CN101002769A - 奥美拉唑组合物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有奥美拉唑的组合物制剂，特别是一种包含有效治疗剂量的奥美拉唑和缓冲物质以及药剂学上可接受辅料的奥美拉唑组合物。其中奥美拉唑与缓冲物质组份形成均匀混合物并配合药剂学上可接受的辅料制成制剂。该制剂与常规采用肠溶制剂或延迟、缓释制剂的释药部位不同，该组合物制备的奥美拉唑制剂到达胃部即刻释放奥美拉唑，能够迅速起效；该药物中缓冲物质可以中和胃酸或(和)增加奥美拉唑稳定性，减缓奥美拉唑在胃酸中的降解。

Description

奥美拉唑组合物制剂

技术领域

本发明涉及一类奥美拉唑组合物制剂，特别是一种包含有效治疗剂量的奥美拉唑和缓冲物质以及药剂学上可接受的辅料制成的奥美拉唑组合物。

背景技术

以下称作奥美拉唑的化合物：奥美拉唑、奥美拉唑的碱性盐、一种奥美拉唑单一对映体、一种奥美拉唑单一对映体碱性盐都能通过在胃酸分泌途径的最后步骤控制胃酸分泌，用于抑制哺乳动物和人的胃酸分泌。因此，一般来讲，它可用于预防和治疗哺乳动物和人与胃酸有关的疾病，包括十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管逆流病、侵蚀性食管炎、卓-艾综合症、烧心、食管病等。

但是，奥美拉唑在酸性和中性环境中不稳定，显然包含奥美拉唑的口服固体制剂必须避免与酸性胃液接触。使用一种肠衣层可以避免奥美拉唑与酸性胃液接触。如EP247983中描述的奥美拉唑的肠衣制剂。US4,786,503描述的肠衣制剂，具有一个包含药物的碱盐的核心或一个包含药物和一种碱反应物的核心。EP247983中描述的口服制剂和WO96/01623中描述的片剂是肠溶衣分层制剂的实例，它们包含或不包含用于将酸性肠溶衣材料与易受酸影响的物质奥美拉唑分开的隔离层。WO98/52564公开了质子泵抑制剂颗粒，包含活性成分与碱性物质结合的层，由疏水性物质组成的屏障层和肠溶层包衣的惰性核。这些已经公开的属于不同公司的专利申请描述了包含奥美拉唑或其它质子泵抑制剂化合物的肠衣制剂。

中国专利号ZL00809336.9描述了一种用半透膜包衣的核心材料，其中核心材料包含一种选自奥美拉唑及其碱盐、S-奥美拉唑及其碱盐的活性组份以及与活性组份一起混合的一种或多种碱添加剂、一种或多种膨胀剂和选择性使用的药学上可接受的赋形剂。该口服制剂没有使用肠衣，但也是在肠部释放奥美拉唑。

现有技术制备的包含奥美拉唑的口服给药系统均是在到达肠部以后才开始释放药物，这样虽然能够保护奥美拉唑免受酸性胃液破坏，但药物的起效时间也被推迟。典型的奥美拉唑肠溶制剂单剂量给药后吸收较差，并且个体间的最大血药浓度、达峰时间、AUC差异较大。

发明内容

本发明的目的是提供了一种不需制成肠溶制剂并可以在胃部即刻开始释放奥美拉唑，而且可以有效阻止胃酸对奥美拉唑降解的奥美拉唑组合物制剂。当药物进入胃部时，药物溶解，其缓冲物质形成微型缓冲池，该微型缓冲池有效阻隔胃酸对奥美拉唑的降解作用。

本发明的目的可以通过如下措施实现：

这种奥美拉唑组合物，其包括有效治疗剂量的奥美拉唑、缓冲物质以及药剂学上可接受的辅料，其特殊之处在于，奥美拉唑与缓冲物质组份形成均匀混合物并配合药剂学上可接受的辅料制成制剂。

本发明目的进一步可以通过如下措施来实现：

所述奥美拉唑包括：奥美拉唑、奥美拉唑的碱性盐、一种奥美拉唑单一对映体、一种奥美拉唑单一对映体碱性盐中的一种或几种组合。

所述奥美拉唑的碱性盐为奥美拉唑钠、奥美拉唑镁；所述奥美拉唑单一对映体为左旋奥美拉唑、所述奥美拉唑单一对映体碱性盐为左旋奥美拉唑镁。

所述缓冲物质为：碱金属的碳酸盐和重碳酸盐、碱土金属的缓冲物质、氨基酸、氨基酸盐、胃肠道黏膜保护剂中的一种或几种的组合。

所述缓冲物质为：碳酸氢钠、碳酸氢钾、钙缓冲物、镁缓冲物、铝缓冲物、醋酸钙、甘油磷酸钙、氯化钙、氢氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、葡萄糖酸钙、碳酸氢钙、柠檬酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、氢氧化镁、乳酸镁、葡萄糖酸镁、氧化镁、铝酸镁、碳酸镁、硅酸镁、柠檬酸镁、氢氧化铝、磷酸铝、铝碳酸镁，氢氧化铝/碳酸氢钠共沉物、甘氨酸铝、氢氧化铝镁、柠檬酸钠、酒石酸钠、醋酸钠、碳酸钠，碳酸钾、柠檬酸钾，多磷酸钠、多磷酸钾、焦磷酸钠、磷酸二氢钠、焦磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、偏磷酸钠、偏磷酸钾，磷酸镁、磷酸钾、磷酸钠、三(羟甲基)甲胺，L-赖氨酸、L-精氨酸、组氨酸、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、硫糖铝等中的一种或几种的组合。

所述奥美拉唑组合物可以制成如下剂型：片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、泡腾片或泡腾胶囊、混悬片、咀嚼片、颗粒剂、小球、复合片剂或胶囊以及任一前述药剂与水或其它溶剂混合制成的液体制剂。

所述辅料为可以相容的药物载体，该药物载体包括粘合剂或润湿剂、稳定剂、增溶剂、助悬剂、调味剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂或填充剂、着色剂、防腐剂、消泡剂、抗氧化剂、螯合剂、等渗剂中的一种或几种的组合。

所述粘合剂或润湿剂是羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙甲纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、黄原胶、糊精、淀粉、聚乙二醇、壳聚糖、麦芽糊精、预胶化淀粉、果胶、卡拉胶、水及不同浓度的乙醇中的一种或几种的组合。

所述增溶剂是α-环糊精、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、羟乙基β-环糊精、璜丁基β-环糊精、γ-环糊精、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯中一种或几种的组合。

所述崩解剂是羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉、海藻酸钠中的一种或几种的组合。

所述润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、二氧化硅、十八烷基富马酸钠和滑石粉中的一种或几种的组合。

所述稀释剂或填充剂是乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、磷酸氢钙、磷酸钙、微晶纤维素、羟丙纤维素、淀粉、可溶性淀粉中的一种或几种的组合。

本发明相比现有技术具有如下优点：

1、不同于常规采用肠溶制剂或延迟、缓释制剂的释药部位，利用该组合物制备的制剂到达胃部即刻释放奥美拉唑，能够迅速起效。

2、该药物中缓冲物质可以中和酸或(和)增加奥美拉唑稳定性，减缓奥美拉唑在胃酸中的降解。

3、当药物进入胃部时，药物溶解，其缓冲物质形成微型缓冲池，该微型缓冲池有效阻隔胃酸对奥美拉唑的降解作用。

4、该药物中奥美拉唑剂量范围可以是1～300mg/天。标准的大约日剂量是奥美拉唑20毫克和等效药理作用的下列质子泵抑制剂：奥美拉唑钠、奥美拉唑镁、左旋奥美拉唑、左旋奥美拉唑镁。

5、本发明的组合物制成的奥美拉唑药剂可以通过口服、口胃管或肠管给予患者。例如，可以通过鼻饲管或其他置于胃肠道的留置管给予的液体药剂。

具体实施方式

下列实施例的用意在于示范说明本发明。这些实施例不以任何形式限制本发明所及的范围。

实施例一、左旋奥美拉唑片

处方：

左旋奥美拉唑    20g

乳酸钙          100g

碳酸氢钠        400g

羧甲淀粉钠      20g

硬脂酸镁        5g

制备过程如下：先后将处方量的羧甲淀粉钠、乳酸钙、碳酸氢钠、硬脂酸镁、左旋奥美拉唑混合均匀，最后将混合物料直接压片，制成1000片，每片含20毫克左旋奥美拉唑。

实施例二、奥美拉唑胶囊

处方：

奥美拉唑      10g

碳酸氢钠      550g

羧甲淀粉钠    20g

硬脂酸镁      5g

制备过程如下：将处方量碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、奥美拉唑混合均匀，再将混合物填充胶囊，制成1000粒，每粒含10mg奥美拉唑。

实施例三、左旋奥美拉唑镁散剂

处方：

左旋奥美拉唑镁    20g

碳酸氢钠          800g

木糖醇            100g

乳糖              100g

制备过程如下：将处方量的碳酸氢钠、木糖醇、乳糖、左旋奥美拉唑镁混合均匀，再将混合物料分装成1000小袋，则每袋含20mg左旋奥美拉唑镁。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明权利要求范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明权利要求的涵盖范围。

Claims (12)

1.一种奥美拉唑组合物制剂，其包括有效治疗剂量的奥美拉唑、缓冲物质以及药剂学上可接受的辅料，其特征在于，奥美拉唑与缓冲物质组份形成均匀混合物并配合药剂学上可接受的辅料制成制剂。

2.根据权利要求1所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述奥美拉唑为：奥美拉唑、奥美拉唑的碱性盐、奥美拉唑单一对映体、奥美拉唑单一对映体碱性盐中的一种或几种组合。

3.根据权利要求2所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，奥美拉唑的碱性盐为奥美拉唑钠、奥美拉唑镁；奥美拉唑单一对映体为左旋奥美拉唑；奥美拉唑单一对映体碱性盐为左旋奥美拉唑镁。

4.根据权利要求1所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述缓冲物质为：碱金属的碳酸盐和重碳酸盐、碱土金属的缓冲物质、氨基酸、氨基酸盐、胃肠道黏膜保护剂中的一种或几种的组合。

5.根据权利要求1或权利要求4所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述缓冲物质为：碳酸氢钠、碳酸氢钾、钙缓冲物、镁缓冲物、铝缓冲物、醋酸钙、甘油磷酸钙、氯化钙、氢氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、葡萄糖酸钙、碳酸氢钙、柠檬酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、氢氧化镁、乳酸镁、葡萄糖酸镁、氧化镁、铝酸镁、碳酸镁、硅酸镁、柠檬酸镁、氢氧化铝、磷酸铝、铝碳酸镁，氢氧化铝/碳酸氢钠共沉物、甘氨酸铝、氢氧化铝镁、柠檬酸钠、酒石酸钠、醋酸钠、碳酸钠，碳酸钾、柠檬酸钾，多磷酸钠、多磷酸钾、焦磷酸钠、磷酸二氢钠、焦磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸镁、磷酸钾、磷酸钠、三(羟甲基)甲胺，L-赖氨酸、L-精氨酸、组氨酸、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋、硫糖铝等中的一种或几种的组合。

6.根据权利要求1所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述奥美拉唑组合物制剂可以制成如下剂型：片剂、胶囊、丸剂、散剂、泡腾片或泡腾胶囊、混悬片、咀嚼片、颗粒剂、小球、复合片剂或胶囊，以及任一前述药剂与水或其它溶剂混合制成的液体制剂。

7.根据权利要求1所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述辅料为可以相容的药物载体，该药物载体为粘合剂或润湿剂、稳定剂、增溶剂、助悬剂、调味剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂或填充剂、着色剂、防腐剂、消泡剂、抗氧化剂、螯合剂、等渗剂中的一种或几种的组合。

8.根据权利要求7所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述粘合剂或润湿剂是羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙甲纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、黄原胶、糊精、淀粉、聚乙二醇、壳聚糖、麦芽糊精、预胶化淀粉、果胶、卡拉胶、水及不同浓度的乙醇中的一种或几种的组合。

9.根据权利要求7所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述增溶剂是α-环糊精、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、羟乙基β-环糊精、璜丁基β-环糊精、γ-环糊精、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯中的一种或几种的组合。

10.根据权利要求7所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述崩解剂是羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉、海藻酸钠中的一种或几种的组合。

11.根据权利要求7所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、二氧化硅、十八烷基富马酸钠和滑石粉中的一种或几种的组合。

12.根据权利要求7所述的奥美拉唑组合物制剂，其特征在于，所述稀释剂或填充剂是乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、淀粉、可溶性淀粉中的一种或几种的组合。