CN100335056C - 一种药物组合物及其在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 - Google Patents
一种药物组合物及其在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100335056C CN100335056C CNB2004100723312A CN200410072331A CN100335056C CN 100335056 C CN100335056 C CN 100335056C CN B2004100723312 A CNB2004100723312 A CN B2004100723312A CN 200410072331 A CN200410072331 A CN 200410072331A CN 100335056 C CN100335056 C CN 100335056C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- taurine
- gliquidone
- diabetes
- treatment
- consumption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含有格列喹酮和牛磺酸及其药用盐的药物组合物，以及该组合物在制备用于治疗II糖尿病、治疗和/或预防与II型糖尿病有关的肾病并发症的联合药物中的应用。其组合物中含有10-180mg格列喹酮和0.5-10g牛磺酸及其药用盐，及药学上可接受的载体。本发明的组合物能够提高单独用药的疗效，减少糖尿病用药的剂量，进而有效的降低了副作用，同时具有治疗和预防糖尿病肾病并发症的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物，更具体的说，是一种含有格列喹酮和牛磺酸的药物组合物，以及该组合物在制备用于治疗II糖尿病、治疗和/或预防与II型糖尿病有关的肾病并发症的联合药物中的应用。
背景技术
II型糖尿病是由于遗传缺陷和后天多种环境因素导致的胰岛素分泌缺陷和胰岛素生物效应降低，继而引起以高血糖为主要特征的一组代谢性疾病。糖尿病对人类健康危害最大的是在动脉硬化及微血管病变基础上产生的多种慢性并发症，如糖尿病性肾病、糖尿病性心脏病、糖尿病性肢端坏疽、糖尿病性脑血管病、糖尿病性视网膜病变及神经病变等。因此常给病患带来极大的痛苦。目前世界上治疗II型糖尿病以磺酰脲类药物为主，但该类药物副作用大，长期使用会因胰岛素过度分泌而导致胰岛β细胞衰竭。因而，每年约有10％的II型糖尿病病人由于治疗失效而病情加剧。此外磺酰脲类药物是通过促进内源性胰岛素分泌，抑制糖原分解，促进肌肉利用葡萄糖，因此会导致低血糖反应，尤其对老年患者有时会发生严重低血糖而导致生命危险。
格列喹酮(Gliquidone)是德国Boehringer Ingelheim公司于70年代研制开发的第二代口服磺酰脲类降血糖药，其代谢途径独特，药物95％以上不经肾脏而由胆管进入肠道，最后随粪便排出体外，代谢产物几乎不从肾脏途径排泄，是目前唯一的不经肾脏排出的磺酰脲类降糖药。因此受其肾小球滤过率变化的影响不敏感，对患有肾功能低下的糖尿病患者尤为适用。制备方法参照U.S.Patent 3708486。
尽管格列喹酮与第一代磺酰脲类药物相比有了显著的进步，但是随用药时间的延长，胰岛β细胞膜受体对其敏感性下降，会产生耐药性，容易造成胰岛素过度分泌而导致胰岛β细胞衰竭，由此产生的继发性失效。这时必须加大给药剂量或换用其它降糖药，而加大用药量往往导致副作用的增加和并发症产生或加重。
牛磺酸(Taurine)，化学名称为2-氨基乙磺酸(C2H7NO3S)，制备可参照文献Ind.Eng.Chem.39，906(1947)报道的方法，它是一种含硫的β氨基酸亚磺酸类似物。它因1827年首次从牛胆汁中分离出来而得名，近年来国内外学者对牛磺酸进行了深入的研究，发现它是调节机体正常生理功能的重要物质，具有如下的生理功能：
<1>牛磺酸的胰岛素样效应：牛磺酸与胰岛素受体结合，促进肌肉对葡萄糖、氨基酸的摄取和利用，加速糖酵解，增加糖原异生，这在胰岛素释放不足或胰岛素抵抗等情况时，具有重要代偿意义。
<2>牛磺酸与胰岛素受体的相互作用：牛磺酸与受体的结合，明显增加其余受体对牛磺酸的敏感性，说明牛磺酸可通过调节影响胰岛素受体的亲合力，从而提高降糖的效果。
<3>牛磺酸对胰岛β细胞的保护作用：牛磺酸具有对抗多种损伤、稳定细胞膜等细胞保护功能。利用链脲佐菌素诱导的Wistar糖尿病大鼠观察牛磺酸对其的防治作用。结果提示牛磺酸具有直接对抗胰岛β细胞损伤、维持其结构完整性与内分泌功能和促进被损伤细胞修复的双重保护作用。
<4>.对糖尿病慢性并发症的防治作用包括：
a.防治糖尿病肾病：经大鼠的药理实验表明：牛磺酸能减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害，对糖尿病肾脏有较好的保护作用。另外，牛磺酸对嘌呤霉素氨基核苷所致的肾脏损害也具有较好的防治效果。
b.防治糖尿病白内障：牛磺酸具有调节晶体渗透压和抗氧化等重要作用，通过补充牛磺酸可抑制糖尿病白内障的发生、发展。
c.防治糖尿病神经病变：牛磺酸作为体内一种重要的抗氧化剂，不仅可清除自由基、抗脂质过氧化、提高谷胱甘肽过氧化物酶的活性，而且可调节神经组织内渗透压平衡，对脑缺血-再灌注损伤也具有明显的保护作用。
d.防治糖尿病心肌病变：牛磺酸可通过抑制糖尿病心肌组织肾素-血管紧张素系统的功能，从而起到减轻糖尿病心肌损害的作用。
e.防治血脂代谢紊乱：进食牛磺酸可增加胆固醇降解的限速酶7-α-羟化酶的表达，使胆固醇降解加速。
发明内容
鉴于上述原因，本发明首次公开了一种含有格列喹酮和牛磺酸及其药用盐的组合物，用于治疗II型糖尿病以及治疗和/或预防与II型糖尿病有关的肾病并发症。该组合物能显著提高单独用药的疗效，进而能够减少服用剂量，有效降低单独用药的毒副作用。
本发明的另一个目的是，公开了该组合物在制备治疗II型糖尿病以及治疗和/或预防与II型糖尿病有关的肾病并发症的联合药物中的应用。
本发明的再一个目的是，公开了该组合物的制备方法。
本发明采用的技术方案如下：
一种药物组合物，该组合物由格列喹酮和牛磺酸及其药用盐、以及药学上可接受的载体组成，其中，格列喹酮用量为10mg-180mg、牛磺酸及其药用盐用量为0.5g-10g，此处牛磺酸盐用量是以该盐分子中所含牛磺酸计算，以下对“牛磺酸(药用)盐用量”的叙述未经说明均代表同一意义。
所述格列喹酮用量一般为10mg-180mg；优选30mg-150mg。所述牛磺酸及其药用盐用量一般为0.5g-10g；优选2g-8g。
所述牛磺酸及其药用盐包括：游离牛磺酸、盐酸盐、甲酸盐、富马酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、硫酸盐、马来酸盐、抗坏血酸盐，抗坏血酸二牛磺酸盐、牛磺酸钠盐、牛磺酸镁盐、牛磺酸锌盐。
本发明提供的药物组合物的制备方法，包括：将10mg-180mg格列喹酮、与0.5g-10g牛磺酸及其药用盐和药用辅料一起混合，制成药用上可以接受的各种剂型。
通常该组合物适用于口服给药。但也适合其他的给药方式，例如，胃肠外给药、舌下给药或经皮给药。
用于口服给药的剂型可以是片剂、胶囊、软胶囊、泡腾片、包衣片或未包衣片、缓释片等等。
当非胃肠道给药时，本发明组合物适用于注射液或慢性静脉滴注的包装在瓶或袋中的注射溶液和悬浮液形式。
本发明所述的药用辅料包括以下赋型剂：
填充剂：乳糖、淀粉、微晶纤维素、山梨醇、纤维素。
粘合剂：明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糊精。
崩解剂：微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮。
润滑剂：硬脂酸镁；高分子骨架材料，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、氢化植物油、丙烯酸树脂。
成膜材料：例如羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂等。
稳定剂：EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、碳酸氢钠、硫脲等。
等渗调节剂：氯化钠或葡萄糖等等。
本发明进一步公开了该组合物在制备治疗II型糖尿病以及治疗和/或预防与II型糖尿病有关的肾病并发症的联合药物中的应用。
格列喹酮是常用的治疗糖尿病药物，而牛磺酸一般并不作为治疗糖尿病药物。现在，有令人惊奇的现实表明，格列喹酮和牛磺酸及其药用盐的联合药物形式可提供特别有益的血糖控制作用而没有观察到不良反应，观察到的协同作用在于高血糖症状的显著改善，疗效提高；同时，对糖尿病肾病并发症有积极的治疗效果。由于联合用药的疗效增加，同样病情可减少单独使用格列喹酮的用量，从而达到减少副作用和减轻并发症的有益效果。因此，这种联合药物形式特别用于治疗糖尿病，尤其是II型糖病和与II型糖尿病有关的肾病疾病。
因此，本发明提供了治疗II型糖尿病的方法，该方法包含给予需要这种治疗的哺乳动物有效、无毒且药学上可接受量的格列喹酮和牛磺酸及其药用盐的组合物，其中，格列喹酮用量为10mg-180mg、牛磺酸及其药用盐的用量为0.5g-10g。
在一个特定方面，该方法包含给予格列喹酮10mg-180mg、牛磺酸及其药用盐0.5g-10g及药用辅料；尤其是当每天给药时。
在一个特定方面，该方法包含给予牛磺酸及其药用盐2g-8g、格列喹酮30mg-150mg。尤其是当每天给药时。
剂量自然地取决于给药模式、治疗适应症的严重程度和患者的年龄及体质。
本发明的含有格列喹酮和牛磺酸及其药用盐的药物组合物，经组合物产品与单独使用格列喹酮治疗糖尿病进行临床对比试验证明，二者联合使用具有明显的协同作用，具体表现如下：
1、提高疗效：由于牛磺酸具有胰岛素样效应，因此二者合用可以提高格列喹酮的疗效，在使用相同剂量的格列喹酮时，使用组合物能使降糖作用更明显。
2、治疗及预防糖尿病肾病：格列喹酮绝大部分在肝脏代谢，由胆道排出，仅5％通过肾脏排出，因此可用于糖尿病肾病患者，临床上用格列喹酮和牛磺酸协同治疗后，可使糖尿病患者已升高的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平和尿白蛋白排泄量明显下降，以及改善了肾脏超微结构改变，减轻糖尿病引起的肾脏功能和结构损害，对糖尿病患者肾脏有较好的保护作用。两者结合使用后在治疗轻、中度糖尿病肾病方面收到了很好的疗效。
3、减少副作用：由于采用组合物治疗糖尿病时可减少单独使用格列喹酮的用量，从而降低长期使用格列喹酮引起的副作用；这是由于由于牛磺酸具有直接对抗胰岛β细胞损伤、维持其结构完整性与内分泌功能和促进被损伤细胞修复的双重保护作用，可以对抗由于长期使用格列喹酮造成胰岛素过度分泌而导致胰岛β细胞衰竭由此产生的继发性失效。
具体实施方式
以下临床实验实施例及实施例用于描述本发明，但不作为对本发明的限制。
临床实验实施例
实施例1
采用了组合物产品与单独使用格列喹酮治疗糖尿病进行临床对比试验：
1.患者入选标准如下：所有糖尿病患者均符合1997年ADA/1985年WHO糖尿病的诊断标准，糖尿病肾病(DN)患者中选出18例尿蛋白、肾功能以及1年间肾功能损伤发展速度相匹配的两组患者，两组患者间性别(男女各半)、年龄、糖尿病病程、尿蛋白、尿素氮(BUN)和糖化血红蛋白(HbAlc)统计学检验无显著性差异(P＞0.05)(见表1)。
表1患者情况
| 组别 | 例数 | 年龄 | 糖尿病病程(年) | 尿蛋白(g/L) | BUN(mmol/L) | HbAlc(％) |
| 对照组 | 8 | 54±6.7 | 10.3±7.1 | 6.2±2.5 | 9.5±0.7 | 6.5±1.2 |
| 治疗组 | 10 | 57±6.6 | 12.4±5.9 | 6.9±2.8 | 9.2±0.3 | 6.4±1.3 |
2.治疗方法 病例入选后均停用其他与糖、脂代谢有关的药物，继续饮食控制及适当的运动治疗。每周测定空腹血糖及餐后2小时血糖。待血糖平稳后进行入选药物治疗，治疗组初时每天服用格列喹酮30mg+牛磺酸2g胶囊，分1-3次服用。若血糖控制不满意，则逐渐加大用药量至每天格列喹酮180mg+牛磺酸10g，分3次口服，以上组合物胶囊在餐前半小时口服。对照组单独口服格列喹酮片，服用剂量同治疗组中该药的用法。两组病例均连续用药12周，在治疗前及治疗后第2、4、8、12周分别测定患者空腹及餐后2h血糖、尿蛋白、尿素氮(BUN)，血浆肌酐(Scr)，同时记录药物不良反应。
3.结果：统计学处理：两组间临床疗效用Ridit检验，治疗前后观察指标两组间及组内用t检验。
3.1疗效标准 按照中华人民共和国卫生部《药物临床研究指导原则》1988年1月版制定的降糖药物疗效评判标准执行。
显效：空腹血糖(FBG)≤7.2mmol/L或降低≥30％。餐后2h血糖(PBG)≤8.3mmol/L或降低≥30％.
有效：FBG减至7.3-8.3mmol/L或降低10％-29％，PBG减至8.4-10.0mmol/L或降低10％-29％；
无效：FBG无变化或降低不到10％，PBG无变化或降低不到10％。
对肾病疗效及肝、肾改善作用的观察方法：比较给药前后的尿蛋白、尿素氮(BUN)，血浆肌酐(Scr)各损伤指标是否有显著性差异。
3.2临床疗效 见表2。
表2两组临床疗效比较
| 组别 | 例数 | 空腹血糖(FBG) | 餐后2小时血糖 | ||||||
| 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 | ||
| 对照 | 10 | 3 | 6 | 1 | 90.0 | 4 | 6 | 0 | 100.0 |
| 治疗 | 12 | 5 | 7 | 0 | 100.0 | 7 | 5 | 0 | 100.0 |
3.3两组治疗前后空腹及餐后2h血糖变化 见表3。
表3两组治疗前后空腹及餐后2h血糖平均变化情况
| 组别 | 空腹血糖(FBG) | 餐后2小时血糖 | ||||||||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |||||||
| 2周 | 4周 | 8周 | 12周 | 2周 | 4周 | 8周 | 12周 | |||
| 对照 | 10.72 | 9.99 | 9.27 | 8.43 | 7.62 | 14.79 | 13.48 | 12.77 | 10.07 | 9.21 |
| 治疗 | 10.68 | 9.76 | 9.05 | 8.12 | 7.26 | 14.88 | 13.24 | 12.35 | 9.57 | 7.66* |
*有显著性差异(P＜0.05)
3.4两组治疗前后血脂检查结果，见表4：
表4两组治疗前后肝肾功能变化情况
| 组别 | 例数 | 尿蛋白(g/L) | BUN(mmol/L) | Scr(μmol/L) | |
| 对照组 | 8 | 治疗前 | 6.2±2.5 | 9.5±0.7 | 251.3±54.6 |
| 治疗后 | 6.0±2.7 | 9.2±0.6 | 250.9±49.3 | ||
| 治疗组 | 10 | 治疗前 | 6.9±2.8 | 9.2±0.3 | 248.2±56.1 |
| 治疗后 | 5.8±2.1* | 7.3±0.5* | 153.4±47.5* |
*有显著性差异(P＜0.05)
目前对糖尿病肾病的治疗，除严格控制血糖、血压外、尚无特效疗法。糖尿病肾病患者一旦出现持续性蛋白尿，尤其是出现肾功能不全时，现有的治疗难于逆转，因此在治疗高血糖症状时，延缓糖尿病肾病的病情发展将是提高糖尿病人生活质量的重要手段。
该临床试验结果表明：使用本发明组合物治疗糖尿病显著好于单独使用格列喹酮，特别是餐后血糖的降低；同时说明组合物的使用可降低单独使用格列喹酮的量，进而减少使用格列喹酮带来的副作用；同时，病人的肝、肾功能得以明显改善，治疗并防止了单独用药产生的肝肾损伤；而治疗组和对照组均未见明显不良反应发生，证明该组合物有较好的安全性。
制剂部分实施例
实施例1
胶囊的制备：
将含有格列喹酮10g、牛磺酸600g的药物组合物，加乳糖55g，微粉硅胶5g，混合均匀，10％羟丙基甲基纤维素80％乙醇液作为粘合剂，流化床造粒包衣，装入00号胶囊，制成1000粒。
实施例2
片剂的制备：
将含有格列喹酮15g、牛磺酸钠1058g(相当于牛磺酸900g)的药物组合物，加可压性淀粉100g、糊精25g、微晶纤维素5g，硬脂酸镁2.5g，混合均匀，40％乙醇造粒，压片，制成1000片，包薄膜衣。
以上尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本技术领域的熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，这些都不会偏离本发明权利要求的精神实质和保护范围。
Claims (6)
1、一种用于治疗II型糖尿病的药物组合物，该组合物由格列喹酮和牛磺酸及其药用盐，以及药学上可接受的载体组成，其中格列喹酮用量为10mg-180mg、牛磺酸及其药用盐用量为0.5g-10g。
2、如权利要求1所述组合物，其中格列喹酮用量为30mg-150mg、牛磺酸及其药用盐用量为2g-8g。
3、如权利要求1-2所述组合物，其中牛磺酸药用盐为：游离牛磺酸、抗坏血酸盐，抗坏血酸二牛磺酸盐、牛磺酸钠盐、牛磺酸镁盐或牛磺酸锌盐。
4、权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于：将组合物与药用辅料一起混合，可制成药用上可以接受的剂型之一。
5、权利要求1所述组合物在制备治疗II型糖尿病以及治疗和预防糖尿病肾病并发症药物中的应用，其中，格列喹酮用量为10mg-180mg、牛磺酸的用量为0.5g-10g。
6、如权利要求5所述的应用，其中，格列喹酮用量为30mg-150mg、牛磺酸的用量为2g-8g。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100723312A CN100335056C (zh) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | 一种药物组合物及其在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100723312A CN100335056C (zh) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | 一种药物组合物及其在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1762356A CN1762356A (zh) | 2006-04-26 |
| CN100335056C true CN100335056C (zh) | 2007-09-05 |
Family
ID=36746814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100723312A Expired - Fee Related CN100335056C (zh) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | 一种药物组合物及其在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100335056C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111960972B (zh) * | 2020-08-28 | 2023-04-18 | 许昌远志生物科技有限公司 | 牛磺酸镁盐及牛磺酸镁配合物的制备工艺与应用 |
-
2004
- 2004-10-18 CN CNB2004100723312A patent/CN100335056C/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 口服抗糖尿病药物的临床应用 曹秀虹等,Chinese Genenral Practice 2002,Vol.5 No.5 2002 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1762356A (zh) | 2006-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2623023C2 (ru) | Ликсисенатид и метформин для лечения диабета типа 2 | |
| CN1686547A (zh) | 长期使用的治疗糖尿病的复方制剂 | |
| CA2907079C (en) | Combination of canagliflozin and probenecid for the treatment of hyperuricemia | |
| CN101897696A (zh) | 降糖药物组合物及其用途 | |
| CN105473155A (zh) | 甘精胰岛素/利西拉来固定比率配制剂 | |
| CN110420315A (zh) | 枸杞糖肽在制备治疗三高药物中的应用 | |
| CZ295567B6 (cs) | Tetrahydrolipstatin pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus | |
| WO2005049006A1 (ja) | 糖尿病治療剤 | |
| RU2451506C1 (ru) | Комбинация для лечения сахарного диабета и его осложнений | |
| RU2694527C1 (ru) | Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа | |
| US6492339B1 (en) | Compositions comprising D-chiro inositol and sulfonylureas and methods of treatment thereof | |
| WO2005092349A1 (ja) | インスリン抵抗性改善剤 | |
| CN100335056C (zh) | 一种药物组合物及其在制备治疗ⅱ型糖尿病药物中的应用 | |
| CA3091729A1 (en) | Glp-1 composition for treating obesity and weight management | |
| CN101757627A (zh) | 用于治疗糖尿病的联合用药及药物组合物 | |
| KR20070086137A (ko) | ＦＢＰａｓｅ 저해제를 함유하는 의약 조성물 | |
| CN1823795A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
| US6486127B1 (en) | Compositions comprising D-chiro inositol and lipid lowering compounds and methods of treatment thereof | |
| CN101897698A (zh) | 含有维格列汀和b族维生素的降糖药物组合物及其用途 | |
| CN101537102A (zh) | 一种治疗糖尿病的药食两用组合物及其制备方法 | |
| CN1636581A (zh) | 一种红花药物组合物、其制备方法及其用途 | |
| CA3104916A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof | |
| CN1070069C (zh) | 治疗糖尿病的组合药物 | |
| CN106880643A (zh) | 用于治疗糖尿病的联合用药及药物组合物 | |
| CN101444507A (zh) | 一种治疗ⅱ型糖尿病的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN TAIPU MEDICAL INTELLECTUAL PROPERTY CIRCUL Free format text: FORMER OWNER: TIANJIN INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RESEARCH Effective date: 20120110 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120110 Address after: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee after: Tianjin Taipu Pharmaceutical Intellectual Property Flow Reserve Center Co, Ltd. Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee before: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RESEARCH Free format text: FORMER OWNER: TIANJIN TAIPU PHARMACEUTICAL INTELLECTUAL PROPERTY TRANSFER RESERVE CENTER CO., LTD. Effective date: 20140505 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140505 Address after: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee after: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee before: Tianjin Taipu Pharmaceutical Intellectual Property Flow Reserve Center Co, Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070905 Termination date: 20151018 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |