CN100473643C - 新棒状花椒酰胺的制备工艺 - Google Patents
新棒状花椒酰胺的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100473643C CN100473643C CNB2005102000806A CN200510200080A CN100473643C CN 100473643 C CN100473643 C CN 100473643C CN B2005102000806 A CNB2005102000806 A CN B2005102000806A CN 200510200080 A CN200510200080 A CN 200510200080A CN 100473643 C CN100473643 C CN 100473643C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- neoherculin
- toothpaste
- group
- pricklyash root
- shinyleaf pricklyash
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开了一种从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺的制备工艺，它是先将中药两面针药材的乙醇浸出液低温条件下减压回收乙醇制得两面针膏状物，然后加水用乙醚萃取、干燥浓缩成膏，再用硅胶柱层析，用石油醚、乙酸乙酯梯度洗脱制得。
Description
技术领域
本发明涉及化合物新棒状花椒酰胺的制备工艺。
背景技术
口腔卫生用品是人们日常生活中不可或缺的清洁及保健用品，这一类产品种类繁多，包括牙膏，牙粉，漱口液，口香糖等，主要用于保持口腔清洁，促进口气清新。为适应消费者在保健方面的需求，具有保健和预防作用的功能性口腔卫生用品已成为当今的主流。近年来，天然及环保理念的兴起，使天然药物特别是我国传统的中草药物作为活性成分应用到口腔卫生用品当中成为今后的发展方向和研发重点。各生产厂家也积极推出以中草药为概念的产品。以牙膏为例，目前几乎所有的生产厂家都推出了添加中草药物的牙膏产品，比较著名的有两面针中草药牙膏，高露洁草本牙膏，佳洁士草本盐牙膏，中华中草药牙膏，田七牙膏等。现有含两面针中草药的口腔卫生用品中，所添加的中草药成分，多是采用醇提或水煮等粗加工方法，直接以粗提物作为活性成分。这种方式虽然生产方便，但存在较大缺陷：粗提物活性成分含量低，生产控制难以进行，也无法保证产品的功效；因药材品种、产地、采收、加工等的不同，粗提物质量差异很大，很难保证产品功效均一稳定；粗提物中所含杂质多，色泽深，口味差，有些成分稳定性差，会破坏产品的外观、功效和稳定性。至今，尚未发现有人能从两面针植物中鉴别、提取起镇痛、抗炎和止血作用的天然化合物。本申请人经过大量研究和试验，鉴别出两面针植物中起镇痛、抗炎和止血作用的天然化合物为新棒状花椒酰胺，并成功地从两面针植物中提取高纯度的新棒状花椒酰胺。
化合物新棒状花椒酰胺(neoherculin)，又名α-山椒素(α-Sanshool)，外观为无色或白色油状或蜡状物体。少量置于冰箱中呈透明针状结晶体，熔点56~57℃，易溶于氯仿、乙醇、乙酸乙酯等极性适中的溶剂，也溶于甲醇，难溶于石油醚。有强烈的辛辣、麻舌感。它具有天然、结构明确、质量稳定，安全低毒，无色的特点。其分子式为C16H25NO是天然活性化合物。新棒状花椒酰胺，以前尚未发现有关新棒状花椒酰胺在镇痛、抗炎和止血等方面报导，更没有人能以单一天然化合物新棒状花椒酰胺作为活性成分用于口腔卫生用品。已有的报导仅限用于麻醉方面的研究，因此，使得化合物新棒状花椒酰胺的应用受到很大的局限。
发明内容
本发明的目的是提供一种能从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺的制备工艺，使新棒状花椒酰胺获得一个更为经济实用的来源。
本发明所提供从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺的制备工艺包括以下步骤：
1、取中药两面针药材，切成片，在室温下用30％～99％乙醇浸泡，然后过滤，除掉药渣
；
2、滤液在低温≤50℃条件下，减压回收乙醇得两面针膏状物；
3、加入适量的水，用乙醚萃取，萃取液干燥后浓缩成膏；
4、取上一步骤所得的膏，用硅胶柱层析，用石油醚、乙酸乙酯梯度洗脱制得油状物；
5、将上步所得油状物降温后析出的腊状固体即得。
本发明所提供新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品的新应用包括：在制备口腔卫生用品过程中用新棒状花椒酰胺作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分加入产品中。
更具体地说，新棒状花椒酰胺可在制备牙膏工艺中作为牙膏的原料；新棒状花椒酰胺还可在制备漱口液工艺中作为漱口液的原料：新棒状花椒酰胺还可在制备润喉片工艺中作为润喉片的原料；新棒状花椒酰胺还可在制备口香糖工艺中作为口香糖的原料，等等。在上述各方案中，新棒状花椒酰胺在制成品中的添加量以重量百分比计为0.0001％～0.015％为宜。
采用本发明的上述技术方案与现有技术相比，具有如下的的有益效果：
1、本发明所提供从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺的制备工艺，使新棒状花椒酰胺获得一个更为经济实用的来源。
2、由于本发明提供了新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品的新应用，它选用单一化合物新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分，可以使传统口腔卫生用品中的植物活性成分得以准确，使口腔卫生用品的生产工艺便于操控，使各批次产品的有效成份的含量和质量更加均一稳定、安全，功效更加突出。
3、由于本发明提供了新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品的新应用，它选用单一化合物新棒状花椒酰胺在口腔卫生用品中作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分，还可方便控制产品的外观、色泽、口感以适应于各种类型消费者。
本发明中将新棒状花椒酰胺用于口腔卫生用品中，是基于对新棒状花椒酰胺的研究发现其在镇痛、抗炎和止血作用以及其具有的安全性。为了更好地理解本发明，下面用新棒状花椒酰胺的急性毒性实验和生物学活性实验研究以及将它用于牙膏产品中所做的试验研究来说明它在口腔卫生用品中作为镇痛、抗炎和止血作用的活性成分的安全性和有效性。
一、新棒状花椒酰胺的急性毒性实验
对健康小鼠药物一次腹腔注射，观察7天，记录不同浓度各组死亡动物数。按简化机率单位计算得：LD50＝46.03±6.35mg/Kg(置信区间0.95)。说明新棒状花椒酰胺毒性低，安全。
二、新棒状花椒酰胺的镇痛实验
实验方法为扭体法，将用药组的扭体反应均值与空白对照组比较，进行两组间t检验，并计算镇痛百分率。结果见表1。
表1 供试品(新棒状花椒酰胺)对化学物质(冰醋酸)致痛的影响的统计结果
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 潜伏期(min) | 扭体反应次数 | 镇痛率(％) |
| 空白对照 | 10ml | 5.84±2.48 | 30.30±10.67 | — |
| 罗通定 | 40 | 11.83±2.82<sup>②</sup> | 1.90±0.97<sup>②</sup> | 93.7 |
| 供试品 | 10 | 8.15±4.60 | 16.00±10.66<sup>①</sup> | 47.2 |
| 供试品 | | 6.85±3.07 | 22.40±12.91 | 26.1 |
注：与空白对照组比较，①无效假设值P<0.05，②无效假设值P<0.01。
结果显示，新棒状花椒酰胺高剂量组，对冰醋酸致痛的小鼠扭体次数明显减少，潜伏期延长不明显，低剂量组对小鼠扭体次数有一定减少。
三、新棒状花椒酰胺的抗炎实验
实验方法为小鼠耳廓肿胀法。用药组的耳片肿胀系数与空白对照组进行统计学分析，做两组间t检验，结果见表2。
表2 供试品(新棒状花椒酰胺)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响的统计结果
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 耳片肿胀系数(mg/100g) | 肿胀抑制率(％) |
| 空白对照 | 20ml | 14.36±8.42 | |
| 地塞米松 | 4.5 | 2.30±1.14<sup>②</sup> | 84.00 |
| 供试品 | 10 | 9.07±5.81 | 36.80 |
| 供试品 | | 6.512±5.00<sup>①</sup> | 57.40 |
注：与空白对照组比较，①无效假设值P<0.05，②无效假设值P<0.01。
结果显示，新棒状花椒酰胺低剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与空白对照组比较差异显著。
四、新棒状花椒酰胺的止血实验
实验方法为毛细玻璃管法。用药组的凝血时间与空白对照组进行统计学分析，进行两组间t检验，结果见表3。
表3 供试品(新棒状花椒酰胺)对凝血时间的影响(毛细玻璃管法)的统计结果
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 凝血时间(min) |
| 空白对照 | 10ml | 2.82±0.82 |
| 止血敏 | 250 | 1.30±0.68<sup>②</sup> |
| 供试品 | 10 | 1.35±0.71<sup>②</sup> |
| 供试品 | | 1.51±0.73<sup>②</sup> |
注：与空白对照组比较，①无效假设值P<0.05，②无效假设值P<0.01。
结果显示，新棒状花椒酰胺10mg/kg和5mg/kg两个剂量组凝血时间与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)，凝血作用非常显著。
五、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的抗炎试验
(一)对磷酸组胺诱发豚鼠牙龈肿胀的影响的统计结果(x±S，n＝10)
注：与生理盐水级比较：＊无效假设值P<0.05，＊＊无效假设值P<0.01，＊＊＊无效假设值P<0.001，下同。
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏对磷酸组胺诱发豚鼠牙龈肿胀有明显抑制作用，致炎后牙龈肿胀度在15min，30min，45min，90min与对照组相比较差异显著。
(二)对二甲苯诱发耳廓肿胀的影响的统计结果(x±S，n＝10)
| 组别 | 剂量(％)差值(mg) | 抑制率(％) |
| 实验组 | 0.00154.27±1.92＊ | 36.7 |
| NS组 | 6.75±3.227 | — |
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏对二甲苯诱发耳廓肿胀有明显抑制作用，抑制率为36.7％。
六、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的镇痛试验
对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响的统计结果(x±S，n＝10)
| 组别 | 剂量(％) | 扭体反应次数(15min内) | 镇痛率(％) |
| 实验组 | 0.0015 | 10.1±12.45＊ | 55.7 |
| NS组 | 22.8±15.12 | — |
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏对醋酸诱发小鼠扭体反应有明显抑制作用，与空白对照组相比较差异显著。
七、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的止血试验
(一)对小鼠凝血时间的影响(玻片法)的统计结果(x±S，n＝10)
| 组别 | 剂量(％) | 凝血时间(S) |
| 实验组 | 0.0015 | 93.2±43.71＊ |
| NS组 | 149.1±58.49 |
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏有缩短凝血时间的作用，与空白对照组相比较有显著差异。
(二)对小鼠凝血时间的影响(毛细玻管法)的统计结果(x±S，n＝10)
| 组别 | 剂量(％) | 凝血时间(S) | 血凝时间缩短百分率(％) |
| 实验组 | 0.0015 | 84.4±48.64 | 59.8 |
| NS组 | 141.1±57.22 |
结果显示，添加新棒状花椒酰胺的牙膏有缩短凝血时间的作用。
实验结果表明，添加新棒状花椒酰胺的牙膏有较好的抗炎消肿、镇痛止血作用。
九、新棒状花椒酰胺应用于牙膏中的临床验证
在国内多家权威机构进行了治疗牙龈炎、牙龈出血和抗过敏的临床疗效观察情况：
(一)、治疗牙龈炎临床疗效观察
研究方法：双盲、分层、平行临床研究。
受试者筛选标准：(1)全身健康状况良好；(2)年龄在18—70周岁；(3)女性不得处于妊娠期和哺乳期；(4)菌斑指数(PI)≥1.5，(5)龈炎指数(GI)≥1.0；(6)未同时参加其它类似试验研究。
结果：试验前后受试者牙龈指数与菌斑指数变化情况
＊无效假设值P<0.05
结论：使用添加新棒状花椒酰胺的牙膏，与使用对照牙膏相比，具有显著减少牙菌斑及牙龈炎，以及促进口腔健康的作用。
(二)、治疗牙龈出血及抗过敏的临床疗效观察
受试者筛选标准：(1)牙龈出血：主诉有症状、指数超标者。(2)牙本质过敏：主诉有症状、牙面磨耗、牙髓活力实验敏感者。
受试者人数：随机选择牙龈出血及牙本质过敏患者各60名，同时选择正常成人80名，作为对照，共200名。
实验方法：(1)牙龈出血患者接受治疗前，先测量受试者BOP(牙龈出血指数)、GI(牙龈指数)，并行全口龈上洁治术，教予正确刷牙方法，每日早晚各刷一次。(2)牙本质过敏患者教予正确刷牙方法，每日早晚各刷一次。(3)各对照组要求同各实验组。
结果：(1)通过即刻、二周、一月的观察牙本质过敏症状基本消失22例、部份消失26例，无效2例；治愈率36.66％，有效率为80％，无效率为16.66％。(2)使用两周后牙龈出血症状基本消失24例，得到缓解31例，无效5例。检测GI值，与对照组的GI值下降，判别具有显著性P<0.05，治愈率40％，有效率91.66％，无效率8.34％。
结论：使用添加新棒状花椒酰胺的牙膏，与使用对照牙膏相比，对牙龈出血有确切疗效，对牙本质过敏症有较好疗效。
具体实施方式
实施例1：从两面针植物中提取新棒状花椒酰胺
取两面针植物的干燥根、茎，切片、粉碎后，加入75％的适量乙醇，浸提三次，然后过滤，除掉药渣；所得滤液≤50℃温度下减压浓缩、回收乙醇；然后加入适量蒸馏水溶解并用乙醚萃取，乙醚萃取物经干燥、过滤、浓缩后，再经硅胶柱层析、梯度洗脱，得油状物，该油状物在低温下析出腊状固体，即得新棒状花椒酰胺。
实施例2：新棒状花椒酰胺用于牙膏，其配方如下：
碳酸钙 50.0
山梨醇 18.0
羧甲基纤维素纳 1.5
十二烷基硫酸钠 1.3
新棒状花椒酰胺 0.001
叶绿素 0.5
糖精钠 0.3
香精 1.0
蒸馏水 加至 100。
制备工艺采用常规牙膏生产工艺。
实施例3：新棒状花椒酰胺用于牙膏，其配方如下：
磷酸氢钙 45.0
二氧化硅 3.0
山梨醇 16.0
丙二醇 4.0
羧甲基纤维素纳 0.7
瓜尔豆胶 0.6
单十二烷基脂肪酸乳糖酯 1.5
甜菜碱 0.8
新棒状花椒酰胺 0.008
糖精钠 0.2
甘草次酸二钾 0.05
蒸馏水 加至100。
制备工艺采用常规牙膏生产工艺。
实施例4：新棒状花椒酰胺用于牙膏，其配方如下：
二氧化硅 20.0
山梨醇 70.0
糖精钠 0.15
十二烷基硫酸钠 2.0
角叉菜胶 0.5
羧甲基纤维素钠 0.5
新棒状花椒酰胺 0.015
氟化钠 0.3
蒸馏水 加至100。
制备工艺采用常规牙膏生产工艺。
实施例5：新棒状花椒酰胺用于漱口液，其配方如下：
酒精(90％) 18.0
甘油 15.0
甘草甜素 0.5
复配表面活性剂 0.8
新棒状花椒酰胺 0.015
香精 1.0
蒸馏水 加至100。
制备工艺采用现有漱口液生产工艺。
实施例6：新棒状花椒酰胺用于润喉片，其配方如下：
阿拉伯胶 6.0
液体葡萄糖 72.0
新棒状花椒酰胺 0.008
薄荷脑 0.15
甘草浸膏 0.8
蒸馏水 加至100。
制备工艺采用现有润喉片生产工艺。
实施例7：新棒状花椒酰胺用于口香糖，其配方如下：
胶基 21.0
碳酸钙 2.0
木糖醇 20.0
麦芽糖浆 18.0
糖粉 35.0
薄荷香精 1.0
薄荷脑 0.5
阿斯巴甜 0.5
新棒状花椒酰胺 0.008
制备工艺采用现有口香糖生产工艺。
Claims (1)
- 【权利要求1】一种新棒状花椒酰胺的制备工艺，其特征在于它包括以下步骤：A、取中药两面针药材，切成片，在室温下用30％～99％乙醇浸泡，然后过滤，除掉药渣；B、滤液在低温≤50℃条件下，减压回收乙醇得两面针膏状物；C、加水溶解，用乙醚萃取，萃取液干燥后浓缩成膏；D、取上一步骤所得的膏，用硅胶柱层析，用石油醚、乙酸乙酯梯度洗脱制得油状物；E、将上步所得油状物降温后析出的腊状固体即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005102000806A CN100473643C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 新棒状花椒酰胺的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005102000806A CN100473643C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 新棒状花椒酰胺的制备工艺 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006101519478A Division CN100463667C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 新棒状花椒酰胺在制备口腔卫生用品中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1680286A CN1680286A (zh) | 2005-10-12 |
| CN100473643C true CN100473643C (zh) | 2009-04-01 |
Family
ID=35067148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005102000806A Active CN100473643C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 新棒状花椒酰胺的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100473643C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110859790B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-06-24 | 柳州两面针股份有限公司 | 中药组合物在制备口腔护理用品中的应用 |
-
2005
- 2005-02-04 CN CNB2005102000806A patent/CN100473643C/zh active Active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 药学学报. 任丽娟等，268－273页，柄果花椒树皮的化学成分研究. 1984 药学学报. 孙小文等，231－240页，花椒属药用植物研究进展. 1996 |
| 药学学报. 任丽娟等，268－273页，柄果花椒树皮的化学成分研究. 1984 * |
| 药学学报. 孙小文等，231－240页，花椒属药用植物研究进展. 1996 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1680286A (zh) | 2005-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102139030B (zh) | 一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂及其制备方法 | |
| CN102698121A (zh) | 用于治疗牙周炎的中药组合物、制备方法和牙膏 | |
| US6217880B1 (en) | Medicament for treating recurrent ulcer of mouth and behcet's syndrome | |
| CN109223637B (zh) | 山豆根复方中药牙膏及制备方法 | |
| CN104095974B (zh) | 一种牙痛含片及其制备方法 | |
| CN100409882C (zh) | 一种清热解毒退烧药物 | |
| CN109908194B (zh) | 一种用于治疗急慢性咽炎的药物及其制备方法 | |
| CN100560084C (zh) | 具有抗过敏症效果的方法和制剂 | |
| CN105708762B (zh) | 一种决明子降脂牙膏 | |
| CN100473643C (zh) | 新棒状花椒酰胺的制备工艺 | |
| CN101653552B (zh) | 戒烟解毒中药制剂及其生产方法 | |
| CN100463667C (zh) | 新棒状花椒酰胺在制备口腔卫生用品中的应用 | |
| CN101450189B (zh) | 一种治疗脑梗塞疾病的药物及其制备方法 | |
| CN1633969A (zh) | 一种中草药牙膏 | |
| CN107802676B (zh) | 一种紫丁香提取物及其制备方法和应用 | |
| CN118477132B (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的中药组合物 | |
| KR100672036B1 (ko) | 인동 추출물을 함유한 천식 치료제 | |
| CN118477149B (zh) | 一种治疗咽炎的中药组合物 | |
| CN115252709B (zh) | 一种用于治疗或预防周围性面瘫型唾液分泌障碍的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1245184C (zh) | 一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法 | |
| CN107362247A (zh) | 一种具有治疗老年人感染后咳嗽的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1058901A (zh) | 毛发再生剂的配方及制作方法 | |
| CN105816386B (zh) | 一种辅助治疗口唇疱疹的唇膏及其制备方法 | |
| CN108126127A (zh) | 一种具有醒酒护肝作用的药物制剂及其制备方法 | |
| CN111568974A (zh) | 一种治牙齿痛的喷雾剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |