CN100556423C - 一种用于肝病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于肝病的药物及其制备方法。该药物主要由垂盆草、野菊花、白芍和五味子，或是垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草按一定重量配比制成。该药物可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物具有清解肝热、养血护肝的功效，可用于慢性乙型肝炎。

Description

一种用于肝病的药物

1、技术领域

本发明涉及一种用于肝病的药物及其制备方法，属于医药技术领域。

2、背景技术

乙肝病毒感染是全球性的公共卫生问题，在我国危害尤其严重。中国的乙肝病毒感染者中，慢性乙肝病人约为3000万人，如不接受正确治疗可进一步发展为肝硬化、肝癌。我国每年死于乙肝相关性疾病者约为30万～50万人。慢性乙肝迁延不愈，给患者造成沉重的精神负担，同时给患者家庭带来巨大的经济负担。

垂盆草为景天科植物垂盆草Sedum sarmentosum Bunge的新鲜或干燥全草。味甘、淡，性凉。归肝、胆、小肠经。具有清利湿热，解毒的功效，常用于湿热黄疸，小便不利，痈肿疮疡，急、慢性肝炎。

野菊花为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序。味苦、辛，性微寒。归肝、心经。具有清热解毒的功效，常用于疔疮痈肿，目赤肿痛，头痛眩晕。《本草汇言》中云：“破血疏肝，解疔散毒”。

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。具有养血调经，平肝止痛，敛阴止汗的功效。常用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。《本草备要》中云：“补血，泻肝，益脾，敛肝阴”。

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.及华中五味子Schisandrasphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实。味酸、甘，性温。归肺、心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。

白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Oldenlandia Diffusa Willd.的干燥或新鲜全草。性寒、味甘、苦。具有清热解毒、利湿通淋的功效。常用于痈肿疮毒，咽喉肿痛，热淋涩痛，毒蛇咬伤。

目前，用垂盆草、野菊花、白芍和五味子，或垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草配伍组方，用于制备治疗慢性乙型肝炎的药物，尚未见报道。

3、发明内容

为了满足临床需要，提高疗效，减轻患者痛苦，扩大用药品种，本发明提供了一种组方科学、制备简单、疗效确切、价格低廉的用于治疗慢性乙型肝炎的药物及其制备方法。

乙肝病多为湿热及气阴两虚，病机则湿热邪毒为标、肝肾虚为本，治宜攻补兼施。垂盆草清利湿热，解毒为本方君药。野菊花入肝经，清热解毒，破血疏肝，与垂盆草合用，可加强清热利湿之功，为臣药。白芍养肝血、调肝气、敛肝阴；五味子酸能收敛，性温而润，能滋肾阴，且酸甘，又能益气生津，治热伤气阴。四药合用，攻补兼施，可清解肝热，养血护肝。

为了获得最佳疗效，本发明药物在上述药物的基础上还可加入白花蛇舌草。白花蛇舌草清热解毒、利湿通淋，使湿热之邪从小便而走，可增强垂盆草、野菊花的清热解毒之力。与垂盆草、野菊花、白芍、五味子合用，共奏清解肝热，养血护肝之效，适用于慢性乙型肝炎。

本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量的摸索总结得出的，各组分用量在下述重量范围都具有较好疗效：

垂盆草10～50份、野菊花10～50份、白芍5～45份、五味子2～20份。

优选为：垂盆草30份、野菊花30份、白芍15份、五味子10份。

本发明药物各组分用量还可以是：垂盆草10～50份、野菊花10～50份、白芍5～45份、五味子2～20份、白花蛇舌草10～60份。

优选为：垂盆草30份、野菊花30份、白芍15份、五味子10份、白花蛇舌草30份。

本发明药物的原料药可以是生品，也可以是其炮制品，其中白芍最好采用其炒制的炮制品。

本发明药物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小。本发明药物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明的原料药可以粉碎成粉末混合均匀制成散剂冲服，也可以将这些原料药一起水煎，然后浓缩水煎液制成；但为了该药物的各原料更好地发挥药效，优选了如下提取工艺。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

本发明药物组合物的活性成分可用下述方法得到：

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍和五味子，备用；

2)将垂盆草、野菊花、白芍加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥得活性成分A；

3)将五味子加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀，冷藏静置，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥得活性成分B；

4)合并活性成分A、B，得本发明药物的活性成分。

优选为：

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍和五味子，备用；

2)将称好的垂盆草、野菊花、白芍加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.37，加乙醇至含醇量为60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏，将稠膏减压干燥，得活性成分A；

3)将五味子加70％乙醇回流提取2次，每次加醇8倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，减压干燥得活性成分B；

4)合并活性成分A、B，得本发明药物的活性成分。

如果还加入白花蛇舌草，其制备方法为：

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草，备用；

2)将垂盆草、野菊花、白芍和白花蛇舌草加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥得活性成分C；

3)将五味子加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀，冷藏静置，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥得活性成分B；

4)合并活性成分C、B，得本发明药物的活性成分。

优选为：

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草，备用；

2)将称好的垂盆草、野菊花、白芍和白花蛇舌草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.37，加乙醇至含醇量为60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏，将稠膏减压干燥，得活性成分C；

3)将五味子加70％乙醇回流提取2次，每次加醇8倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，减压干燥得活性成分B；

4)合并活性成分C、B，得本发明药物的活性成分。

本发明药物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂。以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、丸剂、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。

本发明药物制成制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明药物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

本发明药物有清解肝热、养血护肝之功效，可用于慢性乙型肝炎。

本发明药物的优点在于：

(1)提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药治疗慢性乙型肝炎的药物，增加了临床用药品种，满足了临床需要。

(2)药理实验表明，本发明药物对鸭乙肝病毒有抑制作用；可对抗四氯化碳所致的慢性肝损伤，对D-氨基半乳糖所致的大鼠肝损伤有良好的保护作用。表明本发明病毒性肝炎及肝炎造成的肝损伤有着良好的疗效。

(3)本发明药物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。

以下通过实验例来进一步阐述由垂盆草、野菊花、白芍与五味子(以下称药物1)，或垂盆草、野菊花、白芍、五味子与白花蛇舌草(以下称药物2)制成的药物的有益效果。

实验例1：本发明药物的抗鸭乙肝病毒作用

受试动物：市售1日龄北京鸭；

DHBV(乙型肝炎病毒)阳性血清，复旦大学医学院微生物学教研室。

供试品：本发明药物1片剂，自制，制备方法同实施例1。

阿昔洛韦片，山东罗欣药业股份有限公司。

实验方法：

1.1动物模型北京鸭经足静脉注射0.2mlDHBV阳性血清，7d后取血，分离血清，-20℃保存待检。

1.2药物治疗筛选出感染成功的阳性鸭30只，随机分为5组，每组6只，分别为空白对照组、阳性对照组、本发明药物1低、中、高剂量组，每组6只。空白对照组每日灌胃生理盐水20ml/kg，每日2次，连续14d；给药组灌胃给药，高剂量组3.4g(生药量)/kg、中剂量组1.7g(生药量)/kg、低剂量组0.8g(生药量)/kg，每日2次，连续14d。阳性药物作为治疗对照组，以阿昔洛韦(ACV)按100mg/kg灌胃，2次/d，给药14d。分别用于药前(1d)、用药第7天(T7)，用药第14天(T14)和停药后第7天(P7)。自鸭腿胫静脉取血，分离血清，-20℃保存待检。采用DHBV-DNA Dot Blot法，以杂交斑点吸光度值(A)作为标本DHBV-DNA水平值。结果见表1。

表1本发明药物对DHBV-DNA的抑制作用(X±SD)

注：与空白组相比^*p＜0.05，^**p＜0.01，与给药前相比，^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01。

结果与结论：阳性对照(阿昔洛韦)组在给药后第7天和第14天，与给药前及与空白对照组比较，差异有显著性(p＜0.01)，但停药后又显著升高，与给药前比较差异无显著性(p＞0.05)。不同剂量本发明药物1均对DHBV有抑制作用，且停药后无反跳，其中中、高剂量组抑制作用更为明显。高剂量组给药后第14天，对DHBV有抑制作用与阳性对照药物相近，且停药后不反弹，表明本发明药物组合物长期疗效较理想。

实验例2：本发明药物对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响

受试动物：Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，体重180～220g。

供试品：本发明药物2颗粒剂，自制，制备方法同实施例3；复方鳖甲软肝片：内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司；ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(门冬氨酸氨基转移酶)检测试剂盒：中生北控生物科技股份有限公司；SOD(超氧化物歧化酶)，MDA(丙二醛)检测试剂盒：南京建成生物工程研究所；PCIII酶(III型前胶原酶)标检测试剂盒：上海海研医学生物技术中心。

实验方法：

将60只大鼠随机分为正常对照组、肝损伤模型组、复方鳖甲软肝片治疗阳性对照组、本发明药物2低、中、高剂量治疗组，每组10只，共6组。将CCl₄与精制花生油按2∶3比例配成40％油剂CCl₄，除正常组外其余各组按CCl₄ 3ml/kg皮下注射(首次加倍)，正常对照组则以同样的方法注射等量的精制花生油，每周2次，持续造模6周，然后灌服相应药物或溶媒，复方鳖甲软肝片组给予复方鳖甲软肝片1.2g/kg；给药组灌胃给药，高剂量组4.6g(生药量)/kg、中剂量组2.3g(生药量)/kg、低剂量组1.2g(生药量)/kg；正常对照组和肝损伤模型组给予等量0.5％羧甲基纤维素钠。1次/d，共4周。末次给药24 h后麻醉大鼠，腹主动脉取血，离心分离血清，-20℃保存备用。取肝脏标本，10％中性甲醛溶液中固定。

2.1本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响  按照试剂盒说明以全自动生化分析仪测定。

2.2本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清SOD，MDA的影响按照试剂盒说明以比色法测定。

2.3本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清HA，PCIII的影响  按照试剂盒说明以比色法测定。

2.4本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠肝组织纤维化的影响将固定好的肝脏脱水、包埋，HE染色，光镜观察。

结果

2.1本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清转氨酶ALT、AST的影响  与正常组比较，模型组大鼠血清ALT(p＜0.05)、AST(p＜0.01)水平均显著升高。与模型组比较，本发明药物高剂量组的血清ALT(p＜0.05)、AST(p＜0.01)水平均显著下降，中剂量组的血清AST(p＜0.05)水平显著下降，低剂量未见明显改变。本发明药物中剂量组疗效与阳性对照药物复方鳖甲软肝片相当，高剂量组疗效优于阳性对照药物。见表2。

表2本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响(X±SD)

注：与正常对照组相比^*p＜0.05，^**p＜0.01，与模型组比较，^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01。

2.2本发明药物对CCl4致慢性肝损伤大鼠血清SOD、MDA的影响  与正常组比较，模型组大鼠血清SOD水平显著降低(p＜0.01)，MDA水平显著升高(p＜0.01)。与模型组比较，本发明药物高剂量组的血清SOD水平显著升高(p＜0.01)、MDA水平显著降低(p＜0.01)，中剂量组的血清SOD水平显著升高(p＜0.05)、MDA水平显著降低(p＜0.05)，低剂量未见明显改变。本发明药物中剂量组疗效与阳性对照药物复方鳖甲软肝片相当，高剂量组疗效优于阳性对照药物。见表3。

表3本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清SOD、MDA的影响(X±SD)

注：与正常对照组相比^*p＜0.05，^**p＜0.01，与模型组比较，^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01。

2.3本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清HA，PCIII的影响  与正常组比较，模型组大鼠血清ALT、AST水平均显著升高(p＜0.05)。与模型组比较，本发明药物高剂量组的血清ALT(p＜0.05)、AST(p＜0.01)水平均显著下降，中、低剂量未见明显改变。本发明药物高剂量组疗效与阳性对照药物复方鳖甲软肝片相当。见表4。

表4本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠血清HA，PCIII的影响(X±SD)

注：与正常对照组相比^*p＜0.05，^**p＜0.01，与模型组比较，^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01。

2.4本发明药物对CCl₄致慢性肝损伤大鼠肝组织纤维化的影响HE常规染色肝组织切片显示，正常组大鼠肝细胞未见变性与坏死。肝内未见纤维组织增生，汇管区不扩大，小叶结构清晰，肝组织结构正常。模型组可见肝细胞肿胀、变性，炎性细胞浸润，肝小叶间有胶原束增生。本发明药物2高剂量组肝纤维化增生程度较模型组明显减轻。复方鳖甲软肝片组肝纤维化增生程度较模型组有所减轻。

结论：实验结果显示，大鼠皮下注射40％CCl₄花生油6周后，血清ALT、AST、HA、PCIII水平均显著升高，提示肝脏发生严重损伤。组织病理学检查可见肝细胞肿胀、变性，炎性细胞浸润，肝小叶间有胶原束增生，出现了典型的慢性肝损伤表现，说明本实验造模是成功的。复方鳖甲软肝片是目前比较公认的抗肝纤维化药物，从本实验中可以看出其能明显降低HA，PCIII水平(p＜0.05)，减轻大鼠肝纤维化增生程度。另一方面本发明药物2高剂量组的ALT(p＜0.05)，AST(p＜0.01)水平均显著下降。以上提示本发明药物2能起到保肝的作用，高剂量明显抑制肝纤维化形成。进而我们实验中叉发本发明药物2高剂量组血清SOD水平显著升高(P＜0.1)，MDA水平显著降低(p＜0.01)，而SOD活力的高低间接反映了机体清除自由基的能力，MDA水平常常可反映机体内脂质过氧化的程度，由此提示本发明药物2降低转氨酶作用可能与SOD有关。SOD活力的升高有效的防止了细胞膜的脂质过氧化。

实验例3：本发明药物对D氨基半乳糖所致大鼠肝损伤模型的保护作用

受试动物：Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，体重180～220g。

供试品：本发明药物2颗粒剂，自制，制备方法同实施例3；联苯双酯，北京协和药厂；D-氨基半乳糖(D-GaIN)：购自杭州市第六人民医院；ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(门冬氨酸氨基转移酶)检测试剂盒：中生北控生物科技股份有限公司；SOD(超氧化物歧化酶)，MDA(丙二醛)检测试剂盒：南京建成生物工程研究所。

实验方法：

将大鼠分为正常对照组、肝损伤模型组、联苯双酯治疗阳性对照组、本发明药物2低、中、高剂量治疗组，每组10只，共6组。各组灌胃给药，正常对照组、肝损伤模型组均给药生理盐水，高剂量组4.6g(生药量)/kg、中剂量组2.3g(生药量)/kg、低剂量组1.2g(生药量)/kg；阳性对照组给药联苯双酯0.1g/k。给药剂量见表5。清肝浸膏各剂量组及阳性药联苯双酯组各灌胃给药5d，第5d给药后禁食，第6d上午1次性腹腔注射D-GaIN 600mg/kg(用无菌生理盐水配制成10％的溶液，并用NaOH调pH值为中性)，24h后颈总动脉取血，3000转/分离心10min，取血清分装冻存做指标检测。取血后取肝脏，用生理盐水将肝组织制备成10％的肝匀浆，分装，冻存，进行相关指标测定。

实验结果

3.1本发明药物对D-GaIN致肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响  与正常组比较，模型组大鼠血清ALT(p＜0.05)、AST(p＜0.01)水平均显著升高。与模型组比较，本发明药物高剂量组的血清ALT(p＜0.05)、AST(p＜0.01)水平均显著下降，中剂量组的血清AST(p＜0.05)水平均显著下降，低剂量未见明显改变。本发明药物中剂量组疗效与阳性对照药物联苯双酯相当，高剂量组疗效优于阳性对照药物。见表5。

表5本发明药物对D-GaIN致肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响(X±SD)

注：与正常对照组相比^*p＜0.05，^**p＜0.01，与模型组比较，^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01。

3.2本发明药物对D-GaIN致肝损伤大鼠血清SOD、MDA及GSH的影响与正常组比较，模型组大鼠血清SOD水平显著降低(p＜0.01)，MDA水平显著升高(p＜0.01)，GSH水平显著降低(p＜0.05)。与模型组比较，本发明药物高剂量组的血清SOD水平显著升高(p＜0.01)、MDA水平显著降低(p＜0.01)，GSH水平显著升高(p＜0.05)；中剂量组的血清SOD水平显著降低(p＜0.05)、MDA水平显著升高(p＜0.05)；低剂量未见明显改变。本发明药物中剂量组疗效与阳性对照药物复方鳖甲软肝片相当，高剂量组疗效优于阳性对照药物。见表6。

表6本发明药物对D-GaIN致肝损伤大鼠血清SOD、MDA及GSH的影响(X±SD)

注：与正常对照组相比^*p＜0.05，^**p＜0.01，与模型组比较，^Δp＜0.05，^ΔΔp＜0.01。

结论：研究表明，D-GaIN致肝损伤与肝细胞膜的完整性、过氧化损伤、谷胱甘肽耗竭及肿瘤坏死因子有关。D-GaIN损伤主要呈弥漫性的多发性片状坏死，脂肪变性不如四氯化碳损伤那么明显，细胞内呈现大量的PAS染色阳性的毒性颗粒，嗜酸性小体较多见，炎性浸润明显，与病毒性肝炎所造成的损伤类似。因此，D-GaIN肝损伤模型是目前研究病毒性肝炎发病机制及其药物治疗的较好模型。在本实验中，本发明药物2能明显降低D-GaIN致肝损伤模型大鼠血清中的转氨酶含量，并能增加GSH的含量和SOD的活性，减少MDA的含量，有一定的抗氧化损伤作用。

4、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1：本发明药物片剂的制备

垂盆草300g、野菊花300g、白芍150g、五味子100g

1)取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍和五味子，备用；

2)将称好的垂盆草、野菊花、白芍加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.37，加乙醇至含醇量为60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏，将稠膏减压干燥，得活性成分A；

3)将五味子加70％乙醇回流提取2次，每次加醇8倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，减压干燥得活性成分B；

4)合并活性成分A、B，得本发明药物的活性成分，加入粘合剂、崩解剂和润滑剂制成颗粒，干燥，压制成1000片。

实施例2：本发明药物胶囊剂的制备

垂盆草300g、野菊花300g、白芍150g、五味子100g、白花蛇舌草30g

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草，备用；

2)将称好的垂盆草、野菊花、白芍和白花蛇舌草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.37，加乙醇至含醇量为60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏，将稠膏减压干燥，得活性成分C；

3)将五味子加70％乙醇回流提取2次，每次加醇8倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，减压干燥得活性成分B；

4)合并活性成分C、B，加入粘合剂制成颗粒，装成1000粒硬胶囊。

实施例3：本发明药物颗粒剂的制备

垂盆草300g、野菊花300g、白芍150g、五味子100g、白花蛇舌草30g

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草，备用；

2)将称好的垂盆草、野菊花、白芍和白花蛇舌草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.37，加乙醇至含醇量为60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏，将稠膏减压干燥，得活性成分C；

3)将五味子加70％乙醇回流提取2次，每次加醇8倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，减压干燥得活性成分B；

4)合并活性成分C、B，加入粘合剂制成颗粒，加入糖粉、粘合剂制成1000包颗粒剂。

实施例4：本发明药物软胶囊的制备

垂盆草300g、野菊花300g、白芍150g、五味子100g、白花蛇舌草30g

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草，备用；

2)将称好的垂盆草、野菊花、白芍和白花蛇舌草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.37，加乙醇至含醇量为60％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏，将稠膏减压干燥，得活性成分C；

3)将五味子加70％乙醇回流提取2次，每次加醇8倍量，回流1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，减压干燥得活性成分B；

4)合并活性成分C、B，粉碎，将大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入所得活性成分，压制成1000粒软胶囊。

Claims (8)

1.一种用于肝病的药物，其特征在于，该药物由下列重量份的原料药制成：垂盆草10～50份、野菊花10～50份、白芍5～45份、五味子2～20份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为：垂盆草30份、野菊花30份、白芍15份、五味子10份。

3.根据权利要求1或2所述的任一药物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍和五味子，备用；

2)将垂盆草、野菊花、自芍加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥得活性成分A；

3)将五味子加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀，冷藏静置，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥得活性成分B；

4)合并活性成分A、B，即得。

4.一种用于肝病的药物，其特征在于，该药物由下列重量份的原料药制成：垂盆草10～50份、野菊花10～50份、白芍5～45份、五味子2～20份、白花蛇舌草10～60份。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为：垂盆草30份、野菊花30份、白芍15份、五味子10份、白花蛇舌草30份。

6.根据权利要求4或5所述的任一药物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份的垂盆草、野菊花、白芍、五味子和白花蛇舌草，备用；

2)将垂盆草、野菊花、白芍和白花蛇舌草加水煎煮，合并提取液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，干燥得活性成分C；

3)将五味子加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅匀，冷藏静置，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥得活性成分B；

4)合并活性成分C、B，即得。

7.根据权利要求1、2、4、5所述的任一药物，其特征在于，该药物与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，该药物与药学上可接受的辅料混合制成口服制剂。