matheson、Coleman和BellCo.Norwood，OH.买到。

“硫酸银”：分子量311.8的硫酸银(Ag₂SO₄)，从MallinckrodtChemical、St Louis，MO买到。

“硝酸银(II)”：分子量169.9的硝酸银(AgNO₃)，从Alfa Aesar，WardHIIll，MA买到。

“CHG”：以水中重量计的20％的葡糖酸盐氯己定，从XttriumChicago，IL买到。(在以下实施例中列出的CHG重量百分数以CHG的固体重量为基准并且不包含水)

“lauricidin”：从Med-Chem Laboratories，East Lansing，MI买到的商品名”LAURICIDIN”单月桂酸甘油酯

“碳酸铵”：分子量96.1的碳酸铵，从买到。

“乙酸铵”：分子量77.1的乙酸铵(NH₄CH₃CO₂)，从买到。

“氨水”：水中含量28％、分子量17.0的氨(NH₃)，从买到。

聚氧乙烯硬脂基醚，从Imperial Chemical Industries ImperialChemical Industries PLC，London，UK买到，商品名为”BRIJ700”。聚醚三胺环氧硬化剂，从Huntsman Corporation，Houston，TX买到，商品名为”JEFFAMINE T-403”。

“DOSS表面活性剂”：磺基琥珀酸二辛酯表面活性剂，从AlfaAesar、Ward Hill、MA买到

“水杨酸”：分子量138.1的2-羟基苯甲酸(HOC₆H₈CO₂H)，从买到粘合剂聚合物”：水中15％的粘合剂聚合物，该粘合剂聚合物由50/20/20/10的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(氧化的)/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸异丁脂/甲基丙烯酸十八烷基酯组成，都从买到

“异丙醇”：分子量60.1的2-丙醇，从买到

“Tegaderm”：一种具有聚氨酯基材和压敏粘合层的伤口护理产品，从3M Corporation，St.Paul，MN.买到商品名为”TEGADERM”Dressing“纸底Tegaderm”：一种具有纸基材和压敏粘合层的伤口护理产品，从3M Corporation，St.Paul，MN.买到商品名为”TEGADERM”Dressing

一种具有聚氨酯基材和高透湿性的压敏粘合层的伤口护理产品，从3M Corporation，St.Paul，MN.买到商品名为”TEGADERM”Dressing

“Acticoat 7”：释放银的伤口辅料剂，从Westaim BiomedicalCorporation，Wakefield，MA买到，商品名”ACTICOAT7”。该伤口辅料剂是在高密度的聚乙烯网丝上包含约3毫克/英尺²的银“丙烯酸异辛酯”：丙烯酸异辛酯单体，从Sigma-AIdrich Chemical Co MPany，SaintLouis，MO买到

“丙烯酰胺”：丙烯酰胺单体，从Sigma-AIdrich Chemical CoMPany，Saint Louis，MO买到

“聚氨酯”：聚氨酯，从Noveon，Inc.Cleveland，OH买到商品名为”ESTANE 58309-022”

“硅橡胶粘合剂”：硅氧烷的压敏粘合剂，从Dow Corning Corp.，Midland，MI.买到商品名为”SILASTIC 7-6860”(Parts A andB)Biomedical Grade Adhesive(部分A和B)的生物药制品级的粘合剂。

实施例1

将1.0％氧化银(I)和5.0％的碳酸铵的混合物加热至60℃并搅拌直至氧化银(I)溶解制备成其水溶液。将流体溶液使用“XAARXJ128-200打印头”以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面。该打印头以1.25kHz和3.5V的压电驱动，印刷分辨率300×300dpi。这样产生的流体溶液滴的正常体积约70pL。然后将样品在150℃的烘箱干燥10分钟。

实施例2

将实施例1中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以200％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例3

将实施例1中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面，但是涂布样品在室温(25℃)干燥24小时。

买施例4

将实施例1中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm HP的粘合剂面并干燥。

实施例5

将实施例1中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm HP的粘合剂面，但是涂布样品在室温(25℃)干燥24小时。

实施例6

将2.0％氧化银(I)和10.0％的碳酸铵的混合物搅拌直至氧化银(I)溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例7

将实施例6中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以200％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例8

将3.0％氧化银(II)和5.0％的碳酸铵的混合物搅拌直至氧化银(II)溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以50％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例9

将实施例8中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以80％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例10

将实施例8中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例11

将实施例1中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以120％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例12

将2.0％氧化银(I)和5.0％的碳酸铵的混合物搅拌直至氧化银(I)溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以120％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例13

将1.0％氧化银(II)和5.0％的碳酸铵的混合物搅拌直至氧化银(II)溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以120％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例14

将2.0％氧化银(II)和5.0％的碳酸铵的混合物搅拌直至氧化银(II)溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以120％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例15

将实施例8中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以120％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例16

将1.0％醋酸银、5.0％的醋酸铵和1.5％氨水的混合物加热至60℃并搅拌直至醋酸银溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以160％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例17

将实施例16中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以160％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面，但是涂布样品在室温(25℃)干燥24小时。

实施例18

将1.0％硫酸银和5.0％的醋酸铵的混合物加热至70℃并搅拌直至醋酸银溶解制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以160％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

实施例19

将实施例18中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以160％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面，但是涂布样品在室温(25℃)干燥24小时。

实施例20

将1.5％醋酸银、4.0％的Brij 700和Jeffamine T-403在水中的混合物搅拌直至醋酸银分散而制备成其水溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％的表面覆盖率喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面并干燥。

在混合时，实施例20中的流体溶液为透明的淡褐色，随着时间的推移变为深褐色。此外，在25℃下经过两个月，未发现银化合物沉淀并且溶液保持透明。

实施例21

将20％的葡萄糖酸氯己定(CHG)的水溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以不同的表面覆盖率喷墨印刷于某种物质的粘附层上并干燥。不同的表面覆盖率包括0.1％、0.2％、0.5％、1.0％、2.0％、5.0％和10.0％。

对于任何一种涂布比，涂层制品显示为2.5cm×15.0cm的印刷面积和包含在20微米厚的聚氨酯基材上浓度为25克/米²的粘合层。粘合层由97/3的丙烯酸异辛酯/丙烯酰胺的共聚物组成。

实施例22

将实施例8中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％表面覆盖率喷墨印刷于硅氧烷压敏粘合剂(PSA)的粘合剂面上，但是涂布样品是在150℃的烘箱中干燥5分钟。

硅氧烷PSA层是将硅橡胶粘合剂的30克的部分A和30克的部分B混合制备而成混合的硅橡胶粘合剂在50微米的间隙通过刮涂法涂布在50微米厚的聚酯薄膜上。硅氧烷PSA物质然后在100℃处理15分钟使硅橡胶纯胶料和树脂反应形成硅氧烷PSA层。

实施例23

将实施例8中的流体溶液按照实施例22中所描述的喷墨印刷方法以100％表面覆盖率喷墨印刷于硅氧烷PSA的粘合剂面上，但是涂布样品是在室温(25℃)干燥24小时。

实施例24

将20.0％Lauricidin、10.0％水杨酸和10.0％的DOSS表面活性剂在异丙醇中的混合物搅拌，至Lauricidin溶解制备其流体溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以200％表面覆盖率喷墨印刷于实施例22的硅氧烷PSA制品的粘合剂面上，但是涂布样品是在室温(25℃)干燥24小时。

实施例25

将20.0％的CHG在水中的流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％表面覆盖率喷墨印刷于实施例22的硅氧烷PSA制品的粘合剂面上，但是涂布样品是在室温(25℃)干燥24小时。

实施例26

在水中将8.0％CHG和40％粘合剂聚合物溶液(在水中的15.0％粘合剂聚合物0的混合物搅拌至CHG溶解制备成流体溶液。将该流体溶液按照实施例1中所描述的喷墨印刷方法以100％表面覆盖率喷墨印刷于实施例22的硅氧烷PSA制品的粘合剂面上，但是涂布样品是在室温(25℃)干燥24小时。

实施例27

实施例8中的流体溶液通过使用从3M Corporation，Paul，MN，Corporation.买到的Coolnozzle 45喷雾器与扇形雾锥和从Spraying Systems Co.，Wheaton，IL买到的1/8VUA-SS主体经喷射雾化以20毫升/分的涂布速度涂布于纸背Tegaderm粘合剂面。雾化喷嘴设置为23(159 kpa)且扇形喷嘴设置为20(138kpa)。喷雾头产生的液滴的直径范围为约2微米到约20微米。然后将涂层样品在烘箱中150℃干燥10分钟。

实施例28

将硝酸银和水的混合物搅拌至硝酸银溶解制备成1.0％的硝酸银在水中的流体溶液。将该流体溶液使用从3M Corporation，St Paul，MN，body买到的”Coolnozzle 45”喷雾器与配套的扇形雾锥和从SprayingSystems Co.，Paul、MN买到的1/8 VUA-SS主体喷墨印刷于Tegaderm的粘合剂面上。流体溶液以10psi(69kpa)分配，雾化喷嘴配置为21psi(145kpa)，扇形喷嘴设置为5psi(34kpa)喷雾速率12毫秒并且喷雾器放置在样品粘合层上方26厘米处。

实施例1-28的溶解度试验

将流体溶液与实施例1-28中相应的粘合层的Hildebrand溶解度参数按照上述的方法进行比较称为″溶解度检验″。实施例1-23和25-28中的流体溶液主要包含水(80％-99％的水)，其显示的Hildebrand溶解度参数为47.9 MPa^1/2((23.4cal/cm³)^1/2)。这样，实施例1-23和25-28中的流体溶液显示高Hildebrand溶解度参数。实施例24中的流体溶液包含60％的异丙醇，其显示Hildebrand溶解度参数为23.5MPa^1/2((11.5cal/cm³)^1/2)。

实施例1-20、27和28中的流体溶液施用于Tegaderm、纸背Tegaderm或Tegaderm HP。Tegaderm和纸背Tegaderm的粘合层显示的Hildebrand溶解度参数约16.0MPa^1/2((约7.8cal/cm³)^1/2)。TegadermHP的粘合层显示的Hildebrand溶解度参数为约18.4MPa^1/2((约9.0cal/cm³)^1/2)。这些值显著低于实施例1-20、27和28中的流体溶液的Hildebrand溶解度参数。

实施例21中的流体溶液施用于由97/3的丙烯酸异辛酯/丙烯酰胺混合物组成的粘合层上。由于丙烯酸异辛酯的浓度比较高，实施例21中用于涂布后的样品的粘合层所显示的平均Hildebrand溶解度参数为约16.0MPa^1/2((7.8cal/cm³)^1/2)。这显著低于实施例21中的流体溶液的Hildebrand溶解度参数。

实施例22-26中的流体溶液施用于硅氧烷PSA层上。硅氧烷PSA层用类似于聚二甲基硅氧烷的硅橡胶为原料制取，其所显示的Hildebrand溶解度参数为约15.5MPa^1/2((7.6cal/cm³)^1/2)。这显著低于实施例22-26中的流体溶液的Hildebrand溶解度参数。

如同所示的，与相应的粘合层相比，实施例1-28显示低溶解度。这样，实施例1-28中的流体溶液最低限度地扩散到粘合层中，使生物活性物质能继续保持或接近粘合层的表面。

实施例1、2、4-16、18和22-27的抑菌圈试验，

抑菌圈试验在实施例1、2、4-16、18和22-27的涂布后样品和Acticoat 7(比较例A)上按照上述称为″抑菌圈试验″的方法进行。表2提供了实施例1、2、4-16、18和22-27和比较例A的一级和二级抑菌圈。

表2

实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	主一级ZOI(mm)	二级ZOI(mm)
实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	主一级ZOI(mm)	二级ZOI(mm)	实施例1	1.0％Ag₂O	100％	10	12
实施例2	1.0％Ag₂O	200％	10	12	实施例1	1.0％Ag₂O	100％	10	12
实施例2	1.0％Ag₂O	200％	10	12	实施例4	1.0％Ag₂O	100％	11	13
实施例6	2.0％Ag₂O	100％	10	11	实施例4	1.0％Ag₂O	100％	11	13
实施例6	2.0％Ag₂O	100％	10	11	实施例7	2.0％Ag₂O	200％	11	13
实施例8	3.0％AgO	50％	10	无	实施例7	2.0％Ag₂O	200％	11	13
实施例8	3.0％AgO	50％	10	无	实施例9	3.0％AgO	80％	11	无
实施例10	3.0％AgO	100％	11	12	实施例9	3.0％AgO	80％	11	无
实施例10	3.0％AgO	100％	11	12	实施例11	1.0％Ag₂O	120％	10	12
实施例12	2.0％Ag₂O	120％	11	13	实施例11	1.0％Ag₂O	120％	10	12
实施例12	2.0％Ag₂O	120％	11	13	实施例13	1.0％AgO	120％	8^**	11
实施例14	2.0％AgO	120％	11	14	实施例13	1.0％AgO	120％	8^**	11
实施例14	2.0％AgO	120％	11	14	实施例15	3.0％AgO	120％	12	15
实施例16	1.0％Ag₂CH₃CO₂	160％	10	13	实施例15	3.0％AgO	120％	12	15
实施例16	1.0％Ag₂CH₃CO₂	160％	10	13	实施例18	1.0％Ag₂SO₄	160％	10	14
实施例22	3.0％Ag₂O	100％	9	15	实施例18	1.0％Ag₂SO₄	160％	10	14
实施例22	3.0％Ag₂O	100％	9	15	实施例23	3.0％Ag₂O	100％	10	12
实施例24	2.0％Lauricidine	200％	13	无	实施例23	3.0％Ag₂O	100％	10	12
实施例24	2.0％Lauricidine	200％	13	无	实施例25	20.0％CHG	100％	21	无
实施例26	8.0％CHG	100％	19	无	实施例25	20.0％CHG	100％	21	无
实施例26	8.0％CHG	100％	19	无	实施例27	3.0％AgO	100％	9	无
比较例A	----	----	11	12	实施例27	3.0％AgO	100％	9	无

(^*)以流体溶液的总重量为基准

(^**)在样品盘下观察到的痕量增长

(^***)实施例27中的样品采用原子喷雾涂布而非喷墨印刷

表2提供的数据说明了按照本发明制备的涂层样品显示的抗微生物活性。几乎所有的实施例中的涂层样品都显示了与包含约3mg/英寸²银的Acticoat 7(比较例A)相似的抗微生物水平。根据上述讨论到的喷墨印刷浓度计算方法，实施例1-23中的涂层样品包含约0.06 mg/英寸²到约0.20mg/英寸²的银，显著地小于Acticoat 7的浓度。这样，实施例1-23的涂层样品在低浓度的银时即显示有效的抗微生物活性水平。

表2中的数据说明涂层样品中银的浓度增大时相应地显示更大的抑菌圈。这可以从两个方面观察到。首先，实施例8-10中的涂层样品涂布了包含3.0％氧化银(II)的流体溶液。然而，表面覆盖率百分比在变化(即分别为50％、80％和100％)如上所述，涂层样品上的银浓度与表面覆盖百分比成正比。因此，实施例10中的涂层样品包含最大量的银而实施例8中的涂层样品包含最小量的银。如表2中所示，抑菌圈相应地遵循银浓度增加的趋势。

同样地，实施例11-15的涂层样品以相同百分比的表面覆盖率涂布(120％))，但是银的浓度改变。实施例11和12的涂层样品以包含1.0％和2.0％的氧化银(I)流体溶液涂布。而实施例13-15分别以包含1.0％、2.0％和3.0％氧化银(II)的流体溶液涂布。如表2中所示，银氧化物浓度的增加分别与抑菌圈的增加相一致。

实施例25和26中的涂层样品，分别包含20％和8％的CHG，显示了最大的抑菌圈。这可能是归因于CHG在湿润的琼脂中与SSSC化合物在湿润的琼脂中相比有较高的溶解度。

实施例1-20和27的剥离强度试验

剥离强度试验是在实施例1-20和27的涂层样品上和Tegaderm(比较例B)，Tegaderm HP(比较例C)，和纸背Tegaderm(比较例D)上按照上述称为″剥离强度试验″的方法进行的。表3提供了实施例1-7中的涂层样品与比较例B和C相比的剥离强度结果。表4提供了实施例8-20中的涂层样品与比较例D相比的剥离强度结果。表5提供了实施例27中的涂层样品与比较例D相比的剥离强度结果。

表3

实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	粘合力(克/厘米)	标准差(克/厘米)
实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	粘合力(克/厘米)	标准差(克/厘米)	实施例1	1.0％Ag₂O	100％	149.8	11.7
实施例2	1.0％Ag₂O	200％	135.3	13.5	实施例1	1.0％Ag₂O	100％	149.8	11.7
实施例2	1.0％Ag₂O	200％	135.3	13.5	实施例3	1.0％Ag₂O	100％	123.4	9.4
实施例4	1.0％Ag₂O	100％	185.9	12.1	实施例3	1.0％Ag₂O	100％	123.4	9.4
实施例4	1.0％Ag₂O	100％	185.9	12.1	实施例5	1.0％Ag₂O	100％	159.3	26.3
实施例6	2.0％Ag₂O	100％	143.5	9.6	实施例5	1.0％Ag₂O	100％	159.3	26.3
实施例6	2.0％Ag₂O	100％	143.5	9.6	实施例7	2.0％Ag₂O	200％	145.4	11.6
比较例B	----	----	121.8	12.6	实施例7	2.0％Ag₂O	200％	145.4	11.6
比较例B	----	----	121.8	12.6	比较例C	----	----	208.9	16.2

(^*)以流体溶液的总重量为基准

表4

实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	粘合力(克/厘米)	标准差(克/厘米)
实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	粘合力(克/厘米)	标准差(克/厘米)	实施例8	3.0％AgO	50％	155.8	6.8
实施例9	3.0％Ag0	80％	165.5	22.1	实施例8	3.0％AgO	50％	155.8	6.8
实施例9	3.0％Ag0	80％	165.5	22.1	实施例10	3.0％AgO	100％	172.2	9.2
实施例11	1.0％Ag₂O	120％	212.4	19.1	实施例10	3.0％AgO	100％	172.2	9.2
实施例11	1.0％Ag₂O	120％	212.4	19.1	实施例12	2.0％Ag₂O	120％	181.7	16.2
实施例13	1.0％AgO	120％	162.1	12.9	实施例12	2.0％Ag₂O	120％	181.7	16.2
实施例13	1.0％AgO	120％	162.1	12.9	实施例14	2.0％AgO	120％	169.1	7.5
实施例15	3.0％Ag₂CH₃CO₂	120％	161.8	13.4	实施例14	2.0％AgO	120％	169.1	7.5
实施例15	3.0％Ag₂CH₃CO₂	120％	161.8	13.4	实施例16	10％Ag₂CH₃CO₂	160％	133.8	11.7
实施例17	1.0％Ag₂SO₄	160％	152.6	12.2	实施例16	10％Ag₂CH₃CO₂	160％	133.8	11.7
实施例17	1.0％Ag₂SO₄	160％	152.6	12.2	实施例18	1.0％Ag₂SO₄	160％	170.3	8.4
实施例19	1.0％Ag₂SO₄	160％	151.2	12.8	实施例18	1.0％Ag₂SO₄	160％	170.3	8.4
实施例19	1.0％Ag₂SO₄	160％	151.2	12.8	实施例20	1.0％Ag₂CH₃CO₂	100％	165.0	18.2
比较例D	----	----	179.1	17.7	实施例20	1.0％Ag₂CH₃CO₂	100％	165.0	18.2

(^*)以流体溶液的总重量为基准

表5

实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	粘合力(克/厘米)	标准差(克/厘米)
实施例	生物活性物质的重量百分比^*	表面覆盖百分比	粘合力(克/厘米)	标准差(克/厘米)	实施例27	3.0％AgO	100％^**	259.6	13.4
比较例D			340.4	54.7	实施例27	3.0％AgO	100％^**	259.6	13.4

(^*)以流体溶液的总重量为基准

(^**)实施例27中的样品采用微粒子喷雾涂布而非喷墨印刷

表3-5中提供的数据说明实施例1-20和27中的涂层样品保持了优良的粘合强度。如所示的，粘合层保持的剥离强度为涂布前的粘合强度的约75％到大于100％。例如实施例1-3，6和7中喷墨印刷于Tegaderm粘合层的涂层样品比比较例B(未涂布的Tegaderm)的样品的剥离强度显示更大的剥离强度。同样地，实施例4和5中喷墨印刷于Tegaderm HP粘合层的涂层样品显示从约76％约89％的与比较例C(未施涂的Tegaderm HP)的剥离强度。

粘合层的粘合强度通常与施用的生物活性物不成比例。实施例11-15中的涂层样品尽管施涂的银浓度改变但在剥离强度方面没有显示相当大的差异，关于实施例8-10中的涂层样品，银浓度更大的涂层样品与银浓度较少的涂层样品相比事实上显示更大的剥离强度。

通常，与比较例B-D中未涂层样品相比，实施例1-20和27中的大多数涂层样品显示剥离强度降低约10％或更少。这样，尽管生物活性物质浓集于或靠近表面，但是实施例1-20和27中的涂层样品的粘合层实质上不受生物活性物质的存在影响，因此，保持了便于使用的优良的粘合强度。

实施例21-26和28的指粘试验

指粘试验是在实施例21-26和28的涂层样品上按照上述称为″指粘试验″的方法进行。实施例21中具有不同的CHG表面覆盖率的涂层样品，全部显示了较高的指粘水平。同样地，实施例22-26中使用硅氧烷基PSA的涂层样品，也显示了较高的指粘水平。所述涂层样品显示了优良的粘合性，使其能持续粘附于创伤部位，同时也显示了优良的清除性能。由于使用了硅氧烷基PSA，这对实施例22-26特别符合。如上所述，以硅氧烷基PSA提供了优良的皮肤粘附特性，提供了极好的整合性并可从皮肤和创伤部位温和除去。因此，实施例21-26的涂层样品适于用作PSA物质，例如PSA伤口辅料剂。

尽管参考优选方案已经描述了本发明，本领域技术人员将发现不背离本发明的精神和范围对形状和细部可以进行变化。

在此引用的全部专利、专利文件和出版物的公开内容，其以全文并入本文看考。对本领域技术人员来说显然不背离本发明的范围和精神本发明有各种改进和变化。很清楚本发明不意指过度地局限于在此阐述的说明性的具体方案和实例而且这些实施例和具体方案只在只受以下列出的权利要求书限制的发明范围内作为实施例提供。

Claims

1.涂布粘合层的方法，该方法包括：

在粘合层上非接触式淀积流体溶液，该流体溶液包含生物活性物质，其中该流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2；和

使该流体溶液本质上干燥。

2.权利要求1的方法，其中该流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约8.0兆帕^1/2。

3.权利要求2的方法，其中该流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约15.0兆帕^1/2。

4.权利要求1的方法，其中生物活性物质选自金属离子形成化合物，脂肪酸单酯，氯己定，三氯生，过氧化物，碘，它们的复合物，它们衍生物，及它们组合。

5.权利要求1的方法，其中生物活性物质包括含银化合物。

6.权利要求5的方法，其中以流体溶液的总重量为基准，含银化合物占流体溶液重量的约1.0％到5.0％。

7.权利要求1的方法，其中生物活性物质包括葡萄糖酸氯己定。

8.权利要求7的方法，其中以流体溶液的总重量为基准，葡萄糖酸氯己定占流体溶液重量的约5.0％到20.0％。

9.权利要求1的方法，其中生物活性物质包括脂肪酸单酯。

10.权利要求9的方法，其中以流体溶液的总重量为基准，脂肪酸单酯占流体溶液重量的约5.0％到20.0％。

11.权利要求9的方法，其中流体溶液进一步包含增强剂。

12.权利要求9的方法，其中增强剂选自螯合剂，有机酸，醇，它们的盐，及它们的组合。

13.权利要求9的方法，其中流体溶液进一步包含表面活性剂。

14.权利要求1的方法，其中粘合层包括压敏粘合剂。

15.权利要求1的方法，其中粘合层得自选自以下的粘合材料：

丙烯酸酯、聚氨酯、硅氧烷、天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯、丁基橡胶、及它们的组合。

16.权利要求1的方法，其中在流体溶液本质上干燥之后，该粘合层显示的剥离强度是由粘合层显示的在非接触式淀积之前的淀积剥离强度的至少约70％，其中剥离强度按照ASTM D3330来测定。

17.权利要求16的方法，其中在流体溶液本质上干燥之后，该粘合层显示的剥离强度是由粘合层显示的在非接触式淀积之前的淀积剥离强度的至少约80％，其中剥离强度按照ASTM D3330来测定。

18.权利要求17的方法，其中在流体溶液本质上干燥之后，该粘合层显示的剥离强度是由粘合层显示的在非接触式淀积之前的淀积剥离强度的至少约90％，其中剥离强度按照ASTM D3330来测定。

19.权利要求1的方法，其中非接触式淀积包括喷墨印刷。

20.权利要求1的方法，其中非接触式淀积包括喷射雾化印刷。

21.涂布粘合层的方法，该方法包括：

将含银化合物、含铵化合物和水性溶剂混合从而形成流体溶液，该流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2；

将该流体溶液非接触式淀积在粘合层上；和

使该流体溶液本质上干燥。

22.权利要求21的方法，其中含银化合物是在水性溶剂中微溶的含银化合物。

23.权利要求21的方法，其中含银化合物选自氧化银、硫酸银、乙酸银、氯化银、乳酸银、磷酸银、硬脂酸银、硫氰酸银、蛋白银、碳酸银、硝酸银、磺胺嘧啶银、海藻酸银，及它们的组合。

24.权利要求21的方法，其中以流体溶液的总重量为基准，含银化合物占流体溶液重量的约0.1％到约15.0％。

25.权利要求24的方法，其中以流体溶液的总重量为基准，含银化合物占流体溶液重量的约1.0％到约5.0％。

26.权利要求21的方法，其中在流体溶液本质上干燥之后，含银化合物以小于约0.78克/米²在粘合层上浓集。

27.权利要求26的方法，其中在流体溶液本质上干燥之后，含银化合物以小于约0.16克/米²在粘合层上浓集。

28.权利要求21的方法，其中含银化合物包括氧化银并且含铵化合物包括碳酸铵。

29.权利要求28的方法，其中一部分的氧化银与一部分的碳酸铵复合形成碳酸铵银。

30.权利要求29的方法，其中一部分的碳酸铵银在流体溶液本质上干燥时生成氧化银。

31.制品，其包括：

粘合层；和

在粘合层上通过非接触式淀积包含生物活性物质的流体溶液淀积的生物活性物质，其中该流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约3.7兆帕^1/2。

32.权利要求31的制品，其中流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约8.0兆帕^1/2。

33.权利要求32的制品，其中流体溶液显示的Hildebrand溶解度参数比粘合层的Hildebrand溶解度参数大至少约15.0兆帕^1/2。

34.权利要求31的制品，其中生物活性物质包括氧化银。

35.权利要求31的制品，其中生物活性物质包括葡萄糖酸氯己定。

36.权利要求31的制品，其中生物活性物质包括脂肪酸单酯。

37.权利要求31的制品，其中流体溶液是本质上干燥的。

38.权利要求31的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，生物活性物质以小于约0.78克/米²在粘合层上浓集。

39.权利要求37的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，生物活性物质以小于约0.16克/米²在粘合层上浓集。

40.权利要求31的制品，其中粘合层物质包括压敏粘合剂。

41.权利要求31的制品，其中粘合层得自选自以下的粘合材料：丙烯酸酯、聚氨酯、硅氧烷、天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯、丁基橡胶，及它们的组合。

42.权利要求31的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，该粘合层显示的剥离强度是由粘合层显示的在非接触式淀积之前的淀积剥离强度的至少约70％，其中剥离强度按照ASTM D3330来测定。

43.权利要求42的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，该粘合层显示的剥离强度是由粘合层显示的在非接触式淀积之前的淀积剥离强度的至少约80％，其中剥离强度按照ASTM D3330来测定。

44.权利要求43的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，该粘合层显示的剥离强度是由粘合层显示的在非接触式淀积之前的淀积剥离强度的至少约90％，其中剥离强度按照ASTM D3330来测定。

45.权利要求31的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，按照抑菌圈试验测定该物质所显示的一级抑菌圈为至少8毫米。

46.权利要求31的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，按照抑菌圈试验测定该物质所显示的一级抑菌圈为至少10毫米。

47.权利要求31的制品，其中在流体溶液本质上干燥之后，按照抑菌圈试验测定该物质所显示的一级抑菌圈为至少12毫米。