CN100462071C - 一种磁性超分子插层结构缓释型布洛芬及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种磁性超分子插层结构缓释型布洛芬及其制备方法，属于磁性缓释剂药物技术领域。以尖晶石为磁性物种，阴离子层状材料LDHs为主体，布洛芬为客体，将两种可溶性金属盐配置成的混合盐溶液，同时加入尖晶石粉体再与布洛芬的碱溶液经插层组装得到具有超分子结构的磁性药物水滑石，制备了一种新型的磁性超分子插层结构缓释型布洛芬，可以控制布洛芬释放速度。由于布洛芬插层在水滑石层间，可以减弱其不适口味，提高其生物利用度，并通过外加磁场达到提高分散性和靶向定位的效果。

Description

一种磁性超分子插层结构缓释型布洛芬及其制备方法
技术领域
本发明属于磁性缓释剂药物技术领域，特别涉及一种磁性超分子插层结构缓释型布洛芬及其制备方法，具体涉及磁性超分子插层结构缓释型布洛芬及其组装方法。
背景技术
磁性缓释药物是一类集磁性和控制释放于一体的药物，当此类药物用于体内后，利用体外的磁场效应可引导药物在体内定向移动和定位集中，并且实现药物的控制释放。因此，此类药物主要用作抗癌药物载体，动物实验及临床观察证明，磁性药物具有确切的抑制癌细胞生长作用，可使患者肿瘤缩小，自觉症状改善等。
现有的磁性缓释剂药物有如下两类：1)磁性缓释片是在缓释片中加入铁磁性粉末。缓释方法是片剂中加入缓释剂或用缓释材料包衣。2)磁性缓释胶囊是一种不溶性的开有细孔的胶囊，内部装有药物和铁磁性粉末物质；也可将磁性粉末加在胶囊壳中；还可用铁磁物质制备胶囊，再装入药物。
布洛芬(ibuprofen)，是一种有效的前列腺素合成酶抑制剂，非甾体类抗炎药。具有解热、镇痛及抗炎作用。用于减轻和消除扭伤、劳损、肩周炎、肌鞘炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病引起的疼痛和炎症。布洛芬疗效确切，但生物半衰期短(0.5-2小时)，需大剂量频繁给药(3-4次/天)；长期口服用药可导致消化不良、恶心、腹痛、烧心等不良反应，故探讨制备其磁性缓释制剂具有一定的现实意义。
基于传统布洛芬制剂的缺陷，人们开发出各种布洛芬缓释制剂。国外Boots及Upjohn公司等已开发了骨架片布洛芬缓释剂型。Ali、Asgar等研制了布洛芬双层缓释片；黄振华制备了布洛伪麻双层缓释片并申请了专利：CN02110154.X。Abdel-Rahman等以乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等为制粒剂，用湿法制备了布洛芬缓释片；Ambrogi、Fardella(Int.J.Pharm.220(2001)23-32)等采用插层水滑石作缓释。
但是目前尚无磁性超分子插层布洛芬缓释剂型的报道。这种磁性插层结构布洛芬不仅可以控制布洛芬的释放速度，避免药物释放过快，提高其生物利用度，并通过外加磁场达到提高分散性和靶向定位的效果。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种磁性超分子插层结构缓释型布洛芬及其制备方法，具有磁性，且具有释放持效期及释放速率的磁性超分子插层结构布洛芬缓释剂型。
制备方法是以布洛芬为客体，阴离子层状材料LDHs为主体，通过超分子插层组装将布洛芬组装到LDHs层间，同时包覆于磁性核的外部，使所得超分子插层结构布洛芬缓释剂具有磁性。
本发明的磁性插层结构布洛芬缓释剂型为超分子结构，其晶体结构为类水滑石材料的晶体结构，化学式为：(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O·kM’Fe2O4。其中(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O可简写为IBU-LDHs(IBU为布洛芬英文名称简写)，M’Fe2O4为磁性物种，IBU-LDHs为包覆在M’Fe2O4外的布洛芬插层水滑石。其质量百分含量为：
M’Fe2O4：4％～35％，
IBU-LDHs：96％～65％；
IBU：20％～50％；
其中M2+为二价金属离子Zn2+、Mg2+中的任何一种；N3+为三价金属离子Al3+、Fe3+中的任何一种；M’为Mg2+、Ni2+、Co2+二价金属离子其中的任何一种，M2+与M’可以相同也可以不同；
IBU-代表层间一价布洛芬阴离子；
Bn-为荷电量为n的无机阴离子IBU-LDHs化学式中Bn-可以不存在或为CO3 2-、NO3 -、Cl-、OH-中的任何一种、二种或三种；
x＝N3+/(M2++N3+)，0<x<1；a、b分别为IBU-、Bn-的数量，且满足a+n×b＝x，m为结晶水数，0<m<5；k为M’Fe2O4分子系数。
本发明的磁性超分子插层结构布洛芬缓释剂型的具体制备工艺为：
a、纳米磁性核M’Fe2O4粉体制备
(1).MgFe2O4：称取Mg(NO3)2·6H2O，Fe(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合盐溶液，其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩尔比为3，Mg2+/Fe2+摩尔比为1；Mg2+的摩尔浓度为0.1～2.5Mol/L，Fe3+的摩尔浓度为0.2～5.0Mol/L；称取NaOH和Na2CO3配成混合碱溶液；其中NaOH摩尔浓度为0.1～5.0Mol/L；Na2CO3摩尔浓度为0.5～0.8Mol/L。
(2).NiFe2O4，CoFe2O4：将M’的可溶性无机盐和二、三价铁的可溶性无机盐配制成混合溶液，其中(M’+Fe2+)/Fe3+摩尔比为3，M’/Fe2+摩尔比为1；M’的摩尔浓度为0.1～2.5Mol/L，Fe3+的摩尔浓度为0.2～5.0Mol/L；配制NaOH碱溶液，其中NaOH摩尔浓度为0.1～5.0Mol/L；在氮气保护下将碱液滴入盐溶液中至pH值等于7～11，在水浴中35～45℃晶化4～10小时，将反应液抽滤，用脱CO2去离子水洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，经800～1200℃高温焙烧6～9小时得到粒径范围在100～600nm的M’Fe2O4粉体。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。
其中M’为Ni2+、Co2+二价金属离子其中的一种。所有的反应液和洗涤用水均用脱二氧化碳去离子水。
b、磁性布洛芬插层水滑石的制备
步骤1：将二价金属盐和三价金属盐按M2+/N3+＝2～3的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成混合盐溶液A，按二价金属硝酸盐与M’Fe2O4质量比为20.00：1～5：1将一定量的M’Fe2O4加入到溶液A中，溶液A的浓度为0.1～1Mol/L；另将布洛芬溶入于一定浓度的NaOH溶液中，制备溶液B，其中NaOH的浓度为1Mol/L，布洛芬的浓度为0.1Mol/L；
其中M2+可以是Mg2+、Zn2+中的任何一种，N3+可以是Al3+、Fe3+中的任何一种，可溶性M2+、N3+盐的阴离子可以是NO3 -、Cl-；
步骤2：将溶液A置于带搅拌的反应容器中，在滴加速率为0.01～0.5ml/s条件下将混合碱溶液B缓慢加入其中，至所得浆液的pH为9.7～10.2，然后将其转入晶化釜中；
步骤3：在晶化釜内用N2保护，使浆液在55～65℃晶化8～24小时，再经抽滤、水洗至中性，真空干燥8～48小时，得到产品；
该缓释剂中布洛芬的质量百分含量为0～50％；水的质量百分含量为3～35％；缓释持效期为2～30小时；比饱和磁化强度为2～20A·M2/Kg；矫顽力Hc为0～80kA/m。步骤1～3中所有的反应液和洗涤用水均用脱二氧化碳去离子水。
本发明的优点是：
[1]制备了一种新型的磁性超分子插层结构缓释型布洛芬，可以控制布洛芬释放速度。由于布洛芬插层在水滑石层间，可以减弱其不适口味，提高其生物利用度，并通过外加磁场达到提高分散性和靶向定位的效果。
[2]首次将超分子插层组装方法用于制备磁导向缓释型布洛芬。
[3]通过调整IBU-LDHs的组装条件，如改变M2+、M3+的类型及M2+/M3+摩尔比、调节磁性核M’Fe2O4的种类及含量、沉淀反应的pH值、晶化温度、晶化时间等，可实现对磁性药物的结构、组成、磁性大小、释放量和释放持效期的调控。
具体实施方式：
实施例1
(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备
称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液；将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽滤，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性布洛芬插层镁铝水滑石的制备
称取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脱二氧化碳去离子水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4质量比为20.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.00，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0kA/m，比饱和磁化强度бx为5.00A·M2/Kg；化学组成为[Mg0.655Al0.345(OH)2](IBU-)0.337(CO3 2-)0.004·2.216H2O·0.043MgFe2O4，该产品中布洛芬的含量约为41.00％。
实施例2
(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备
称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液；将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽滤，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性布洛芬插层镁铝水滑石的制备
称取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核MgFe2O4 0.5128g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4质量比为10.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.00，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0kA/m，比饱和磁化强度бx为9.36A·M2/Kg；化学组成为[Mg0.665Al0.335(OH)2](IBU-)0.331(CO3 2-)0.002·2.543H2O·0.0853MgFe2O4，该产品中布洛芬的含量为35.98％。
实施例3
(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备
称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液；将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽滤，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性布洛芬插层镁铝水滑石的制备
称取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml去二氧化碳水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核MgFe2O41.0256g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4质量比为5。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.00，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0kA/m，比饱和磁化强度бx为15.1A·M2/Kg；其化学组成为[Mg0.657Al0.343(OH)2](IBU-)0.337(CO3 2-)0.003·2.176H2O·0.168MgFe2O4，该产品中布洛芬的含量为34.50％。
实施例4
(1)磁性核NiFe2O4纳米粉体的制备
称取10.07g(0.0384Mol)NiSO4·6H2O，4.504g(0.0165Mol)FeSO4·9H2O和6.718g(0.0165Mol)Fe2(SO4)3·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取8g(0.2Mol)NaOH溶于100ml水中配成碱溶液；将碱溶液逐滴滴入盐溶液中至pH值等于7，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽虑，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核NiFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性IBU插层镁铝水滑石的制备
称量Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核NiFe2O4 0.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/NiFe2O4质量比为20.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.00，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0A/m，比饱和磁化强度бx为5.84A·M2/Kg；其化学组成为[Mg0.659Al0.341(OH)2](IBU-)0.337(CO3 2-)0.002·2.026H2O·0.036NiFe2O4，该产品中布洛芬的含量为40.05％。
实施例5
(1)磁性核CoFe2O4纳米粉体的制备
称取8.7309g(0.03Mol)CoSO4·6H2O，4.1703g(0.01Mol)FeSO4·9H2O和5.9981g(0.01Mol)Fe2(SO4)3·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH溶于100ml水中配成碱溶液；将碱溶液逐滴滴入盐溶液中至pH值等于7.20，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽虑，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核CoFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性IBU插层镁铝水滑石的制备
称量Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核CoFe2O40.2564g，
Mg(NO3)2·6H2O/CoFe2O4质量比为20.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.00，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品磁矫顽力Hc值为75kA/m，比饱和磁化强度бx为6.78A·M2/Kg；化学组成为[Mg0.667Al0.333(OH)2](IBU-)0.327(CO3 2-)0.003·2.048H2O·0.0364CoFe2O4，该产品中布洛芬的含量为39.21％。
实施例6
(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备
称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液；将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽滤，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性布洛芬插层锌铝水滑石的制备
称取Zn(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2975g，Zn(NO3)2·6H2O/MgFe2O4质量比为20.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.20，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0kA/m，比饱和磁化强度бx为5.16A·M2/Kg；其化学组成为[Zn0.661Al0.339(OH)2](IBU-)0.331(CO3 2-)0.004·2.124H2O·0.049MgFe2O4，该产品中布洛芬的含量为33.42％。
实施例7
(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备
称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液；将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽滤，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性布洛芬插层镁铝水滑石的制备
称取Mg(NO3)2·6H2O(0.03Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核MgFe2O4 0.7692g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4质量比为10.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至10.20，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0kA/m，比饱和磁化强度бx为11.4A·M2/Kg；化学组成为[Mg0.755Al0.245(OH)2](IBU-)0.237(CO3 2-)0.004·4.343H2O·0.1452MgFe2O4，该产品中布洛芬的含量为20.16％。
实施例8
(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备
称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液，称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液；将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小时，将反应液抽滤，洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，再于800℃、空气氛中焙烧8小时，升温速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
(2)磁性布洛芬插层镁铁水滑石的制备
称取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Fe(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脱二氧化碳去离子水中配成溶液A。在N2气保护下，倒入四口烧瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4质量比为20.00。另称量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合碱溶液，逐滴滴加入四口烧瓶中，滴定终点pH值至9.70，所得浆液于N2保护下，60℃晶化24小时。再经抽滤，洗涤至中性，室温真空干燥48小时。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
测得该产品的磁矫顽力Hc值为0kA/m，比饱和磁化强度бx为5.67A·M2/Kg；化学组成为[Mg0.663Fe0.337(OH)2](IBU-)0.327(CO3 2-)0.005·2.304H2O·0.0425MgFe2O4，该产品中布洛芬的含量约为36.17％。

Claims (2)

1.一种磁性超分子插层结构缓释型布洛芬，晶体结构为类水滑石材料的晶体结构，其特征在于：IBU-LDHs·kM’Fe2O4；其中IBU-LDHs为(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O，M’Fe2O4为磁性物种，IBU-LDHs为包覆在M’Fe2O4外的布洛芬插层水滑石；其质量百分含量为：M’Fe2O4：4％～35％，IBU-LDHs：96％～65％，IBU：20％～50％；其中M2+为二价金属离子Zn2+、Mg2+中的任何一种；N3+为三价金属离子Al3+、Fe3+中的任何一种；M’为Mg2+、Ni2+、Co2+二价金属离子其中的任何一种，M2+与M’相同或不同；IBU-代表层间一价布洛芬阴离子；Bn-为荷电量为n的无机阴离子，IBU-LDHs化学式中Bn-不存在或为CO3 2-、NO3 -、Cl-、OH-中的任何1～3种；x＝N3+/(M2++N3+)，0<x<1；a、b分别为IBU-、Bn-的数量，且满足a+n×b＝x，m为结晶水数，0<m<5，k为M’Fe2O4分子系数，k为0.043或0.0853或0.168或0.036或0.0364或0.049或0.1452或0.0425。
2.一种制备权利要求1所述的缓释型布洛芬的方法，先采用共沉淀法制备纳米级磁性核，将该磁性核与相应的盐溶液混合，将布洛芬组装入水滑石层间，同时得到具有磁性的布洛芬插层水滑石；工艺为：
a、纳米磁性核M’Fe2O4粉体制备
MgFe2O4：称取Mg(NO3)2·6H2O，Fe(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合盐溶液，其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩尔比为3，Mg2+/Fe2+摩尔比为1；Mg2+的摩尔浓度为0.1～2.5Mol/L，Fe3+的摩尔浓度为0.2～5.0Mol/L；称取NaOH和Na2CO3配成混合碱溶液；其中NaOH摩尔浓度为0.1～5.0Mol/L；Na2CO3摩尔浓度为0.5～0.8Mol/L；
NiFe2O4，CoFe2O4：将M’的可溶性无机盐和二、三价铁的可溶性无机盐配制成混合溶液，其中(M’+Fe2+)/Fe3+摩尔比为3，M’/Fe2+摩尔比为1；M’的摩尔浓度为0.1～2.5Mol/L，Fe3+的摩尔浓度为0.2～5.0Mol/L；配制NaOH碱溶液，其中NaOH摩尔浓度为0.1～5.0Mol/L；在氮气保护下将碱液滴入盐溶液中至pH值等于7～11，在水浴中35～45℃晶化4～10小时，将反应液抽滤，用脱CO2去离子水洗涤，再用无水乙醇洗涤，真空干燥、研磨成粉状，经800～1200℃高温焙烧6～9小时得到粒径范围在100～600nm的M’Fe2O4粉体，用标准筛筛分得到均匀的粉体；
其中M’为Ni2+、Co2+二价金属离子其中的一种；所有的反应液和洗涤用水均用脱二氧化碳去离子水；
b、磁性布洛芬插层水滑石的制备
步骤1：将二价金属盐和三价金属盐按M2+/N3+＝2～3的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成混合盐溶液A，另按二价金属硝酸盐与M’Fe2O4质量比为20.00：1～5：1将M’Fe2O4加入到溶液A中；将布洛芬溶入于NaOH溶液中，制备混合溶液B，其中NaOH的浓度为1Mol/L，布洛芬的浓度为0.1Mol/L；
其中M2+是Mg2+、Zn2+中的任何一种，N3+是Al3+、Fe3+中的任何一种，可溶性M2+、N3+盐的阴离子是NO3 -、Cl-中的任何一种；
步骤2：将溶液A置于带搅拌的反应容器中在滴定速率为0.01～0.5ml/s条件下将混合碱溶液B缓慢加入，至所得浆液的pH为9.7～10.2，然后将其转入晶化釜中；
步骤3：在晶化釜内用N2保护，使浆液在55～65℃晶化8～24小时；再经抽滤、水洗至中性，真空干燥8～48小时；
步骤1～3中所有的反应液和洗涤用水均用脱二氧化碳去离子水。
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