CN100484563C - 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法，它是以银杏叶、天麻等为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成。本发明配方独特，临床上用于治疗心脑血管疾病效果显著。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，具体地说主要是以中药材天麻、银杏叶为原料，制备而成的药物，同时涉及该药物的制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是目前工业化国家的第一大死因，其发病率甚至比癌症还要高，仅在美国每年患病人数就高达100万人次以上。随着我国社会进步及人民生活水平的日益提高，心脑血管疾病已经成为威胁我国人民身心健康的主要疾病之一，因此，对心脑血管疾病的预防与治疗就具有极其重要的现实意义。

心血管药物也是新药研究中最为活跃的一个领域。据统计，平均每年进入临床研究的新药约有20余种，使心脑血管疾病的药物治疗达到了较高的水平。目前对本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括β受体阻断剂、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、抗心衰药、抗血小板药等。这些药物大多价格昂贵，且有较明显的副作用，且普遍存在停药后反弹的弊端。

近年来，特别是在我国，人们加大了中药治疗心脑血管疾病的研究，主要是从传统组方中进行筛选，取得了一定的成就，已有多个品种用于临床，口服药物有复方丹参片、复方丹参滴丸等，其中复方丹参滴丸由于其疗效好，作用迅速广泛应用与临床但由于其为固体制剂存在着固体制剂无法克服的缺点。注射用药物仅有血塞通、复方丹参注射液、丹参注射液、川芎嗪注射液、银杏叶注射液等但疗效均不太理想。中国专利CN00113023公开了一种银杏天麻胶囊，它由银杏叶提取物、天麻精粉和西洋参皂甙组合而成，我们经研究发现只用银杏叶和天麻可以达到基本等同的疗效。中国专利CN03113341、03113818、03115286都公开了一种银杏叶提取物注射剂及制备方法，但疗效不太理想。

因此，可以这样认为，目前临床心脑血管疾病的发病率很高，但缺乏安全有效的药物，积极研制开发治疗心脑血管疾病的新药物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效治疗心脑血管疾病的中药组合物，本发明的另一个目的提供该中药组合物的制备方法。

为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案：

本发明中药组合物是由下述重量比的原料制成的：

天麻5-50重量份                银杏叶6-60重量份

制备本发明中药组合物的原料的重量比优选为：

天麻8-30重量份                银杏叶10-40重量份

制备它的原料的重量比优选为：

天麻15-20重量份               银杏叶16-25重量份

上述药物组合物还可加入冰片0.005-0.08重量份。

本发明中药组合物，可以通过常规的制剂工艺制备成为临床可接受的各种剂型如：颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸剂等。

本发明中药组合物的制剂优选为注射剂(包括水针、粉针、输液)。优选为注射用水针。

本发明中药组合物水针剂中有效成分含有天麻苷0.05-40毫克/毫升，银杏总黄酮0.05-20毫克/毫升，优选为天麻苷0.5-20毫克/毫升，银杏总黄酮0.1-10毫克/毫升；其中还可含有银杏内酯0.01-5毫克/毫升，其中包含白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C等。

注射液适宜的PH值能减少药液对肌体的不良反应、增加注射液的稳定性、加速药物的吸收，所以注射液必须有适当的PH值。天麻中有效成分为天麻苷，它属于苷类，可在酸和碱性条件下发生水解反应，银杏叶目前认为其有效成分为黄酮类和银杏内酯类化合物，银杏总黄酮的含量可直接反应产品的质量。银杏黄酮主要是槲皮素、山奈酚、异鼠李黄素的没食子酰基单、双、三糖苷，在酸碱条件下容易发生水解反应，而使药液中的有效成分发生变化，从而影响药效和药物稳定性。我们通过大量试验证明本发明pH值范围在4～9之间时铰稳定。

由于本发明制剂中所含的银杏内酯等易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙脂，不溶于水；同时冰片主要含龙脑、异龙脑、樟脑等成分。目前冰片在临床上的应用极为广泛，但由于龙脑、樟脑等属于单萜类成分在水中溶解度小，因而冰片属于小分子脂溶性单萜类物质，一直无法应用于注射液等液体制剂；因此在制备注射液时需加入助溶剂：醇、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸或聚氧乙烯脂肪醇醚等；优选为低级醇，又以丙二醇和/或乙醇最常用。

本发明药物注射液的制备工艺为：

取银杏叶药材，粉碎，加4—15倍量40—80％乙醇回流1—3次，每次0.5—3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上大孔树脂柱，水洗澄清后，再用2—8倍床体积20％的乙醇洗脱，然后用30—90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮分别洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A。丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，备用；

取天麻粗粉，加5—12倍量水，提取1—4次，每次0.5—3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.0—1.4，加乙醇至含醇量达65％—85％，冷沉，滤过，减压浓缩至每1ml含生药材1—5g，加水冷沉，滤过，减压浓缩，备用；

取冰片加入增溶剂超声使溶解，慢慢加入注射用水，与上述两种药液合并，加注射用水配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌或冷冻干燥无菌分装，检验，即得。

本发明药物组合物，疗效好、毒副作用少。为表明本发明药物的治疗作用和毒副作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。一、对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响

【试验目的】观察本发明制剂对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的抑制作用。

【受试药物】

1、受试药物：本发明制剂由鲁南制药股份有限公司提供。

3、对照药品：银杏叶注射液(舒血宁)，999医药集团生产的提供。

【动物】

1、来源，种属，品系，合格证：安徽医科大学实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。

2、体重：18～22g

3、性别：♂♀各半。

4、动物数：50只，每组10只。

5、实验环境：实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。

6、颗粒饲料：由南京安立默科技有限公司提供。

【试剂及仪器】

1、胶原蛋白：上海源聚生物科技有限公司。

2、80-2离心沉淀器，上海手术器械厂产品。

3、盐酸肾上腺素注射液：上海禾丰制药有限公司生产。

4、手动匀浆器，手术器械若干。

【试验方法】

1、胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂的配制：称取胶原蛋白30mg，浸泡于3～4ml生理盐水中2h以上，手动匀浆(要求研磨充分，看不到颗粒或悬浮物)，加生理盐水40ml，离心(3000rpm，10min)，取上清液。另取1mg/2ml肾上腺素注射液1支加入上述上清液中，加生理盐水至50ml即成。

小鼠体内血栓形成模型建立的标准为生理盐水对照组血栓形成率大于90％。实验开始时应首先根据血栓模型建立的标准摸索出混合诱导剂的合适注射量，一般为0.3～0.5ml/只。

2、参照文献方法，取健康小鼠70只，体重18～22g，雌雄各半，随机分成5组，每组14只，分别为生理盐水组，银杏叶注射液组，本发明制剂小、中、大剂量组(分别相当于临床用量的5、10、20倍)，用生理盐水稀释到各组所需浓度，分别尾静胲注射给予0.1ml/10g相应供试液，连续给药7天，于第7天给完药1小时后尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂，注射后立即观察5min内小鼠死亡数、15min内小鼠偏瘫恢复数及未恢复数，进行X²检验。

【试验结果】

由试验可知，小鼠经静脉注射胶原蛋白-肾上腺素联合诱导剂后，体内血栓形成率大于90％，说明采用此方法可造成动物急性体内血栓形成模型。给予银杏叶注射液组和本发明制剂小、中、大剂量后，造模后5min内小鼠死亡数降低，15min内小鼠偏瘫恢复数增加，其中本发明制剂中、大剂量组造模后5min内小鼠死亡数与模型组相比较，有显著意义(分别P<0.01和P<0.01)；其中本发明新中、大剂量组造模后15min内小鼠偏瘫恢复数与模型组相比较，有显著意义(为P<0.05)。本说明本发明制剂可以抑制模型小鼠的体内血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用。结果见表1

表1 本发明制剂对小鼠体内血栓形成抑制率的影响(x±SD)

注：与生理盐水组相比较 ^*P<0.05 ^**P<0.01

二、对结扎冠状动脉引起大白鼠心肌缺血的影响

【试验目的】观察本发明制剂对结扎冠状动脉引起大白鼠心肌缺血心电图ST段、梗塞面积及血清中LDH、CPK的影响。

【受试药物】

1、受试药物：本发明制剂由鲁南制药股份有限公司提供。

2、对照药品：银杏叶注射液(舒血宁)，999医药集团生产的提供。

【动物】

1、来源，种属，品系，合格证：安徽医科大学实验动物中心提供，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第03号。

2、体重：250～300g

3、性别：♂♀各半。

4、动物数：50只以上(手术有失败)，每组10只。

5、实验环境：实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。

6、颗粒饲料：由南京安立默科技有限公司提供。

【试剂及仪器】

1、N-BT染色剂。

2、LDH试剂盒。

3、CPK试剂盒。

4、手动匀浆器，手术器械若干。

5、心电图机。

6、AT-738半自动生化分析仪，上海安泰分析仪器有限公司生产。

【试验方法】

实验选用健康雄性wistar大白鼠，体重250-300g，随机分为模型对照组(舌下静脉注射生理盐水0.5ml/100g体重)和本发明制剂高、中、低三个剂量组(分别舌下静脉注射本发明制剂0.83ml/kg、1.65ml/kg和3.30ml/kg)。各组大鼠在乌拉坦0.65g/kg腹腔浅静脉麻醉下，背位固定。先测标准肢体导联心电图(1mv＝10mm，纸速50mm/秒)。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵形切开皮肤约2cm在第四或第五肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，请压右侧胸廓，把心脏放回胸腔，迅速缝合胸壁。10分钟后，用同样方法测标准肢体导联心电图。然后按上述分组和剂量给药一次(于结扎后4小时再给药一次)，并于给药后不同时间测心电图变化，观察ST段改变情况，并进行自身前后和组间比较，实验结束后，取血测定磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)，取出心脏，用生理盐水洗尽血液后置扭力天平上称重，然后将心室剪开不剪断，置N-BT液中染色，在37℃恒温水浴中染色15分钟，正常心肌染暗蓝色，梗塞区心肌不着色，用重量法计算心肌梗塞区占全心脏的重量百分率，结果进行统计学处理。

【试验方法】

结果可以看出，大鼠冠状动脉结扎后，心肌缺血可以持续8小时以上。本发明制剂给药后0.5小时心电图就有改变；其高剂量组、中剂量组和银杏叶注射液在给药2小时后心电图ST段改变与模型对照组比较p<0.05～p<0.01；其他各组的心电图ST段均有明显改善，但统计学无显著性差异。

同时本发明制剂可以缩小梗塞面积，并可降低因心肌缺血所造成血清中LDH、CPK的长高，经统计处理本发明制剂中、高剂量与生理盐水组相比较p<0.05～p<0.01。见表2、3。

表2 本发明制剂对结扎大鼠冠状动脉引起心肌缺血所致心电图ST段变化的影响(x±SD)

注：与模型组相比较 ^*P<0.05 ^**P<0.01 ^***P<0.001

表3 本发明制剂对结扎大鼠冠状动脉引起心肌缺血所致梗塞面积及血清LDH、CPK的影响(x±SD)

注：与模型组相比较 ^*P<0.05 ^**P<0.01

三、活血化瘀作用——血液流变学试验

对血瘀模型大鼠红细胞压积、全血粘度、血浆粘度的影响

【试验目的】观察本发明制剂对血瘀模型大鼠红细胞压积、全血粘度、血浆粘度的影响。

【受试药物】

1、受试药物：本发明制剂由鲁南制药股份有限公司提供。

2、对照药品：银杏叶片由鲁南制药股份有限公司提供。

【动物】

1、来源，种属，品系，合格证：安徽医科大学实验动物中心提供，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第03号。

2、体重：250～300g

3、性别：♂。

4、动物数：60只，每组10只。

5、实验环境：实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。

6、颗粒饲料：由南京安立默科技有限公司提供。

【试剂及仪器】

1、Liang-100型血液粘度计(全套设备)，中国上海医科大学实验仪器厂出品。

2、80-2离心沉淀器，上海手术器械厂产品。

3、盐酸肾上腺素注射液：上海禾丰制药有限公司生产，批号20021219。

4、肝素钠：上海第一生代药业有限公司，批号021123。

5、手术器械若干。

【试验方法】

1、血瘀模型的制备：参照文献方法，每天(舌下或尾)静脉给予相应的供试液，连续7天，于第7天皮下注射Adr(盐酸肾上腺素)0.08ml/100g体重共2次，两次间隔4小时，在两次注射Adr之间(前后各间隔2小时)将大鼠浸入冰水内5分钟。处置后停食，次晨给药1小时后检测。

2、参照文献方法(具体仪器操作见李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海科技出版社，P50)选用体重250～300g的大鼠60只，随机分成6组，分别为生理盐水组，模型组，银杏叶片，本发明制剂小、中、大剂量组(分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)，连续给药7天，第7天按上方法造模，停食后次晨取血测红细胞压积、全血粘度、血浆粘度，计算各组之均值与标准差，并作t检验，比较组间差异显著性。

【试验结果】

由试验可知，大鼠经给予肾上腺素和冰水处理后，造成全血粘度和血浆粘度升高，模型组全血粘度及血浆粘度值与生理盐水组相比较有非常显著意义(分别为P<0.001和P<0.001)；模型组红细胞压积值增加，与生理盐水组相比较有非常显著意义(为P<0.001)，说明采用此方法已造成了急性血瘀模型。给予本发明制剂及银杏叶片后，动物红细胞压积值降低，其中本发明制剂中、大剂量组红细胞压积值与模型组相比较，有显著意义(分别为P<0.01和P<0.01)；动物全血粘度及血浆粘度值降低，其中本发明制剂中、大剂量组全血粘度高切变率值与模型组相比较，有显著意义(分别为P<0.05和P<0.05)；本发明制剂中、大剂量组全血粘度低切变率值与模型组相比较，有显著意义(分别为P<0.01和P<0.05)；本发明制剂中、大剂量组血浆粘度值与模型组相比较，有显著意义(分别为P<0.01和P<0.05)。说明本发明制剂可以降低模型大鼠的血液粘稠度，具有一定的活血化瘀作用。结果见表4。

表4 本发明制剂对血瘀模型大鼠血液流变学的影响(x±SD)

注：与生理盐水组相比较##P<0.01###P<0.001；与模型组相比较 ^*P<0.05 ^**P<0.01

下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。

实施例1

天麻5Kg                      银杏叶60Kg

取银杏叶、天麻加12倍量水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达50％，冷藏48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，上述细粉加适量乳糖、硬脂酸镁、阿司巴甜、混匀，用干法制粒机制粒，即得颗粒剂。

实施例2

天麻50Kg                      银杏叶6Kg

取银杏叶、天麻加8倍量水煎煮1次，煎煮3小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，上述细粉加适量糊精、糖粉制软材，制粒机制粒，干燥，包装，即得颗粒剂。

实施例3

天麻5Kg                       银杏叶6Kg

取银杏叶、天麻加6倍量水煎煮3次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达70％，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥成细粉，加辅料适量制颗粒，灌装胶囊，即得胶囊剂。

实施例4

天麻8Kg                       银杏叶40Kg

取银杏叶、天麻加5倍量水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达85％，冷藏12-48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩干燥成细粉，加辅料适量制颗粒，压片，即得片剂。

实施例5

天麻30Kg                      银杏叶10Kg

取银杏叶药材，粉碎，加15倍量40％乙醇回流3次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上D101大孔树脂柱，水洗澄清后，再用2倍床体积20％的乙醇洗脱，然后用70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮分别4倍体积洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A。丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用90％的乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，备用；

取天麻粗粉，加10倍量水，提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.2，加乙醇至含醇量达65％，冷沉，滤过，减压浓缩至每1ml含生药材2g，加水冷沉，滤过，减压浓缩，备用；

上述两种药液合并，加注射用水配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌，检验，即得。

实施例6

天麻8Kg                       银杏叶40Kg

取银杏叶药材，粉碎，加10倍量80％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上1400型大孔树脂柱，水洗澄清后，用70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮3倍体积分别洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A；丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用70％的乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，备用；

取天麻粗粉，加6倍量水，提取3次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.3，加乙醇至含醇量达85％，冷沉，滤过，减压浓缩至每1m1含生药材2g，加水冷沉，滤过，减压浓缩，备用；

上述两种药液合并，加注射用水配至全量，过滤，精滤，冷冻干燥无菌分装，检验，即得。

实施例7

天麻15Kg                      银杏叶25Kg

取银杏叶药材，粉碎，加6倍量80％乙醇回流1次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上AB-8大孔树脂柱，水洗澄清后，再用6倍床体积10％的乙醇洗脱，然后用50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮各5倍量分别洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A。丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，备用；

取天麻粗粉，加5倍量水，提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.4，加乙醇至含醇量达65％，冷沉，滤过，减压浓缩至每1ml含生药材4g，加水冷沉，滤过，减压浓缩，备用；

上述两种药液合并，加注射用水配至全量，过滤，精滤，灌封，灭菌，检验，即得。

实施例8

天麻20Kg                      银杏叶16Kg

取银杏叶、天麻加8倍量60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达70％，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，加入规定浓度的乙醇，搅拌，过滤，即得酊剂。

实施例9

天麻5Kg             银杏叶60Kg        冰片0.08kg

取银杏叶药材，粉碎，加8倍量50％乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上HPD-450大孔树脂柱，水洗澄清后，用40％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，干燥，备用；

取天麻粗粉，加6倍量水，提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.1，加乙醇至含醇量达65％，冷沉，滤过，减压浓缩，干燥，备用；

取冰片粉碎与上述干浸膏粉合并，将基质加热熔融，加入干燥药粉，混匀，倾入涂有脱模剂的栓模中，冷却，取出，即得栓剂。

实施例10

天麻50Kg            银杏叶6Kg        冰片0.08kg

取天麻、银杏叶，加入10倍量40％的乙醇提取2次，每次3小时；合并提取液，减压回收乙醇，并浓缩成清膏状，干燥，得干燥粉末，冰片粉碎，与上述药粉合并，加适量淀粉，泛制成丸，即得丸剂。

实施例11

天麻50Kg            银杏叶60Kg       冰片0.005kg

银杏叶、天麻加8倍量水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达40％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至适量，另取蔗糖加水适量加热煮沸，溶解，过滤，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂和香精，加水稀释，即得糖浆剂。

实施例12

天麻8Kg             银杏叶40Kg       冰片0.08kg

取银杏叶、天麻加8倍量水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达65％，冷藏12-48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，取冰片加乙醇和丙二醇使溶解，另取蔗糖制成糖浆，与上述药液合并，加水制全量，过滤，灌装，灭菌，即得合剂。

实施例13

天麻30Kg            银杏叶10Kg      冰片0.08kg

取银杏叶、天麻加5倍量75％的乙醇提取2次，每次煎煮0.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥成细粉，冰片粉碎与上述西粉混匀，过筛，即得散剂。

实施例14

天麻30Kg            银杏叶40Kg      冰片0.005kg

取银杏叶药材，粉碎，加8倍量50％乙醇回流3次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上HPD-500大孔树脂柱，水洗澄清后，再用2倍床体积10％的乙醇洗脱，然后用40％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，干燥，备用；

取天麻粗粉，加8倍量水，提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.1，加乙醇至含醇量达85％，冷沉，滤过，减压浓缩，干燥，备用；

取冰片粉碎，与上述药粉合并，另取PVA加蒸馏水浸泡，加热溶解，再加入干浸膏粉，搅拌溶解，再加入甘油、吐温-80，搅匀，静置除去气泡，涂布在玻板上制膜，80℃脱膜，剪成适当大小，密封，即得膜剂。

实施例15

天麻15Kg            银杏叶25Kg      冰片0.08kg

取银杏叶药材，粉碎，加5倍量55％乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上HPD-800大孔树脂柱，水洗澄清后，然后用30％％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮分别洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A；丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，干燥，备用；

取天麻粗粉，加6倍量水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.2，加乙醇至含醇量达65％％，冷沉，滤过，减压浓缩，干燥，备用；

取冰片粉碎，与上述药粉合并，取聚乙二醇加热熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包装，即得滴丸剂。

实施例16

天麻20Kg            银杏叶16Kg       冰片0.08kg

取银杏叶药材，粉碎，加12倍量40％乙醇回流2次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上大孔树脂柱用2倍床体积20％的乙醇洗脱，然后用90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮3倍体积分别洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A，丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用60％的乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，备用；

取天麻粗粉，加8倍量水，提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.3，加乙醇至含醇量达70％，冷沉，滤过，减压浓缩至每1ml含生药材3g，加水冷沉，滤过，减压浓缩，备用；

取冰片加入无水乙醇超声使溶解，慢慢加入注射用水，与上述两种药液合并，加注射用水配至全量，过滤，精滤，冷冻干燥无菌分装，检验，即得。

实施例17

天麻20Kg            银杏叶25Kg       冰片0.005kg

取天麻、银杏叶，加入8倍量水煎煮2次，每次煎煮2.5小时；合并煎煮液，浓缩；加乙醇使沉淀，使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩成清膏状，加注射用水3倍量，静置24小时，滤过，浓缩，干燥成西粉，上述细粉加适量糊精、硬脂酸镁、甜菊苷、混匀，用干法制粒机制粒，即得。

实施例18

天麻5Kg                       银杏叶40Kg

取银杏叶、天麻加6倍量水煎煮3次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，加乙醇使沉淀，使含醇量达45％，冷藏32小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，加淀粉、糊精、糖粉制软材，制颗粒，烘干，包装即得颗粒剂。

实施例19

天麻5Kg                       银杏叶30Kg

取天麻、银杏叶，加入8倍量水煎煮2次，每次煎煮1.5小时；合并煎煮液，浓缩；加乙醇使沉淀，使含醇量达60％，冷藏48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩成清膏状，加注射用水6倍量，静置48小时，滤过，浓缩，加正丁醇萃取5次，每次加正丁醇2倍，正丁醇液蒸干，加水溶解，冷沉48小时，滤过，滤液浓缩，至调节PH至8，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，加注射用水至全量，调节PH值，过滤，精滤，灌封灭菌，检验，即得。

实施例20

天麻5Kg                       银杏叶35Kg

取天麻、银杏叶，加入8倍量60％的乙醇回流2次，每次1.5小时；合并回流液，浓缩；加乙醇使沉淀，使含醇量达75％，冷藏48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩成清膏状，加注射用水6倍量，静置48小时，滤过，滤液浓缩，至调节PH至8，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，加注射用水至全量，调节PH值，过滤，精滤，冷冻干燥，无菌分装，检验，即得。

Claims (16)

1、一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于它是由下述原料制备而成：

天麻5-50重量份        银杏叶6-60重量份。

2、如权利要求1所述的组合物，特征在于制备它的原料为：

天麻8-30重量份        银杏叶10-40重量份。

3、如权利要求1所述的组合物，特征在于制备它的原料是：

天麻15-20重量份       银杏叶16-25重量份。

4、如权利要求1、2或3所述组合物，其特征在于它还加入冰片0.005-0.08重量份。

5、如权利要求1、2或3所述组合物，该药物组合物加入赋形剂制成临床可接受的各种剂型。

6、如权利要求5所述组合物，特征在于该药物的剂型为：颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸。

7、如权利要求6所述的组合物，特征在于该药物的剂型为注射剂。

8、如权利要求7所述的组合物，其特征在于所述注射剂为水针、粉针或输液。

9、如权利要求8所述的组合物，其特征在于其有效成分含有：天麻苷0.05-40毫克/毫升，银杏总黄酮0.05-20毫克/毫升。

10、如权利要求9所述的组合物，其特征在于其成分含有：天麻苷0.5-20毫克/毫升，银杏总黄酮0.1-10毫克/毫升。

11、如权利要求7所述的组合物，其特征在于其成分还含有：银杏内酯0.01-5毫克/毫升。

12、如权利要求7所述的组合物，其特征在于PH值为4.0～9.0。

13、如权利要求6或7所述的组合物，其特征在于所用助溶剂为：醇、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸或聚氧乙烯脂肪醇醚。

14、如权利要求6或7所述的组合物，其特征在于所用助溶剂是低级醇。

15、如权利要求14所述的组合物，其特征在于所用助溶剂是丙二醇和/或乙醇。

16、如权利要求6或7所述组合物，特征在于它的制备工艺为：

取银杏叶药材，粉碎，加4-15倍量40％-80％乙醇回流1-3次，每次0.5-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，加水溶散，滤过，滤液上大孔树脂柱，水洗澄清后，再用2-8倍床体积20％的乙醇洗脱，然后用30％-90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩成稠浸膏，加硅胶拌匀，真空干燥，然后进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯和丙酮分别洗脱，乙酸乙酯洗脱液回收溶剂，得A；丙酮洗脱液回收溶剂，浸膏加水稀释，静置，过滤，上聚酰胺柱，水洗澄清后，再用乙醇洗脱，收集，浓缩，与A合并，备用；

取天麻粗粉，加5-12倍量水，提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约1.0-1.4，加乙醇至含醇量达65％-85％，冷沉，滤过，减压浓缩至每1ml含生药材1-5g，加水冷沉，滤过，减压浓缩，备用；

取冰片加入增溶剂超声使溶解，慢慢加入注射用水，与上述两种药液合并，加注射用水配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌或冷冻干燥无菌分装，检验，即得。