CN100531758C - 一种治疗痛风的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风的组合物，属于痛风治疗这一技术领域，主要成份为非甾体抗炎药奥沙普秦或酮洛芬，在奥沙普秦或酮洛芬中添加黄柏原生药，奥沙普秦或酮洛芬与黄柏原生药的重量比为1∶160-320，本发明与现有技术相比克服了非甾体抗炎药物单独使用起效慢的难题，增大了非甾体抗炎药物在痛风治疗中的应用范围，同时非甾体抗炎药物及中药黄柏的毒性远远小于秋水仙碱，安全性大幅度提高，克服了秋水仙碱与别嘌醇合用时不良反应多，对病人的副作用大的缺点。

Description

一种治疗痛风的组合物

技术领域

本发明属于痛风治疗这一技术领域，特别属于用中西药组合物治疗痛风这一技术领域。

背景技术

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，临床上典型表现有血尿酸增高、急性或慢性痛风性关节炎伴反复急性发作等症状。

西医认为尿酸是嘌呤代谢的最终产物，痛风的发病机理是尿酸代谢失常引起的血尿酸过高，而造成血尿酸升高的有内源性尿酸生产过多、外源性尿酸摄入过多、尿酸排泄减少等原因。近年来由于生活条件的改善，人们大量食用富含嘌呤的食品，再加上不健康的工作生活方式，使尿酸在人体内堆积，痛风的发病率大幅度上升，并且此病发病急，受累关节疼痛难忍。

中医认为痛风为饮食不节、过食高梁厚味，以至湿热内蕴，下注壅于经脉成炎毒所至。

一般治疗痛风的药物为秋水仙素、别嘌醇联合使用，秋水仙素又称秋水仙碱，是从百合科秋水仙的鳞茎中提取的生物碱，它不能影响尿酸的排泄及尿酸盐在血浆中的溶解度，主要是抑制粒细胞浸润，减低其活动度和吞噬作用及乳酸的生成，从而减少尿酸结晶的沉积，减轻炎性反应，起到消炎止痛作用。但它的治疗窗口非常小，往往到达了治疗剂量也到达了中毒剂量，同时副作用非常多，包括恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹胀、肠麻痹、腹泻、便秘、肝损害等消化系统疾病。

别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，能阻止黄嘌呤、次黄嘌呤氧化成尿酸，从而抑制尿酸合成，但是与秋水仙素一起使用，不良反应非常严重，甚至有生命危险，同时容易复发，复发率超过50％。

为了减少秋水仙碱的不良反应，目前通常使用非甾体抗炎药物如奥沙普秦、酮洛芬来代替秋水仙碱。

奥沙普秦为4，5-二苯基恶唑-2-丙酸，是丙酸类非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。它通过抑制环氧合酶而减少炎症介质前列腺素的合成，使局部组织因前列腺素引起的肿胀疼痛得以控制。其抗炎作用强于布洛芬，镇痛作用优于布洛芬、保泰松和阿司匹林，而胃粘膜损伤作用低于阿司匹林和保泰松。对消化道损伤轻微，而且药效具有持久性，临床上主治风湿、类风湿性关节炎、痛风等。

酮洛芬为芳基烷酸类化合物，具有镇痛、消炎及解热作用。消炎作用较布洛芬为强，副作用小，毒性低。口服易自胃肠道吸收。1次给药后，约0.5～2小时可达血浆峰浓度。t1/2为1.6～1.9小时。在血中与血浆蛋白结合力极强。在24小时内自尿中的排出率为30％—90％。主要以葡萄糖醛酸结合物形式排出。用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。

但上述两种药物起效慢，往往服用后超过10分钟才起作用，因此单独使用的效果不如秋水仙碱。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种不良反应小、起效快，不宜复发的治疗痛风组合物。

本发明解决技术问题的技术方案是：一种治疗痛风的组合物，主要成份为非甾体抗炎药奥沙普秦或酮洛芬，并且在奥沙普秦或酮洛芬中添加黄柏原生药。

奥沙普秦与黄柏原生药的重量比为1：160—320；

酮洛芬与黄柏原生药的重量比为1：160—320。

优选的奥沙普秦与黄柏原生药的重量比为：1：200—280；

酮洛芬与黄柏原生药的重量比为1：200—280。

最佳的奥沙普秦与黄柏原生药的重量比为1：240；酮洛芬与黄柏原生药的重量比为1：240。

将上述组合物依照通常的制药方法添加如淀粉或食用纤维素药用辅料后制备成胶囊、片剂、颗粒等剂型，其中以胶囊剂型最佳。

本发明推荐每天服用两次，严重时可每日三次，一次口服非甾体抗炎药的重量为75—150毫克，黄柏原生药的重量为12—24克。

在中医理论上，黄柏具有走下焦、清热燥湿、泻火解毒、泻肾火的作用，通过大量的临床数据表明黄柏与非甾体抗炎药物联合使用，具有抑制尿酸的合成及排泄尿酸的作用，并且不容易复发。

本发明与现有技术相比具有以下的特点：克服了非甾体抗炎药物单独使用起效慢的难题，增大了非甾体抗炎药物在痛风治疗中的应用范围，同时非甾体抗炎药物及中药黄柏的毒性远远小于秋水仙碱，安全性大幅度提高，克服了秋水仙碱与别嘌醇合用时不良反应多，对病人的副作用大的缺点。

具体实施方式

以下用正交试验取得最佳配方，通过实施例对本发明作出进一步的描述。

胶囊剂的制备方法：

黄柏流浸膏是按现有的提取技术提取，每克流浸膏相当于20克原生药。

1、将奥沙普秦、淀粉或纤维素类，过80目筛，备用；

2、按配方量称取奥沙普秦、黄柏流浸膏、淀粉放入混匀机进行混均；

3、混合好的物料在自动胶囊灌装机上灌装；

4、对灌装好的胶囊在胶囊抛光机上抛光；

5、将抛光好的胶囊用聚烯烃塑料瓶进行封装。

片剂的制备方法：

1、将酮洛芬、淀粉或纤维素类，过80目筛，备用；

2、按配方量称取酮洛芬、黄柏流浸膏、淀粉，放入混匀机进行混均；

3、混合好的物料在自动压片机上压片。

4、将压好的片剂用聚烯烃塑料瓶进行封装。

所使用的奥沙普秦符合《中国药典2000版》二部标准；

酮洛芬符合《中国药典2000版》二部规定；

黄柏流浸膏是按现有的提取技术提取，每克流浸膏相当于20克原生药。

每粒胶囊重量为2.5克，按表1的配制比例制成胶囊。

表1：

 

实施例序号	每粒胶囊中含奥沙普秦的重量(mg)	每粒胶囊中含黄柏流浸膏的重量(克)
			1	75	0.55
2	75	0.6
			3	75	0.75
4	75	0.8
			5	75	0.9
6	75	1.0

 

7	75	1.15
			8	75	1.2
9	75	1.3

每片的片重为2.5克，按表2的配制比例制成片剂。

表2：

 

实施例序号	每片中含酮洛芬的重量(mg)	每片中含黄柏流浸膏的重量(克)
			10	75	0.55
11	75	0.6
			12	75	0.75
13	75	0.8
			14	75	0.9
15	75	1.0
			16	75	1.15
17	75	1.2
			18	75	1.3

治疗例：

1、痛风的诊断标准

根据国家中医药管理局颁发的《中医病证诊断疗效标准》及美国风湿病协会1977年诊断标准(见孟昭亨.痛风.北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1997，120—121)进行诊断。

2、痛风治疗标准：

2.1 治愈：肿胀、疼痛消失，血尿酸恢复正常，5周内不复发。

2.2 好转：疼痛基本消失，尚有肿胀存在，4周内再次复发。

2.3 未愈：1周内状况未消失。

2.4 起效快：服用后症状在10分钟内减轻。

2.5 起效慢：服用后症状在超过10分钟内减轻。

3.治疗方法：

治疗组每次口服胶囊或片剂一粒，每日2次，急性期每日3次，连续治疗1周；

对照组每次口服秋水仙碱片，首次剂量1mg，以后每隔2～3小时0.5mg，直至剧痛缓解或出现胃肠道反应时停用，但1日量不得超过4mg；

每次口服别嘌醇片一片，每日2次，急性期每日3次，连续治疗1周。

所述的秋水仙碱每片含秋水仙碱0.5mg，为西双版纳版纳药业有限公司生产。

所述的别嘌醇每片含别嘌醇0.1g，为江苏美通药业有限公司生产。

全部观察病例均为住院及门诊病人，共380例，随机平均分为19组，其中治疗组18组，对照组1组。男性217例，女性163例；平均42岁；病程2—3年。

表3：

 

	治愈人数	好转人数	未愈人数	起效快慢
					实施例1	10	6	4	慢
实施例2	12	6	2	快
					实施例3	13	6	1	快
实施例4	16	2	2	快
					实施例5	18	2	0	快
实施例6	16	4	0	快
					实施例7	14	4	2	快
实施例8	12	4	2	快
					实施例9	10	5	5	慢
实施例10	10	5	5	慢
					实施例11	11	7	2	快
实施例12	12	8	1	快
					实施例13	15	3	2	快
实施例14	17	3	0	快
					实施例15	16	4	0	快
实施例16	13	5	2	快
					实施例17	11	5	2	快
实施例18	9	6	5	慢

 

对照组

10

8

2

快

上述试验表明，实施例5、及15的疗效最好。

Claims (5)

1、一种治疗痛风的组合物，成份包括非甾体抗炎药奥沙普秦或酮洛芬，其特征在于：在奥沙普秦或酮洛芬中添加黄柏原生药，奥沙普秦或酮洛芬与黄柏原生药的重量比为1：160—320。

2、根据权利要求1所述的一种治疗痛风的组合物，其特征在于：其成份及重量比如下：奥沙普秦：黄柏原生药＝1:200—280。

3、根据权利要求2所述的一种治疗痛风的组合物，其特征在于：其成份及重量比如下：奥沙普秦:黄柏原生药＝1:240。

4、根据权利要求1所述的一种治疗痛风的组合物，其特征在于：其成份及重量比如下：酮洛芬：黄柏原生药＝1：200—280。

5、根据权利要求4所述的一种治疗痛风的组合物，其特征在于：其成份及重量比如下：酮洛芬：黄柏原生药＝1：240。