CN100441210C - 一种治疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂及其制备方法 - Google Patents
一种治疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种治疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂及其制备方法，该复方制剂由太子参、枸杞子、白术、茯苓、虎仗、半枝莲、垂盆草、赤芍、苍术、蛇舌草、苦参、甘草按一定重量配比所制成；其制法是：取苦参用乙醇提取，滤液浓缩得浓缩液I；取炒白术、炒苍术，用水蒸气蒸馏提取挥发油；将药渣与太子参等9味药合并、煎煮，离心，取上清夜浓缩液II；合并上述浓缩液I、II、干燥后粉碎成细粉IV；取上述挥发油，加辅料I包合干燥得III；将上述III、IV合并，加辅料II后，制成颗粒剂。临床应用肝得康颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎，总有效率为93.66%，基本治愈率达68.29%，疗效显著。
Description
一、技术领域
本发明涉及中药领域，具体是涉及以中草药为原料而制备的一种治疗慢性乙型病霉性肝炎的复方制剂及其制备方法。
二、背景技术
乙型病毒性肝炎是乙型肝炎病毒引起的传染病，严重危害人类健康及影响劳动能力，近年来本病发生率全世界均有增长趋势，我国系乙肝病毒感染高发区，成人乙肝病毒感染率为42.4-80.77％，而慢性乙型肝炎是最主要、最常见的肝脏病，罹患率每100-200/10万人口以上。占疾病死亡率的第六位，国内报导有24-50％急性乙型肝炎发展成为慢性肝炎。而肝硬化、肝癌的发生率与慢性乙型肝炎的发生率呈平行关系，据文献报导80％肝癌由慢性乙型肝炎演变而来。目前国内外对乙型病毒肝炎尚无特异治疗，疗效也不够理想。而临床实践证明，肝得康具有高效、稳效的优势，因此研究肝得康颗粒具有良好的社会和经济意义。
目前国内外对乙型肝炎尚无特异治疗，西医综合疗法：适量维生素、解毒药物、肝泰乐、肌苷、肝乐等；去脂药物：肌醇等；免疫调节剂；白细胞介素、胸腺肽、聚肌胞；抗病毒药物：干扰素、拉米夫定等；降酶药物：甘利欣、五灵脂、联苯双酯等。中医药治疗分两大类：1、辨证施治，有清热解毒、凉血化解毒、疏肝理气化瘀、调补气血、健脾养肝补肾等法。2、中成药：云芝肝泰、灭澳灵、肝必复、猪苓多糖等，但疗效尚不够理想，如湖南地区用疏肝理脾片治疗慢性乙型肝炎，其中慢活肝(CNN)治疗组总有效率76.9％，基本治愈率为41.3％，慢迁肝(CPH)治疗组总有效率为81.4％，基本治愈率为54.39％。中药芪苓柴虎汤(QLCHS)治疗慢性乙型肝炎的临床研究显示：QLCHS组HbeAg转阴率为56.5％，HBV-DNA转阴率为33.3％，均显著高于常规护肝组(分别为9.3％和11.1％)，P＜0.01。QLCHS组的HbeAg和HBV-DNA转阴率与干扰素组无显著差异(P＞0.05)。治疗组、干扰素组、常规护肝组ALT依次有76.8％、82.5％和61.1％恢复正常水平，无显著差异(P＞0.05)，(摘自中西医结合肝病杂志2002年第12卷第5期268-269)。据此，国内外对慢性乙型病毒性肝炎尚无特异治疗，疗效不够理想，因此急需研制疗效高，无明显毒性反应的中药新制剂。
三、发明内容
1.发明目的
(1)本发明采用调养肝脾、清化湿热瘀毒法，应用相应的中药配伍、制剂，提供一种治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效高、无明显霉性的中药新制剂。
(2)本发明的另一个目的是提供复方制剂的制备方法。
2.技术方案
(1)一种冶疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成的药剂：
太子参5-30克 枸杞子5-30克 白术5-30克 茯苓5-30克 虎杖5-40克 半枝莲10-40克 垂盆草10-70克 赤芍8-20克 苍术5-20克蛇舌草10-40克 苦参5-15克 甘草2-15克
若患者虚象不明情况，可去太子参、枸杞子，加土茯苓10-40克、田基黄8-40克、败酱草10-50克
(2)方解
药用太子参益气健脾为君，实脾以治肝，杞子、白术、茯苓为臣，补益肝脾，助君药以健脾养肝，扶正祛邪，佐以虎杖、半枝莲、垂盆草、赤芍、蛇舌草、苦参清热利湿、凉血解毒，苍术燥湿健脾，取甘草为使，调和诸药以解毒。
(3)一种治疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂的制备方法，其制备步骤为：
①取苦参，加60％-95％的乙醇，用量为苦参处方量的8-10倍，浸泡24-48小时后，加热回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩相对密度1.00-2.00(40-60℃)，得浓缩液I备用；
②取炒白术、炒苍术，加水浸泡1-3小时后，水蒸汽蒸馏得蒸馏液，冷至(4℃-6℃)24-48小时，分离，得挥发油，备用；
③将药渣与太子参枸杞子、虎杖、茯苓、半枝莲、垂盆草、赤芍、蛇舌草、甘草等9味药，加水浸泡1-2小时后，煎煮二次，合并煎液，高速离心，取上清液，浓缩至相对密度1.00-2.00(40-60℃)，备用(II)；
④合并上述浓缩液I、II，混匀，真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉(IV)，备用；
⑤取炒白术等的挥发油，加入适量的辅料I后包合，低温干燥得(III)；
⑥将上述III、IV合并混匀，加适量的辅料II后，干法制粒，整粒，检验，分装，即得(1000g)。
上述辅料I为β-环糊精，辅料II为硬脂酸镁。
上述所说的复方制剂，其特征是药剂学上所说的任何一种剂型。
3.有益效果
本发明首次提出湿热瘀毒交结，久必肝脾两伤是慢性乙型肝炎的病理特点，据此确立调养肝脾，清化湿热瘀毒法，并按此组方研制成的复方制剂--肝得康颗粒。它与现有中药相比，具有明显调养肝脾、清化湿热瘀毒作用，临床应用肝得康颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎肝脾两伤、湿热瘀郁证103例，总有效率为93.66％，基本治愈率为68.29％，与同类药物比较，疗效显著，有其独特的优势。肝得康颗粒亦可用于慢性丙型病毒性肝炎肝脾两伤、湿热瘀郁证。
四、具体实施方案
实施例1.冶疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂，由下列重量配比的原料药所制成的药剂：
第一组重量配比的药剂
太子参10克 枸杞子10克 白术10克 茯苓12克 虎杖16克 半枝莲20克 垂盆草40克 赤芍12克 苍术10克 蛇舌草20克 苦参10克 甘草5克
第二组重量配比的药剂
太子参20克 枸杞子20克 白术20克 茯苓20克 虎杖25克 半枝莲30克 垂盆草60克 赤芍20克 苍术20克 蛇舌草30克 苦参15克 甘草10克
实施例2.冶疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂的制备方法，其制备步骤为：
①按实施例1的重量称取太子参、枸杞子、虎杖等12味原料，取苦参，加60％乙醇浸泡24小时后，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩相对密度1.20(50℃)，备用(I)；
②取炒白术、炒苍术，加水浸泡1小时后，水蒸汽蒸馏得蒸馏液，冷至(4℃)24小时，分离，得挥发油，备用；
③将药渣与太子参等9味药，加水浸泡1小时后，煎煮二次，合并煎液，高速离心，取上清液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，备用(II)；
④合并上述I、II，混匀，真空干燥，得干浸膏，粉碎或细粉(IV)，备用；
⑤取炒白术等挥发油，加入适量β-环糊精包合，低温干燥(III)；
⑥将上述III、IV混匀，加适量硬脂酸镁，干法制粒，整粒，检验，分装，即得(1000g)。
实施例3.肝得康颗粒对鸭乙型肝炎病毒的作用
1.实验材料
1.1药品与试剂
肝得康颗粒干浸膏(批号：2000802)每g含生药5.5g，口服，由南京中医药大学中药研究所提供。
半宙乙肝宁颗粒(批号：000321)广西半宙制药有限公司
邻苯二胺(CPD)(批号：99108) 南京化学试剂厂
Tween-2D(批号：000503)上海化学试剂厂
ALT、AST、ALP(批号：20001011)南京建成生物工程研究所
鸭乙型肝炎病毒 南京农业大学牧医系病理教研室提供
鸭乙型肝炎病毒抗原单双夹心ELISA诊断试剂盒 南京农业大学牧医系病理教研室提供
1.2实验动物
一日龄樱桃谷鸭 南京湾山农场
2.实验方法
2.1动物模型建立
实验前小鸭全部心脏取血，分离血清，用单抗双夹心ELISA检测血清中的DHBsAg；用全自动生化分析仪测定血清中的ALT、AST、ALP、T-Bili水平，然后给每只小鸭注射鸭乙型肝炎病毒0.1ml，7日后采血，分离血清，再检测血清中DHBsAg，阳性及肝功能水平升高者即为感染成功的模型。将已感染的小鸭随机分为五组，每组10只。即：肝得康颗粒1组、肝得康颗粒2组、肝得康颗粒3组、乙肝宁组、模型组。各组隔离喂养。除正常组、模型组不给任何药物外，其余各组均每日给药一次，连续35天，观察药物的作用。
2.2体外抗病毒作用
以100ID50DHBV分别与10-2g 5ml肝得康颗粒，10-2g半宙乙肝宁颗粒5ml混合，充分混匀，于37℃恒温60min后，将三组混合液分别接种1日龄小鸭，腹腔注射，0.2ml/只。7天后各组小鸭采血，分离血清，检测其中的DHBsAg，阳性即为感染。
2.3用药方式
(1)肝得康颗粒高、中、低剂量组：56.0、28.0、14.0g/kg，均灌胃给药，每日一次，连续35天。
(2)乙肝宁组：4.5g/kg，灌胃给药，每日一次，连续35天。
模型组、正常组不作任何处理。
各组均每周采血一次，分离血清，-20℃保存。
单抗双夹心ELISA测DHBsAg按陈以平等方法进行，步骤如下：以0.05M PH值9.6碳酸盐缓冲液稀释DHBsAg单抗腹水1∶10000，包被ELISA板100ul/孔，37℃温浴1小时，PBS洗三次，每次5min，10％CFS封闭，37℃温浴2小时，PBST洗三次，每次5min。每孔加入1∶6400稀释的酶标单抗，37℃温浴1.5小时，PBS洗三次，每次5min，每加100ulOPD底物，37℃避光反应15min，以2MH2SO4终点反应，测定OD490值。以P-N≥2.1(X±3SD)为阳性。
2.4肝功能检测
每周采血一次，分离血清，用全自动生化分析佼检测各组给药前后，不同时期鸭血清中的ALT、AST、ALP、T-Bili水平。
3.实验结果
3.1体外抗病毒试验结果
各组接种混合液7天后采血，用单抗双夹心ELISA检测鸭血清中DHBsAg阳性发生率。肝得康颗粒高、中、低三个剂量组、乙肝宁组、空白组DHBsAg发生率分别为75％(6/8)、62.5％(5/8)、62.5％(5/8)、62.5％(5/8)、100％(10/10)，说明肝得康颗粒具有抗体外病毒作用。
3.2肝得康颗粒对小鸭病毒携带者影响，见表1
表1肝得康颗粒对小鸭血病毒携带DHBsAg的影响
注：▲与正常组相比P＜0.05*与模型组相比，P＜0.05
实验结果表明，鸭感染后，用肝得康颗粒三个剂量组在第28天以后，血清中DHBsAg阳性动物数开始减少，42天后DHBsAg阳性率明显下降，说明肝得康颗粒在给药一定时期以后，对鸭DHBsAg有一定的清除作用。
3.3肝功能检测结果
各组用药前后不同时期鸭血清中ALT、AST、ALP、T-Bili水平见表2、3、4、5。
表2肝得康颗粒对鸭血清ALT值(u/L)的影响(X±S)
注：▲与正常组相比P＜0.05与感染前相比，*P＜0.05
表3肝得康颗粒对鸭血清AST值(u/L)的影响(X±S)
注：▲与正常组相比P＜0.05与感染前相比，*P＜0.05
表4肝得康对鸭血清ALP值(u/L)的影响(X±S)
注：▲与正常组相比P＜0.05与感染前相比，*P＜0.05
表5肝得康颗粒对鸭血清T-Bili值(u/L)的影响(X±S)
注：▲▲与正常组相比P＜0.01与模型组相比，**P＜0.01 *P＜0.05表2、3、4、5提示，肝得康颗粒给药42天后，病毒感染鸭子血清AST、ALT、T-Bili水平均有不同程度的下降，表明肝得康颗粒具有一定的降酶和降胆红素作用。
4.小结
体内、外实验表明，肝得康颗粒有一定的抗乙型肝炎病毒作用。鸭乙型肝炎病毒感染实验表明肝得康颗粒具有一定的降血清AST、ALT、ALP和T-Bili作用。
实施例4.肝得康颗粒对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤的保护作用
1.材料
1.1动物SD大鼠，体重140-180克，由南京中医药大学实验动物中心提供合格证：苏动(质)：97003
1.2药品与试剂
肝得康颗粒干浸膏(批号：2000802)，每g含生药5.5g，口服，由南京中医药大学中药研究所提供。
乙肝宁颗粒(批号：000321)广西半宙制药股份有限公司
丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒
白蛋白试剂盒、
总蛋白试剂盒南京建成生物工程研究所
四氯化碳(CCl4)上海长江化学试剂厂
1.3仪器Vital-200全自动生化分析仪器，荷兰威图科学仪器公司奥林巴斯显微镜，日本
2.方法
2.1分组给药
取健康SD大鼠96只，雌雄各半，随机分为六组，每组16只。六组分别为(1)正常组；(2)模型组：10ml/kg空白；(3)肝得康颗粒低剂量组：给予肝得康颗粒14.0g生药/kg体重；(4)肝得康颗粒中剂量组：给予肝得康颗粒28.0g生药/kg体重；(5)肝得康颗粒高剂量组：给予肝得康颗粒42.0g生药/kg体重；(6)半宙乙肝宁组：给予半宙乙肝宁颗粒4.5g/kg体重。除(1)组外，其余各组每天灌胃给药一次，连续给药2个月。
2.2大鼠造模及观察指标
大鼠皮下注射10％四氯化碳橄榄油溶液5ml/kg体重，每周2次，连续6周。观察大鼠死亡情况。各组存活大鼠在最后一次给药1小时后眼眶取血，测定血清ALT、AST、ALP、T-Bili、总蛋白、白蛋白。取血后，大鼠颈椎脱臼处死，立即取出肝脏，用10％甲醛溶液固定，用作光镜检查。
2.3肝脏病理组织学检查
取大鼠肝脏10％福尔马林固定，取材，脱水，石蜡包埋。切片经HE染色，光学显微镜观察：(1)有无肝细胞变性。变性有两种类型，如胞浆疏松、淡染则为肝细胞水肿，如胞浆内出现大小不等的张力空泡则为肝细胞脂肪变性；(2)有无肝细胞坏死。坏死的肝细胞表现为核固缩、核碎裂、核溶解或细胞体积变小、胞浆红染、核消失既嗜酸性小体；(3)肝窦瘀血；(4)有无炎细胞浸润；(5)门管区有无扩大及组织增生。损伤由轻到重的程度分为轻度、中度、重度、极重度，分别标记“+、++、+++、++++”，无损伤为“-”。
3.结果
3.1肝得康颗粒对造模大鼠存活率的影响
大鼠经四氯化碳造成肝损伤后6周内，各造模组动物均出现不同程度的死亡。肝得康颗粒三个剂量组大鼠存活率高于模型组，提示其有一定的提高造模大鼠存活率作用。见表6。
表6肝得康颗粒对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠存活率的影响
注：▲▲与正常组相比P＜0.01
3.2肝得康颗粒对大鼠血清ALT、AST、ALP的影响
大鼠经四氯化碳造成慢性肝损伤后，肝功能出现明显的异常。肝得康颗粒三个剂量均能明显降低造模大鼠的异常升高的血清AST、ALT、ALP和T-Bili水平，表明肝得康颗粒具有一定的保肝降酶作用。见表7。
表7肝得康颗粒对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP的影响(X±S)
注：▲▲与正常组相比P＜0.01与模型组相比，**P＜0.01 *P＜0.05
3.3肝得康颗粒对四氯化碳所致慢肝损伤大鼠血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比例的影响。
大鼠经四氯化碳造成慢性有损伤后，血清总蛋的和白蛋折含量明显下降，模型组大鼠出现明显的白蛋白/球蛋白比例失调。肝得康颗粒三个剂量均能阻止造模大鼠血清总蛋白和白蛋白含量的下降以及白蛋白/球蛋白比例失调。见表8
表8肝得康颗粒对四氯化碳所致慢肝损伤大鼠血清总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比例的影响(X±S)
注：▲与正常组相比P＜0.01与模型组相比，*P＜0.05
实施例5.肝得康颗粒对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的护肝作用
1.材料
1.1动物SD大鼠，体重140-180克，由南京中医药大学实验动物中心提供
1.2药品与试剂
肝得康颗粒干浸膏(批号：2000802)，每g含生药5.5g，口服，由南京中医药大学中药研究所提供。
乙肝宁颗粒(批号：000321)广西半宙制药股份有限公司
丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒 南京建成生物工程研究所
D-氨基半乳糖(D-Galactosamine，HCL)(批号：990108)南京美好生物工程研究所
1.3仪器 Vital-200全自动生化分析仪器，荷兰威图科学仪器公司奥林巴斯显微镜，日本
2.方法
2.1分组给药
取健康SD大鼠96只，雌雄各半，随机分为六组。六组分别为(1)正常组；(2)模型组：10ml/kg空白；(3)肝得康颗粒1组：给予肝得康颗粒14.0g生药/kg体重；(4)肝得康颗粒2组：给予肝得康颗粒28.0g生药/kg体重；(5)肝得康颗粒3组：给予肝得康颗粒42.0g生药/kg体重；(6)半宙乙肝宁组：给予半宙乙肝宁颗粒4.5g/kg体重。
2.2大鼠造模及观察指标
除(1)组外，其余各组每天灌胃给药一次，连续给药十天，在给药的第九天，每鼠腹腔注射D-氨基半乳糖900mg/kg。观察大鼠死亡情况。各组存活大鼠在48小时后眼眶取血，测定血清ALT、AST、ALP、T-Bili。取血后，大鼠颈椎脱臼处死，立即取出肝脏，用10％甲醛溶液固定，用作光镜检查。
2.3肝脏病理组织学检测
取大鼠肝脏10％福尔马林固定，取材，脱水，石蜡包埋。切片经HE染色，光学显微镜观察：(1)有无肝细胞变性。变性有两种类型，如胞浆疏松、淡染则为肝细胞水肿，如胞浆内出现大小不等的张力空泡则为肝细胞脂肪变性；(2)有无肝细胞坏死。坏死的肝细胞表现为核固缩、核碎裂、核溶解或细胞体积变小、胞浆红染、核消失既嗜酸性小体；(3)肝窦瘀血；(4)有无炎细胞浸润；(5)门管区有无扩大及组织增生。损伤由轻到重的程度分为轻度、中度、重度、极重度，分别标记“+、++、+++、++++，无损伤为“-”。
3.结果
3.1肝得康颗粒对造模大鼠存活率的影响
大鼠经D-氨基半乳糖造成急性肝损伤后，各造模组动物均出现不同程度的死亡，肝得康颗粒高、中剂量组存活率高于模型组，表明肝得康颗粒有提高造模大鼠存活率作用。见表9。
表9肝得康颗粒对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠存活率的影响
注：▲与正常组相比P＜0.01与模型组相比，**P＜0.05
3.2肝得康颗粒对大鼠血清ALT、AST、ALP的影响
大鼠经D-氨基半乳糖造成急性肝损伤后，肝功能明显异常，肝得康颗粒三个剂量均能明显降低造模大鼠血清AST、ALT、ALP水平，表明肝得康有一定的保肝降酶作用。见表10。
表10肝得康颗粒对D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP的影响
注：▲▲与正常组相比P＜0.01与模型组相比，**P＜0.01 *P＜0.05
实施例6.肝得康颗粒对小鼠免疫功能的影响
1实验材料
1.1实验动物
昆明种小鼠体重18-22g，雌雄各半，由南京中医药大学实验动物中心提供。合格证：苏(动)质：97003
1.2药品与试剂
肝得康颗粒干浸膏(批号：2000802)，每g含生药5.5g，口服，由南京中医药大学中药研究所提供。
乙肝宁冲剂(批号：000312) 广西半宙制药有限公司
甲醛(批号：971289) 南京化学试剂厂
小牛血清 中国医药(集团)上海化学试剂公司
绵羊红细胞 南京中医药大学实验动物中心
L-谷氨酰胺(2000405) 中国医药(集团)上海化学试剂公司
2.方法与结果
2.1肝得康颗粒对小腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
取小鼠80只，体重18-22g，雌雄各半，随机分成五组。各组按表2剂量分别按20ml/kg灌胃给药，每天一次，连续15天。最后一次给药后1小时，每只小鼠腹腔注射10％蛋白胨0.2ml，32小时后腹腔注射2％的新鲜鸡红细胞0.2ml，30分钟后，脱颈椎处死小鼠，打开腹腔，洗出腹腔液，置试管中，37℃水浴中温存15min，隔5min摇动一次，离心，弃上清液。取红细胞悬液涂片，自然干燥后，用甲醛固定10min，再用姬姆萨染色7min，油镜下计数200个巨噬细胞。以巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分数和吞噬指数为指标来表示药物对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响。结果见表11。
表11肝得康颗粒对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(X±S)
注：与空白组相比*P＜0.05 **P＜0.01
实验结果表明：肝得康颗粒三个剂量组均能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分数和吞噬指数，与空白组相比，有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01＝，提示肝得康颗粒能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力。
2.2肝得康颗粒对小鼠空斑形成细胞(PFC)数的影响
取小鼠80只，体重18-22g，雌雄各半，随机分成五组。各组按表3剂量分别按20ml/kg灌胃给药，每天一次，连续10天。于给药第6天，每鼠腹腔注射5绵羊红细胞0.2ml，4天后放血处死，用PBS制成5×106脾细胞悬液。取0.5ml此悬液，加入0.2％绵羊红细胞和1∶10豚鼠血清各0.5ml，混匀。另设不加补体的空白对照组，置37℃水浴中温育1小时，3000转/分离心5min。取上清液在波长413nm处测定其上清液中红细胞裂解释放的血红蛋白(以OD值表示)，结果见表12。
表12肝得康颗粒对小鼠空斑形成细胞的影响(X±S)
注：与空白组相比*P＜0.05 **P＜0.01
实验结果表明：肝得康颗粒三个剂量组均能使小鼠PFC数增加。
2.3肝得康对小鼠淋巴细胞转化率的影响
取小鼠80只，体重18-22g，雌雄各半，随机分成五组。各组按表4剂量分别按20ml/kg灌胃给药，每天一次，连续15天。最后一次给药后1小时，小鼠眼球采血，用肝素抗凝。取0.1ml加入1.8ml灭菌的RPM11640(含20％小牛血清30.0g/L L-谷氨酰胺1.0ml)再加入PHA0.1ml，置37℃水浴中温育三天，每天摇动一次，取出后吸出大部分血清，加入8.5g/LNH4CL4ml，混匀后置37℃水浴中10min，2500×g离心10min，弃上清液。沉淀物轻轻摇匀后滴加于玻片上，使其均匀铺开，自然干燥后用Giemsa染色，油镜下观察200个淋巴细胞，计算其母细胞转化率。结果见表13。
表13肝得康颗粒对小鼠淋巴细胞转化率的影响(X±S)
注：与空白组相比*P＜0.05 **P＜0.01
实验结果表明：肝得康颗粒高剂量能提高小鼠淋巴细胞转化率，与空白组比较，有显著性差异。
2.4肝得康颗粒对小鼠免疫器官重量的影响
取小鼠80只，随机分成五组。各组按表1剂量分别按20ml/kg灌胃给药，每天一次，连续15天。最后一次给药后1小时，小鼠脱 颈椎处死，摘取胸腺、脾脏，即刻称重。计算每20g体重的器官重量。结果见表14。
______表14肝得康颗粒对小鼠免疫器官重量的影响(X±S)
注：与空白组相比*P＜0.05 **P＜0.01
实验结果表明：肝得康颗粒高、中低剂量组可使小鼠胸腺和脾脏增重，与空白组相比，有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01，提示肝得康颗粒可增加小鼠免疫器官重量，有一定的免疫增强作用。
3.小结
肝得康颗粒能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力和淋巴细胞转化率，增加正常小鼠免疫器官重量，提示具有一定的免疫增强作用。
实施例7.用肝得康治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床试验
治疗方法：
1、治疗组：用肝得康，每次1包(15g/包)，1日3次，口服。
2、对照组：
(1)戊环鸟苷1次0.3克，1日3次，口服，或每日75-100毫克，静脉注射，1日1次。
(2)云芝多糖1次1包，1日3次，口服。
3、疗程：两组均以3个月为1疗程。
疗效结果
1、总疗效比较：肝得康组基本治愈率68.29％，总有效率93.66％；对照组基本治愈率6％，总有效率79％。P均＜0.01。
2、药后肝得康组、对照组两对半变化比较：肝得康组HbsAg转阴率34.95％，HbeAg转阴率62.12％，抗-HBc转阴率47.05％；对照组分别为4％、6％、1.45％，P均＜0.01。
3、药后肝得康组、对照组血肝功能复常率：肝得康组ALT 96.78％r-GT 86.71％TBIL 100％；对照组分别为78％、75％、86％。P均＜0.01。
4、药后HBV-DNA转阴率：肝得康组50％；对照组3.45％。P＜0.01。
Claims (2)
1一种冶疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂，其特征在于它是由下列重量配比的原料所制成的药剂：
太子参5-30克 枸杞子5-30克 白术5-30克 茯苓5-30克 虎杖5-40克 半枝莲10-40克 垂盆草10-70克 赤芍8-20克 苍术5-20克 蛇舌草10-40克 苦参5-15克 甘草2-15克。
2根据权利要求1所述的治疗慢性乙型病毒性肝炎的复方制剂，其特征在于所说的制剂是颗粒剂。
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| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20171121 Granted publication date: 20081210 |
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| PP01 | Preservation of patent right | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20201121 Granted publication date: 20081210 |
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| PD01 | Discharge of preservation of patent | ||
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20230328 Granted publication date: 20081210 |
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| PP01 | Preservation of patent right | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20231230 Granted publication date: 20081210 |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20081210 |