CN100515395C - 注射用舒胸冻干粉针制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于纯中药复方制剂，特别涉及一种能治疗心绞痛、冠心病、脑血管病后遗症的注射用舒胸冻干粉针制剂及制备工艺。本发明的目的是研制一种注射用舒胸冻干粉针制剂及其制备工艺，该制剂是将三七、红花、川芎提取物添加一种或几种任意组合的辅料采用常规方法制备的纯中药制剂。旨在提供一种能够治疗心绞痛、冠心病及脑血管病后遗症制剂，该制剂具有疗效确切、服用方便、工艺简单，成本低、无毒副作用、稳定性好的特点。

Description

注射用舒胸冻干粉针制剂及其制备工艺

技术领域

本发明属于纯中药复方制剂，特别涉及一种能治疗心绞痛、冠心病、脑血管病后遗症的注射用舒胸冻干粉针制剂及制备工艺。

技术背景

脑血管性疾病是危害人类健康的主要疾病之一，也是危害人类生命与健康的常见病和多发病，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点，是中年人致死和致残的主要疾病。由于老年人口的不断增加和生活水平的提高，脑血管病的发病率仍在不断上升。在脑血管性疾病当中又以缺血性血管疾病最为常见，根据脑缺血发生的原因不同可以分为脑血栓形成、脑栓塞及血液动力学障碍引起的脑缺血。

脑血栓形成使颅内或颅外动脉管腔狭窄或闭塞，导致其供血区脑局部缺血、缺氧、梗塞，引起局限性神经功能障碍。如偏瘫，偏盲，失语，半身感觉、精神、意识障碍等，常留下后遗症。如果治疗方法及时、有效，不仅可挽救病人的生命，而且可以大大提高病人的生活质量。

脑栓塞发病急骤，症状多在数分钟或短时间内达到高峰，部分患者可有意识障碍。较大栓塞或多发性栓塞时患者可迅速进入昏迷和出现颅内压增高症状。局部神经缺失症状取决于栓塞的动脉，多为偏瘫或单瘫、偏身感觉缺失、偏盲及抽搐等。主侧半球病变时可出现失语、失用等。多数可有原发病的症状。脑脊液除压力增高外多正常，但出血性梗塞或细菌性栓子引起脑部感染时脑脊液可含红血球或呈炎性改变，蛋白亦可增高。

总之，在人类各种疾病死因的排序中，脑血管病一直列于前三位之内，缺血性脑血管疾病已经成为人类死亡的主要原因之一。

发明内容

本发明的目的是研制一种注射用舒胸冻干粉针制剂及其制备工艺，该制剂是将三七、红花、川芎提取物采用常规方法制备的纯中药制剂。旨在提供一种能够治疗心绞痛、冠心病及脑血管病后遗症制剂，该制剂具有疗效确切、服用方便、工艺简单，成本低、无毒副作用、稳定性好的特点。

本发明的特征在于，注射用舒胸冻干粉针制剂单位处方1000瓶，每瓶含人参皂苷Rg1(C₄₂H₇₂O₁₄)0.80-2.0mg、三七总皂苷100-500mg。由以下主辅料按合理重量配比制成：

三七            85-1000g

红花            50-1000g

川芎            100-2000g

甘露醇          25-80g

乙醇            25-50ml

山梨醇          25-50g

丙二醇          80-120ml

聚山梨酯80、    2-7ml

亚硫酸氢钠      0.8-1.0g

组氨酸          0.3-20mg

丙氨酸          50-500mg

辅料包括：

附加剂：甘油10-50％、胆汁0.5-3.0％、焦亚硫酸钠0.1-1.5％、亚硫酸氢钠0.1-1.5％、亚硫酸钠0.1-1.5％，硫代硫酸钠0.1-1.5％、维生素C0.01-1.5％；

抑菌剂：苯酚0.1-2.5％、甲酚0.1-1.5％、氯甲酚0.15-1.5％、三氯叔丁醇0.15-1.5％、硝酸苯汞0.001-1.0％、苯甲醇1.0-5.0％、尼泊金甲酯0.1-1.5％、尼泊金乙酯0.1-1.5％；

减轻疼痛刺激的附加剂：盐酸普鲁卡因0.1-5.0％、盐酸利多卡因0.1-5.0％。

制备工艺：

取三七粉碎成细粉用30-95％的乙醇浸泡24小时，以每分钟5-20ml的速度进行渗漉，收集渗漉液，低温回收乙醇，加10倍量水静止12-72小时，用氢氧化钠调PH值1.0-8.5静止12小时，低温浓缩相对密度1.0-1.35备用。红花加150倍量30-95％乙醇，室温下提取4次，30min/次，备用。川芎200g加水煎煮2小时，过滤，滤液加50-95％乙醇提取2次，回收乙醇，备用。

以上三味提取液合并加上述处方量的甘露醇、乙醇、山梨醇、丙二醇、聚山梨酯80、亚硫酸氢钠、组氨酸、丙氨酸、辅料中任意一种或二、三、四种的任意组合，注射用水3000-7000ml，调pH7，滤过，加0.5％活性炭，煮沸15min，过滤，灌装，冻干、压盖、即得成品。

作用机制：三七、红花、川芎等为主要组成的注射用舒胸粉针制剂具有活血化瘀、通络止痛。用于瘀血阻滞所致的胸痹、症见胸闷、心前区刺痛、冠心病心绞痛见上述症候者

本发明达到的有益效果是，注射用舒胸冻干粉针制剂适用于心绞痛、冠心病及脑血管病后遗症，疗效明显，能使全血粘度和血脂得到明显改善，该制剂具有疗程短，见效快的特点，其作用明显优于单硝酸异山梨酯，且无任何毒副作用，值得临床推广应用。

用法用量：

注射，1次1-2支，一日一次。

具体实施方式

一.处方：

注射用舒胸冻干粉针制剂单位处方1000瓶，由以下主辅料按合理重量配比制成：

三七        100g

红花            100g

川芎            200g

甘露醇          60g

乙醇            30ml

山梨醇          30g

丙二醇          100ml

聚山梨酯80、    5ml

亚硫酸氢钠      0.8g

组氨酸          11mg

丙氨酸          120mg

甘油            250ml

二、制备工艺：

取三七粉碎成细粉用65％的乙醇浸泡24小时，以每分钟20ml的速度进行渗漉，收集渗漉液，低温回收乙醇，加10倍量水静止72小时，用氢氧化钠调PH值4.5静止12小时，低温浓缩相对密度1.30备用。

红花加150倍量75％乙醇，室温下提取4次，30min/次，备用。

川芎加水煎煮2小时，过滤，滤液加75％乙醇提取2次，回收乙醇，备用。

以上三味提取液合并加甘露醇、甘油、乙醇、山梨醇、丙二醇、聚山梨酯80、亚硫酸氢钠、组氨酸、丙氨酸、注射用水5000ml，调Ph6.5，滤过，加0.5％活性炭，煮沸15min，过滤，灌装，冻干、压盖、即得成品。采用的辅料符合国家标准。

临床应用：

1.通过85例急性脑梗死患者应用舒胸分散片治疗前后对比观察，同时监测脑血流量、血流变、血脂系列水平、凝血常规及不良反应等观察舒胸分散片治疗急性脑梗死患者的疗效及不良反应。结果应用舒胸分散片有效率可达89.33％，患者的耐受性好，不良反应少。

2.将78例确诊2型糖尿病并发冠心病的患者随机分为治疗组50例和对照组28例，治疗组除常规治疗外，加用舒胸分散片6.0mg口服，每日3次，15天1疗程，用药1个疗程。对照组常规用药。观察两组临床症状、心电图、内皮素、血脂、血糖等指标，观察舒胸分散片治疗2型糖尿病并冠心病的临床疗效。结果治疗组在临床症状、心电图等指标的改进方面均优于对照组。舒胸分散片治疗2型糖尿病并发冠心病安全可靠，疗效确切。

3.所有病例均来自心血管门诊，均被确诊为冠心病心绞痛，均有心绞痛反复发作史和缺血性ST-T的改变，诊断标准依据1979年9月上海心血管会议制定的诊断标准。将100例患者随机分成两组。治疗组(舒胸分散片组)50例，其中男26例，女24例；年龄41～80岁，平均56.46±14.36岁；属稳定型心绞痛者23例，不稳定型心绞痛者27例；合并高脂血症者45例，合并心律失常者29例，合并高血压病者30例，合并糖尿病者19例。对照组(单硝酸异山梨酯组)50例，其中男27例，女23例；年龄40～81岁，平均56.79±14.57岁；属稳定型心绞痛者22例，不稳定型心绞痛者28例；合并高脂血症者43例，合并心律失常者27例，合并高血压病者31例，合并糖尿病22例。两组病例基本情况比较P＞0.05，有可比性。

4.治疗心绞痛疗效，治疗组显效23例(46％)，改善24例(48％)，基本无效3例(6％)，加重0例，总有效率为94％。对照组显效11例(22％)，改善24例(48％)，基本无效15例(30％)，加重0例，总有效率为70％。两组疗效经统计学处理，差异有显著性(P＜0.05)，说明舒胸分散片治疗心绞痛作用优于单硝酸异山梨酯。

Claims (4)

1.一种注射用舒胸冻干粉针制剂，其特征在于，注射用舒胸冻干粉针制剂1000瓶，每瓶含人参皂苷Rg10.80-2.0mg、三七总皂苷100-500mg，由以下主辅料按重量配比制成：

三七          85-1000g

红花          50-1000g

川芎          100-2000g

甘露醇        25-80g

乙醇          25-50ml

山梨醇        25-50g

丙二醇        80-120ml

聚山梨酯80、  2-7ml

亚硫酸氢钠    0.8-1.0g

组氨酸        0.3-20mg

丙氨酸        50-500mg

辅料包括：

附加剂：甘油10-50％、胆汁0.5-3.0％、焦亚硫酸钠0.1-1.5％、亚硫酸钠0.1-1.5％、硫代硫酸钠0.1-1.5％、维生素C0.01-1.5％；

抑菌剂：苯酚0.1-2.5％、甲酚0.1-1.5％、氯甲酚0.15-1.5％、三氯叔丁醇0.15-1.5％、硝酸苯汞0.001-1.0％、苯甲醇1.0-5.0％、尼泊金甲酯0.1-1.5％、尼泊金乙酯0.1-1.5％；

减轻疼痛刺激的附加剂：盐酸普鲁卡因0.1-5.0％、盐酸利多卡因0.1-5.0％。

2.如权利要求1所述的注射用舒胸冻干粉针制剂，其特征在于，所述的制剂1000瓶的重量配比为：

三七      100g

红花      100g

川芎      200g

甘露醇    60g

乙醇      30ml

山梨醇    30g

丙二醇         100ml

聚山梨酯80、   5ml

亚硫酸氢钠     0.8g

组氨酸         11mg

丙氨酸         120mg

甘油           250ml。

3.如权利要求1所述的注射用舒胸冻干粉针制剂的制备方法，其特征在于，

取三七粉碎成细粉用30-95％的乙醇浸泡24小时，以每分钟5-20ml的速度进行渗漉，收集渗漉液，低温回收乙醇，加10倍量水静止12-72小时，用氢氧化钠调PH值1.0-8.5静止12小时，低温浓缩相对密度1.0-1.35备用；

红花加150倍量30-95％乙醇，室温下提取4次，30min/次，备用；

川芎200g加水煎煮2小时，过滤，滤液加50-95％乙醇提取2次，回收乙醇，备用；

以上三味提取液合并加权利要求1所述含量的甘露醇、乙醇、山梨醇、丙二醇、聚山梨酯80、亚硫酸氢钠、组氨酸、丙氨酸、辅料中任意一种或二、三、四种的任意组合，注射用水3000-7000ml，调pH7，滤过，加0.5％活性炭，煮沸15min，过滤，灌装，冻干、压盖、即得成品。

4.根据权利要求3所述的注射用舒胸冻干粉针制剂的制备方法，其特征在于，

取三七粉碎成细粉用65％的乙醇浸泡24小时，以每分钟20ml的速度进行渗漉，收集渗漉液，低温回收乙醇，加10倍量水静止72小时，用氢氧化钠调PH值4.5静止12小时，低温浓缩相对密度1.30备用；

红花加150倍量75％乙醇，室温下提取4次，30min/次，备用；

川芎加水煎煮2小时，过滤，滤液加75％乙醇提取2次，回收乙醇，备用；

以上三味提取液合并加甘露醇、甘油、乙醇、山梨醇、丙二醇、聚山梨酯80、亚硫酸氢钠、组氨酸、丙氨酸、注射用水5000ml，调Ph6.5，滤过，加0.5％活性炭，煮沸15min，过滤，灌装，冻干、压盖、即得成品。