CN108498466B - 中药颗粒剂制备工艺及其制备得到的中药颗粒剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种中药颗粒剂制备工艺及其制备得到的中药颗粒剂，涉及中药颗粒剂制备技术领域。该颗粒剂制备工艺包括以下步骤：原料药经煎药提取并经固液分离后得到抽提液，将抽提液经高速离心分离纯化获得浓缩液，向浓缩液中加入辅料，混合均匀后干燥得到浸膏粉，再经干法制粒得到中药颗粒剂。本发明颗粒剂制备工艺将高速分离纯化方法和干法制粒方式结合使用，可以最大限度的富集中药有效成分，降低有效成分流失率，减少辅料的使用量，缩减生产成本。本发明颗粒剂制备工艺具有原料利用率高、生产效率高、生产成本低、有效成分含量高等优点。

Description

中药颗粒剂制备工艺及其制备得到的中药颗粒剂
技术领域
本发明涉及中药颗粒剂制备技术领域，具体而言，涉及一种中药颗粒剂制备工艺及其制备得到的中药颗粒剂。
背景技术
传统的中医临床治疗用药方式是中药汤剂，但中药汤剂存在味道苦涩、煎煮过程繁琐耗时和运输保存不便等缺点。随着技术的进步，在中药汤剂的基础上逐渐发展了中药颗粒剂，颗粒剂能有效解决汤剂存在的各种缺点。目前中药颗粒剂一般的制造流程为“选料—去杂—提取—浓缩—干燥—制粒”，制粒是整个流程中的最后一个环节，也是最关键的环节。
浓缩是纯化分离的过程，可以最大限度的富集中药有效成分，对中药颗粒制剂的制造非常重要，可以保证中药颗粒剂的质量。水提醇沉法是最为普遍的纯化分离工艺，但在此过程中，药物的有效活性成分很容易因为使用的乙醇而受到相应的损失，从而对药物的正常疗效造成影响，而且大量使用乙醇也增加了工艺成本。
传统的制粒方法是湿法制粒，其中湿法制粒通常是在中药浸膏中加入辅料，但制粒过程中，中药浸膏往往为粘稠状，不易与辅料混合均匀，所以制粒时会加入乙醇稀释中药浸膏，使其更好地与辅料混合。但乙醇使用增加了工艺生产成本，而且辅料使用量常难以准确掌控而造成颗粒剂一次成型率低、颗粒剂质量稳定性差等问题。在湿法制粒中，原料和辅料不可避免地需要接触水和高热，在接触的过程中使用的赋型剂自身的物理和化学变化都可能影响颗粒剂产品的性质。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种中药颗粒剂制备工艺，高速分离纯化方法和干法制粒结合使用，制备得到的中药颗粒剂中有效成分含量高、杂质少，此外制备工艺具有生产成本低、原料利用率高、生产效率高等优点。
本发明的第二目的在于提供上述中药颗粒剂制备工艺制备得到的颗粒剂，中药颗粒剂中有效成分含量高、杂质少。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
将抽提液经高速分离纯化获得浓缩液；向浓缩液中加入辅料，混合均匀后干燥得到浸膏粉；浸膏粉再经干法制粒得到中药颗粒剂；
抽提液是原料药经煎药提取并经固液分离后得到的。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，高速分离纯化的工艺参数包括：
分离转速为8000-14000rpm/min，优选为10000-12000rpm/min，进一步优选为10000rpm/min；
优选地，高速分离纯化后获得的浓缩液密度为1.2-1.4kg/L，优选为1.3-1.4kg/L，进一步优选为1.3kg/L。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，采用干法制粒的工艺参数包括：
制粒压力为3-4MPa，和/或，加料速度为200-400g/min，和/或，上筛网目数为14-18目，和/或，下筛网目数为35-45目；
优选制粒压力为3-3.5MPa，和/或，加料速度为220-300g/min，和/或，上筛网目数为16目，和/或，下筛网目数为40目。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，原料药用20-30℃水浸泡30-80min后进行煎药提取；
进一步优选，原料药用15-25℃水浸泡45-60min后进行煎药提取。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，煎药提取工艺参数包括：
提取压力为0.06-0.12MPa，和/或，提取温度为100-110℃，和/或，提取时间为30-60min；
优选地，提取压力为0.08-0.1MPa，和/或，提取温度为100-105℃，和/或，提取时间为35-40min；
优选地，固液分离所用滤袋目数为60-120目，进一步优选为70-100目。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，向浓缩液中加入辅料时，辅料与浓缩液的体积比为7-15％，优选为8-10％，进一步优选为10％；
进一步优选，辅料包括糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素中的一种或几种。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，干燥工艺参数包括：
干燥温度为100-200℃，和/或，干燥时间为30-90min；
进一步优选，干燥温度为100-150℃，和/或，干燥时间为40-60min。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，原料药包括以下重量份配比的组分：山楂5-10份、陈皮2-10份、槐花5-20份、葛根10-20份、山药10-20份、玉竹10-25份、牡蛎5-30份、桑叶10-20份、桑椹15-25份和木瓜5-15份。
优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述的中药颗粒剂制备工艺包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药，用20-30℃水浸泡30-80min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂5-10份、陈皮2-10份、槐花5-20份、葛根10-20份、山药10-20份、玉竹10-25份、牡蛎5-30份、桑叶10-20份、桑椹15-25份和木瓜5-15份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.06-0.12MPa，和/或，提取温度为100-110℃，和/或，提取时间为30-60min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为60-120目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为8000-14000rpm/min；
高速分离纯化后获得密度为1.2-1.4kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入辅料，辅料与浓缩液的体积比为7-15％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为100-200℃，干燥时间为30-90min；
所述辅料包括糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素中的一种或几种；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3-4MPa，加料速度为200-400g/min，上筛网目数为14-18目，下筛网目数为35-45目。
第二方面，本发明提供了一种采用上述中药颗粒剂制备工艺制备得到的中药颗粒剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明提供的中药颗粒剂制备工艺，采用高速分离纯化方法可以最大限度地富集中药有效成分，降低有效成分流失率；干法制粒可减少辅料的使用量，提高原料利用率。通过高速分离纯化和干法制粒相结合制备得到的中药颗粒剂中有效成分含量高、杂质少。
(2)本发明提供的颗粒剂制备具有工艺简单、耗时短、生产效率高、生产成本低、节省能源和减少污染等优点。
(3)优选采用本发明工艺将山楂、陈皮、槐花、葛根、山药、玉竹、牡蛎、桑叶、桑椹和木瓜等原料药制成中药颗粒剂，经测试制得的中药颗粒剂中有效成分总黄酮含量可达60mg/g以上。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
根据本发明的第一个方面，提供了一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
抽提液经高速分离纯化获得浓缩液；向浓缩液中加入辅料，混合均匀后干燥得到浸膏粉；浸膏粉再经干法制粒得到中药颗粒剂；抽提液是原料药经煎药提取并经固液分离后得到的。
步骤：抽提液经高速分离纯化获得浓缩液
抽提液是原料药经煎药提取并经固液分离后得到的。
优选地，原料药用20-30℃水浸泡30-80min后进行煎药提取。
浸泡水温度典型但非限制性的例如为20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃或30℃。
浸泡时间典型但非限制性的例如为30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min、65min、70min、75min或80min。
一种优选的实施方式，煎药提取工艺参数包括：
提取压力为0.06-0.12MPa，和/或，提取温度为100-110℃，和/或，提取时间为30-60min；
提取压力典型但非限制性的例如为0.06MPa、0.07MPa、0.08MPa、0.09MPa、0.1MPa、0.11MPa或0.12MPa。
提取温度典型但非限制性的例如为100℃、101℃、102℃、103℃、104℃、105℃、106℃、107℃、108℃、109℃或110℃。
提取时间典型但非限制性的例如为30min、35min、40min、45min、50min、55min或60min。
固液分离所用滤袋目数为60-120目。
固液分离所用滤袋目数典型但非限制性的例如为60目、70目、80目、90目、100目、110目或120目。
高速分离纯化指在高速条件下实现分离和纯化的过程，其中“高速”指转速≥8000rpm/min，。
优选地，高速分离纯化的工艺参数：分离转速为8000-14000rpm/min。
分离转速典型但非限制性的例如为8000rpm/min、9000rpm/min、10000rpm/min、11000rpm/min、12000rpm/min、13000rpm/min或14000rpm/min。
优选地，采用管式离心机进行高速分离纯化。
高速分离纯化后获得的浓缩液密度为1.2-1.4kg/L，例如为1.2kg/L、1.25kg/L、1.3kg/L、1.35kg/L或1.4kg/L。
高速分离纯化方法可以最大限度的富集中药有效成分，降低有效成分流失率，提高有效成分含量。
步骤：向浓缩液中加入辅料，混合均匀后干燥得到浸膏粉
优选地，辅料可以选自糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素中的一种或几种。
优选地，辅料与浓缩液的体积比为7-15％，例如为7％、8％、9％、10％、11％、10％、13％、14％或15％。
浓缩液加入辅料混合均匀后干燥，干燥工艺参数包括：干燥温度为100-200℃，和/或，干燥时间为30-90min。
干燥温度典型但非限制性的例如为100℃、110℃、120℃、130℃、140℃、150℃、160℃、170℃、180℃、190℃或200℃。
干燥时间典型但非限制性的例如为30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min、65min、70min、75min、80min、85min、90min。
步骤：浸膏粉再经干法制粒得到中药颗粒剂
一种优选地实施方式中，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3-4MPa，和/或，加料速度为200-400g/min，和/或，上筛网目数为14-18目，和/或，下筛网目数为35-45目；
制粒压力典型但非限制性的例如为3MPa、3.1MPa、3.2MPa、3.3MPa、3.4MPa、3.5MPa、3.6MPa、3.7MPa、3.8MPa、3.9MPa或4MPa。
加料速度典型但非限制性的例如为200g/min、250g/min、300g/min、350g/min或400g/min。
上筛网目数典型但非限制性的例如为14目、16目或18目。
下筛网目数典型但非限制性的例如为35目、40目或45目。
干法制粒可减少辅料的使用量，能进一步提高原料利用率，提高有效成分含量，较传统地湿法制粒可节省能源，改善湿法制粒的多道工序，减少污染。
本发明提供的中药颗粒剂制备工艺采用高速分离纯化方法，可以最大限度的富集中药有效成分，降低有效成分流失率；干法制粒可减少辅料的使用量，能进一步提高原料利用率。通过高速分离纯化和干法制粒相结合制备得到的中药颗粒剂中有效成分含量高、杂质少。
一种优选地实施方式中，颗粒剂制备工艺所用的原料药包括以下重量份配比的组分：山楂5-10份、陈皮2-10份、槐花5-20份、葛根10-20份、山药10-20份、玉竹10-25份、牡蛎5-30份、桑叶10-20份、桑椹15-25份和木瓜5-15份。
山楂，别名酸查、映山红果，蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实。味酸、甘、微温，有消食健胃，行气散瘀之功效。用于治疗肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、心腹刺痛、疝气疼痛和高脂血症。
山楂典型但非限制性的例如为5份、6份、7份、8份、9份或10份。
陈皮，别名橘皮，芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。气香、味辛、苦，有理气健脾，燥湿化痰之功效，用于治疗胸脘胀满、食少吐泻和咳嗽痰多。
陈皮典型但非限制性的例如为2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份。
槐花，别名槐蕊，豆科植物槐的花朵或花蕾。味苦、性平，具有清热、凉血、止血、降压之功效。用于治疗吐血、痔疮出血、风热目赤、高血压病、高脂血症、颈淋巴结核、血管硬化、大便带血、糖尿病和视网膜炎。
槐花典型但非限制性的例如为5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
葛根，别名葛藤、粉葛，豆科植物野葛或甘葛藤，无臭，味微甜，具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻之功效。用于治疗外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透和泄泻。
葛根典型但非限制性的例如为10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
山药，别名淮山药、土薯，薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。味甘、性平，具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精之功效。用于治疗脾虚食少、久泻不止、肺虚喘咳、肾虚遗精、带下、尿频和虚热消渴。
山药典型但非限制性的例如为10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
玉竹别名玉参、尾参，百合科植物玉竹的干燥根茎。气微、味甘、嚼之发黏，具有养阴润燥和生津止渴之功效。用于治疗肺胃阴伤、燥热咳嗽、咽干口渴和内热消渴。
玉竹典型但非限制性的例如为10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份或25份。
牡蛎别名左牡蛎、海蛎子壳、左壳，牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳。性味咸，微寒，具有重镇安神、潜阳补阴、软坚散结之功效。用于治疗惊悸失眠、眩晕耳鸣、瘰疬痰核和症瘕痞块。
牡蛎典型但非限制性的例如为5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份或30份。
桑叶别名铁扇子，桑科植物桑的干燥叶。性味甘、苦、寒，具有疏散风热、清肺润燥、清肝明目之功效。用于治疗风热感冒、肺热燥咳、头晕头痛和目赤昏花。
桑叶典型但非限制性的例如为10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。
桑椹别名葚、桑实，桑科植物桑的干燥果穗。性味甘、酸、寒。具有补血滋阴和生津润燥之功效。用于治疗眩晕耳鸣、心悸失眠、须发早白、津伤口渴、内热消渴和血虚便秘。
桑椹典型但非限制性的例如为15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份或25份。
木瓜别名贴梗海棠、铁脚梨，蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实，性味酸、温，具有平肝舒筋，和胃化湿之功效。用于治疗湿痹拘挛、腰膝关节酸重疼痛、吐泻转筋和脚气水肿。
木瓜典型但非限制性的例如为5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份。
优选采用本发明工艺将山楂、陈皮、槐花、葛根、山药、玉竹、牡蛎、桑叶、桑椹和木瓜等原料药制成中药颗粒剂，经测试制得的中药颗粒剂中有效成分总黄酮含量可达60mg/g以上。
一种优选地实施方式中，中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用20-30℃水浸泡30-80min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂5-10份、陈皮2-10份、槐花5-20份、葛根10-20份、山药10-20份、玉竹10-25份、牡蛎5-30份、桑叶10-20份、桑椹15-25份和木瓜5-15份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.06-0.12MPa，提取温度为100-110℃，提取时间为30-60min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为60-120目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为8000-14000rpm/min；高速分离纯化后获得密度为1.2-1.4kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入辅料，辅料与浓缩液的体积比为7-15％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为100-200℃，干燥时间为30-90min；
辅料包括糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素中的一种或几种；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3-4MPa，和/或，加料速度为200-400g/min，和/或，上筛网目数为14-18目，和/或，下筛网目数为35-45目。
根据本发明的第二个方面，提供了一种上述中药颗粒剂制备工艺制备得到的颗粒剂，中药颗粒剂中有效成分含量高、杂质少。
为了进一步了解本发明，下面结合具体实施例对本发明方法和效果做进一步详细的说明。本发明涉及的各原料均可通过商购获取。
实施例1
一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用20℃水浸泡30min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂8份、陈皮8份、槐花15份、葛根15份、山药15份、玉竹18份、牡蛎22份、桑叶15份、桑椹20份和木瓜10份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.06MPa，提取温度为100℃，提取时间为30min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为60目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为8000rpm/min；高速分离纯化后获得密度为1.2kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入糊精，辅料与浓缩液的体积比为7％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为100℃，干燥时间为30min；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3MPa，加料速度为200g/min，上筛网目数为14目，下筛网目数为45目。
实施例2
一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用30℃水浸泡80min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂8份、陈皮8份、槐花15份、葛根15份、山药15份、玉竹18份、牡蛎22份、桑叶15份、桑椹20份和木瓜10份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.12MPa，提取温度为110℃，提取时间为60min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为120目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为14000rpm/min；高速分离纯化后获得密度为1.4kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入糊精，糊精与浓缩液的体积比为15％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为200℃，干燥时间为90min；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为4MPa，加料速度为400g/min，上筛网目数为18目，下筛网目数为35目。
实施例3
一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用24℃水浸泡45min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂8份、陈皮8份、槐花15份、葛根15份、山药15份、玉竹18份、牡蛎22份、桑叶15份、桑椹20份和木瓜10份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.08MPa，提取温度为107℃，提取时间为40min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为90目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为12000rpm/min；高速分离纯化后获得密度为1.25kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入糊精，糊精与浓缩液的体积比为12％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为170℃，干燥时间为50min；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3.4MPa，加料速度为300g/min，上筛网目数为16目，下筛网目数为45目。
实施例4
一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用25℃水浸泡60min；
所述原料药包括以下重量份配比的组分：山楂8份、陈皮8份、槐花15份、葛根15份、山药15份、玉竹18份、牡蛎22份、桑叶15份、桑椹20份和木瓜10份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.1MPa，提取温度为105℃，提取时间为50min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为80目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为10000rpm/min；高速分离纯化后获得密度为1.3kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入糊精，糊精与浓缩液的体积比为10％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为150℃，干燥时间为60min；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3.5MPa，加料速度为350g/min，上筛网目数为16目，下筛网目数为40目。
对比例1
一种中药颗粒剂制备工艺，其中步骤(c)中分离转速为5000rpm/min，其余步骤与实施例1相同。
对比例2
一种中药颗粒剂制备工艺，其中步骤(c)使用水提醇沉法进行分离纯化，加入乙醇体积与提取液体积比为80％，混合均与后5℃静置24小时，利用旋蒸仪装置回收乙醇，待提取液浓缩至密度为1.2kg/L停止；其余步骤与实施例2相同。
对比例3
一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用24℃水浸泡45min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂8份、陈皮8份、槐花15份、葛根15份、山药15份、玉竹18份、牡蛎22份、桑叶15份、桑椹20份和木瓜10份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.08MPa，提取温度为107℃，提取时间为40min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为90目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数包括：分离转速为12000rpm/min；高速分离纯化后获得密度为1.25kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入糊精，糊精与浓缩液的体积比为12％，混合均匀后得到浸膏；
(e)浸膏粉湿法制粒得到中药颗粒剂，湿法制粒工艺参数包括：搅拌速度为200rpm/min，筛网目数为45目。
(f)颗粒剂干燥，80℃干燥24小时。
对比例4
一种中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用25℃水浸泡60min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂8份、陈皮8份、槐花15份、葛根15份、山药15份、玉竹18份、牡蛎22份、桑叶15份、桑椹20份和木瓜10份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.1MPa，提取温度为105℃，提取时间为50min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为80目，得到抽提液；
(c)使用水提醇沉法进行分离纯化，加入乙醇体积与提取液体积比为80％，混合均与后5℃静置24小时，利用旋蒸仪装置回收乙醇，待提取液浓缩至密度为1.3kg/L停止；
(d)向浓缩液中加入糊精，糊精与浓缩液的体积比为10％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
(e)浓缩液和辅料混合均匀后得到浸膏粉，使用湿法制粒方式制粒，40目筛网过筛；
(f)颗粒剂干燥，80℃干燥24小时。
实验例1
按照实施例1-4和对比例1-4的颗粒剂制备工艺获得的颗粒剂，对得颗粒剂进行有效成分总黄酮含量的测定，实验内容如下：
一、实验方法
1、含量测定指标成分选择
目前黄酮类物质的含量测定一般以芦丁、柚皮苷等在药物中的含量作为质量标准，而紫外分光光度法测定多选择芦丁作为标准品。故本次实验通过紫外分光光度法测定芦丁的含量来测定总黄酮的含量。
2、配制试剂
电子天平精密称取芦丁对照品10.0mg，加无水乙醇定容至50ml，摇匀，即得浓度为0.20mg/ml对照品溶液。
电子天平精密称取实施例1-4和对比例1-4制备得到的颗粒剂各4g，放入圆底烧瓶中，加入80ml 70％乙醇溶液，85℃下回流2h后，用70％乙醇溶液定容至100ml，摇匀，过滤。取上述液10ml离心(3000r/min，15min)，再取离心液5ml用70％乙醇稀释定容至50ml，摇匀，即得供试品溶液。
3.检测波长的选择
精密取供试品溶液2ml，依次加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6min；加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6min；加4％氢氧化钠试液10ml，再加无水乙醇定容至25ml，摇匀，放置15min。以相应的试剂做空白对照，用紫外分光光度法，在400-600nm区段内测定上述液体的吸光度，结果在508nm波长处测得吸光度值最大，因此本实验选择510nm为检测波长。
4.标准曲线的绘制
精密量取0ml，1ml，2ml，3ml，4ml，5ml，6ml对照品溶液，置于25ml容量瓶中，分别加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6min；加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6min；加4％氢氧化钠试液10ml，再加无水乙醇定容至25ml，摇匀，放置15min。以空白(0ml容量瓶)为对照，在波长为510nm处测吸光度。以对照品浓度(mg/ml)为横坐标，吸光度(Abs)为纵坐标，绘制标准曲线。
5.总黄酮含量测定
精密取供试品溶液2ml，置于25ml容量瓶中，按照“标准曲线的绘制”项下的方法，测量提取液的吸光度，再根据标准曲线确定的方程计算出供试品溶液中芦丁的量，即代表总黄酮含量。每个样品测定3次取平均值。二、实验结果
1.标准曲线回归方程
芦丁标准曲线回归方程：y＝12.679x-0.0163，R2＝0.9973，表明芦丁在0.000-0.048mg/ml浓度范围内，吸光度线性关系良好。
2、实验结果
实施例1-3和对比例1-3的颗粒剂测定有效成分总黄酮含量的实验结果见表1。
表1有效成分总黄酮测试结果
组别 总黄酮含量(mg/g) 有效成分占比(％)
实施例1 60.32 6.03％
实施例2 61.93 6.19％
实施例3 62.02 6.20％
实施例4 63.55 6.36％
对比例1 53.83 5.38％
对比例2 51.38 5.14％
对比例3 50.12 5.01％
对比例4 49.47 4.95％
三、结果分析
从表1可以看出，按照实施例1-4的制备工艺得到的颗粒剂中总黄酮含量均在在60-64mg/g之间，总黄酮占比在6.0％-6.4％之间，实施例1-4的总黄酮占比均达6％以上。按照对比例1-4的制备工艺得到的颗粒剂中总黄酮含量均在在49-54mg/g之间，总黄酮占比在4.9％-5.4％之间，对比例1-4制备工艺得到的颗粒剂总黄酮含量明显低于实施例1-4得到的颗粒剂。
对比例1与实施例1相比，步骤(c)中高速分离纯化的转速为5000rpm/min与实施例1不同，其余步骤均相同。实验结果显示对比例1中总黄酮含量低于实施例1，对比例1总黄酮占比5.38％。可见本实验中，分离纯化步骤中转速的高低对颗粒剂中总黄酮含量的高低有重要影响，分离纯化的离心转速是本发明颗粒剂制备工艺中的重要因素。
对比例2与实施例2相比，步骤(c)使用水提醇沉法进行分离纯化与实施例2不同，其余步骤均相同。实验结果显示对比例2中总黄酮含量低于实施例2，对比例2总黄酮占比5.14％。可见本实验中，水提醇沉法不如高速离心分离纯化方法提高有效成分含量高的效果好，高速离心分离纯化是本发明颗粒剂制备工艺的重要步骤。
对比例3与实施例3相比，对比例3使用传统的湿法制粒方式，实施例3使用干法制粒方式，其余步骤相同。实验结果显示对比例3中总黄酮含量低于实施例3，对比例3总黄酮占比5.01％。可见本实验中，湿法制粒方式不如干法制粒方式提高有效成分含量的效果好，干法制粒方式是本发明颗粒剂制备工艺的重要步骤。
对比例4与实施例4相比，对比例4采用传统的水提醇沉法分离纯化方法与湿法制粒方式结合的颗粒剂制备工艺，实施例4是采用高速离心分离纯化和干法制粒方式结合的颗粒剂制备工艺。实验结果显示对比例4中总黄酮含量低于实施例4，对比例4总黄酮占比4.95％，而实施例4的总黄酮占比达6.36％。可见本实验中，水提醇沉法分离纯化与湿法制粒方式结合不如高速离心分离纯化和干法制粒方式结合提高有效成分含量的效果好，高速离心分离纯化和干法制粒方式结合可以明显提高颗粒剂中的有效成分含量。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (2)

1.一种中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(a)将配方量的原料药用20-30℃水浸泡30-80min；
原料药包括以下重量份配比的组分：山楂5-10份、陈皮2-10份、槐花5-20份、葛根10-20份、山药10-20份、玉竹10-25份、牡蛎5-30份、桑叶10-20份、桑椹15-25份和木瓜5-15份；
(b)对浸泡后的原料药进行煎药提取，煎药提取工艺参数包括：提取压力为0.06-0.12MPa，和/或，提取温度为100-110℃，和/或，提取时间为30-60min；
煎药提取后进行固液分离，固液分离所用滤袋目数为60-120目，得到抽提液；
(c)对抽提液进行高速分离纯化，高速分离纯化工艺参数：分离转速为8000-14000rpm/min；
高速分离纯化后获得密度为1.2-1.4kg/L的浓缩液；
(d)向浓缩液中加入辅料，辅料与浓缩液的体积比为7-15％，混合均匀后进行干燥，得到浸膏粉；
干燥工艺参数：干燥温度为100-200℃，干燥时间为30-90min；
所述辅料包括糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素中的一种或几种；
(e)浸膏粉经干法制粒得到中药颗粒剂，干法制粒工艺参数包括：制粒压力为3-4MPa，加料速度为200-400g/min，上筛网目数为14-18目，下筛网目数为35-45目。
2.一种中药颗粒剂，其特征在于，采用权利要求1所述的中药颗粒剂制备工艺制备得到。
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