CN100536874C - 治疗胃肠炎的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良的胃肠炎中药制剂及其制备方法。它是由地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶、白头翁、黄柏为药材制备而成的药物是胶囊剂或口服液或合剂。其制剂药物与原有的糖浆剂相比适应人群更广，且让患者服用更方便；其制备方法简便，流程合理，通过提取分离、纯化手段，有效成份含量提高，产品质量稳定，质量标准更加完善，可控性强，药品疗效显著。

Description

治疗胃肠炎的中药制剂及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种中药，尤其是一种治疗急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾及小儿消化不良的中药制剂及其制备方法。

[背景技术]

肠炎是一种常见病、多发病，虽死亡率不高，但发病率高，慢性肠炎病程可长达数年至数十年，严重危害人们的健康，目前国内外一般采用抗菌素药物与收敛止泻药物合用，但抗菌素不宜长期服用，使用不当，反而引起肠内菌群失调，造成药物性腹泻。

在《中药成方制剂》第十九册记载了一种处方由地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶组成，经水煎煮提取制成的糖浆剂肠炎宁药物，具有清热利湿、行气的功效，用于治疗急、慢性肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良。该药物虽然避免了上述抗菌素药物的不足，但尚存在着如下问题：由于该药物的剂型为糖浆剂，大量使用辅料蔗糖，不利于忌糖患者(尤其是糖尿病患者)服用；又由于该剂型药物在制备中，要加入大量蔗糖，生产操作复杂，对生产环境的微生物不易控制；还有糖浆剂不利于贮放，开瓶服用后易产生二次污染，严重影响药品质量和药物稳定性；再有，该制剂由于采用传统手段提取，有效成份含量较低；另外，该制剂质量控制指标较少，不能全面体现和监控药品内在质量，无法保证给患者提供质量均一的产品。

[发明内容]

发明目的

本发明的目的意在依据传统中药学理论，在原“肠炎宁”糖浆剂配方的基础上，改进剂型，提供一种疗效更好、适应人群更广的治疗胃肠炎的中药制剂，本发明剂型让患者服用更方便，药物质量得到保证，稳定性较好，质量控制指标更完善。

本发明的另一目的是提供上述治疗胃、肠炎药物的制备方法，改进药物提取、分离纯化工艺，使药物有效成分含量提高，药效更显著。

技术方案

本发明的治疗急慢性胃肠炎中药制剂，是由以下主要药材原料重量配比制成的是胶囊剂，或口服液，或合剂：

地锦草66份，黄毛耳草90份，樟树根66份，香薷33份，枫树叶33份，白头翁30份、黄柏20份。

上述技术方案所说的中药材的来源及其功效、主要药理作用如下：

1.地锦草：本品为大戟科植物地锦Euphorbia humifusa Willd.或斑地锦Euphorbia maculata L.的干燥全草。功能为清热解毒，凉血止血。用于菌痢、肠炎、病毒性肝炎、咳血、尿血、便血等。药理研究表明，地锦草提取物具有较强的抗氧化、抗菌、止血、抑制肾功能损伤作用。

2.黄毛耳草：本品为茜草科植物黄毛耳草Hedyotis chrysotricha(Palib.)Merr.的干燥全草。功能为清热利湿。用于湿热黄疸，急慢性肝炎。药理研究表明，黄毛耳草有较强的细胞毒活性，在10μmol/L浓度下对HL-60细胞抑制率为63％。

3.樟树根：本品为樟科植物樟Cinnamomum camphora(L.)sieb.的干燥根。功能为祛风湿，利关节，行气活血。用于风湿痹痛，四肢关节酸痛，心腹胀痛，跌打损伤，脚气，疥癣。药理研究表明，樟树根水提液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均具有抑菌活性，其抑菌活性差异显著。

4.香薷：本品为唇形科植物石香薷Mosla chinensis Maxin.的干燥地上部分。功能为发汗解表，和中利湿。用于暑湿感冒，恶寒发热，头痛无汗，腹痛吐泻，小便不利。药理研究表明，香薷提取液对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌有抑制作用，同时具有抗毒、抗炎、提高免疫应答、拮抗肠肌痉挛，刺激消化腺分泌及胃肠蠕动，促进肾血管扩张等作用。

5.枫树叶：本品为金缕梅科植物枫香Liquidambar taiwaniana Hance的干燥叶。功能为祛风除湿，行气止痒，解毒。用于急性肠炎，痢疾，产后风，小儿脐风，痛肿发背。药理研究表明，本品水煎液具有抗毒、抗炎、提高免疫应答、拮抗肠肌痉挛等作用。

6.白头翁：本品为毛茛科植物白头翁Pulsatilla chinense(Bge.)Regel的干燥根。功能为清热解毒，凉血止痢。用于热毒血痢，阴痒带下，阿米巴痢疾。药理研究表明，白头翁水提液具有抗阿米巴原虫作用、抗菌作用。并对病原体有抑制作用。

7.黄柏：本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron Chinense Schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。功能为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，骨蒸潮热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。药理研究表明，黄柏水煎液在体外对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌有抑制作用，同时具有抗病原微生物作用，并能抑制由乙酰胆碱引起的收缩反应。

本发明所述治疗急慢性胃肠炎中药制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

(一)按照上述用量称取药材，将药材地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶、白头翁、黄柏，洗净后切制，干燥。

(二)药材加溶剂提取2～3次，合并提取液，滤过，滤液直接浓缩至80℃时相对密度1.15～1.22，加乙醇2倍量，搅拌，静置，滤过滤液浓缩至60℃时相对密度1.06～1.08的清膏；或提取液经大孔吸附树脂柱分离纯化处理后，浓缩至60℃时相对密度1.06～1.08的清膏。

(三)在清膏中加入矫味剂、防腐剂，按常规方法制成口服液或合剂药品；或在清膏中加入填充剂混匀，干燥，按常规方法制成胶囊剂药品。

所述步骤(二)中：用于提取的溶剂为水或45％～75％的乙醇溶液。

所述步骤(二)中：提取方法为微波提取，或是超声波提取，或是煎煮提取。

所述步骤(二)中：加入乙醇静置后，滤过方式采用常规过滤，或是超滤。

所述步骤(二)中：所述大孔吸附树脂柱分离纯化处理是提取液经大孔吸附树脂柱吸附，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液。

所述步骤(三)中：用于口服液或合剂的矫味剂为甜菊素，或阿司巴坦，或香料其中一种或几种，矫味剂加入量为每100ml口服液或合剂加入0.1～5g；所述防腐剂为苯甲酸钠，或尼泊金乙酯，或山梨酸，或山梨酸钾其中一种或几种，防腐剂加入量为每100ml口服液或合剂加入0.03～0.5g。

所述步骤(三)中：用胶囊剂的填充剂为淀粉，或糊精，或硫酸钙，或微晶纤维素其中一种或几种，制成胶囊剂的填充剂加入量为每100g清膏中加入0.1～3g。

有益效果

本发明药物以地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶为主要药材，按中医药理论科学组方，对急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良均有显著疗效，还可加入白头翁、黄柏两味中药配伍，对腹泻，细菌性痢疾作用更显著。

本发明根据配方中各药材的性质，采用提取效率更高的微波提取、超声波提取手段，充分提取药物有效成份，并经分离纯化后，大大减少无效成份，制剂中有效成分含量提高，加入较少非糖辅料，适应人群更广，尤其是糖尿病患者可不受限制；本发明各剂型药物制备和使用中，不易产生污染，药品质量易控，药物稳定性提高；另外，本发明制剂质量控制指标完善，可全面体现和监控药品内在质量，保证给患者提供质量均一的产品。本发明制成胶囊剂、口服液或合剂，可以满足不同患者的治疗需要。

本发明提供的药物具有清热利湿，行气，对于急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良有比较好的治疗效果。

[具体实施方式]

实施例1：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液直接浓缩至相对密度为1.2左右(80℃)的清膏，加乙醇2倍量，搅拌，静置，超滤滤过，滤液浓缩至相对密度1.07左右(60℃)的清膏；(3)加入0.09g甜菊素、0.01g香精及0.5g苯甲酸钠，搅匀，滤过；(4)加水调整总量至100ml，灌装，即得口服液及合剂。

实施例2：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，白头翁30g，黄柏20g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液经吸附树脂吸附后，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液75℃浓缩至相对密度为1.07(60℃)的清膏；(3)加入0.1g阿司帕坦、0.2g香精及0.1g苯甲酸钠、0.01g尼泊金乙酯，搅匀，滤过；(4)加水调整总量至100ml，灌装，即得口服液及合剂。

实施例3：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，白头翁30g，黄柏20g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水微波提取三次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液直接浓缩至相对密度为1.22(80℃)，加乙醇2倍量，搅拌，静置，超滤滤过，滤液浓缩至相对密度1.06(60℃)的清膏；(3)加入4.8g的阿司帕坦、0.20g的香精及0.03g的山梨酸，搅匀，滤过；(4)加水调整总量至100ml，灌装，即得口服液及合剂。

实施例4：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，白头翁30g，黄柏20g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液经吸附树脂吸附后，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液70℃浓缩至相对密度为1.07(60℃)的清膏；(3)加入3g甜菊素、0.2g香精及0.1g山梨酸钾，搅匀，滤过；(4)加水调整总量至100ml，灌装，即得口服液及合剂。

实施例5：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的45％乙醇溶液超声波提取二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液直接浓缩至相对密度为1.15(80℃)的清膏，加乙醇2倍量，搅拌，静置，滤过滤液浓缩至相对密度1.08(60℃)的清膏；(3)每100g清膏中加入淀粉3g，60℃减压干燥25小时，粉碎成细粉；(4)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

实施例6：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，白头翁30g，黄柏20g药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液经吸附树脂吸附后，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液80℃浓缩至相对密度为1.06(60℃)的清膏；3)每100g清膏中加入糊精2g，65℃减压干燥25小时，粉碎成细粉；(4)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

实施例7：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液直接浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏，加乙醇2倍量，搅拌，静置，滤过滤液浓缩至相对密度1.06～1.08(60℃)的清膏；(3)每100g清膏中加入硫酸钙0.1g，60～70℃减压干燥25小时，粉碎成细粉；(4)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

实施例8：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液经吸附树脂吸附后，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液75℃左右浓缩至相对密度为1.07左右(60℃)的清膏；(3)每100g清膏中加入微晶纤维素0.5g，65℃左右减压干燥25小时，粉碎成细粉；(4)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

实施例9：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，白头翁30g，黄柏20g净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；滤液直接浓缩至相对密度为1.18(80℃)的清膏，加乙醇2倍量，搅拌，静置，超滤滤过，滤液浓缩至相对密度1.07(60℃)的清膏；(3)每100g清膏中加入淀粉1g，68℃减压干燥25小时，粉碎成细粉；(4)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

实施例10：

(1)取药材地锦草66g，，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，药材净制后切制，干燥；(2)加入75％乙醇乙醇微波提取二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过；(3)滤液经吸附树脂吸附后，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液70～80℃浓缩至相对密度为1.07(60℃)的清膏；(4)每100g清膏中加入糊精3g，60～70℃减压干燥25小时，粉碎成细粉；(5)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

实施例11：

(1)取药材地锦草66g，黄毛耳草90g，樟树根66g，香薷33g，枫树叶33g，药材净制后切制，干燥；(2)加入10倍量的60％乙醇超声提取二次，每次1小时，合并煎液，滤过；(3)滤液经吸附树脂吸附后，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液70～80℃浓缩至相对密度为1.06～1.08(60℃)的清膏；(4)每100g清膏中加入微晶纤维素0.2g、淀粉0.3g，60～70℃减压干燥25小时，粉碎成细粉；(5)充填胶囊，即得胶囊剂药品。

本发明用于治疗急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良等，通过以下实验例进一步阐述本发明的有益效果，这些实验例包括了本发明药物的药效、药理研究、临床试验以及质量研究的对比试验。

1、抗炎作用

连续7天口服本发明口服液、合剂、胶囊剂及原剂型(糖浆剂)9.6g(生药)/kg体重，对慢性炎症模型大鼠的肉芽肿增生具有显著的拮抗作用；加入白头翁及黄柏的本发明制剂作用更为显著；本发明较原剂型(糖浆剂)抗炎作用有显著提高。结果见表1。

表1 本发明对大鼠的肉芽肿增生的影响

 

组别	肉芽组织重量/mg	肉芽组织增生抑制率％
			空白对照组	50.22±8.18	——
本发明口服液组	43.27±6.55	13.84
			本发明合剂组	45.06±6.98	10.27
本发明胶囊剂组(加白头翁及黄柏)	43.01±6.30	14.36
			原剂型对照组	46.76±7.56	6.9

2、减少番泻叶和蓖麻油所致模型小鼠的腹泻

连续7天口服本发明口服液、合剂、胶囊剂及原剂型(糖浆剂)9.6g(生药)/kg体重，对番泻叶和蓖麻油所致小鼠的腹泻有明显缓解作用，加入白头翁及黄柏的本发明制剂作用更为显著；本发明较原剂型(糖浆剂)止泻作用有显著提高。

3、抑制小鼠胃肠推进动力和离体兔小肠自发活动

连续7天口服本发明口服液、合剂、胶囊剂及原剂型(糖浆剂)9.6g(生药)/kg体重，对新斯的明所致小鼠的小肠运动亢进有明显拮抗作用，并且可缓解离体兔小肠自发活动频率；加入白头翁及黄柏的本发明制剂作用更为显著；本发明较原剂型(糖浆剂)作用有显著提高。结果见表2。

表2 本发明对新斯的明所致小鼠的小肠运动亢进的影响

 

组别	肠道推进率％	抑制率％
			新斯的明模型对照组	62.3±12.4	——
本发明口服液组	41.9±8.6	32.7
			本发明合剂组	40.6±24.6	34.8
本发明胶囊剂组(加白头翁及黄柏)	39.6±7.6	36.4
			原剂型糖浆剂对照组	47.3±7.8	24.1

4、临床试验研究

纳入病例155例，随机分为4组，患者年龄、病程情况见表3。

表3 患者年龄、病程比较表

注：对照组为糖浆剂组。

各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P>0.05)。

4.1 诊断标准参照《中医病症诊断标准》中急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾的诊断标准，结合临床实际制定。

4.1.1 治疗方法

本发明口服液组：口服，一次10ml(相当于生药材量28.8g)，每日3～4次，治疗1个疗程(7天)。

本发明合剂组：口服，一次10ml(相当于生药材量28.8g)，每日3～4次，治疗1个疗程。

本发明胶囊剂组：口服，一次4～5粒(相当于生药材量28.8g)，每日3～4次，治疗1个疗程。

原剂型对照组：口服，一次10ml(相当于生药材量28.8g)，每日3～4次，治疗1个疗程。

4.1.3 结果 各组疗效见表4。

表4 病例疗效比较表

注：对照组为糖浆剂组。

各组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析：P>0.05，差异无显著性，但本发明口服液组、合剂组、胶囊剂组疗效略优于对照组。

中医学认为急慢性胃、肠炎，腹泻，细菌性痢疾等均属湿热病类属，外感湿、热、疫、毒诸邪，内伤饮食生冷，脾、胃功能受累，肠道功能失司水谷不能消化吸收，水反为湿，谷反为滞，精华之气不能运化，合浊而下，以之泄泻；湿热诸邪侵入肠中，使肠之脉络受伤，气血与病邪相搏，化为浊物而下，即为临床上所见的便中带有粘液。本发明之各剂型具有清热利湿，行气的功效，用于急、慢性肠炎，腹泻，细菌性痢疾，小儿消化不良。经临床对比研究，本发明口服液、合剂、胶囊剂均有较好的临床疗效。

5、质量对比研究及质量控制指标

Claims (7)

1.一种用于治疗急慢性胃肠炎中药制剂，其特征在于：它是具有药材原料重量比为地锦草66份、黄毛耳草90份、樟树根66份、香薷33份、枫树叶33份、白头翁30份、黄柏20份的胶囊剂或口服液或合剂。

2.根据权利要求1所述胃肠炎中药制剂的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

(一)按照上述用量称取药材，将药材地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷、枫树叶、白头翁、黄柏洗净后切制，干燥；

(二)药材加溶剂提取2～3次，合并提取液，滤过，滤液直接浓缩至80℃时相对密度1.15～1.22，加乙醇2倍量，搅拌，静置，滤过滤液浓缩至60℃时相对密度1.06～1.08的清膏；或提取液经大孔吸附树脂柱分离纯化处理后，浓缩至60℃时相对密度1.06～1.08的清膏；所述溶剂为水或45％～75％的乙醇溶液。

(三)在清膏中加入矫味剂、防腐剂，按常规方法制成口服液或合剂药品，或在清膏中加入填充剂混匀，干燥，按常规方法制成胶囊剂药品。

3.根据权利要求2所述的胃肠炎中药制剂的制备方法，其特征在于步骤(二)中：提取方法为微波提取，或是超声波提取，或是煎煮提取。

4.根据权利要求2所述的胃肠炎中药制剂的制备方法，其特征在于步骤(二)中：加入乙醇静置后，滤过方式采用常规过滤，或是超滤。

5.根据权利要求2所述的胃肠炎中药制剂的制备方法，其特征在于步骤(二)中：所述大孔吸附树脂柱分离纯化处理是将提取液经大孔吸附树脂柱吸附，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇6倍量洗脱，收集乙醇洗脱液。

6.根据权利要求2所述的胃肠炎中药制剂的制备方法，其特征在于步骤(三)中：用于口服液或合剂的矫味剂为甜菊素，或阿司巴坦，或香料其中一种或几种，矫味剂加入量为每100ml口服液或合剂加入0.1～5g；所述防腐剂为苯甲酸钠，或尼泊金乙酯，或山梨酸，或山梨酸钾其中一种或几种，防腐剂加入量为每100ml口服液或合剂加入0.03～0.5g。

7.根据权利要求2所述的胃肠炎中药制剂的制备方法，其特征在于步骤(三)中：用胶囊剂的填充剂为淀粉，或糊精，或硫酸钙，或微晶纤维素其中一种或几种，制成胶囊剂的填充剂加入量为每100g清膏中加入0.1～3g。