JPH06505272A - 放射性コロイドの安定化のための層状金属水酸化物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 放射性コロイドの安定化のための層状金属水酸化物本発明は、組成物、この組成 物の製造方法、並びに放射性コロイドが治療及び診断法において用いられる関節 炎及び他の病気の治療におけるこの組成物の使用方法に関する。詳細には、本発 明の組成物は安定化に有効な量の層状金属水酸化物と混合された放射性コロイド を含む。この組成物は、このような安定剤を含まないものと比べ、例えば清勝内 において、投与サイトで放射能の高い保持を示す。

慢性関節リウマチは、痛い関節を覆う清勝の慢性炎症を特徴とする流行している 病気である。慢性関節リウマチの多くの現在の治療方法は、清勝の除去、例えば 溝膜切除術を含む。外科的清勝切除術は、手術方法自体の危険性及び外科医が病 気になった膜を全て除去できないという事実を含む多くの制限を有している。残 っている病気の組織は結局再発し、同じ症状を示す。

放射線溝膜切除術は、病気の清勝へ放射性化合物を投与することにより達成され る病気の清勝の放射誘導切除である。放射線溝膜切除術を行うための初期の試み は用いられる放射性化合物の移動により及び清勝から周りの健康な組織へのその ような化合物の漏れにより阻害された。不安定な放射性核種錯体の不安定性又は 標識付けられた小さな粒子の存在は、清勝からの放射性核種の漏れ及び健康な組 織での沈着を起こす。投与サイトからの放射性化合物の多量の漏れは正常な組織 を危険なレベルの放射線に曝す。この制限のため、新規放射性標識化合物は漏れ が最小であることがめられた。

米国特許第４．７５２．４６４号は、放射性核種が水酸化鉄マトリックス内に閉 じ込められた放射性コロイドを含む組成物を記載している。

放射性コロイドは放射線切除法、例えば慢性関節リウマチの清勝の切除に有効で あるが、その使用は投与部位、例えば清勝から周りの組織への放射性物質の多量 の漏れを起、−シ、正常な組織を望ましくない量の放射線に曝すことになる。こ の漏れを補うため、ジスプロシウム（Ｄｙ−１６５）のような短い半減期を有す る放射性金属が標識放射性核種として用いるため提案された。その短い半減期（ ２，３時間）のため、Ｄｙ−１６５放射能の大部分は多量の漏れが起こる前に減 衰し、従って正常な組織における放射線量が最小になる。

半減期の短い放射性金属の使用は、２つの点で治療放射線法の利用性を制限する 。第一に、半減期の短い同位体により製造された放射性組成物は離れた部位への 移動の間の減衰のため多くの放射能を失う。第二に、半減期の短い放射性金属を 含む組成物の治療量を達成するため、多量の放射性金属を用いねばならない。結 果として、治療を行う人は多量の放射性材料を取り扱わねばならない。

例えば清勝に投与した際に、投与部位に長時間留まっている治療用放射性組成物 が必要である。投与部位での長い保持は、放射線溝膜切除術を含む治療法におい て、投与部位からの漏れ及び正常な組織への放射線暴露の危険を伴わないで半減 期の長い放射性核種の使用を可能にする。

放射性標識コロイド組成物への層状混合金属水酸化物（ＬＭＭＨ）の添加により 安定化された放射性標識コロイド組成物が得られることが発見された。治療法に おける安定化コロイド−ＬＭＭＨ組成物の使用は、投与部位、例えば清勝からの 放射能の漏れをかなり低下させる。安定化コロイド組成物は放射性核種、コロイ ド、及びＬＭＭＨを含む。このコロイドは水酸化鉄（Ｉｆ又は１［１）のような 金属水酸化物コロイド又はベントナイトのようなコロイド状クレーであってよい 。安定化コロイド組成物は従来用いられたものより長い半減期を有する放射性核 種を用いて製造され、投与部位からの漏れ及び正常な組織への放射線暴露を最小 にする。

本発明の方法において、放射性コロイドは層状金属水酸化物（ＬＭＭＨ）の添加 により安定化される。そのような安定化放射性コロイドは病気の組織を除去する ため、関節炎の放射線治療において有効である。

放射性コロイドの安定化は、投与部位から周りの正常な組織への放射性核種の漏 れの防止を含む。本発明の安定化組成物は治療用放射性核種、放射性核種吸収コ ロイド、及び安定化するＬＭＭＨを含む。

る。

安定化製品の成分の製造 コロイド 本発明において有効なコロイド材料は、治療に有効な放射性核種により標識付け られるあらゆるものを含む。コロイドとは、コロイドシステムを含む分散媒及び 分散した器内の物質の両者を含むことを意味する。分散媒は液体又は気体であっ てよく、好ましくは液体である。有効なコロイドはアニオンコロイド材料であり 、限定するものではないが、水酸化鉄コロイドのような金属水酸化物コロイド、 ベントナイトのようなコロイド状クレー、大集塊アルブミンのような大集塊蛋白 質、イオン交換ゲルもしくは樹脂、及びポリアミンを含む。好ましい金属水酸化 物は、水酸化鉄（１１）及び水酸化鉄（ＩＩ［）を含む水酸化鉄、及び水酸化ア ルミニウムである。

主にモンモリロナイト（Ａｌ２Ｏ２・４ＳｉＯ□・Ｈ２Ｏ）からなるコロイド状 クレーであるベントナイトは、粘稠なコロイドマトリックス内に閉じ込めること により、又はイオン交換により放射性金属に結合する。

放射性核種 本発明において有効な放射性核種は、例えば放射線溝膜切除術のような放射線切 除治療において在勤性を有するものを含む。放射性核種は好ましくは、治療に有 効な核特性を有する稀土類及び他の金属の核種である。そのような金属の例は、 ホルミウム（Ｈｏ−１６６）、サマリウム（Ｓｍ−１５３）、ルテチウム（Ｌｕ −１７７）、ランタン（Ｌａ−１４０）、ガドリニウム（Ｇｄ−１５９）、イッ テルビウム（Ｙｂ−１７５）、インジウム（Ｉｎ−１１５ｍ）　、イツトリウム （Ｙ−９０）、スカンジウム（Ｓｃ−４７）　、及びレニウム（Ｒｅ−１８６） 、（Ｒｅ−１８８）を含む。

それぞれの放射性核種は多くの方法で製造される。核反応器内において、核種に 中性子で衝撃を加え、その核心に追加中性子を含む核種を得る。例えば： Ｈａ−１６５＋　中性子　−Ｈｏ−１６６＋　７典型的には、金属酸化物のよう な適当な標的に放射することにより望ましい放射性核種が製造される。放射性核 種を得る他の方法は、直線加速機又はサイクロトロン内で核種に粒子で衝撃を加 えることによる。放射性核種を得るさらに他の方法は、核分裂生成物より単離す ることである。放射性核種は公知の方法により得られる。

放射性コロイドの製造 コロイドの標識付けは、イオン交換、収着、封入、又はアニオンコロイドに放射 性核種を結合するための他の公知の方法により達成される。

本発明の方法において有効な標識付けられた金属水酸化物コロイドは、米国特許 第４．７５２．４６４号に記載された共沈澱法により製造されたものを含む。共 沈澱法を用いることにより、放射性核種は濃塩酸に溶解され、放射性核種の塩化 物を形成する。次いでこの溶液に塩化鉄もしくは塩化アルミニウムの溶液を加え る。次いでこの溶液に水酸化ナトリウムを、溶液のｐＨを４〜９に調整するに十 分な量加える。生成物は、用いられた放射性核種が内部に閉じ込められた水酸化 鉄もしくはアルミニウムの凝集した沈澱である。好ましくは、共沈澱法の生成物 は３〜２０μｍの大きさの粒子を含む。

有効な標識付けられた金属水酸化物コロイドは、予め製造された金属水酸化物コ ロイド上への放射性核種の収着によっても製造される。この方法において、金属 水酸化物コロイドはまず、例えば金属塩を水酸化ナトリウムと反応させることに より製造される。次いて得られた金属水酸化物コロイドを核種と反応させ、放射 活性コロイドを形成する。

層状混合金属水酸化物（ＬＭＭＨ） ＬＭＭＨは下式により表される。

Ｌ　ｌ　ｍＤ　Ｊ　（ＯＨ）　Ｌｍ＋２ｄ＊ｘ＋ｎａ＋　Ａ　”ａ上式中、ｍは Ｌｉ金属の数を表し、 Ｄは２価金属イオンを表し、 ｄは式中のＤのイオンの数を表し、 Ｔは３価金属イオンを表し、 ＡはＯＨイオン以外の１価もしくは多価アニオンを表し、ａは式中のＡのイオン の数を表し、 ｎはＡの原子価を表し、 （ｍ＋２ｄ＋３＋ｎａ）は３以上である。

層状混合金属水酸化物は好ましくは、可溶性金属化合物、例えば金属の塩を、ヒ ドロキシル基を供給する適当なアルカリ性物質とよく混合しく非剪断攪拌もしく は混合を用いて）混合金属水酸化物結晶を形成する瞬間（フラッシュ）共沈殿に より製造される。この組成物の明確な特徴は、結晶が本質的に単層である、すな わち結晶の単位セルあたり混合金属水酸化物の層が１つであることである。これ は液体キャリヤー内にありそして単層混合金属水酸化物の個々の結晶である場合 に「単分散Ｊ結晶と呼ばれる。（ＥＰＯＮｏ、　０．２０７．８１１、米国特許 第４．６６４．８４３号及び４．７９０．９５４号参照）上記式■において、ｍ は０〜約１であってよく、最も好ましくは０でない場合０．５〜約０．７５であ る。Ｄ金属はＭｇ、Ｃａ、Ｂａ、Ｓｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ１Ｚｎで あり、最も好ましくはＤはＭｇ、Ｃａ又はこれらの混合物である。ｄの値はＯ〜 約４であり、ただしｍ及びｄの両方とも０ではなく、好ましくはｄの値は約１〜 約３であり、最も好ましくはｄの値は約１である。Ｔ金属は好ましくは３価であ り、ＡＩ、Ｇａ、Ｃｒ、又はＦｅであり、好ましくはＴはＡ１又はＦｅてあり、 最も好ましくはＴはＡＩである。Ａアニオンは１価又は多価であり、２価及び３ 価を含み、無機イオン、例えばハロゲン化物、スルフェート、ニトレート、ホス フェート、カーボネートである。好ましくはＡアニオンはハロゲン化物、スルフ ェート、ホスフェート又はカーボネートであり、親水性有機イオン、例えばグリ コレート、リグノスルホネート、ポリカーボネート又はポリアクリレートである 。これらのアニオンは、結晶が形成される金属化合物前駆体の一部を形成するア ニオンと同じであってもよい。ｎは負の数であるため、ｎａも負の数である。

本発明において有効なＬＭＭＨの製造方法はＢｕｒｂａらの米国特許第４．７９ ０．９４５号に開示されている。ＬＭＭＨを製造するため、Ｂｕｒｂａらの方法 に従い、選ばれた可溶性金属化合物、特に酸塩（例えば塩化物、硝酸塩、硫酸塩 、リン酸塩等）の混合物を水性キャリヤーに溶解する。溶液内の金属イオンの比 は最終生成物中に所望の比を与えるよう決められる。溶液中の金属化合物の濃度 限界は、溶液中の最低の溶解性の金属化合物の濃度によってきまる。金属化合物 の溶解しない部分は分離相として最終生成物中に残っている。これは、そのよう な分離相の濃度が溶解性部分に比へ比較的少量である場合にはそれほど問題には ならず、好ましくは溶解性部分の量の約２０パーセント以下である。次いでこの 溶液をＯＨ−イオンのアルカリ源とすばやくそしてよく混合し、その間、剪断攪 拌を避け、ＬＭＭＨの単分散結晶を形成する。そのような混合を行うに好ましい 方法は、混合物か流れる混合Ｔ管に流体を流し、上記式Ｉの単分散ＬＭＭＨを含 む反応生成物を運ぶことである。次いでこの混合物を濾過し、新鮮な水で洗浄し 、所望の生成物の部分ではない可溶性イオン（例えばＮａ”　、ＮＨ”イオン、 及び他の可溶性イオン）を除去する。

式ＩのＬＭＭＨ組成物の好ましい製造方法は、金属塩、好ましくはマグネシウム 及びアルミニウム塩（約０．２５モル）の溶液を適当な塩基、例えば水酸化アン モニウムもしくはナトリウムと、ＬＭＭＨを沈澱させるに十分な量で反応させる ことである。水酸化アルミニウムの場合、好ましい範囲はアニオンの当量あたり Ｉ〜１．５当量のＯＨ−である。

沈澱は得られるフロックが破壊されないように剪断をほとんどあるいは全く加え ないで行うべきである。これを達成する１つの方法は、２つの流れ、すなわち塩 流と塩基流を互いに流すことであり、これにより混合Ｔ管に見られるような低剪 断収束ゾーンにおいてこれらは衝突する。次いで反応生成物を濾過し洗浄し、約 １０パーセント固体のフィルターケーキを形成する。（欧州特許出願Ｎｏ、　０ ２０７８１１参照）。

ＬＭＭＨ結晶はこの結晶の表面に負の電荷を有し、従って極性液体中はど非極性 液体に容易に分散しない。選ばれた液体に容易に分散するようにＬＭＭＨを改質 することが望ましい。そのような改質は、例えばＬＭＭＨ結晶を脂肪族カルボン 酸もしくは脂肪酸、例えばステアリン酸により処理することによって行われる。

イオン交換媒体 さらに、安定化放射性コロイド組成物は、放射性組成物内の過剰の核種を結合す るためアニオン交換媒体も含んでよい。イオン交換媒体は投与部位においてコロ イドから放出され、そし、て投与部位からの放射能の漏れを防ぐことを助ける放 射核種を結合する。本発明において有効なイオン交換媒体は、負電荷クレー、例 えばベントナイト、又は他の公知の市販入手可能なアニオン交換媒体を含む。

安定化生成物の製造 安定化放射性コロイド 本発明の安定化放射標識コロイドは通常コロイドをＬＭＭＨと混合することによ り製造される。コロイドはＬＭＭＨと混合する前に又は同時に放射標識される。

通常、コロイド材料は懸濁液又は溶液である。ＬＭＭＨは固体形状であるか又は 懸濁液である。最終コロイド組成物中のＬＭＭＨＯ量は用途によってきまり、組 成物の投与部位からの放射能の漏れを低下させるに有効な量である。通常、最終 組成物中のＬＭＭＨの量は総組成物の０．０１〜２．５重量パーセントの範囲で ある。

ＬＭＭＨは放射核種を運ぶコロイドと混合され、限定するものではないが水酸化 鉄又は負電荷クレー、例えばベントナイトを含む。

最終組成物中のコロイドの量は、コロイドのタイプ及び組成物の用途によってき まるが、通常は総組成物の０．５〜２．５重量パーセントの範囲である。

さらに、過剰の放射核種を結合させるため安定化放射性コロイド組成物にイオン 交換媒体を加えてもよい。イオン交換媒体は負電荷クレー、例えばベントナイト であってよい。通常、組成物中のイ才ン交換媒体の量は総組酸物の１．０重量パ ーセント未満である。

本発明の安定化放射標識コロイド組成物は治療及び診断法において有効であり、 関節炎の放射線治療に特に有効である。この組成物は治療用放射線切除法、例え ば放射線溝膜切除において特に有効である。そのような方法において、治療有効 量の放射性組成物が、例えば関節炎の膝の清勝への投与により、そのような治療 を必要とする緩徐に投与される。放射標識コロイド組成物は薬学的に許容される キャリヤーと共に投与される。薬学的に許容されるキャリヤーは、放射標識コロ イド組成物が溶解される又は懸濁される液体媒体であり、例えば水、バッファー 、例えばリン酸もしくは炭酸、グリコール、塩水、又はリン酸バッファー塩水を 含む。

治療有効量は、用いられる放射核種の半減期、用いられる特定のコロイド、投与 部位、及び投与部位に運ばれる放射能の所望の量を含む多くの因子によってきま る。治療法によって、投与部位に運ばれる放射能の所望の量は、病気の組織もし くは細胞を殺すもしくは切除するに十分な量である。通常、これは病気の組織へ 約５００〜約１５０、０００ｒａｄを運ぶに十分な量の放射性物質である。より 好ましい量は、病気の組織に２．０００〜５０．０００ｒａｄを運ぶ量である。

本発明を以下の実施例によりさらに説明するが、これは本発明の方法の単なる例 である。

によって製造した。通常、ＭｇＣ１ｔ・ＡＩＣｌｇ（０，２５Ｍ）の溶液を混合 Ｔ管の１つの管に入れた。ＮＨ，０Ｈ（０，２５Ｍ）を、Ｔ管内で２つの溶液が 出会うように、Ｔ管の反対の管に入れた。共沈殿生成物を第三の管から出し、ビ ーカーに入れる。これは本質的に、ＮＨ４Ｃｌの水溶液に懸濁された弐ＭｇＡｌ （ＯＨ）ｔ　７Ｃ１゜３を有するＬＭＭＨの単球、単層、及び微細結晶のフロッ クからなっていた。この生成物を濾過し、洗浄し、乾燥した。

興２　ＬＭＭＨによるＨｏ−１６６−水酸化鉄の安定化１５ｍ１の体積の０、Ｏ ＩＭのＦｅＳＯ４溶液を４つのバイアルの各々に入れ、各バイアルにＯ，ＩＮの ＮａＯＨを加えた。これを放置し、１０分間放置した。

このバイアルを２〜３分間遠心し、液体画分をデカンテーションにより除去した 。固体を１５ｍ１の水で洗浄し、懸濁液を再び遠心し、デカンテーションした。

１５ａ＋１のリン酸バッファー（０，４Ｍ　、　ｐＨ７）を加え、遠心により固 体を単離し、デカンテーションした。この固体を再び５ｍｌのリン酸バッファー に懸濁し、２０＋ｎｌのバイアルに入れた。遠心後、再び液体をデカンテーショ ンにより除去した。固体を５ｍｌのＨｏ−１６６溶液（少量のＨｏ−１６６を含 む、飢ＩＮのＨＣＩ中の３　Ｘ　１０−’ＭのＨｏ）及び５ｍｌの水中に再び懸 濁した。この懸濁液をＨＣＩを用いて約７〜８のｐＨに調整した。

Ｈｏ−１８６コロイドを含むバイアルに、例１で製造した５、　０ｍｌのＭｇＡ ｌ（ＯＨ）４．　ｔｃＬ、　ｓを加え、この懸濁液を混合し、コロイドをＬＭＭ Ｈ中に懸濁した。混合後、この組成物は粘稠であった。

１００μｌの体積のこの懸濁液を、麻酔をかけたうさぎの後膝関節の清勝に投与 した。マルチチャンネル分析機に接続した２インチのＮａｌ検出機を用い、γ光 子をカウントすることにより時間に対する溝膜中のＨｏ−１６６活性の量を測定 した。膚べた時間、１時間の間、清勝からの活性の損失は検出されなかった。Ｌ ＭＭＨを含まない対照組成物を、このうさぎの反対の後膝関節でテストした。こ の対照後膣関節からの測定可能な活性の損失（約２パーセント）が１時間のです と時間の間に検出された。

１１Ｍ３　ＬＭＭＨによるＳｍ−１５３水酸化鉄コロイドの安定化０、２０３ｇ のＦｅ５０．”７ＨｔＯを１００岨の脱イオン水に溶解した。４ｍｌのこの０． ２パーセントＦｅ５０．溶液をバイアルに入れ、８００μｍの１．ＯＮのＮａｐ ！（を加えた。形成した暗緑色の固体をバイアルの底に沈降させ。

過剰の液体を捨てた。この固体を４ｍｌの脱イオン水に再懸濁することにより４ 回洗浄し、４５００ｒｐｍで１〜２分間遠心し、デカンテーションした。

５０μｍのＳｍ−１５３溶液（３Ｘ　１０−４モルＳｍ、少量のＳｍ−１５３を 含むＯ，ＩＮのＨＣＩ中）を製造したコロイドに加えた。例１のようにして製造 したＬＭＭＨを水中で希釈し、１１．８重量パーセントのＬＭＭＨ分散液を得た 。１ｍｌのＬＭＭＨ分散液をＳｍ−１５３コロイド混合物に加え、混合し、ＨＣ ＩによりｐＨを約８〜９に調整した。

得られるＳｍ−１５３水酸化鉄−ＬＭＭＨ分散液１００μＩを麻酔をかけたうさ ぎの後膝関節の清勝に投与した。溝膜中のＳｍ−１５３活性は、膝の上にＮａｌ シンチレーション検出機を置き、γ光子をカウントすることにより測定した。清 勝に残っているカウント数（減衰について補正した）を時間に対しプロットした 。この結果は１２０分にわたり清勝からの測定可能な活性の損失を示さなかった 。

例４　ＬＭＭＨ及びベントナイトによるＳｍ−１５３水酸化鉄コロイドの安定化 バイアルに２＋ｎｌの０．２パーセントＦｅ５Ｏ４（＊ｔ／ｖｏｌ）を入れた。

これに約４ｍｌの０．ＩＮのＮａＯＨを加えた。暗緑色の固体をバイアルの底に 沈降させ、上澄を除去した。固体を４ｍｌの脱イオン水に再懸濁した。

次いでこの分散液を４５０Ｏｒｐｍで３分間遠心し、得られた上澄を除去した。

この蒸留水洗浄工程をさらに２回繰り返した。上澄を最後に捨てた後、２００μ ｌのＳｍ溶液（少量のＳｍ−１５３を含む０．　ＩＮのｔＩＣＩ中の３Ｘ１０− ’モルのＳｍ）を加え、次いで２００μＩの生理食塩水を加えた。

次いで１．４パーセントベントナイト（Ｇｏｌｄ　５ｔａｒ）及び０．２１パ一 セントＬＭＭＨ（例１にようにして製造）を含む３００μｌのＬＭＭＨ分散液を 加えた。混合後、この分散液を１０分間放置し、その後１０μｌの０．ＩＮのＮ ａＯＨを加え、次いで３００μｍのＬＭＭＨ−ベントナイト分散液をさらに加え た。

うさぎに麻酔をかけ、製造した放射標識したコロイド−ＬＭＭＨ−ベントナイト 分散液を右膝の清勝内に投与した。膝の上にＮａｌシンチレーション検出機を置 き、γ光子をカウントすることにより清勝内のＳｍ−１５３活性を測定した。清 勝に残っているカウント数（減衰について補正した）を時間に対しプロットした 。２．５時間の測定の間、清勝からの放射能の漏れは検出されなかった。

対照 ＬＭＭＨ−ベントナイトを加えない、放射標識したコロイド３００μｌを用いて 、上記方法を繰り返した。同じうさぎの左膝にこの対照分散液を投与した。清勝 に残っている活性の量を上記と同様にして測定した。対照において、カウントの 低下により左の膝の清勝に残っている活性の量の低下が明らかであった。

Ｎ５　ＬＭＭＨによるＳｍ−１５３−ベントナイトの安定化１．４パーセントベ ントナイト及び０．２１パ一セントＬＭＭＨ（例１にようにして製造し、脱イオ ン水中に希釈）を含む５００μｌのＬＭＭＨ−ベントナイト分散液をバイアルに 入れた。ｌＯμｌのＳ［ｌｌｌ溶液（少量のＳｍ−１５３を含む０．ＩＮのＨＣ Ｉ中の３Ｘ１０−’モルのＳｍ）を加えた。

得られたＳｍ−１５３−ＬＭＭＨ−ベントナイト分散液１００μｍを麻酔をかけ たうさぎの右膝の清勝内に投与した。時間に対する清勝内の活性の量を例１に記 載のようにして測定し、計算した。同じ方法で製造した材料をうさぎの右膝に投 与した。時間に対する清勝内のカウント数を両方のサンプルにおいて一定のまま であった。

本発明を説明したが、方法、材料及び装置の種々の改良は当業者に明らかであろ う。請求の範囲内でのそのような改良は、本発明の範囲内に含まれる。

国際調査報告 フロントベージの続き （７２）発明者　ウィルソン、デビット　ニー。

アメリカ合衆国、テキサス　７７５３１．リッチウッド、サン　サバ　２２９ （７２）発明者　ヒュフ、ハレール　エル。

アメリカ合衆国、テキサス　７７５６６、　レイク　ジャクソン、オーク　ドラ イブ　５１５

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．放射性核種により標識付けられることが可能なコロイド、放射性核種、及び 下式 ＬｉｍＤｄＴ（ＯＨ）（ｍ＋２ｄ＋３＋ｎａ）Ａ■■（上式中、ｍは０〜１であ り、 Ｄはマグネシウム、カルシウム、バリウム、ストロンチウム、マ夢 ンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、もしくは■鉛又はこれらの混合物の２価 金属イオンであり、 ｄは０〜４であり、ただしｍとｄの両方共に０ではなく、Ｔはアルミニウム、ガ リウム、クロム、又は鉄の３価金属イオンであり、 Ａはハロゲン化物、スルフェート、ニトレート、ホスフェート、カーボネート、 グリコレート、リグノスルフェート、ポリカルボキシレート又はポリアクリレー トの１価もしくは多価イオンであり、ｎはアニオンＡの原子価であり、 ａは式中のアニオンＡの数であり、 （ｍ＋２ｄ＋３＋ｎａ）の合計は３以上である）を有する層状混合金属水酸化物 を含む組成物。
2. ２．コロイドが水酸化鉄（ＩＩ）、水酸化鉄（ＩＩＩ）、又は水酸化アルミニウ ムコロイド、ベントナイト、大集塊アルブミン、イオン交換ゲルもしくはイオン 交換樹脂である、請求項１記載の組成物。
3. ３．コロイドが水酸化鉄（ＩＩ）、水酸化鉄（ＩＩＩ）、又はベントナイトであ る、請求項２記載の組成物。
4. ４．イオン交換媒体をさらに含む、請求項１記載の組成物。
5. ５．ｍが０．５〜０．７５であり、Ｄがマンガンもしくはカルシウム又はこれら の混合物であり、ｄが１〜３であり、そしてＴがアルミニウム又は鉄である、請 求項１記載の組成物。
6. ６．ｍが０であり、Ｄがマグネシウムであり、そしてＴがアルミニウムである、 請求項１記載の組成物。
7. ７．前記層状混合金属水酸化物が下式 ＭｇｘＡ１ｙ（ＯＨ）ｎＡ■■ （上式中、Ｘは１〜３であり、 ｙは１であり、 ｚは３〜５であり、 Ａはハロゲン化物、スルフェート、ホスフェート、又はカーボネートであり、 ｎはＡの原子価であり、 ａは０．１〜１．０である） を有する、請求項５記載の組成物。
8. ８．ｘが１であり、ｙが１であり、ｚが４．７であり、そしてａが０．３である 、請求項７記載の組成物。
9. ９．放射性核種がＳｍ−１５３、Ｈｏ−１６６、Ｌｕ−１７７、Ｌａ−１４０、 Ｇｄ−１５９、Ｙｂ−１７５、Ｉｎ−１１５ｍ、Ｙ−９０、Ｓｃ−４７、Ｒｃ− １８６、又はＲｅ−１８８である、請求項１〜８のいずれか記載の組成物。
10. １０．放射性核種がＳｍ−１５３又はＨｏ−１６６である、請求項９記載の組成 物。
11. １１．以下の工程、 （Ａ）放射性核種によりコロイドを放射標識つけること、ここでコロイドは水酸 化鉄（ＩＩ）、水酸化鉄（ＩＩＩ）、又は水酸化アルミニウムコロイド、ベント ナイト、大集塊アルブミン、イオン交換ゲルもしくはイオン交換樹脂である、及 び （Ｂ）この標識付けしたコロイドに層状混合金属水酸化物を加えること、ここで この層状混合金属水酸化物は下式ＬｉＤｄＴ（ＯＨ）（ｍ＋２ｄ＋３＋ｎａ）Ａ ■■（上式中、ｍは０〜約１であり、 Ｄはマグネシウム、カルシウム、バリウム、ストロンチウム、マンガン、鉄、コ バルト、ニッケル、銅、もしくは又はこれらの混合物の２価金属イオンであり、 ｄは０〜４であり、ただしｍとｄの両方共に０ではなく、Ｔはアルミニウム、ガ リウム、クロム、又は鉄の金属イオンであり、 Ａはハロゲン化物、スルフェート、ニトレート、ホスフェート、カーボネート、 グリコレート、リグノスルフェート、ポリカルボキシレート又はポリアクリレー トの１価もしくは多価イオンであり、ｎはアニオンＡの原子価であり、 ａは式中のアニオンＡの数であり、 （ｍ＋２ｄ＋３＋ｎａ）の合計は３以上である）で表される、 を含む、安定化放射性コロイド組成物の製造方法。
12. １２．ｍが０．５〜０．７５であり、Ｄがマンガンもしくはカルシウム又はこれ らの混合物であり、ｄが１〜３であり、そしてＴがハロゲン化金属、硫酸金属、 又はリン酸金属である、請求項１０記載の方法。
13. １３．層状混合金属水酸化物が下式 ＭｇｚＡ１ｙ（ＯＨ）ｎＡ■■ （上式中、Ｘは１〜３であり、 ｙは１であり、 ｚは３〜５であり、 Ａはハロゲン化物、スルフェート、ホスフェート、又はカーボネートであり、 ｎはＡの原子価であり、 ａは０．１〜１．０である） を有し、放射性核種がＳｍ−１５３、Ｈｏ−１６６、Ｌｕ−１７７、Ｌａ−１４ ０、Ｇｄ−１５９、Ｙｂ−１７５、Ｉｎ−１１５ｍ、Ｙ−９０、Ｓｃ−４７、Ｒ ｅ−１８６、又はＲｅ−１８８である、請求項１２記載の方法。
14. １４．放射性核種がＳｍ−１５３又はＨｏ−１６６である、請求項１３記載の方 法。
15. １５．薬学上許容されるキャリヤーと共に、治療に有効な量の安定化放射性コロ イド組成物を患者に投与すること、ここで放射性コロイドは請求項１〜１０のい ずれかに記載のものである、を含む治療用放射線切除治療法に用いるための請求 項１〜１０のいずれかに記載の安定化放射性コロイド組成物。
16. １６．薬学上許容されるキャリヤーと共に、治療に有効な量の安定化放射性コロ イド組成物を患者に投与すること、ここで放射性コロイドは請求項１〜１０のい ずれかに記載のものである、を含む治療用放射線切除治療法としての請求項１〜 １０のいずれかに記載の安定化放射性コロイド組成物の使用。
17. １７．治療用放射線切除治療法が慢性関節リウマチを治療するためのものである 、請求項１５又は１６記載の使用。
18. １８．薬学上許容されるキャリヤーと共に、治療に有効な量の安定化放射性コロ イド組成物を患者に投与すること、ここで放射性コロイドは請求項１〜１０のい ずれかに記載のものである、を含む治療用放射線切除治療法。