CN100348262C - 一种治疗疼痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗疼痛的药物组合物，是以苏梗、苏木、香附、枳实、木香、白芍、三棱、莪术、桃仁、红花、郁金、泽兰、制川乌、制草乌、荜拨、桂枝、当归、乌药、川芎、蟾酥皮、黄连、黄芩、冰片、两面针、马钱子、蜈蚣、路路通、白屈菜、白花蛇舌草等原料，根据每味中药的特性，分别以水提、浓度的乙醇提取其有效成分制备而成。临床试验证明，本发明在治疗癌症疼痛、神经疼痛、带状疱疹疼痛、颈项、胸背、腰髋、四肢疼痛，内脏痛和痛经方面有显著的疗效，止痛速度快、止痛效果持续时间长；本发明为纯中药制剂，无毒副作用、无依懒性、安全可靠。

Description

一种治疗疼痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种用于治疗疼痛的药物组合物，同时还涉及该药物组合物的制备和用途。

背景技术

疼痛是困扰人们身体健康的一个重要因素，引起疼痛的原因有很多，归纳起来主要有以下几种：1、癌症疼痛；2、带状疱疹引起的疼痛；3、神经痛；4、颈项、胸背、腰髋及四肢痛；5、内脏痛及痛经。根据病人感觉自己的疼痛程度及疼痛时对走路、工作、活动、睡觉、情绪的干扰程度，世界卫生组织(WHO)将疼痛分四级：0级：无痛；I级轻度疼痛，虽有疼痛，但仍可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰；II级中度疼痛，疼痛明显，要求服止痛剂，睡眠受干扰；III级重度疼痛，疼痛剧烈，伴有植物N功能紊乱，需要服止痛剂。

目前多各种疼痛的止痛和治疗方法也不同：(一)、对于癌症患者的疼痛，主要还是吗啡类药物，而吗啡类药物毒副作用非常大，除了成瘾性，依赖性以外，还抑制呼吸，减慢肠蠕动导致大便不通，麻痹尿道括约肌发生尿潴溜等副反应，因而如果用药不规范，就会加速患者死亡。(二)、对带状疱疹疼痛的止痛和治疗，目前大约分五个方面：1、中西医药结合及内外结合治疗法：如口服或静脉滴注阿昔洛韦，同时服用维生素B族类药物，外用紫外线负离子喷头在皮损区喷雾，止痛时间在5-15天；或在滴注阿昔洛韦、肌注维生素B12，口服消炎痛的基础上，外敷三七、罂栗壳、芦荟等用酒精泡滤酊外敷，止痛时间在一周以上。2、神经阻滞疗法：用0.5％盐酸布比卡因3ml，2％利多卡因4ml，醋酸曲安松混悬液2ml，加生理盐水稀释至15-20ml，在脊神经注射，每日一次，1-3次后疼痛减轻或消失。3、物理综合疗法：一是应用紫外线分片照射，外敷中药粉；二是微波直接照射皮损神经根部，每日一次，6天为一疗程；三是激光直接照射脊髓后根、神经节及相应的感觉神经，每日一次，5天为一兼疗程，同时经辨证施治内服中药汤剂和外敷中药青黛散。4、中医药治疗：一为中医辨证施治，内服汤剂，重在活血化瘀、顾护脾胃；二为针刺疗法。以上几种治疗法，见效都比较慢，应用不太方便，同时也有可能引起感染。(三)神经疼痛的疗法：西医对顾固性神经痛除了进行局部封闭、神经阻滞或手术治疗以外，在药物治疗方面，根据不同的神经痛，应用不同的药物治疗，如三叉神经痛、舌咽神经痛常用卡马西平、苯妥英钠等。内服西药疗效较慢，副作用较大，内服中药疗效更慢，取药煎熬较麻烦，针灸止痛时间较快，但维持时间短，而且很不方便。(四)、颈项、胸背、腰髋及四肢痛：颈项、胸背、腰髋及四肢疼痛，包括的范围大，病症多。目前，临床上治疗的方法有神经阻滞疗法、局部麻醉疗法、电疗法、理疗法和广泛应用的药物治疗。西医根据不同的病因病理，应用不同的药物如抗菌素、皮质类固醇激素、维生素、甾体抗炎免疫药、非甾体类抗炎镇痛药等等。这些药物有的通过直接对疼痛原因进行治疗，达到止痛作用，有的配合主药治疗达到止痛的作用，在临床起到了积极的治疗作用。但除了其针对病因如抗生素类药必须要用以外，其它药物的副作用都比较大，疗效较慢，止痛效果也不十分确切。中药治疗还是以辨证用药，剂型以汤剂为多，其次也有膏剂、如伤湿止痛膏、虎骨膏、独角膏等；再次有丸剂、散剂等，其中汤剂加减变化灵活，吸收比其它剂型快，可是比较麻烦。膏剂较方便，但应用不灵活，有的出现皮肤丘疹、水疱、湿疹及溃烂等副作用。(五)、内脏痛及痛经：内脏痛最常见的疾病在胸部的心脏疾病如冠心病引发的心前区痛、胸骨后等，肺脏疾病常见的有急性支气管炎、肺炎、肺结核及胸膜炎等。目前用于治疗内脏痛的止痛药根据不同情况，配用不同的止痛药如可待因、强痛定、度冷丁或平滑肌松驰药如654-2、阿托品，或非甾体类解热镇痛药等，但这些药物见效慢，还有不同程度的副作用，如非甾体类解热镇痛药可引起大量出汗，呕吐、胃痛、胃胀、不欲进食；654-2、阿托品等药用后出现咽燥、口干、口渴、有些还视物不清，甚至导致小便减少或小便不利。中医药治疗不管汤、丸、散、丹及胶囊等都见效慢。

发明内容

本发明的目的是提供一种止痛速度快、效果持续时间长、无毒副作用、无依懒性、应用范围广、使用方便的用于镇痛的药物组合物；

本发明的另一目的是提供该镇痛药物的一种制备方法；

本发明还有一个目的，那就是该镇痛药物在治疗和止痛中具体的应用。

本发明治疗疼痛的药物组合物，由下述重量配比的原料制备而成：

苏梗15-30份    苏木15-30份    香附15-30份    枳实15-30份

木香15-30份    白芍12-25份    三棱12-25份    莪术12-25份

木香15-30份      白芍12-25份       三棱12-25份     莪术12-25份

桃仁12-25份      红花12-25份       郁金10-25份     泽兰10-20份

制川乌10-20份    制草乌10-20份     荜拨10-20份     桂枝10-20份

当归10-20份      乌药10-20份       川芎10-20份     蟾酥皮10-20份

黄连10-20份      黄芩10-20份       冰片10-20份     两面针10-20份

马钱子10-15份    蜈蚣10-20份       海风藤15-30份

路路通15-30份    白屈菜15--30份    白花蛇舌草15-30份

经过大量的实验，确定了本发明药物组合物各原料的最佳重量配比为：

苏梗15份，      苏木15份        香附15份        枳实15份      木香15份

白芍15份        三棱15份        莪术12份        桃仁20份      红花25份

郁金20份        泽兰12份        制川乌12份      制草乌12份    荜拨20份

桂枝18份        当归18份        乌药18份        川芎15.5份    蟾酥皮12.5份

黄连10份        黄芩15份        冰片15份        两面针15份    马钱子12.5份

蜈蚣12.5份      海风藤20.5份    路路通25.5份    白屈菜25份

白花蛇舌草25份

本发明治疗疼痛的药物组合物，可以配以相应的铺料制备成药剂学上的任何一种剂型。

本发明制备上述治疗疼痛的药物组合物的方法，包括以下步骤：

①将上述配方中的各味药物洗净、烘干、粉碎；

②将黄连、黄芩、香附、枳实、木香、三棱、莪术、海风藤、制川乌、制草乌十味药放入不锈钢提取罐内，加2-10倍量的水在80-100℃下浸泡30分钟后，再煎煮提取30分钟、过滤；将滤液浓缩、干燥后用1-5倍量的95％乙醇进行沉淀10-12小时，取上清液备用；

③将红花、苏梗、苏木、两面针、白屈菜、路路通、泽兰、当归、桂枝、白花蛇舌草十味药合并，用5-10倍量的50-70％乙醇拌匀后放置，待充分彭胀后，进行渗漉提取，收集提取液备用；

④将白芍、郁金、乌药、降香、蜈蚣、荜拨、蟾酥皮、马线子、川芎九味药合并，用5-15倍量的80-90％的乙醇搅拌均匀，静放置5-7天，提取药液备用；

⑤将步骤②、③、④提取的药液混合后，加入冰片拌匀，静置、除去沉淀物、灭菌即得。

上述步骤②中，将药渣回收并加水煎煮、过滤，滤液与第一次提取的药液

将上述制备的药液分装在不带喷头的塑料瓶内，应用时用棉签擦在疼痛处，即为擦剂；装在带喷头的瓶内，应用时将喷嘴对准疼痛部位，使药液喷在疼痛部位，既为喷剂。装在小塑料袋内，再配备海绵帖片，临用时将本药液倒在海棉上，待渗入海棉内，贴在患者体表疼痛部位，即成贴剂。

本发明治疗疼痛的药物，用于治疗癌症痛。

本发明治疗疼痛的药物，用于治疗带状疱疹痛。

本发明治疗疼痛的药物，用于治疗神经疼痛。

本发明治疗疼痛的药物，用于治疗颈项痛、胸背痛、腰髋痛、四肢痛。

本发明治疗疼痛的药物，用于内脏痛及痛经。

本发明对上述各种疼痛的治疗效果可以通过动物实验和临床试验得到充分的证明(以喷剂型的疼痛的药物为例)。

一、动物实验

对照药物：度泠丁注射液由沈阳制药厂生产批号960701。

实验仪器：GJ-8401小鼠热板测痛仪产。

实验动物；昆明种小白鼠，体重20±2g；新西兰大耳白兔，体重2.4±0.2kg，由兰州医学院动物室提供。

实验方法及结果：

(一)、镇痛作用

1、对热板试验的影响：取雌性小白鼠45只，随机分为3组；各组分别给予生理盐水、本发明镇痛喷剂混悬液灌胃和度冷丁腹腔注射；给药后30、60、90和120分钟，用秒表测定各组动物投入55℃热板起至舔后足的反应时间，即痛阀；结果显示本发明的镇痛喷剂在给药后60和90min与给药前比较有显著差异。结果见表1。

表1  对小鼠热板的影响(x±s，s)

组剂	剂量ml	痛阀
							给药前	给药后30min	给药后60min	给药后90min	给药后120min
		生理盐水	0.5	14.2±2.0	14.1±2.8	14.9±2.7						15.1±2.3	14.3±2.5
度冷丁	0.1						15.0±2.4	23.4±3.1*	25.0±3.1**	22.8±2.3	16.8±2.9
		镇痛喷剂	0.5	14.7±2.1	16.8±2.7	20.8±2.9*						23.5±2.4	16.9±2.6

注：与给药前比较  ^*p＜0.05；^**p＜0.01

2、对醋酸扭体试验的影响：取小鼠36只，雌雄各半，随机分为3组；各组分别给予生理盐水、本发明镇痛喷剂混悬剂液灌胃和度冷丁腹腔注射；给药后60min，各组分别注射0.5％冰醋酸0.2mi引痛，间隔5min后分别记录20min内小鼠的扭应数，症状表现为腹腔内凹、躯干与后肢伸张和臀部抬高等；结果显示本发明的镇痛喷剂与生理盐水较有显著差异，与度冷丁比较无显著差异；结果见表2。

表2 对小鼠扭体反应的影响

组别	数量	剂量(ml)	扭体反应	抑制率(％)
					生理盐水	12	0.5	48.28±3.80
度冷丁	12	0.1	17.21±4.16	61.70
					镇痛喷剂	12	0.5	25.40±4.32	50.6

注：与生理盐水组比较  ^*p＜0.01

(二)、毒副反应

1、急性毒性测定：取小鼠12只，雌雄各半；24h内分3次给每只小鼠镇痛喷剂混悬液灌胃，每次0.8ml/只，给药后常规饲养观察小鼠10小时，未见死亡和出现明显毒副反应，表明本发明的镇痛喷剂无毒无副作用，安全可靠。

2、粘膜刺激观察：取大耳兔8只，雌雄各半，随机分为2组；各组分别给予本发明镇痛喷剂混悬液和液体石蜡滴鼻后，每兔鼻粘膜均未见出血、水肿和结痂等，表明本发明的镇痛喷剂对粘膜毒性甚小，可供喷雾使用。

(三)实验结果

实验表明：本发明的镇痛喷雾剂能明显提高小鼠热板疼痛阀，减少其醋酸诱导的扭体反应次数，无明显毒副反应，可供临床使用。

二、临床试验

(一)对癌症疼痛病的治疗情况：

癌症疼痛患者120例，随机分为治疗组和对照组，治疗组90例，其中男性53人，女性37人；年龄最大78岁，最小20岁，中位年龄42岁；患病疼痛时间最短1月，最长半年；疼痛程度：轻度疼痛12例，中度疼痛40例，重度疼痛38例；对照组30例，其中男性17人，女性13人；年龄最大74岁，最小20岁，中位年龄40岁；患病疼痛时间最短25天，最长半年；疼痛程度：轻度疼痛8例，中度疼痛12例，重度疼痛10例。治疗组使用本发明的镇痛喷剂。用法用量：对轻度疼痛病人12例，喷1-2遍，凉干后再喷一次即可止痛。中度疼痛病人40例，边喷药边用棉鉴涂均匀，约3-4遍，疼痛可缓解。重度疼痛病人38例，边喷药边用棉棒涂擦，痛止为度，需5-6遍，疼痛可缓解。对照组轻度疼痛病人8例，用肠溶阿斯匹林0.3克、3次/日；中度疼痛病人12例，用去痛片0.5克，3次/日，盐酸曲马多50mg，3次/日；维生素B₁ mg，3次/日；重度疼痛病人10例，用杜冷丁注射液50mg，白天2次，晚上100mg，肌肉注射。观察并记录试验情况(见下表)：

表3 癌痛治疗组与对照组用药后开始缓解的情况

组别	例数	疼痛缓解时间(min)
							3-10	11-20	21-30	30分以上无效(％)	总有效率％)
		治疗组	90	47(52.22)*	29(32.22)*	10(11.11)						4(4.44)	86(95.55)
对照组	30						7(23.33)	18(60.00)	2(6.66)	3(10.00)	27(90.00)

注：与对照组比较  ^*p＜0.05。

表4 癌痛治疗组与对照组用药治疗后疼痛缓解维持情况

组别	例数	疼痛缓解维持时间(h)				无效率(％)	总有效率(％)
								1-2	3-4	5-6	8h以上
		治疗组	90	10(11.11)	36(40.0)							35(38.88)	5(5.55)	4(4.44)	86(95.55)
对照组	30					8(26.66)	13(43.33)	4(13.33)	2(6.66)	3(10.0)	27(90.55)

注：与对照组比较  ^*p＜0.05。

表5 癌痛治疗组与对照组用药治疗后疼痛缓解情况

组别	例数	完全缓解	部分缓解	轻度缓解	无缓解	总有效率
							治疗组	90	53(58.88)*	26(28.88)	7(7.77)	4(4.44)	86(95.55)
对照组	30	9(30.00)	14(46.66)	4(13.33)	3(10.00)	27(90.00)

注：与对照组比较，^*p＜0.01

(二)对带状疱疹疼痛的治疗情况：

带状疱疹患者观察60病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中男性14例，女性26例，年龄最小42岁，最大73岁，中位年龄55岁。患病时间最短1天，最长30天，平均14天，其中1-3天以内者1 5例，4-10天11例，11-20天者8例，21-30天者6例。疼痛程度：轻度疼痛13例，中度疼痛20例，重度疼痛7例。对照组20例，年龄最小41岁，最大71岁，中位年龄50岁。患病时间最短1天，最长30天，平均13天，其中1-3天以内者8例，4-10天6例，11-20天4例，21-30天者2例。疼痛程度：轻度疼痛6例，中度疼痛10例，重度疼痛4例。治疗组应用本发明镇痛喷剂，用法用量：每次喷一遍，将患病部位完全喷湿为度，每日3-4次，如不再疼痛可以停止使用。对照组外用阿昔洛韦软膏，涂患病处，白天使用，每2小时一次；内服阿昔洛韦片，每次200mg，每日5次，维生素C 300mg，3次/日，维生素B₁ 200g，3次/日，7日为一疗程。观察并记录试验情况(见表6、7、8)。

表6 带状疱疹治疗组与对照组用药后疼痛开始缓解的情况：(min)％

组别	例数	开始缓解时间(min)				无效率(％)	总有效率(％)
								15秒-3	4-7	8-10	11-30
		治疗组	40	25(62.50)**	9(22.50)							5(12.50)	0(0.00)	1(2.50)	39(97.50)**
对照组	20					0(0.00)	0(0.00)	3(15.00)	6(30.00)	11(55.00)	9(45.00)

注：与对照组比较，^**p＜0.005

表7 带状疱疹治疗组与对照组用药后疼痛缓解维持的情况：(h)％

组别	例数	缓解维持时间(h)			无效率(％)	总有效率(％)
							1-3	4-7	8-10
		治疗组	40	11(27.50)						22(55.00)**	6(15.00)	2(5.00)	39(97.50)**
对照组	20				6(30.00)	3(15.00)	0(0.00)	9(45.00)	9(45.00)

注：与对照组比较，^**p＜0.005

表8 带状疱疹治疗与对照两组用药后止痛情况

组别	例数	止痛结果				总有效率(％)
							完全缓解	部分缓解	轻度缓解	无缓解
		治疗组	40	28(70.00)**	10(25.00)						1(2.50)	1(2.50)	39(97.50)**
对照组	20					2(10.00)	4(20.00)	3(15.00)	11(55.00)	9(45.00)

注：与对照组比较，^**P＜0.005。

从治疗情况说明：镇痛喷剂用于带状疱疹后，绝大多数患者止痛时10秒钟以内见效，1-2分钟达到完全缓解，少数病人3-6分钟达到部分缓解，10分钟完全缓解。镇痛喷剂在止痛的同时，对带状疱疹还有较好的治疗作用，临床应用发现，带状疱疹没有形成疱疹与疱疹触合溃烂及皮损者。用药4-5小时后，疱疹开始萎缩，2-5天后，疱疹逐渐结痂、干桔、脱落。

(三)对神经性疼痛的治疗情况：

神经疼痛共治疗70例，随机分为治疗组和对照组。治疗组观察病例40例，其中男性23例，女性17例，年龄最小约岁，最大70岁，中位年龄33岁。患病时间最短3天，最长2年，在40例中，轻度疼痛7例，中度疼痛24例，重度疼痛9例：对照组观察病例30例，其中男性20例，女性10例：年龄最小19岁，最大70岁，中位年龄34岁；患病时间最短3天，最长1.5年；在30例中，轻度疼痛8例，中度疼痛18例，重度疼痛4例。治疗组用镇痛喷剂每次在疼痛处喷湿，再用棉棒涂均匀每次1-3遍，每日2-4次。对照组用麦克必利通，每次1片(500mg)，每日3次口服。维生素B₁，每次20mg，每日3次口服。观察两组神经疼痛患病的治疗情况(见表9、10、11)。

表9 神经痛治疗组与对照组病例情况：

治疗组	例数	对照组	例数
				三叉神经痛	5	三叉神经痛	1
胁间神经痛	5	胁间神经痛	5
				坐骨神经痛	4	坐骨神经痛	2
隐神经痛	9	隐神经痛	7
				腓肠外则皮神经痛	腓肠外则皮神经痛
腓浅神经痛		腓浅神经痛
				髂外神经痛	8	髂外神经痛	6
臀上皮神经痛	臀上皮神经痛
		臀内侧神经痛	臀内侧神经痛
臂外侧上皮神经	8			臂外侧上皮神经		8
		臂内侧上皮神经	臂内侧上皮神经
臂外侧下皮神经				臂外侧下皮神经
		前臂外侧皮神经	前臂外侧皮神经
牙神经痛				3	牙神经痛		1
	合计	40				30

表10 神经痛治疗组与对照组用药后疼痛开始缓解情况：(min)％

组别	例数	1-3	4-7	8-10	11-30	30以上无效	有效率(％)
								治疗组	40	11(27.50)*	18(45.00)**	5(12.50)	3(7.50)	3(7.50)	37(92.50)**
对照组	30	0(0.00)	0(0.00)	(13.33)	15(50.00)	11(36.66)	9(63.33)

注：与对照组比较，^**P＜0.005。

表11 神经痛治疗组与对照组用药后疼痛缓解维持情况：(h)％

组别	例数	1-3	4-7	8-10	11以上	无效	总有效率
								治疗组	40	10(25.00)	7(42.50)	6(11.50)	4(10.00)	3(.50)	37(92.50)**
对照组	30	12(40.00)	7(23.33)	0(0.00)	0(00.00)	11(36.66)	19(63.33)

注：与对照组比较，^**P＜0.005

表12 神经疼痛治疗组与对照组用药后止痛情况

组别	例数	完全缓解	部分缓解	轻度缓解	无缓解	总缓解率
							治疗组	40	25(62.50)**	9(22.50)	3(7.50)	3(7.50)	37(92.50)**
对照组	30	4(13.33)	10(33.33)	5(16.66)	11(36.33)	19(63.33)

注：与对照组比较，^**P＜0.005

(四)、对颈项、胸背、腰髋(臀)、四肢痛的治疗情况

颈项、胸背、腰髋(臀)及四肢痛患者共观察120例，按3∶1随机分为治疗组和对照组。治疗组90例，其中男性23例，女性67例，年龄最小20岁，最大71岁，中位年龄41岁。患者患病时间最短3天，最长3年以上；疼痛程度，轻度疼痛17例，中度疼痛60例，重度疼痛13例。对照组共观察30例病人，其中男性11例，女性19例。年龄最小19岁，最大70岁，中位年龄40岁。患病时间最短2天，最长2年以上。疼痛程度，轻度疼痛7例，中度疼痛15例，重度疼痛8例。治疗组使用本发明镇痛喷剂，用法用量：轻度疼痛喷一遍(痛处喷湿为度)，中度疼痛喷两遍，第一遍喷湿凉干后，再喷一遍。重度疼痛喷3-4遍，每遍等前次的基本凉干后再喷下次，3次/天。对照组用芬必得，用法用量：轻度疼痛用1粒(60mg)，2次/日口服，中度和重度疼痛用2粒(60mg)每天2次/天，口服。观察治疗情况(见表13、14、15)。

表13 颈项、胸背、腰(髋)臀及四肢痛治疗组与对照组用药后开始缓解的情况：

组别	例数	疼痛开始缓解时间(min)					未见效	总有效率(％)
									1-3	4-7	8-10	11-20	21以上
		治疗组	90	28(31.11)**	40(44.44)**	8(8.88)								7(7.77)	5(5.55)	2(2.22)	88(97.77)**
对照组	30						0	0	0	6(20.0)	12(40.)	12(40.0)	18(60.00)

注：与对照组比较，^**P＜0.005

表14 颈项、胸背、腰髋及四肢痛治疗组与对照组用药后疼痛缓解维持情况：

组别	例数	疼痛缓解维持时间(h)					无效(％)	总有效率(％)
									1-3	4-7	8-10	11-20	21以上
		治疗组	90	10(11.11)	38(42.22)	20(22.22)								12(13.33)	8(8.88)	2(2.22)	88(97.77)**
对照组	30						2(6.66)	11(36.66)	3(10.00)	2(6.66)	0	12(40.00)	18(60.00)

注：与对照组比较，^**P＜0.005

表15 颈项、胸背、腰髋及四肢疼痛治疗组与对照组用药后止痛情况

组别	例数	止痛结果				总有效率(％)
							完全缓解	部分缓解	轻度缓解	无缓解
		治疗组	90	69(76.66)	10(11.11)						7(7.77)	2(2.22)	88(97.77)
对照组	30					4(1.33)	8(26.66)	6(20.00)	12(40.00)	18(60.00)

(五)对内脏痛及痛经的治疗情况

内脏痛及痛经共治疗观察70例病人，随机分为治疗组和对照组。治疗组共40例，其中男性18例，女性22例；年龄最小14岁，最大70岁，中位年龄36岁；患病时间最短2天，最长3年以上；疼痛程度：轻度疼痛10例，中度疼痛25例，重度疼痛5例；对照组20例，其中男性9例，女性11例3年龄最小13岁，最大70岁，中位年龄35岁；患病时间最短1天，最长2.5年；疼痛程度：轻度6例，中度10例，重度4例。治疗组用本发明镇痛喷剂，用法用量：轻度病人喷1遍，喷湿为度。中度病人喷2遍，第一遍喷完，等到凉干后，再喷第二遍，重度疼痛喷3-4遍，每次喷完等基本凉干后再喷下次，直至患者觉得其疼痛已完全缓解。对照组共30例，用消旋山菪碱片，用法用量：轻度疼痛服5mg(1片)，中度疼痛和重度疼痛服1mg(2片)，重度疼痛服16mg(3片)。观察治疗情况(见表16、17、18)。

表16 内脏痛、痛经治疗组与对照组用药后疼痛开始缓解的情况

组别	例数	疼痛开始缓解时间(min)					300以上无效	总有效率％
									1-3	4-7	8-10	11-20	20以上
		治疗组	40	7(17.50)*	15(37.50)**	7(17.50)								3(7.50)	2(5.00)	2(5.00)	38(95.00)**
对照组	30						0	0	5(16.66)	7(23.33)	2(5.00)	9(30.00)	21(70.00)

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.005

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.005

表17 内脏痛、痛经治疗组与对照组用药后疼痛缓解维持情况：

组别	例数	疼痛缓解维持时间(h)					无效(％)	总有效率％
									1-3	4-7	8-10	11-20	20以上
		治疗组	40	5(12.50)	20(37.50)*	8(20.00)								2(5.00)	3(7.50)	2(5.00)	38(95.00)*
对照组	30						9(30.00)	7(23.33)	4(13.33)	1(3.00)	0	9(30.00)	21(70.00)

表18 内脏痛、痛经的治疗组与对照组用药后止痛情况

组别	例数	止痛结果				总有效率％
							完全缓解	部分缓解	轻度缓解	无缓解
		治疗组	40	30(75.00)**	5(12.50)*						3(7.50)	2(5.00)	38(95.00)*
对照组	30					8(26.66)	11(36.66)	2(6.66)	9(30.00)	21(70.00)

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.005

上述动物实验和临床试验证明，本发明具有以下特点：

1、本发明治疗疼痛效果好、止痛速度快、止痛效果持续时间长。

2、本发明为纯中药制剂，无毒副作用、无依懒性。

3、本发明主要外用剂型，如喷剂、贴剂、搽剂等，使用方便；同时由于不经过消化系统和循环系统，避免了不必要的物质进入体内，引起不良反应，安全可靠。

4、本发明应用范围广，对癌症疼痛、神经疼痛、带状疱疹疼痛的治疗及带状疱疹的配合治疗、颈项、胸背、腰髋、四肢疼痛的止痛治疗及配合治疗、内脏痛和痛经的止痛治疗和配合治疗等有显著的疗效。

具体实施方式

配方：采用最佳原料配比(以重量计)：

苏梗15份，    苏木15份        香附15份        枳实15份      木香15份

白芍15份      三棱15份        莪术12份        桃仁20份      红花25份

郁金20份      泽兰12份        制川乌12份      制草乌12份    荜拨20份

桂枝18份      当归1 8份       乌药18份        川芎15.5份    蟾酥皮12.5份

黄连10份      黄芩15份        冰片15份        两面针15份    马钱子12.5份

蜈蚣12.5份    海风藤20.5份    路路通25.5份    白屈菜25份

白花蛇舌草25份

制备工艺：

①将上述配方中的各味药物洗净、烘干、粉碎；

②将黄连、黄芩、香附、枳实、木香、三棱、莪术、海风藤、制川乌、制草乌十味药放入不锈钢提取罐内，提取加2-10倍量的水在80-100℃下浸泡30分钟后，再煎煮提取30分钟、过滤并收集滤液；将药渣回收并加1-5倍量的水煎煮40分钟、过滤并收集滤液；将药渣再用1-5倍量的水煎煮40分钟、过滤并收集滤液；将三次提取的药液混合，然后用1-5倍量的95％乙醇进行沉淀12小时、提取上清备用。

③将红花、苏梗、苏木、两面针、白屈菜、路路通、泽兰、当归、桂枝、白花蛇舌草十味药合并，用5-10倍量的50-70％乙醇拌匀后放置，待充分彭胀后，进行渗漉提取，收集提取液备用；

④将白芍、郁金、乌药、降香、蜈蚣、荜拨、蟾酥皮、马线子、川芎九味药合并，用5-15倍量的80-90％乙醇搅拌均匀，隔日搅拌一次，放置5-7天，取提取药液备用；

⑤将步骤②、③、④提取的药液混合后，加入冰片拌匀，静置24小时，除去沉淀物并灭菌即得。

将上述工艺制备的药液分装在不带喷头的塑料瓶内，应用时用棉签擦在疼痛处，即为擦剂；装在带喷头的瓶内，应用时将喷嘴对准疼痛部位，使药液喷在疼痛部位，既为喷剂。装在小塑料袋内，再配备海绵帖片，临用时将本药液倒在海棉上，待渗入海棉内，贴在患者体表疼痛部位，即成贴剂。

Claims (4)

1、一种治疗疼痛的药物组合物，其特征在于：制成有效成分的原料按重量份组成为：

苏梗15-30份    苏木15-30份    香附15-30份    枳实15-30份

木香15-30份    白芍12-25份    三棱12-25份    莪术12-25份

桃仁12-25份    红花12-25份    郁金10-25份    泽兰10-20份

制川乌10-20份  制草乌10-20份  荜拨10-20份    桂枝10-20份

当归10-20份    乌药10-20份    川芎10-20份    蟾酥皮10-20份

黄连10-20份    黄芩10-20份    冰片10-20份    两面针10-20份

马钱子10-15份  蜈蚣10-20份    海风藤15-30份

路路通15-30份  白屈菜15-30份  白花蛇舌草15-30份

2、如权利要求1所述治疗疼痛的药物组合物，其特征在于：由下述重量百分比的原料制备而成：

苏梗15份，     苏木15份       香附15份        枳实15份    木香15份

白芍15份       三棱15份       莪术12份        桃仁20份    红花25份

郁金20份       泽兰12份       制川乌12份      制草乌12份  荜拨20份

桂枝18份       当归18份       乌药18份        川芎15.5份  蟾酥皮12.5份

黄连10份       黄芩15份       冰片15份        两面针15份  马钱子12.5份

蜈蚣12.5份     海风藤20.5份   路路通25.5份    白屈菜25份

白花蛇舌草25份。

3、如权利要求1所述治疗疼痛的药物组合物，其特征在于：其剂型为喷剂、搽剂或贴剂。

4、一种制备权利要求1所述的治疗疼痛的药物组合物的方法，包括以下步骤：

①将上述配方中的各味药物洗净、烘干、粉碎；

②将黄连、黄芩、香附、枳实、木香、三棱、莪术、海风藤、制川乌、制草乌十味药放入不锈钢提取罐内，加2-10倍量的水在80-100℃下浸泡30分钟后，再煎煮提取30分钟、过滤；将滤液浓缩、干燥后用1-5倍量的95％乙醇进行沉淀10-12小时，取上清液备用；

③将红花、苏梗、苏木、两面针、白屈菜、路路通、泽兰、当归、桂枝、白花蛇舌草十味药合并，用5-10倍量的50-70％乙醇拌匀后放置，待充分彭胀后，进行渗漉提取，收集提取液备用；

④将白芍、郁金、乌药、降香、蜈蚣、荜拨、蟾酥皮、马线子、川芎九味药合并，用5-15倍量的80-90％的乙醇搅拌均匀，放置5-7天，提取药液备用；

⑤将步骤②、③、④提取的药液混合后，加入冰片拌匀，静置、除去沉淀物、灭菌即得。