CH645892A5 - CARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND ANTIHISTAMINICALLY ACTIVE AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS. - Google Patents
CARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND ANTIHISTAMINICALLY ACTIVE AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS. Download PDFInfo
- Publication number
- CH645892A5 CH645892A5 CH694080A CH694080A CH645892A5 CH 645892 A5 CH645892 A5 CH 645892A5 CH 694080 A CH694080 A CH 694080A CH 694080 A CH694080 A CH 694080A CH 645892 A5 CH645892 A5 CH 645892A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- piperidyl
- propoxy
- dihydrocarbostyril
- carbostyril
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue Carbostyrilderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und antihistaminisch wirkende Mittel, die das Carbostyrilderivat als Wirkstoff enthalten. The invention relates to new carbostyril derivatives and their salts, processes for their preparation and agents having an antihistamine action which contain the carbostyril derivative as an active ingredient.
Gegenstand der Erfindung sind Carbostyrilderivate sowie deren Säureadditionssalze, Salze mit basischen Verbindungen und deren quaternäre Salze, welche im Patentanspruch 1 definiert sind. The invention relates to carbostyril derivatives and their acid addition salts, salts with basic compounds and their quaternary salts, which are defined in claim 1.
Die Carbostyrilderivate und ihre Salze der allgemeinen Formel (1) haben ausgezeichnete antihistaminische Wirkungen und sind für Antihistaminika geeignet. The carbostyril derivatives and their salts of the general formula (1) have excellent antihistamine effects and are suitable for antihistamines.
Durch die Erfindung werden daher weiterhin antihistaminisch wirkende Mittel zur Verfügung gestellt, die als Wirkstoff mindestens ein Carbostyrilderivat oder ein Salz davon der oben beschriebenen Art enthalten. The invention therefore further provides agents having an antihistamine action which contain at least one carbostyril derivative or a salt thereof of the type described above as the active ingredient.
Ausgedehnte Tieruntersuchungen haben ergeben, dass die erfindungsgemässen Carbostyrilderivate ausgezeichnete anti-histaminische Effekte bei weniger Nebenwirkungen, z.B. einer ZNS-dämpfenden Wirkung oder eines ß-adrenergischen Blok-kierungseffekts, haben. Extensive animal studies have shown that the carbostyril derivatives according to the invention have excellent anti-histamine effects with fewer side effects, e.g. a CNS depressant effect or a ß-adrenergic blocking effect.
In verschiedenen medizinischen und pharmazeutischen Publikationen, z.B. Goodman-Gilman's «Yakuri Sho» (Textbook of Pharmacology) (erster Band) - «Yakubutsu Chiryo No Kiso To Rinsho» (Fundamental and Clinic of Pharmacotherapy), Seiten 781-835 publiziert von HirokawaShoten Co. (1974)]; «Shin-Oyo Yakurigaku» (New Applied Pharmacology) von Hisoshi Uno, Seiten 307-319 [publiziert von Nagai Shoten Co. (1970)] ; «Shin-Yaku To Rinsho» (Journal of New Remedies & Clinic), B and 20, Nr. 11, Seiten 129-133 (1971); und «Kiso To Rinsho» (Labora-tory and Clinic), Band 10, Nr. 10, Seiten 17-27 (1976), wird beschrieben, dass im allgemeinen Antihistaminika die Isolierung der kombinierten histaminaktiven Verbindung, welche bei Allergien durch die Antigen-Antikörper-Reaktion gebildet wird, In various medical and pharmaceutical publications, e.g. Goodman-Gilman's "Yakuri Sho" (Textbook of Pharmacology) (first volume) - "Yakubutsu Chiryo No Kiso To Rinsho" (Fundamental and Clinic of Pharmacotherapy), pages 781-835, published by HirokawaShoten Co. (1974)]; "Shin-Oyo Yakurigaku" (New Applied Pharmacology) by Hisoshi Uno, pages 307-319 [published by Nagai Shoten Co. (1970)]; "Shin-Yaku To Rinsho" (Journal of New Remedies & Clinic), B and 20, No. 11, pages 129-133 (1971); and “Kiso To Rinsho” (Laboratory and Clinic), volume 10, no. 10, pages 17-27 (1976), describe that in general antihistamines isolate the combined histamine-active compound, which in allergies by the antigen Antibody response is formed
nicht hemmen, sondern durch kompetitiven Antagonismus die Kombination einer histaminaktiven Verbindung mit einem Histamin-Akzeptor hemmen und dadurch einen antihistami-nischen Effekt erzeugen. Die erfindungsgemässen antihistaminisch wirkenden Mittel sind daher geeignet zur therapeutischen und prophylaktischen Behandlung verschiedener allergischer Erkrankungen und Symptome, die durch die Kombination von Histamin und Histamin-Akzeptor verursacht werden. Beispiele hierfür sind allergische Symptome im Atmungstrakt, z. N. Niesen, Schnupfen, Stechen der Augen, der Nase und der Kehle, Heufieber, Pollinosis, akute Urticaria (Juckreiz, Ödeme, Entzündungen und dergleichen), vaskuläre Ödeme, Pruritus, atopische Dermatitis, Insektenbisse, Kontakt-Dermatitis, z. B. «urushi kabure» (Efeu-Vergiftung), Urticaria und ödemische Störungen bei Serumerkrankungen, allergische Rhinitis, allergische Conjunctivitis oder Corneitis. Weiterhin können die erfindungsgemässen Antihistaminika auch als Ergänzung bei der Behandlung der systemischen Anaphylaxie verwendet werden, bei welcher andere Autacoide als Histamin eine wichtige Rolle spielen können. Weiterhin können die erfindungsgemässen Carbostyrilderivate auch als Diagnostika zur Bestimmung der Magensaftsekretion verwendet werden. do not inhibit, but inhibit the combination of a histamine-active compound with a histamine acceptor through competitive antagonism and thereby produce an antihistaminic effect. The antihistamine agents according to the invention are therefore suitable for the therapeutic and prophylactic treatment of various allergic diseases and symptoms which are caused by the combination of histamine and histamine acceptor. Examples include allergic symptoms in the respiratory tract, e.g. N. sneezing, runny nose, stinging of the eyes, nose and throat, hay fever, pollinosis, acute urticaria (itching, edema, inflammation and the like), vascular edema, pruritus, atopic dermatitis, insect bites, contact dermatitis, e.g. B. "urushi kabure" (ivy poisoning), urticaria and edema disorders in serum diseases, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis or corneitis. Furthermore, the antihistamines according to the invention can also be used as a supplement in the treatment of systemic anaphylaxis, in which autacoids other than histamine can play an important role. Furthermore, the carbostyril derivatives according to the invention can also be used as diagnostics for determining gastric juice secretion.
Einige Carbostyrilderivate mit brauchbaren pharmakologischen Eigenschaften, z.B. anti-inflammatorischer Wirkung, Some carbostyril derivatives with useful pharmacological properties, e.g. anti-inflammatory effect,
645 892 645 892
Hemmwirkung auf die Blutplättchenagglutination, ZNS-dämp-fende und ß-adrenergischem Blockierungseffekt, sind in der Literatur bekannt, z.B. aus den US-PS Nr. 3 994900,4147869; den DE-OS Nr. 2302027 und 2711719; und den JA-AS Nr. 106977/1975 und 142576/1975. Inhibitory effects on platelet agglutination, CNS depressant and β-adrenergic blocking effects are known in the literature, e.g. from U.S. Patent No. 3,994,900,4147869; DE-OS No. 2302027 and 2711719; and JA-AS No. 106977/1975 and 142576/1975.
Diese Literaturstellen beschreiben jedoch nicht, dass diese Carbostyrilderivate antihistaminische Effekte hätten. However, these references do not describe that these carbostyril derivatives have antihistamine effects.
Andererseits sind andere Carbostyrilderivate mit antihistami-nischen Effekten aus anderen Veröffentlichungen bekannt, z. B. aus der DE-OS 2912105 und den JA-ASen 16478/1979,2693/ 1980,89221/1980,89222/1980. Diese bekannten Carbostyrilderivate mit antihistaminischen Effekten unterscheiden sich j edoch von den erfindungsgemässen Carbostyrilderivaten hinsichtlich des Typs und der Stellung der Substituenten. On the other hand, other carbostyril derivatives with antihistamic effects are known from other publications, e.g. B. from DE-OS 2912105 and JA-ASen 16478 / 1979,2693 / 1980,89221 / 1980,89222 / 1980. These known carbostyril derivatives with antihistamine effects, however, differ from the carbostyril derivatives according to the invention with regard to the type and position of the substituents.
Weiterhin haben die erfindungsgemässen Carbostyrilderivate selektive antihistaminische Effekte, jedoch geringere ZNS-dämpfende Wirkung und ß-adrenergische Nervenblockierungs-effekte im Vergleich zu den bekannten Carbostyrilderivaten. Furthermore, the carbostyril derivatives according to the invention have selective antihistamine effects, but less CNS-depressant activity and β-adrenergic nerve blocking effects in comparison to the known carbostyril derivatives.
Nachstehend werden spezielle Beispiele für Gruppen R1, R2, R3, R4, X und Y der allgemeinen Formel (1) angegeben. Specific examples of groups R1, R2, R3, R4, X and Y of the general formula (1) are given below.
Die Bezeichnung «niedere Alkenylgruppe» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele hierfür sind die Vinylgruppe, Allyl-gruppe, 2-Butenylgruppe, l-Methyl-2-butenylgruppe, 2-Pente-nylgruppe, 2-Hexenylgruppe und dergl... The term “lower alkenyl group” means a straight-chain or branched alkenyl group with 2 to 6 carbon atoms. Examples include the vinyl group, allyl group, 2-butenyl group, l-methyl-2-butenyl group, 2-pentenyl group, 2-hexenyl group and the like.
Die Bezeichnung «niedere Alkinylgruppe» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkinylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele hierfür sind die Äthinylgruppe, Propargylgruppe, 2-Butinylgruppe, l-Methyl-2-propargyl-gruppe, 2-Pentinylgruppe, 2-Hexinylgruppe und dergl... The term “lower alkynyl group” means a straight-chain or branched alkynyl group with 2 to 6 carbon atoms. Examples include the ethynyl group, propargyl group, 2-butynyl group, 1-methyl-2-propargyl group, 2-pentynyl group, 2-hexynyl group and the like.
Die Bezeichnung «niedere Alkylgruppe, die eine oder mehrere Phenylgruppen als substituierte Gruppe(n) haben kann» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die eine oder mehrere Phenylgruppen als substituierte Gruppe(n) haben kann. Beispiele hierfür sind die Methylgruppe, Äthylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, tert.-Butylgruppe, Pentylgruppe, Hexylgruppe, Benzylgruppe, 1-Phenyläthylgruppe, 2-Phenyläthylgruppe, 3-Phenylpropylgruppe, 4-Phenylbutylgruppe, l,l-Dimethyl-2-phenyläthylgruppe, 5-Phenylpentylgruppe, 6-Phenylhexyl-gruppe, Diphenylmethylgruppe und dergl... The term "lower alkyl group which may have one or more phenyl groups as a substituted group (s)" means a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have one or more phenyl groups as a substituted group (s). Examples include the methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, l, l-dimethyl-2-phenylethyl group , 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group, diphenylmethyl group and the like ...
Die Bezeichnung «niedere Alkylgruppe» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele hierfür sind die Methylgruppe, Äthylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, tert.-Butylgruppe, Pentylgruppe, Hexylgruppe und dergl... The term “lower alkyl group” means a straight-chain or branched alkyl group with 1 to 6 carbon atoms. Examples include the methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group and the like.
Die Bezeichnung «niedere Alkylgruppe mit einer oder mehreren Phenylgruppen als substituierte Gruppe(n)» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die eine oder mehrere Phenylgruppen als substituierte Gruppe(n) hat. Beispiele hierfür sind die Benzylgruppe, 1-Phenylgruppe, 2-Phenyläthylgruppe, 3-Phenylpropylgruppe, The term “lower alkyl group with one or more phenyl groups as substituted group (s)” means a straight-chain or branched alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, which has one or more phenyl groups as substituted group (s). Examples include the benzyl group, 1-phenyl group, 2-phenylethyl group, 3-phenylpropyl group,
4-Phenylbutylgruppe ,1,1 ,-Dimethyl-2-phenyläthylgruppe, 4-phenylbutyl group, 1,1, -dimethyl-2-phenylethyl group,
5-Phenylpentylgruppe, 6-Phenylhexylgruppe, Diphenylmethylgruppe und dergl... 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group, diphenylmethyl group and the like ...
Die Bezeichnung «Halogenatom» bedeutet ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein Jodatom. The term "halogen atom" means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
Die Bezeichnung «niedere Alkoxygruppe» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele hierfür sind die Methoxygruppe, Äthoxy-gruppe, Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe, tert.-Butoxygruppe, Pentyloxygruppe, Hexyloxygruppe und dergl... The term “lower alkoxy group” means a straight-chain or branched alkoxy group with 1 to 6 carbon atoms. Examples include the methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, hexyloxy group and the like ...
Die Bezeichnung «niedere Alkanoylgruppe» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele hierfür sind die Formylgruppe, Acetyl-gruppe, Propionylgruppe, Butyrylgruppe, Isobutyrylgruppe, The term “lower alkanoyl group” means a straight-chain or branched alkanoyl group with 1 to 6 carbon atoms. Examples include the formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group,
5 5
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
645 892 645 892
Pentanoylgruppe, tert.-Butylcarbonylgruppe, Hexanoylgruppe und dergl... Pentanoyl group, tert-butylcarbonyl group, hexanoyl group and the like ...
Die Bezeichnung «niedere Alkylengruppe bedeutet eine oder mehrere Hydroxylgruppen als substituierte Gruppe(n) haben kann» bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die eine oder mehrere Hydroxylgruppen als substituierte Gruppe(n) haben kann. Beispiele hierfür sind die Methylengruppe, Äthylengruppe, Tri-methylengruppe, 2-Methyltrimethylengruppe, 1-Methyltri-metylengruppe, Tetramethylengruppe, Pentamethylengruppe, Hexamethylengruppe, 2-Äthyläthylengruppe, 2,2-Dimethyltri-methylengruppe, 2-Hydroxytrimethylengruppe, 2-Hydroxy-tetramethylengruppe, 2,3-Dihydroxytetramethylengruppe, The term "lower alkylene group means one or more hydroxyl groups as a substituted group (s)" means a straight-chain or branched alkylene group with 1 to 6 carbon atoms, which may have one or more hydroxyl groups as a substituted group (s). Examples include the methylene group, ethylene group, tri-methylene group, 2-methyltrimethylene group, 1-methyltrimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, hexamethylene group, 2-ethylethylene group, 2,2-dimethyltri-methylene group, 2-hydroxytrimethylene group, 2-hydroxy-tetramethylene group, 2,3-dihydroxytetramethylene group,
3-Hydroxypentamethylengruppe und dergl... 3-hydroxypentamethylene group and the like ...
Typische Carbostyrilderivate der allgemeinen Formel (1) werden nachstehend beispielshaft wie folgt angegeben. Die Bezeichnung «3,4-Dehydro-Verbindung», die am Ende des Namens jeder Verbindung angegeben ist, bedeutet, dass es sich um eine Verbindung mit einer Doppelbindung zwischen der 3- und Typical carbostyril derivatives of the general formula (1) are given below by way of example as follows. The term "3,4-dehydro compound" that appears at the end of the name of each compound means that it is a compound with a double bond between the 3 and
4-Stellung im Carbostyril-Skelett handelt. 4-position in the carbostyril skeleton.
5-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyriI und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-8-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-(4-Phenylbutyl)-6-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propargyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propargyl-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-Chlor-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-brom-6-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [2-hydroxy-3 - (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-7- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyriI and its 3,4-dehydro compound l-methyl-8- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-allyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l- Allyl-7- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [2-hydroxy-3 - (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 1- (4-phenylbutyl) -6- [2-hydroxy-3- (4-phenyl- l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-7- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3, 4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro verb indung l-propargyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-propargyl-7- [2- hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 6-chloro-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l -piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5-bromo-6- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-Fluor-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-chlor-8-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-fluoro-7- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5-chloro-8- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6,8-Dichlor-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6,8-dichloro-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-Chlor-8-brom-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5,6-dibrom-8-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-chloro-8-bromo-7- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5, 6-dibromo-8- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[2-Hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [2-Hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2-Hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-Hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2-Hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [2-hydroxy-3 - (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[2-Hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-7-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propargyl-7-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyI-l-piperidyI)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-Brom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-6-chlor-7-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-6,8-dichlor-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarböstyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-6-chlor-7-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [2-Hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [2-hydroxy-3 - (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-7- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-propargyl-7- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-allyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyI-l-piperidyI) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 8- Bromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-6-chloro-7- [2 -hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-6,8-dichloro-5- [2-hydroxy-3 - (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarböstyril and its 3,4-dehydro compound l-allyl-6-chloro-7- [2-hydroxy-3- (4-benzyl- l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and se 3,4-dehydro compound
6,8-Dibrom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6,8-dibromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-{ 2-Hydroxy-3-[4-(2-phenyläthyl)-l-piperidyl]-propoxy \-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-7"{2-hydroxy-3-[4-(l-phenyläthyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5"j2-hydroxy-3-[4-(4-phenyläthyl)-l-piperidyl]-propoxy}-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- {2-Hydroxy-3- [4- (2-phenylethyl) -l-piperidyl] propoxy \ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-7 "{2-hydroxy -3- [4- (l-phenylethyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5 "j2-hydroxy-3- [4- ( 4-phenylethyl) -l-piperidyl] -propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-(4-Benzyl-l-piperidylmethoxy)-3,4-dihydrocarbostyrilund seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- (4-Benzyl-l-piperidylmethoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-(4-Benzyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2- (4-Benzyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-(4-Benzyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2- (4-Benzyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[4-(4-Benzyl-l-piperidyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [4- (4-Benzyl-l-piperidyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[5-(4-Benzyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [5- (4-Benzyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[6-(4-Benzyl-l-piperidyl)-hexyloxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Hexyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [6- (4-Benzyl-l-piperidyl) hexyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-hexyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-allyl- 5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-allyl-7- [3- (4-benzyl-l- piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
6 6
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
l-(l-Methylallyl)-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propargyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propargyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-(Phenylbutyl)-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l- (l-methylallyl) -7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-propargyl-7- [3- ( 4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-propargyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3, 4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l- (phenylbutyl) -7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-7- [3- (4- benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-{ 3-[4-Phenyläthyl)-l-piperidyl)-propoxy }-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-\ 3-[4-(2-Phenyläthyl)-l-piperidyl)-propoxy }--3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-j 3-[4-(2-phenyläthyl)-l-piperidyl)-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-j 3-[4-(l-phenyläthyl)-l-piperidyl)-propoxy 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-j 3-[4-(4-phenylbutyl)-l-piperidyl)-propoxy \-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-7-i 3-[4-(6-phenylhexyl)-l-piperidyl)-propoxy [•-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- {3- [4-phenylethyl) -l-piperidyl) propoxy} -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l- \ 3- [4- (2-phenylethyl) -l -piperidyl) -propoxy} - 3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5-j 3- [4- (2-phenylethyl) -l-piperidyl) -propoxy j- 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-7-j 3- [4- (l-phenylethyl) -l-piperidyl) propoxy 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro -Compound l-methyl-5-j 3- [4- (4-phenylbutyl) -l-piperidyl) propoxy \ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-7-i 3 - [4- (6-phenylhexyl) -l-piperidyl) propoxy [• -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-Brom-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-brom-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-bromo-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5-bromo-6- [3 - (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-Fluor-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-6-chlor-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-chlor-8-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-6-chlor-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-fluoro-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-6-chloro-5- [3 - (4-benzyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5-chloro-8- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-6-chloro-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6,8-Dichlor-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6,8-dichloro-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-Chlor-8-brom-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-chloro-8-bromo-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [3- (4-Phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [3- (4-Phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propargyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-6-chlor-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl- 7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-propargyl-7- [3- (4-phenyl-l- piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-6-chloro-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4- dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6,8-Dichlor-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-6,8-dichlor-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-6-chlor-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Hexyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6,8-dichloro-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-6,8-dichloro-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-6-chloro-7- [3- (4-phenyl-l- piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-hexyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
645 892 645 892
l-(3-Phenylpropyl)-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 1- (3-phenylpropyl) -7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-Methyl-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2-Methyl-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Methyl-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2-Methyl-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2,2-Dimethyl-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[2-methyl-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-[2-methyl-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2,2-Dimethyl-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [2-methyl-3 - (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-7- [2-methyl-3- (4-benzyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-Methyl-4-(phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2-methyl-4- (phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Methyl-4-(phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[2-methyl-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-[2-methyl-3-(4-phenyI-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2-Methyl-4- (phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [2-methyl-3- ( 4-phenyl-1-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 1-benzyl-7- [2-methyl-3- (4-phenyl-1-piperidyl) propoxy ] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-Chlor-5-[2-methyl-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-chloro-5- [2-methyl-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-methyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-methyl-6- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l,4-Dimethyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-4-methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l, 4-dimethyl-5- [3- ( 4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-4-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy ] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-methyl-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l,4-Dimethyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-methyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound 1,4-dimethyl-7- [3- ( 4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-7-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l,4-Dimethyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-7- [2-hydroxy -3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l, 4-dimethyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl- l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-(2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- (2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Phenyl-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-4-phenyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-4-phenyl-5-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-phenyl-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-4-phenyl-7- [3 - (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-4-phenyl-5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Phenyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-phenyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Phenyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-4-phenyl-7-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-phenyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-4-phenyl-7- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Phenyl-7-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-4-phenyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-phenyl-7- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-4-phenyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-Chlor-7--{ 3-[4-(2,3-dimethylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-chloro-7 - {3- [4- (2,3-dimethylphenyl) -l-piperidyl] propoxy} • -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7 7
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
645 892 645 892
5"{ 3-[4-(2-Fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy (-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5 "{3- [4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy (-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-J 3-[4-(3-Chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-J 3- [4- (3-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-(4-Chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(3,4-Dichlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }■-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (3,4-dichlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ■ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(2-Fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-(2-Methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4- (2-Methylphenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-(3-ÄthyIphenyI)-l-piperidyl]-propoxy ^-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4- (3-Ethylphenyl) -1-piperidyl] propoxy ^ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(4-Methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (4-Methylphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(2,3-Dimethylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j--3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (2,3-Dimethylphenyl) -l-piperidyl] propoxy j - 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-(4-Methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4- (4-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(2-Äthoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (2-ethoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-(3-Methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4- (3-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-(3-Methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4- (3-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3-[4-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (3,4-dimethoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 7-j 3- [4- (3,4 , 5-trimethoxyphenyl) -l-piperidyl] -propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(2-Chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (2-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-(4-Fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4- (4-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-(3-MethylphenyI)-l-piperidyl]-propoxy \-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-\ 3-[4-(2-Methoxyphenyl)-l-pipéridyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4- (3-MethylphenyI) -l-piperidyl] propoxy \ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l- \ 3- [4- (2-methoxyphenyl ) -l-pipéridyl] -propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 2-Hydroxy-3-[4-(2-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 2-Hydroxy-3- [4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 2-Hydroxy-3-[4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }~ 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 2-Hydroxy-3- [4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ~ 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j2-Hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j2-Hydroxy-3- [4- (2-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 2-Hydroxy-3-[4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 2-Hydroxy-3- [4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 2-Hydroxy-3-[4-(2-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 2-Hydroxy-3- [4- (2-methylphenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7--{2-Hydroxy-3-[4-(2,3-dimethylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7 - {2-Hydroxy-3- [4- (2,3-dimethylphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 2-Hydroxy-3-[4-(3-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-Methyl-7-j 3-[4-(2-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 2-hydroxy-3- [4- (3-methylphenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 4-methyl-7-j 3- [ 4- (2-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-5-j 3-[4-(3-methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-Methyl-5-j 3- [4- (3-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Methyl-7"j2-hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 4-Methyl-7 "j2-hydroxy-3- [4- (2-methoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-(2-Fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(4-Fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (4-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-(3-Methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4- (3-Methylphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-(3-Methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy f-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4- (3-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy f-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 2-Hydroxy-3-[4-(2-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 2-Hydroxy-3- [4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7--j2-Hydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7 - j2-Hydroxy-3- [4- (2-methoxyphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 2-Hydroxy-3-[4-(3-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 2-Hydroxy-3- [4- (3-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
4-Phenyl-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[3-(l-methyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [3- (l-methyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[3-(l-allyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [3- (l-allyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[3-(l-benzyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-äthylpiperidinium-chlorid 4-phenyl-l- [3- (l-benzyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-ethylpiperidinium chloride
4-Phenyl-l-[3-(l-propargyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4-phenyl-l- [3- (l-propargyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-Phenyl-l-[3-(6-chlor-2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4-phenyl-1- [3- (6-chloro-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-(2-Fluorphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidiniiun-chlorid 4- (2-fluorophenyl) -1- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidine chloride
4-(3-Chlorphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (3-chlorophenyl) -1- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-(3,4-Dichlorphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (3,4-dichlorophenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-(2-Methylphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (2-methylphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-(4-Methylphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4- (4-methylphenyl) -1- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium chloride
4-(2,3-Dimethylphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4- (2,3-Dimethylphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-(4-Methoxyphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4- (4-Methoxyphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-(2-Methoxyphenyl)-l-[3-(2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (2-methoxyphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (3,4-Dimethoxyphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4- (3,4,5-Trimethoxyphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-Benzyl-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-Benzyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Benzyl-l-[3-(2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chIorid 4-Benzyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-Phenyl-l-[3-(2-oxo-l,2-dihydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-1-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-1- [3- (2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-(4-Fluorphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2-dihydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (4-fluorophenyl) -1- [3- (2-oxo-1,2-dihydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-(3-Methylphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2-dihydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (3-methylphenyl) -l- [3- (2-oxo-l, 2-dihydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-(3-Methoxyphenyl)-l-[3-(2-oxo-l,2-dihydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (3-methoxyphenyl) -1- [3- (2-oxo-l, 2-dihydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-Benzyl-l-[3-(2-oxo-l,2-dihydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-1-methylpiperidinium-jodid 4-Benzyl-l- [3- (2-oxo-l, 2-dihydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(l-methyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (l-methyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(l-benzyl-2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydro-chinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (l-benzyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(6-chlor-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (6-chloro-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
8 8th
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(6,8-dibrom-2-oxo-l,2,3,4-tetra-hydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4-(2-Fluorphenyl)-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (6,8-dibromo-2-oxo-l, 2,3,4-tetra-hydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium- chloride 4- (2-fluorophenyl) -1- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-5-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-(2-Methoxyphenyl)-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l ,2,3,4-tetra-hydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4-(2,3-Dimethylphenyl)-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetra-hydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid 4- (2-methoxyphenyl) -l- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetra-hydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride 4 - (2,3-Dimethylphenyl) -l- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetra-hydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium chloride
4-(3-Chlorphenyl)-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2-dihydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (3-chlorophenyl) -1- [2-hydroxy-3- (2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-(4-Methoxyphenyl)-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2-dihydro-chinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (4-methoxyphenyl) -1- [2-hydroxy-3- (2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-5-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-(2-Methylphenyl)-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2-dihydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4- (2-Methylphenyl) -1- [2-hydroxy-3- (2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide
4-Hydroxy-4-phenyl-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetra-hydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-Acetyl-4-phenyl-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-Hydroxy-4-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetra-hydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide 4 -Acetyl-4-phenyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Hydroxy-4-phenylrl-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetra-hydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-Hydroxy-4-phenylrl- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetra-hydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
4-Acetyl-4-phenyl-2-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid 4-acetyl-4-phenyl-2- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
5-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }■-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ■ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-{ 3-[4-Hydroxy-4-(4-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j>-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- {3- [4-Hydroxy-4- (4-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j> -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5--| 3-[4-Hydroxy-4-(2-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-- | 3- [4-Hydroxy-4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-{ 3-[4-Hydroxy-4-(2-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- {3- [4-Hydroxy-4- (2-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} • -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-{ 3-[4-Hydroxy-4-(3-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- {3- [4-Hydroxy-4- (3-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy} • -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5"{3-[4-Hydroxy-4-(2,6-dichlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [--3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5 "{3- [4-Hydroxy-4- (2,6-dichlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [--3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-{ 3-[4-Hydroxy-4-(3-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- {3- [4-Hydroxy-4- (3-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-| 3-[4-Hydroxy-4-(3-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy \-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- | 3- [4-Hydroxy-4- (3-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy \ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-jodphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }~ 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j 3- [4-hydroxy-4- (2-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 5-j 3- [4-hydroxy- 4- (4-iodophenyl) -l-piperidyl] -propoxy} ~ 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(5-Phenyl-l,5,7-triazaspiro[4.5]decan-8-on-l-yl) propoxy]- 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (5-Phenyl-l, 5,7-triazaspiro [4.5] decan-8-one-l-yl) propoxy] - 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[l-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-methoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [l- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) methoxy] -3,4-dihydro-carbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[2-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [2- (4-hydroxy- 4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[4-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-butoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [4- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }■-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ■ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
645 892 645 892
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }■-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ■ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} • -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }■-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ■ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6"j3-[4-Hydroxy-4-(2,6-dichlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6 "j3- [4-Hydroxy-4- (2,6-dichlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy \-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy \ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }~ 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy} ~ 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-jodphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6-j 3- [4-hydroxy-4- (2-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 6-j 3- [4-hydroxy- 4- (4-iodophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [3- (4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[3-(4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [3- (4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[3-(4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [3- (4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-fhiorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-fhiorphenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy \-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy \ -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-[2-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- [2- (4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(2,6-dichlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (2,6-dichlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy |-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy | -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-jodphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-iodophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (2-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
9 9
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
645 892 645 892
10 10th
7-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [3- (4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[3-(4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [3- (4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[3-(4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyriI und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [3- (4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyrene and its 3,4-dehydro compound
7-[2-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[6-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-hexyloxy]-3,4-dihy-drocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [6- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) hexyloxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j3-[4-Hydroxy-4-(2,6-dichlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j3- [4-Hydroxy-4- (2,6-dichlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-fluorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-fluorophenyl) -l-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(3-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-Hydroxy-4- (3-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-bromphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-jodphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8-j 3- [4-hydroxy-4- (2-bromophenyl) -l-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 8-j 3- [4-hydroxy- 4- (4-iodophenyl) -l-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [3- (4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[3-(4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyriI und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [3- (4-Propionyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyrene and its 3,4-dehydro compound
8-[3-(4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [3- (4-Hexanoyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Hydroxy-3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2-Hydroxy-3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
8-[2-Hydroxy-3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 8- [2-Hydroxy-3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-j2-Hydroxy-3-[4-hydroxy-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-j2-Hydroxy-3- [4-hydroxy- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [2- hydroxy-3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
6-{2-Hydroxy-3-[4-acetyl-4-(3-methoxyphenyl)-l-piperidyI]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 6- {2-Hydroxy-3- [4-acetyl-4- (3-methoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5"j2-Hydroxy-3-[4-acetyl-4-(2,3-dimethylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5 "j2-Hydroxy-3- [4-acetyl-4- (2,3-dimethylphenyl) -1-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-Hydroxy-3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-4-methyl-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2-Hydroxy-3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -4-methyl-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Hydroxy-3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyI)-propoxy]-4-phenyl-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7- [2-Hydroxy-3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -4-phenyl-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[2-Hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-4-methyl-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [2-Hydroxy-3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -4-methyl-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
5-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-4-methyl-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 7-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-4-phenyl-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5-[2-Hydroxy-3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-acetyI-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyI)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -4-methyl-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 7- [3- (4-acetyl- 4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -4-phenyl-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 5- [2-hydroxy-3- (4-acetyl-4-phenyl-l- piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] - 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-benzyl-5- [2-hydroxy-3- (4-acetyI-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro -Connection
5-[3-Hydroxy-4-(4-acetyl-4-phenyM-piperidyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5- [3-Hydroxy-4- (4-acetyl-4-phenyM-piperidyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound
7-[2-Hydroxy-4-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 5 5-j 2-Hydroxy-3-[4-hydroxy-4-(2,6-dichlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxyl-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Methyl-5-[3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung 10 l-Benzyl-7-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Allyl-5-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Propinyl-7-[3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-15 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-(4-Phenylbutyl)-5-[3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Butyl-7-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-20 3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung l-Crotyl-7-[3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und seine 3,4-Dehydro-Verbindung. 7- [2-Hydroxy-4- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) butoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 5 5-j 2-hydroxy-3- [4-hydroxy-4- (2,6-dichlorophenyl) -l-piperidyl] propoxyl-3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-methyl-5- [3- (4-hydroxy- 4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound 10 l-benzyl-7- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) - propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-allyl-5- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-propynyl-7- [3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -15 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l- (4-phenylbutyl) -5- [3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-butyl-7- [3 - (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -20 3,4-dihydrocarbostyril and its 3,4-dehydro compound l-crotyl-7- [3- (4-hydroxy-4-phenyl -l-piperidyl) -propoxy] -3,4-dihydrocarbo styril and its 3,4-dehydro compound.
Erfindungsgemäss werden die Verbindungen nach den Ver-25 fahren gemäss Patentansprüchen 24 bis 29 hergestellt ; diese Verfahren werden im folgenden durch die Reaktionsschemata 1, 4, 6, 7, 8 und 9 erläutert. According to the invention, the connections are made according to methods 25 to 29; these methods are illustrated below by Reaction Schemes 1, 4, 6, 7, 8 and 9.
30 30th
35 35
Reaktionsschema 1 Reaction scheme 1
h,oc h, oc
(3) (3)
40 worin R1, R2, R3, R4, X, Y, n und die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett die gleichen Bedeutungen, wie oben definiert, haben und X1 für ein Halogenatom steht. 40 wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, n and the carbon-carbon bond between the 3- and 4-position in the carbostyril skeleton have the same meanings as defined above, and X1 represents a halogen atom.
Somit wird die Verbindung der allgemeinen Formel (1) 45 dadurch hergestellt, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel (2) mit einem bekannten Piperidinderivat der allgemeinen Formel (3) umsetzt. Die Reaktion kann in Abwesenheit oder in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels bei Raumtemperatur bis etwa 200° C, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich 50 von 60 bis 120° C, über mehrere Stunden bis 24 Stunden durchgeführt werden. The compound of the general formula (1) 45 is thus prepared by reacting a compound of the general formula (2) with a known piperidine derivative of the general formula (3). The reaction can be carried out in the absence or in the presence of an inert solvent at room temperature to about 200 ° C, preferably at a temperature in the range 50 from 60 to 120 ° C, for several hours to 24 hours.
Was das inerte Lösungsmittel anbetrifft, bestehen keine besonderen Beschränkungen. Jedes beliebige Lösungsmittel, das keinerlei nachteilige Effekte und die Reaktion ausübt, kann 55 verwendet werden. Beispiele hierfür sind Äther, wie Dioxan, Tetrahydrofuran (THF), Äthylenglykol-dimethyläther, etc.; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, etc. ; niedere Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, etc. ; und aprotische polare Lösungsmittel, wie Dimethylform-60 amid (DMF), Dimethylsulfoxid (DMSO), etc. Die Reaktion kann vorteilhafterweise unter Verwendung einer basischen Verbindung als Dehydrohalogenierungsmittel durchgeführt werden. Was die basische Verbindung betrifft, bestehen keine spezifischen Beschränkungen. Es können alle beliebigen basischen 65 Verbindungen verwendet werden, z.B. Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumhydroxid, Natriumhydrogen-carbonat, Natriumamid, Natriumhydrid, tertiäre Amine, wie Triäthylamin, Tripropylamin, Pyridin, Chinolin oder dergl. Die There are no particular restrictions on the inert solvent. Any solvent that has no adverse effects and the reaction can be used. Examples include ethers such as dioxane, tetrahydrofuran (THF), ethylene glycol dimethyl ether, etc .; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc.; lower alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, etc.; and aprotic polar solvents such as dimethylform-60 amide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), etc. The reaction can advantageously be carried out using a basic compound as a dehydrohalogenating agent. There are no specific restrictions on the basic compound. Any basic 65 compounds can be used, e.g. Potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium amide, sodium hydride, tertiary amines such as triethylamine, tripropylamine, pyridine, quinoline or the like. Die
11 11
645 892 645 892
Reaktion kann auch unter Verwendung eines Alkalimetalljo-dids, z. B. von Kalium- oderNatriumjodid, als Reaktionsbeschleuniger durchgeführt werden. Das Verhältnis der Menge der Verbindung der Formel (2) zu der Menge der Verbindung der Formel (3) bei der obigen Reaktion ist zweckmässigerweise so bemessen, dass die letztgenannte Verbindung in äquimolarer Menge bis zu einer überschüssigen Menge, vorzugsweise einer äquimolaren Menge, bis zu der 5fachen molaren Menge der erstgenannten Verbindung, mehr bevorzugt einer äquimolaren Mengen bis zu der l,2fachen molaren Menge der erstgenannten Verbindung verwendet wird. Reaction can also be carried out using an alkali metal salt, e.g. Potassium or sodium iodide as a reaction accelerator. The ratio of the amount of the compound of formula (2) to the amount of the compound of formula (3) in the above reaction is suitably such that the latter compound in an equimolar amount up to an excess amount, preferably an equimolar amount, up to 5 times the molar amount of the former compound, more preferably an equimolar amount up to 1.2 times the molar amount of the former compound is used.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (2), die als Ausgangsmaterialien bei der Umsetzung gemäss Reaktionsschema 1 verwendet werden, schliessen neue Verbindungen ein. Diese Verbindungen können nach den folgenden Reaktionsschemata 2 und 3 hergestellt werden. The compounds of the general formula (2) which are used as starting materials in the reaction according to reaction scheme 1 include new compounds. These compounds can be prepared according to the following reaction schemes 2 and 3.
Reaktionsschema 2 Reaction scheme 2
(6) (6)
Halogeniortm# Halogeniortm #
25 25th
Darin haben R1, R2, R4, Xund die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- bis 4-Stellung im Carbostyril-Skelett die oben angegebenen Bedeutungen, und R5 steht für eine niedere Alkylgruppe oder eine niedere Alkanoylgruppe, während n' den Wert 1 oder 2 hat. In it R1, R2, R4, X and the carbon-carbon bond between the 3 to 4 positions in the carbostyril skeleton have the meanings given above, and R5 stands for a lower alkyl group or a lower alkanoyl group, while n 'has the value 1 or has 2.
Reaktionsschema 3 Reaction scheme 3
Oll II' Oll II '
* X'--Y-X (9) * X '- Y-X (9)
(8) (8th)
Darin haben R1, R2, X, X1, Y, nund die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbo-styril-Skelett die oben angegebenen Bedeutungen, und X2 steht für ein Halogenatom. In it, R1, R2, X, X1, Y, n and the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton have the meanings given above, and X2 represents a halogen atom.
Bei der Reaktion gemäss Reaktionsschema 2 kann eine Verbindung der allgemeinen Formel (5) dadurch erhalten werden, dass man eine Hydroxycarbostyril-Verbindung der allgemeinen Formel (4) mit einem Halogenierungsmittel umsetzt oder indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel (7), hergestellt durch Umsetzung einer Alkoxy- oder Alkanoyloxy-carbostyril-Verbindung der allgemeinen Formel (6) mit einem Halogenierungsmittel hydrolysiert. Die Halogenierungsreaktion kann unter Verwendung bekannter Halogenierungsmittel durchgeführt werden, z.B. von Fluor, Chlor, Brom, Jod, Xenondi-fluorid, Sulfurylchlorid, Natriumhypochlorid, Unterchloriger-säure, Unterbromigersäure, Bleichpulver, Jodchlorid oder dergl. Die Menge an Halogenierungsmittel kann in geeigneter Weise aus einem weiten Bereich entsprechend der Halogenatome ausgewählt werden, die in die Ausgangsverbindung (4) oder (6) eingeführt werden sollen. Im Falle der Einführung von 1 5 Halogenatom, wird das Halogenierungsmittel gewöhnlich in einer äquimolaren oder überschüssigen Menge, vorzugsweise der 1- bis 1,5fachen molaren Menge der Ausgangsverbindung, verwendet. Im Falle der Einführung von 2 Halogenatomen wird das Halogenierungsmittel in der 2fachen molaren Menge bis zu io einem grossen Überschuss, vorzugsweise in der 2- bis 3fachen molaren Menge der jeweiligen Ausgangsverbindungen, verwendet. Die Halogenierungsreaktion wird gewöhnlich in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Wasser, Methanol, Äthanol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Essigsäure oder einem 15 Gemisch davon, durchgeführt. Die Reaktionstemperatur ist keinen besonderen Beschränkungen unterworfen, doch wird gewöhnlich die Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von etwa-20 bis etwa 100° C, bevorzugt bei 0° C bis Zimmertemperatur, durchgeführt. Die Reaktion ist innerhalb eines Zeitraums 20 von etwa 30 Minuten bis etwa 20 Stunden vervollständigt. In the reaction according to the reaction scheme 2, a compound of the general formula (5) can be obtained by reacting a hydroxycarbostyril compound of the general formula (4) with a halogenating agent or by preparing a compound of the general formula (7) an alkoxy or alkanoyloxy-carbostyril compound of the general formula (6) hydrolyzed with a halogenating agent. The halogenation reaction can be carried out using known halogenating agents, e.g. of fluorine, chlorine, bromine, iodine, xenondi-fluoride, sulfuryl chloride, sodium hypochloride, hypochlorous acid, hypombromic acid, bleaching powder, iodine chloride or the like. The amount of halogenating agent can be suitably selected from a wide range according to the halogen atoms included in the Starting compound (4) or (6) are to be introduced. In the case of introducing 1 5 halogen atom, the halogenating agent is usually used in an equimolar or excess amount, preferably 1 to 1.5 times the molar amount of the starting compound. In the case of the introduction of 2 halogen atoms, the halogenating agent is used in a 2-fold molar amount up to a large excess, preferably in a 2-to 3-fold molar amount of the respective starting compounds. The halogenation reaction is usually carried out in a suitable solvent, e.g. B. water, methanol, ethanol, chloroform, carbon tetrachloride, acetic acid or a mixture thereof. The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out at a temperature in the range from about -20 to about 100 ° C, preferably at 0 ° C to room temperature. The reaction is complete within a period of 20 from about 30 minutes to about 20 hours.
Die Hydrolysereaktion der Verbindung der allgemienen Formel (7) variiert entsprechend dem Typ von R5 in der Formel (7). Wenn z. B. R5 eine niedere Alkanoylgruppe ist, dann kann die Hydrolysereaktion bei den Bedingungen einer gewöhnlichen Hydrolysereaktion eines Esters durchgeführt werden. Insbesondere kann die Hydrolyse vorteilhaft in Gegenwart einer basischen Verbindung, z.B. von Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Bariumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat; einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure oder Salzsäure; einer 30 organischen Säure, wie Essigsäure, einer aromatischen Sulfon-säure, und in Gegenwart eines üblichen inerten Lösungsmittels, wie Wasser, Methanol, Äthanol, Aceton, Dioxan, Tetrahydro-furan oder Benzol, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur ist gewöhnlich Raumtemperatur bis etwa 150° C, 35 bevorzugt 50 bis 100° C. Die Reaktion wird innerhalb von 1 bis etwa 12 Stunden vervollständigt. Wenn alternativ R4 eine niedere Alkylgruppe ist, kann die Hydrolysereaktion bei üblichen Hydrolysebedingungen des Äthers durchgeführt werden. Insbesondere kann die Reaktion unter Verwendung von Aluminium-40 chlorid, Bortrifluorid, Bortribromid, Bromwasserstoffsäure oder Trimethylsilylchlorid als Katalysator und in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Äthanol, Benzol, Methylenchlorid, Chloroform oder dergl., bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis etwa 200° C, bevorzugt bei Raumtemperatur 45 bis 120° C, über mehrere Stunden bis etwa 12 Stunden durchgeführt werden. Bei beiden Hydrolysereaktionen ist die Menge des verwendeten Katalysators keinerlei spezifischen Beschränkungen unterworfen. Gewöhnlich wird dieser im Überschuss über die Ausgangs Verbindung, die hydrolysiert werden soll, einge-50 setzt. The hydrolysis reaction of the compound of the general formula (7) varies according to the type of R5 in the formula (7). If e.g. B. R5 is a lower alkanoyl group, the hydrolysis reaction can be carried out under the conditions of an ordinary hydrolysis reaction of an ester. In particular, the hydrolysis can advantageously be carried out in the presence of a basic compound, e.g. of sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate; a mineral acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid; an organic acid, such as acetic acid, an aromatic sulfonic acid, and in the presence of a customary inert solvent, such as water, methanol, ethanol, acetone, dioxane, tetrahydrofuran or benzene. The reaction temperature is usually from room temperature to about 150 ° C, preferably from 50 to 100 ° C. The reaction is completed within 1 to about 12 hours. Alternatively, when R4 is a lower alkyl group, the hydrolysis reaction can be carried out under usual hydrolysis conditions of the ether. In particular, the reaction can be carried out using aluminum 40 chloride, boron trifluoride, boron tribromide, hydrobromic acid or trimethylsilyl chloride as a catalyst and in a suitable solvent such as water, methanol, ethanol, benzene, methylene chloride, chloroform or the like at a temperature in the range of 0 to about 200 ° C, preferably at room temperature 45 to 120 ° C, for several hours to about 12 hours. In both hydrolysis reactions, the amount of the catalyst used is not subject to any specific restrictions. Usually this is used in excess of the starting compound to be hydrolyzed.
Bei der Reaktion gemäss Formelschema 3 kann die gewünschte Verbindung der allgemeinen Formel (2) dadurch erhalten werden, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel (8) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (9) umgesetzt 55 wird. Die Reaktion kann unter Verwendung einer basischen Verbindung, z. B. eines Dehydrohalogenierungsmittels, in einem geeigneten Lösungsmittel bei Raumtemperatur bis etwa 200° C, vorzugsweise bei 50 bis 150° C, über mehrere Stunden bis etwa 15 Stunden durchgeführt werden. Hinsichtlich des Lösungs-60 mittels liegen keine besonderen Beschränkungen vor, und alle beliebigen Lösungsmittel, die die Reaktion nicht beeinträchtigen , können verwendet werden. Beispiele hierfür sind die obengenannten niederen Alkohole, Ähter, aromatische Kohlenwasserstoffe, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder dergl. und 65 Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon oder dergl. Hinsichtlich des Dehydrohalogenierungsmittels bestehen ebenfalls keinerlei besondere Beschränkungen. Übliche basische Verbindungen können verwendet werden, z. B. die obengenannten basischen In the reaction according to formula scheme 3, the desired compound of general formula (2) can be obtained by reacting 55 a compound of general formula (8) with a compound of general formula (9). The reaction can be carried out using a basic compound, e.g. B. a dehydrohalogenating agent, in a suitable solvent at room temperature to about 200 ° C, preferably at 50 to 150 ° C, for several hours to about 15 hours. There are no particular restrictions on solvent 60, and any solvents that do not affect the reaction can be used. Examples of these are the abovementioned lower alcohols, ethers, aromatic hydrocarbons, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or the like and 65 ketones such as acetone, methyl ethyl ketone or the like. There are likewise no particular restrictions with regard to the dehydrohalogenating agent. Common basic compounds can be used, e.g. B. the above basic
645 892 645 892
12 12
Verbindungen und weiterhin N atriummethoxid, Natrium-äthoxid, Kaliumäthoxid, metallisches Kalium oder dergl. Bei der obigen Reaktion kann ein Alkalimetalljodid, wie Natriumjodid, Kaliumjodid oder dergl., als Reaktionsbeschleuniger verwendet werden. D as Verhältnis der Menge der Verbindung der Formel (8) zu der Menge an Verbindung der Formel (9) ist keinen besonderen Beschränkungen unterworfen, doch ist es zweckmässig, dass letztere in äquimolarer Menge oder in höherer Menge, gewöhnlich in der 1- bis 1,5fachen, vorzugsweise 1- bis 1,2fachen, molaren Menge der erstgenannten Verbindung, verwendet wird. Eine Verbindung der allgemeinen Formel (2) kann auf diese Weise erhalten werden, die als Ausgangsmaterial für die Erfindung verwendet wird. Compounds and further sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium ethoxide, metallic potassium or the like. In the above reaction, an alkali metal iodide such as sodium iodide, potassium iodide or the like can be used as a reaction accelerator. The ratio of the amount of the compound of the formula (8) to the amount of the compound of the formula (9) is not particularly limited, but it is preferable that the latter in an equimolar amount or in a higher amount, usually in the 1- to 1 , 5 times, preferably 1 to 1.2 times, molar amount of the former compound is used. A compound of the general formula (2) can be obtained in this way, which is used as a starting material for the invention.
Bei der Reaktion gemäss Formelschemata 2 und 3 schliessen unter Verbindungen der allgemeinen Formeln (4), (6) und (8), die Ausgangsmaterialien für die Reaktionen sind, solche mit Substituentengruppen, bei denen R1 eine andere Bedeutung als Wasserstoff hat, neue Verbindungen ein. Diese Verbindungen können leicht hergestellt werden, indem man ein bekanntes Hydroxycarbostyril, bei dem R1 ein Wasserstoffatom ist, als Ausgangsmaterial verwendet und es mit einem Halogenid in Gegenwart einer basischen Verbindung, wie eines Alkalimetalls, z. B. von Natriummetall oder Kaliummetall, eines Alkalimetalla-mids, wie von Natriumamid oder Kaliumamid, oder von Natriumhydrid, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Benzol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid, Dimethylforma-mid, Hexamethylphosphoryl-triamid, bei einer Temperatur von 0 bis etwa 70° C, vorzugsweise bie 0° C bis Raumtemperatur, während etwa 30 Minuten bis 12 Stunden umsetzt, sodannn die auf diese Weise gebildete Verbindung unter ähnlichen Bedingungen, wie bei der Hydrolyse einer niederen Alkylgruppe der Verbindung der allgemeinen Formel (7) gemäss Reaktionsschema 2, hydrolysiert. Bei der obigen Reaktion kann das Verhältnis der Mengen an basischer Verbindung und des Halo-genids zu der Menge der Ausgangsverbindung geeigneterweise aus einem weiten Bereich ausgewählt werden. Vorzugsweise wird jedoch die 2- bis lOfache molare Menge, vorzugsweise die 2-bis 4fache molare Menge, des Ausgangsmaterials verwendet. In the reaction according to formula schemes 2 and 3, compounds of the general formulas (4), (6) and (8) which are the starting materials for the reactions include those with substituent groups in which R1 has a meaning other than hydrogen, new compounds . These compounds can be easily prepared by using a known hydroxycarbostyril in which R1 is a hydrogen atom as a starting material and combining it with a halide in the presence of a basic compound such as an alkali metal, e.g. B. of sodium metal or potassium metal, an alkali metal amide, such as sodium amide or potassium amide, or sodium hydride, in a suitable solvent, such as benzene, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, hexamethylphosphoryl triamide, at a temperature of 0 to about 70 ° C, preferably at 0 ° C to room temperature, for about 30 minutes to 12 hours, then the compound thus formed under conditions similar to the hydrolysis of a lower alkyl group of the compound of the general formula (7) according to the reaction scheme 2, hydrolyzed. In the above reaction, the ratio of the amounts of the basic compound and the halogenide to the amount of the starting compound can be suitably selected from a wide range. However, 2 to 10 times the molar amount, preferably 2 to 4 times the molar amount, of the starting material is preferably used.
Reaktionsschema 5 Reaction scheme 5
X2-Y-X1 + H-N X2-Y-X1 + H-N
(9) (9)
(3) (3)
(10) (10)
Darin haben X1, X2, Y, R3 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen. In it, X1, X2, Y, R3 and R4 have the meanings given above.
10 Die Reaktion kann bei Bedingungen durchgeführt werden, die ähnlich sind wie bei der Reaktion der Verbindung der Formel (2) mit einer Verbindung der Formel (3) in dem oben angegebenen Reaktionsschema 1. 10 The reaction can be carried out under conditions similar to the reaction of the compound of formula (2) with a compound of formula (3) in Reaction Scheme 1 above.
Weiterhin kann unter den Verbindungen der allgemeinen 15 Formel (1) eine Verbindung mit einer Gruppe der Formel -ch2-CH-ch2- für Y in folgender Weise nach einer Reaktion Furthermore, among the compounds of the general formula (1), a compound having a group of the formula -ch2-CH-ch2- for Y can be used in the following manner after a reaction
OH OH
gemäss Formelschema 6 hergestellt werden. be prepared according to formula scheme 6.
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
Reaktionsschema 6 Reaction scheme 6
Oli y""k /°\ 3 Oli y "" k / ° \ 3
i ch2chch2v3 - i ch2chch2v3 -
(X).. (X) ..
In c (11) R" In c (11) R "
(8) (8th)
(12) (12)
UN U.N.
(3) (3)
40 40
Reaktionsschema 4 Reaction scheme 4
(la) (la)
Darin haben R1, R2, R3, R4, X, n und die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbo-45 styril-Skelett die oben angebenen Bedeutungen; X3 steht für ein Halogenatom und Z für eine Gruppe der Formel R1, R2, R3, R4, X, n and the carbon-carbon bond between the 3 and 4 positions in the carbo-45 styril skeleton have the meanings given above; X3 stands for a halogen atom and Z for a group of the formula
50 -CH - CH2 50 -CH - CH2
oder or
OH OH
-CH-CH2X3 -CH-CH2X3
(l) (l)
darin haben R1, R2, R3, R4, X, X2, Y, nund die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett die oben angegebenen Bedeutungen. therein R1, R2, R3, R4, X, X2, Y, n and the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton have the meanings given above.
Durch Umsetzung eines Hydroxycarbostyril-Derivats der allgemeinen Formel (8) mit einer Verbindung der allgemeinen' Formel (10) kann die gewünschte Verbindung gemäss der Erfindung hergestellt werden. Die Reaktionsbedingungen bei der Reaktion gemäss Formelschema 4 sind ähnlich wie bei der Dehydrohalogenierung bei der Reaktion gemäss Formelschema 4. The desired compound according to the invention can be prepared by reacting a hydroxycarbostyril derivative of the general formula (8) with a compound of the general formula (10). The reaction conditions for the reaction according to formula scheme 4 are similar to those for the dehydrohalogenation for the reaction according to formula scheme 4.
Die Verbindung der allgemeinen Formel (10), die bei der obigen Reaktion gemäss Formelschema 4 verwendet werden, schliessen einige neue Verbindungen ein. Diese Verbindungen können leicht durch eine Reaktion gemäss Formelschema 5 hergestellt werden. The compound of general formula (10) used in the above reaction according to formula 4 include some new compounds. These compounds can easily be prepared by a reaction according to Formula Scheme 5.
Bei der Reaktion gemäss Reaktionsschema 6 wird die Reaktion der Verbindung der Formel (8) mit einem Epihalogenhydrin der Formel (11) in Gegenwart einer geeigneten basischen Ver-55 bindung,z.B. einer anorganischen basischen Verbindung, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kalium-carbonat, Natriumäthoxid, Natriumhydrid, Natriummetall, Kaliummetall, Natriumamid oder dergl. ; einer organischen basischen Verbindung, z.B. Piperidin, Pyridin, Triäthylamin oder 60 dergl. ; in Abwesenheit oder in Gegenwart eines geeigneten inerten Lösungsmittels, wie oben erwähnt, z. B. einem niederen Alkohol, einem Keton, einem Äther, einem aromatischen Kohlenwasserstoff, Wasser oder dergl., durchgeführt. Bei dieser Reaktion ist das Verhältnis der Menge an Verbindung der 65 Formel (11) zu der Menge an Verbindung der Formel (8) gewöhnlich eine äquimolare oder eine überschüssige Menge, vorzugsweise eine äquimolare bis 5- bis lOfache molare Menge der letzteren. Die Reaktion kann bei einer Temperatur von 0 bis In the reaction according to reaction scheme 6, the reaction of the compound of formula (8) with an epihalohydrin of formula (11) is carried out in the presence of a suitable basic compound, e.g. an inorganic basic compound such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium ethoxide, sodium hydride, sodium metal, potassium metal, sodium amide or the like; an organic basic compound, e.g. Piperidine, pyridine, triethylamine or the like; in the absence or in the presence of a suitable inert solvent, as mentioned above, e.g. B. a lower alcohol, a ketone, an ether, an aromatic hydrocarbon, water or the like. In this reaction, the ratio of the amount of the compound of the formula (11) to the amount of the compound of the formula (8) is usually an equimolar or an excess amount, preferably an equimolar to 5 to 10 times the molar amount of the latter. The reaction can take place at a temperature of 0 to
13 13
645 892 645 892
150°C, vorzugsweise 50 bis 100°C, durchgeführt werden. Bei der obigen Reaktion wird ein Epihalogenhydrin der allgemeinen Formel (8) mit der Hydroxylgruppe in der Verbindung der allgemeinen Formel (11) umgesetzt, wodurch eine (2,3-Epoxy)-propoxy-Gruppe oder eine 3-Halogeno-2-hydroxypropoxy-Gruppe der letztgenannten Verbindung verliehen wird. Im allgemeinen wird das Reaktionsprodukt in Form eines Gemisches erhalten. 150 ° C, preferably 50 to 100 ° C, are carried out. In the above reaction, an epihalohydrin of the general formula (8) is reacted with the hydroxyl group in the compound of the general formula (11), whereby a (2,3-epoxy) propoxy group or a 3-halogeno-2-hydroxypropoxy- Group of the latter connection is awarded. In general, the reaction product is obtained in the form of a mixture.
Das so erhaltene Reaktionsprodukt kann so, wie es ist, z. B. in Form des Gemisches ohne Reinigung zur Trennung der jeweiligen Bestandteile des Gemisches, verwendet werden, um die Umsetzung mit dem Piperidinderivat der Formel (3) durchzuführen. Alternativ wird das Reaktionsprodukt durch übliche Reinigungsmethoden, z. B. fraktionierte Umkristallisation, Säulenchromatographie oder dergl., aufgetrennt, um die Verbindung mit der 2,3-Epoxypropoxy-Gruppe und die Verbindung mit der 3-Halogeno-2-hydroxypropoxy-Gruppe voneinander abzutrennen. Hierauf können die einzelnen, voneinander abgetrennten Verbindungen mit einem Piperidinderivat der allgemeinen Formel (3) umgesetzt werden. The reaction product thus obtained can be as it is, e.g. B. in the form of the mixture without purification to separate the respective constituents of the mixture can be used to carry out the reaction with the piperidine derivative of the formula (3). Alternatively, the reaction product by conventional cleaning methods, e.g. B. fractional recrystallization, column chromatography or the like. Separated to separate the compound having the 2,3-epoxypropoxy group and the compound having the 3-halogeno-2-hydroxypropoxy group. The individual, separated compounds can then be reacted with a piperidine derivative of the general formula (3).
Die Reaktion der Verbindung der Formel (12) mit einer Verbindung der Formel (3) wird in Gegenwart oder in Abwesenheit eines geeigneten inerten Lösungsmittels bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis etwa 200° C, vorzugsweise bei einer Temperatur von 60 bis 120° C, durchgeführt, wobei die Reaktion gewöhnlich innerhalb von mehreren Stunden bis 24 Stunden vervollständigt ist. The reaction of the compound of formula (12) with a compound of formula (3) is carried out in the presence or in the absence of a suitable inert solvent at a temperature from room temperature to about 200 ° C, preferably at a temperature of 60 to 120 ° C , the reaction usually being completed within several hours to 24 hours.
Bei dieser Reaktion ist das Lösungsmittel keinen speziellen Beschränkungen unterworfen und alle beliebigen Lösungsmittel können eingesetzt werden, die die Reaktion nicht beeinträchtigen. Beispiele hierfür sind die obengenannten Äther, aromatischen Kohlenwasserstoffe, niederen Alkohole, Dimethylform-amid, Dimethylsulfoxid oder dergl. In this reaction, the solvent is not particularly limited, and any solvents which do not interfere with the reaction can be used. Examples of these are the above-mentioned ethers, aromatic hydrocarbons, lower alcohols, dimethylform amide, dimethyl sulfoxide or the like.
Weiterhin kann die bei der Reaktion erforderlichenfalls eine übliche basische Verbindung zu dem Reaktionssystem zugesetzt werden. Als basische Verbindung können anorganische basische Verbindungen, wie Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Natriumamid, Natriumhydrid oder dergl. ; anorganische tertiäre Amine, wie Triäthylamin, Tripropylamin, Pyridin, Chinolin oder dergl., verwendet werden. Furthermore, if necessary in the reaction, a usual basic compound can be added to the reaction system. As the basic compound, inorganic basic compounds such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium amide, sodium hydride or the like; inorganic tertiary amines such as triethylamine, tripropylamine, pyridine, quinoline or the like can be used.
Das Verhältnis der Menge der Verbindung der Formel (3) zu der Menge der Verbindung der Formel (12) ist gewöhnlich eine äquimolare bis überschüssige Menge, vorzugsweise eine äquimolare bis 5fache molare Menge, am meisten bevorzugt eine äquimolare bis l,2fache molare Menge, der letzteren. The ratio of the amount of the compound of formula (3) to the amount of the compound of formula (12) is usually an equimolar to excess amount, preferably an equimolar to 5 times molar amount, most preferably an equimolar to 1.2 times molar amount, that the latter.
Unter den erfindungsgemässen Carbostyrilderivaten der allgemeinen Formel (1) kann eine Verbindung, bei der R1 eine andere Bedeutung als ein Wasserstoffatom hat, aus einer Verbindung, bei der R1 ein Wasserstoffatom ist, als Ausgangsmaterial nach einem Verfahren gemäss Reaktionsschema 7 hergestellt werden. Among the carbostyril derivatives of the general formula (1) according to the invention, a compound in which R1 has a meaning other than a hydrogen atom can be prepared from a compound in which R1 is a hydrogen atom as a starting material by a process according to reaction scheme 7.
Reaktionsschema 7 Reaction scheme 7
styril-Skeletts die oben angegebenen Bedeutungen; X4 steht für ein Halogenatom und R1' für eine niedere Alkenylgruppe, eine niedere Alkinylgruppe oder eine nidere Alkylgruppe, die eine oder mehrere Phenylgruppen als substituierte Gruppe(n) haben s kann. styril skeletons the meanings given above; X4 represents a halogen atom and R1 'represents a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower alkyl group, which may have one or more phenyl groups as a substituted group (s).
Die Reaktionsbedingungen bei dem Reaktionsprozess gemäss Formelschema 7 sind ähnlich wie bei der Reaktion der Verbindung der Formeln (4), (6) oder (8), wobei R1 ein Wasserstoffa-tom ist, mit einer Halogenidverbindung, mit der Ausnahme, dass io eine Verbindung der allgemeinen Formel (13) in einer äquimolaren bis etwa 3fachen molaren Menge, vorzugsweise einer äquimolaren Menge, einer Verbindung der allgemeinen Formel (1 b) verwendet wird. The reaction conditions in the reaction process according to Formula Scheme 7 are similar to the reaction of the compound of the formulas (4), (6) or (8), wherein R1 is a hydrogen atom, with a halide compound, except that io is a compound of the general formula (13) is used in an equimolar to about 3 times the molar amount, preferably an equimolar amount, of a compound of the general formula (1 b).
Weiterhin kann unter den erfindungsgemässen Carbostyrilde-15 rivaten der allgemeinen Formel (1) eine Verbindung, bei der die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett eine Doppelbindung ist, erhalten werden, indem man eine Verbindung, bei der die entsprechende Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im 20 Carbostyril-Skelett eine Einfachbindung ist, dehydriert. Alternativ kann ein Carbostyrilderivat der allgemeinen Formel (1), bei dem die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett eine Einfachbindung ist, dadurch erhalten werden, dass man katalytisch eine Verbindung redu-25 ziert, bei der die entsprechende Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett eine Doppelbindung ist. Jedoch ist im letzteren Falle eine Verbindung mit einem oder mehreren Halogenatomen, einer oder mehreren niederen Alkylgruppen oder einer oder mehreren niederen 30 Alkinylgruppen als substituierte Gruppe(n) nicht geeignet, um eine solche katalytische Reduktion durchzuführen. Furthermore, among the carbostyrilde derivatives of the general formula (1) according to the invention, a compound in which the carbon-carbon bond between the 3 and 4 positions in the carbostyril skeleton is a double bond can be obtained by in which the corresponding carbon-carbon bond between the 3 and 4 positions in the 20 carbostyril skeleton is a single bond, dehydrates. Alternatively, a carbostyril derivative of the general formula (1) in which the carbon-carbon bond between the 3 and 4 positions in the carbostyril skeleton is a single bond can be obtained by catalytically reducing a compound which is the corresponding carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton a double bond. However, in the latter case, a compound having one or more halogen atoms, one or more lower alkyl groups or one or more lower alkynyl groups as a substituted group (s) is not suitable for carrying out such a catalytic reduction.
Zusätzlich zu der obigen Weise können die erfindungsgemässen Carbostyrilderivate der allgmeinen Formel (1 d) auch nach einem Verfahren gemäss dem folgenden Reaktionsschema 8 . 35 hergestellt werden. In addition to the above manner, the carbostyril derivatives of the general formula (1d) according to the invention can also be prepared by a process according to the following reaction scheme 8. 35 are manufactured.
Reaktionsschema 8 Reaction scheme 8
_,o _,O
\ 7 \ 7
CH- - CHCH-X3 + Ilf CH- - CHCH-X3 + Ilf
40 40
45 45
50 50
Darin habenR *, R2, R3, R4, X3, n und die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett die oben angegebenen Bedetungen; Z' steht für eine Gruppe der Formel In it, R *, R2, R3, R4, X3, n and the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton have the conditions given above; Z 'stands for a group of the formula
-'-oc. -'- oc.
55 55
A A
-CH - CH2 -CH - CH2
oder or
OH OH
-CH-CH2X3 -CH-CH2X3
(HO (HO
Darin haben R2, R3, R4, X, Y, n und die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung des Carbo- In it, R2, R3, R4, X, Y, n and the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions of the carbo-
60 Bei der Reaktion gemäss Formelschema 8 kann die Reaktion der Verbindung der Formel (8) mit der Verbindung der Formel (14) bei Bedingungen durchgeführt werden, die ähnlich sind wie bei der Reaktion der Verbindung der Formel (12) mit einer Verbindung der Formel (3) im Reaktionsschema 6. Weiterhin 65 kann die Reaktion der Verbindung der Formel (3) mit einer Verbindung der Formel (11) auch bei Bedingungen durchgeführt werden, die ähnlich sind wie bei der Reaktion der Verbindung der Formel (8) mit der Verbindung der Formel (11). 60 In the reaction according to formula scheme 8, the reaction of the compound of formula (8) with the compound of formula (14) can be carried out under conditions which are similar to the reaction of the compound of formula (12) with a compound of formula ( 3) in reaction scheme 6. Furthermore, the reaction of the compound of formula (3) with a compound of formula (11) can also be carried out under conditions which are similar to the reaction of the compound of formula (8) with the compound of Formula (11).
645 892 645 892
14 14
Die so hergestellten erfindungsgemässen Carbostyrilderivate können leichtin ihre Säureadditionssalze durch Umsetzungmit pharmazeutisch annehmbaren Säuren umgewandelt werden. Die vorliegende Erfindung schliesst auch solche Säureadditionssalze ein. Beispiele für geeignete Säuren sind anorganische Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure und dergl. ; organische Säuren, wie Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Malonsäure, Methansulfonsäure, Benzoesäure und dergl. The carbostyril derivatives of the present invention thus prepared can be easily converted into their acid addition salts by reaction with pharmaceutically acceptable acids. The present invention also includes such acid addition salts. Examples of suitable acids are inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid and the like. organic acids such as acetic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, malonic acid, methanesulfonic acid, benzoic acid and the like.
Unter den erfindungsgemässen Carbostyrilderivaten bilden Verbindungen, bei denen die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett eine Doppelbindung ist, leicht ihre Salze, indem sie mit basischen Verbindungen, wieMetalloxiden, z. B. Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, Calciumhydroxid oder dergl., umgesetzt werden. Among the carbostyril derivatives according to the invention, compounds in which the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton is a double bond easily form their salts by reacting with basic compounds, such as metal oxides, e.g. As potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide or the like.
Die erfindungsgemässen Carbostyrilderivate können quater-näre Salze bilden, indem man das Stickstoffatom im Piperidin-ring mit halogeniertem niederem Alkyl umsetzt, wie im Reaktionsschema 9 gezeigt wird. The carbostyril derivatives according to the invention can form quaternary salts by reacting the nitrogen atom in the piperidine ring with halogenated lower alkyl, as shown in reaction scheme 9.
Reaktionsschema 9 Reaction scheme 9
(le) (le)
Darin haben R1, R2, R3, R4, Y, n und die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung zwischen der 3- und 4-Stellung im Carbostyril-Skelett die oben angegebenen Bedeutungen; R6 steht für eine niedere Alkylgruppe und Q für ein Halogenatom. R1, R2, R3, R4, Y, n and the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton have the meanings given above; R6 stands for a lower alkyl group and Q for a halogen atom.
Die Reaktion kann vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt werden. Als Lösungsmittel können niedere Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol oder dergl., aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol oder dergl., Äther, wieTetrahydrofuran, Dioxan oder dergl., Chloroform, Trichloräthylen, Dimethylformamid (DMF), Dimethylsulfoxid (DMSO), Hexametaphosphoryltriamid oder dergl. verwendet werden. The reaction can advantageously be carried out in an inert solvent. As the solvent, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol or the like, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene or the like, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane or the like, chloroform, trichlorethylene, dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO ), Hexametaphosphoryl triamide or the like.
Das Verhältnis der Menge an Verbindung der Formel (15) zu der Menge an Verbindung der Formel (1) ist gewöhnlich mindestens eine äquimolare Menge, vorzugsweise eine äquimolare bis 5fache molare Menge der letzteren Verbindung. Die Reaktion wird gewöhnlich bei einer Temperatur von 0 bis etwa 200° C, vorzugsweise von Raumtemperatur bis 80° C, und über einen Zeitraum von 1 bis 8 Stunden durchgeführt. The ratio of the amount of the compound of the formula (15) to the amount of the compound of the formula (1) is usually at least an equimolar amount, preferably an equimolar to 5 times the molar amount of the latter compound. The reaction is usually carried out at a temperature of 0 to about 200 ° C, preferably from room temperature to 80 ° C, and for a period of 1 to 8 hours.
Unter den erfindungsgemässen Verbindungen der allgemeinen Formel (le), die nach dem Verfahren gemäss Reaktionsschema 9 hergestellt worden sind, kann, wenn Q ein Halogenatom mit einer Atomzahl, die grösser ist als diejenige des Chloratoms, bedeutet, die genannte Verbindungin eine andere Verbindung, in der Q ein Chloratom ist, umgewandelt werden, indem man die Verbindung mit Silberchlorid zur Umsetzung bringt. In ähnlicher Weise kann, wenn Q ein Halogenatom mit einer Anzahl, die grösser ist als diejenige des Bromatoms, bedeutet, die Verbindung in eine andere Verbindung umgewandelt werden, in der Q ein Bromatom ist, indem man die Verbindung mit Silberbromid umsetzt. Eine solche Umwandlungsreaktion des Halogenatoms kann vorteilhaft in Gegenwart eines Lösungsmittels, z.B. eines obengenannten niederen Alkohols, Among the compounds of the general formula (Ie) according to the invention which have been prepared by the process according to Reaction Scheme 9, when Q denotes a halogen atom with an atomic number which is greater than that of the chlorine atom, the compound mentioned can be converted into another compound the Q is a chlorine atom can be converted by reacting the compound with silver chloride. Similarly, when Q represents a halogen atom with a number larger than that of the bromine atom, the compound can be converted into another compound in which Q is a bromine atom by reacting the compound with silver bromide. Such a halogen atom conversion reaction can advantageously be carried out in the presence of a solvent, e.g. an above-mentioned lower alcohol,
von Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Wasser, durchgeführt werden. Das Verhältnis der Menge an Silberhalogenid zu der Menge an Ausgangsmaterial ist mindestens eine äquimolare Menge, vorzugsweise eine äquimolare bis 6fache molare Menge, 5 der letzteren. Die Reaktionkann bei einerTemperaturvonObis etwa 80° C, vorzugsweise bei Raumtemperatur bis 50° C, innerhalb eines Zeitraums von 5 bis etwa 24 Stunden durchgeführt werden. of dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or water. The ratio of the amount of silver halide to the amount of starting material is at least an equimolar amount, preferably an equimolar to 6 times the molar amount, 5 of the latter. The reaction can be carried out at a temperature from 0 to about 80 ° C, preferably at room temperature to 50 ° C, within a period of 5 to about 24 hours.
Die gewünschten Verbindungen, wie sie nach den Verfahren 10 gemäss den obigen Reaktionsschemata hergestellt werden, können leicht durch übliche Trennmassnahmen, wie Lösungsmittelextraktion, Verdünnung, Umkristallisation, Säulenchromatographie, präparative Dünnschichtchromatographie etc., isoliert und gereinigt werden. The desired compounds, such as those prepared by process 10 in accordance with the above reaction schemes, can easily be isolated and purified by customary separation measures, such as solvent extraction, dilution, recrystallization, column chromatography, preparative thin-layer chromatography, etc.
Die erfindungsgemässen Verbindungen sollen auch ihre optischen Isomere einschliessen. The compounds according to the invention should also include their optical isomers.
Für antihistaminisch wirkende Mittel können die Verbindungen der allgemeinen Formel (1) in Form einer pharmazeutischen Zubereitung zusammen mit den üblichen, pharmazeutischen annehmbaren Trägern verwendet werden. Beispiele für Träger, die entsprechend der gewünschten Form der pharmazeutischen Zubereitung verwendet werden, sind Verdünnungsmittel oder Exzipienten, z.B. Füllstoffe, Verdünnungsmittel, Bindemittel, 25 Befeuchtungsmittel, Desintegrierungsmittel, oberflächenaktive Mittel und Schmiermittel. For antihistamine agents, the compounds of the general formula (1) can be used in the form of a pharmaceutical preparation together with the customary, pharmaceutically acceptable carriers. Examples of carriers which are used according to the desired form of the pharmaceutical preparation are diluents or excipients, e.g. Fillers, diluents, binders, humectants, disintegrants, surfactants and lubricants.
Keine besonderen Beschränkungen bestehen hinsichtlich der Verabreichungsform, und die erfindungsgemässen Verbindungen können in jeder gewünschten Einheitsform als Antihistami-30 nika verwendet werden. Typische Einheitsformen sind z.B. Tabletten, Pillen, Pulver, Flüssigkeiten, Suspensionen, Emulsionen, Granulate, Kapseln, Suppositorien, Injektionsflüssigkeiten (Lösungen und Suspendionen) und Salben. Zur Verformung in Form von Tabletten können auch Träger, die üblicherweise auf 35 diesem Gebiet weit verwendet werden, eingesetzt werden, z. B. Exzipienten, wie Lactose, Saccharose, Natriumchlorid, Glucose-lösung, Harnstoff, Stärke, Calciumcarbonat, Kaolin, kristalline Cellulose, Kieselsäure; Bindemittel, wie Wasser, Äthanol, Propanol, einfacher Sirup, Glucose, Stärkelösung, Gelatine-40 lösung, Carboxymethylcellulose, Schellack, Methylcellulose, Calciumphosphat und Polyvinylpyrrolidon; Desintegrierungsmittel, wie getrocknete Stärke, Natriumalginat, Agar-Agar-Pulver, Laminaliapulver, Natriumhydrogencarbonat, Calciumcarbonat, Tween-Netzmittel, Natriumlaurylsulfat, Monoglyce-45 ride der Stearinsäure, Stärke, Lactose; Desintegrierungsinhibi-toren, wie Saccharose, Stearin, Kokosnussbutter, hydriertes Öl; Absorptionsbeschleuniger, wie quaternäre Ammoniumbasen; Natriumlaurylsulfat; Befeuchtungsmittel, wie Glycerin oder Stärke; Adsorbierungsmittel, wie Stärke, Lactose, Kaolin, Benso tonit, kolloidale Kieselsäure; Schmiermittel, wie gereinigter Talk, Stearinsäuresalz, Borsäurepulver, Macrogol, festes Poly-äthylenglykol etc. Im Falle von Tabletten kann weiterhin eine Beschichtung mit den üblichen B eschichtungsmaterialien durchgeführt werden, um zuckerbeschichtete Tabletten, mit Gelatine-55 film beschichtete Tabletten, Tabletten, die mit Filmen beschichtet sind, oder doppelschichtige Tabletten und vielschichtige Tabletten herzustellen. There are no particular restrictions on the form of administration, and the compounds of the present invention can be used in any desired unit form as antihistamines. Typical unit forms are e.g. Tablets, pills, powders, liquids, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories, injection liquids (solutions and suspensions) and ointments. For deformation in the form of tablets, carriers which are usually widely used in this field can also be used, e.g. B. excipients such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose solution, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silica; Binders such as water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose, starch solution, gelatin solution, carboxymethyl cellulose, shellac, methyl cellulose, calcium phosphate and polyvinyl pyrrolidone; Disintegrating agents, such as dried starch, sodium alginate, agar-agar powder, laminalia powder, sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, tween wetting agents, sodium lauryl sulfate, monoglyce-45 ride of stearic acid, starch, lactose; Disintegration inhibitors such as sucrose, stearin, coconut butter, hydrogenated oil; Absorption accelerators, such as quaternary ammonium bases; Sodium lauryl sulfate; Wetting agents such as glycerin or starch; Adsorbents, such as starch, lactose, kaolin, bensonitite, colloidal silica; Lubricants such as purified talc, stearic acid salt, boric acid powder, macrogol, solid poly-ethylene glycol etc. In the case of tablets, a coating with the usual coating materials can also be carried out to make tablets coated with sugar, tablets coated with gelatin-55, tablets containing Films are coated, or to produce double-layer tablets and multi-layer tablets.
Zur Verformung zu Pillen können Träger, die bekannt und auf diesem Gebiet weit verbreitet sind, eingesetzt werden, z. B. 60 Exzipienten, wie Glucose, Lactose, Stärke, Kokosnussbutter, hydrierte Pflanzenöle, Kaolin und Talk; Bindemittel, wie gepulvertes Gummiarabikum, gepulvertes Tragant, Gelatine und Äthanol; Desintegratoren, wie Laminaria und Agar-Agar. Carriers which are known and are widespread in this field can be used to deform into pills, e.g. B. 60 excipients such as glucose, lactose, starch, coconut butter, hydrogenated vegetable oils, kaolin and talc; Binders such as powdered gum arabic, powdered tragacanth, gelatin and ethanol; Disintegrators such as Laminaria and agar.
Zur Verformung zu Suppositorien können Träger, die bekannt 65 und auf diesem Gebiet weit verwendet werden, eingesetzt werden, wie z.B. Polyäthylenglykole, Kokosnussbutter, höhere Alkohole, Ester höherer Alkohole, Gelatine und halbsynthetische Glyceride. Carriers which are known and widely used in this field can be used to deform them into suppositories, e.g. Polyethylene glycols, coconut butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin and semi-synthetic glycerides.
15 15
645 892 645 892
Zur Herstellung von injizierbaren Zubereitungen werden Lösungen und Suspensionen sterilisiert. Vorzugsweise sind sie gegenüber Blut isotonisch. Bei der Herstellung von injizierbaren Zubereitungen können alle Träger, die üblicherweise hierfür eingesetzt werden, verwendet werden, wiez. B. Wasser, Äthylalkohol, Propylenglykol, äthoxylierter Isostearylakohol, poly-oxylierter Isostearylalkohol, Polyoxyäthylensorbit und Sorbitanester. In diesen Fällen können angemessene Mengen von Natriumchlorid, Glucose oder Glycerin zu den gewünschten Zubereitungen zugesetzt werden, um diese isotonisch zu machen. Weiterhin können die üblichen Auflösungsmittel, Puffermittel, Analgetika, Konservierungsmittel zugesetzt werden sowie Färbematerialien, Konservierungsmittel, Aromatisie-rungsmittel, Würzmittel, Süssmittel und andere Arzneimittel. Solutions and suspensions are sterilized to produce injectable preparations. They are preferably isotonic with blood. In the preparation of injectable preparations, all carriers which are usually used for this can be used, such as. B. water, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated isostearyl alcohol, poly-oxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters. In these cases, adequate amounts of sodium chloride, glucose or glycerin can be added to the desired preparations to make them isotonic. Furthermore, the usual dissolving agents, buffering agents, analgesics, preservatives can be added, as well as coloring materials, preservatives, aromatizing agents, seasonings, sweeteners and other drugs.
Zur Herstellung von Pasten und Cremen können hierzu übliche Verdünnungsmittel Verwendetwerden, wiez. B. weisse Vaseline, Paraffin, Glycerin, Cellulosederivate, Polyäthylen-glykole, Silikone und Bentonit. For the preparation of pastes and creams, customary diluents can be used, e.g. B. white petroleum jelly, paraffin, glycerin, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones and bentonite.
Die Menge an Verbindungen der allgemeinen Formel (1) oder ihrer Säureadditionssalze in den antihistaminisch wirkenden Mitteln ist nicht besonders eingeschränkt. Sie kann geeigneterweise innerhalb eines weiten Bereichs ausgewählt werden. The amount of compounds of the general formula (1) or their acid addition salts in the antihistaminic agents is not particularly limited. It can be appropriately selected within a wide range.
Jedoch werden üblicherweise 1 is 70 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, bevorzugt. However, 1 to 70% by weight, based on the total composition, is usually preferred.
Die oben erwähnten Antihistaminika und ZNS-dämpfenden Mittel können in verschiedenen Formen, je nach dem Änwen-dungszweck, ohne irgendwelche Beschränkungen verwendet werden. So werden z. B. Tabletten, Pillen, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Granulate und Kapseln oral verabreicht. Injizierbare Zubereitungen werden entweder einzeln intravenös verabreicht oder mit Infusionslösungen, wie Glucoselösungen und Aminosäurelösungen, vermischt. Erforderlichenfalls können die injizierbaren Zubereitungen einzeln intramuskulär, intrakutan, subkutan oder intraperitoneal verabreicht werden. The above-mentioned antihistamines and CNS depressants can be used in various forms, depending on the application, without any restrictions. So z. B. orally administered tablets, pills, solutions, suspensions, emulsions, granules and capsules. Injectable preparations are either administered intravenously individually or mixed with infusion solutions such as glucose solutions and amino acid solutions. If necessary, the injectable preparations can be administered individually intramuscularly, intracutaneously, subcutaneously or intraperitoneally.
Die Dosis der erfindungsgemässen Antihistaminika wird geeigneterweise je nach dem Gebrauch, dem Zweck und dem Symptomenzustand ausgewählt. Gewöhnlich kann ein Arzneimittel, das 40 [ig bis 2 mg/kg/Tag Verbindung der allgemeinen Formel (1) oder ihres Säureadditionssalzes enthält, 3 bis 4 Mal täglich verabreicht werden. The dose of the antihistamines according to the invention is suitably selected depending on the use, the purpose and the condition of the symptoms. Usually, a medicine containing 40 to 2 mg / kg / day of the compound represented by the general formula (1) or its acid addition salt can be administered 3 to 4 times a day.
Beispiel für die Zubereitung von Tabletten -1 Nach den üblichen Arbeitsweisen wurden Tabletten mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt. l-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)- Example for the preparation of tablets -1 Tablets with the following composition were produced according to the usual working methods. l-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) -
propoxy]-3,4-dihydrocarbostyrilmonooxalat 5 mg propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate 5 mg
Maisstärke 132 mg Corn starch 132 mg
Magnesiumstearat 18 mg Magnesium stearate 18 mg
Lactose 45 mg insgesamt 200 mg Lactose 45 mg total 200 mg
Beispiel für die Zubereitung von Tabletten - 2 Nach den üblichen Arbeitsweisen wurden Tabletten mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt. l-Methyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)- Example for the preparation of tablets - 2 Tablets with the following composition were produced according to the usual working methods. l-methyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) -
propoxy]-3,4-dihydrocarbostyrilmonooxalat 5 mg propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate 5 mg
Maisstärke 132 mg Corn starch 132 mg
Magnesiumstearat 18 mg Magnesium stearate 18 mg
Lactose 45 mg insgesamt 200 mg Lactose 45 mg total 200 mg
Beispiel für die Zubereitung von Tabletten - 3 Nach den üblichen Arbeitsweisen wurden Tabletten mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt. 7-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)- Example of the preparation of tablets - 3 Tablets with the following composition were produced according to the customary procedures. 7- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) -
propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 5 mg propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril 5 mg
Maisstärke 132 mg Corn starch 132 mg
Magnesiumstearat Lactose insgesamt Total magnesium stearate lactose
18 mg 45 mg 200 mg 18 mg 45 mg 200 mg
Beispiel für die Zubereitung von Tabletten - 4 Nach den üblichen Arbeitsweisen wurden Tabletten mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt. 4-Phenyl-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-7-yl-oxy)-propyl]-methyl- Example of the preparation of tablets - 4 According to the usual procedures, tablets with the following composition were produced. 4-phenyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-7-yl-oxy) propyl] methyl
piperidiniumchlorid-semihydrat 5 mg piperidinium chloride semihydrate 5 mg
Maisstärke 132 mg Corn starch 132 mg
Magnesiumstearat 18 mg Magnesium stearate 18 mg
Lactose 45 mg Lactose 45 mg
15 insgesamt 200 mg 15 total 200 mg
Beispiel für die Zubereitung von Tabletten - 5 Nach den üblichen Arbeitsweisen wurden Tabletten mit der folgenden Zusammensetzung hergestellt. 20 5-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)- Example of the preparation of tablets - 5 Tablets with the following composition were produced according to the customary procedures. 20 5- [3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) -
propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 5 mg propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril 5 mg
Maisstärke 132 mg Corn starch 132 mg
Magnesiumstearat 18 mg Magnesium stearate 18 mg
Lactose 45 mg Lactose 45 mg
25 insgesamt 200 mg 25 total 200 mg
30 30th
Pharmakologischer Test 1 Test der antihistaminischen Aktivität Als Methode zur Bestimmung der antihistaminischen Aktivi-35 tät einer Verbindung in vitro wird im allgmeinen eine Methode unter Verwendung des isolierten Meerschweinchenileums verwendet. Der pharmakologische Test der erfindungsgemässen Verbindungen wurde nach dieser Methode wie folgt durchgeführt. Pharmacological test 1 Test of antihistamine activity A method using the isolated guinea pig ileum is generally used as a method for determining the antihistamine activity of a compound in vitro. The pharmacological test of the compounds according to the invention was carried out according to this method as follows.
40 Ein männliches Meerschweinchen mit einem Körpergewicht von 300 bis 500 g wurde durch Ausblutenlassen getötet. Ein Ileum mit einer Länge von 15 cm wurde aus dem ileozökalen Bereich ausgeschält und in eine Tyrode-Lösung eingetaucht (letztere wurde aus 8,0 g NaCl, 0,2 g KCl, 0,2 g CaCl2, « 1,0 g Glucose, 1,0 g NaHC03,0,065 g NaHP04-2H20 und 0,2135 g MgCl2-6H20 unter Zugabe von Wasser auf ein Gesamtvolumen von 100 ml hergestellt). Sodann wurde das Gewebe des Ileums zu einer Länge von 2,5 bis 3,0 cm zugeschnitten und in einem Organbad aufgehängt, das mit 30 ml Tyrode-Lösung 50 gefüllt war. Das Organbad wurde bei einer Temperatur von 36° C gehalten und ein Mischgas, bestehend aus 5 % C02 und 95 % 02, wurde in das Bad eingeblasen. 10 Min nach dem Einblasen wurden IO"6 M Histamin in das Bad gegeben, um die Empfindlichkeit des Gewebes zu untersuchen. Eine Reaktionskurve 55 (Kontrolle) bezüglich der Dosierung an Histamin wurde erhalten. Nachdem die Dosierung der Histamin-Reaktionskurve (Kontrolle) konstant geworden war, wurden 10g/ml der Testverbindung zu dem Bad zugesetzt und weiterhin wurde Histamin 5 Min später zugesetzt, um eine Dosis-Wirkungskurve zu erhal-60 ten. Die Retraktion des Ileums wurde mit einem Schreiber-Aufzeichner durch einen isotonischen Transducer (TD-112S, hergestellt von Nihon Koden) aufgezeichnet. Die antihistaminische Aktivität der Testverbindung wurde als pA2-Wert nach der «Van Rossam»-Methode [J. M. Van Rossam, Arch. Inst. 65 Pharmacodyn., 143,299 (1963)] bestimmt, wobei die maximale Retraktion des Ileums, die durch Histamin gemäss der Kontrollkurve bewirkt wurde, als 100% geschätzt wurde. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengestellt. 40 A male guinea pig weighing 300 to 500 g body weight was sacrificed by bleeding. An ileum with a length of 15 cm was peeled out of the ileocecal area and immersed in a Tyrode solution (the latter was made from 8.0 g NaCl, 0.2 g KCl, 0.2 g CaCl2, «1.0 g glucose, 1.0 g NaHC03.0.065 g NaHP04-2H20 and 0.2135 g MgCl2-6H20 with the addition of water to a total volume of 100 ml). The ileum tissue was then cut to a length of 2.5 to 3.0 cm and hung in an organ bath filled with 30 ml of Tyrode solution 50. The organ bath was kept at a temperature of 36 ° C and a mixed gas consisting of 5% CO 2 and 95% 02 was blown into the bath. 10 min after the blowing, IO "6 M histamine was added to the bath to examine the sensitivity of the tissue. A response curve 55 (control) regarding the dose of histamine was obtained. After the dose of the histamine reaction curve (control) became constant 10g / ml of the test compound was added to the bath and histamine was further added 5 minutes later to obtain a dose-response curve. The ileum retraction was carried out with a recorder by an isotonic transducer (TD-112S , produced by Nihon Koden) The antihistamine activity of the test compound was determined as pA2 value according to the “Van Rossam” method [JM Van Rossam, Arch. Inst. 65 Pharmacodyn., 143, 299 (1963)], the maximum retraction of the ileum caused by histamine according to the control curve was estimated to be 100%, and the results obtained are shown in Table 1.
645 892 645 892
16 16
Testverbindungen [Erfindungsgemässe Verbindungen (Nr. 1 bis Nr. 15)] Test compounds [Compounds according to the invention (No. 1 to No. 15)]
Verbindung connection
Nr. Bezeichnung der Verbindung No. Name of the connection
1 5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 1 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril
2 l-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyI)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat 2 l-Methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate
3 l-Propargyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid 3 l-propargyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride
4 l-Methyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid 4 l-Methyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride
5 4-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril 5 4-Methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril
6 l-Allyl-5-[2-hydroxy-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat 6 l-Allyl-5- [2-hydroxy- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate
7 l-Äthyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat 7 l-Ethyl 5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate
8 8-Brom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 8 8-Bromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril
9 7-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril 9 7- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril
10 l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat 10 l-Methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate
11 4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-mthylpiperidinium-jodid 11 4-Phenyl-l- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide
12 l-Benzyl-5-[2-hydroxy-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat 12 l-Benzyl-5- [2-hydroxy- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate
13 4-Phenyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid 13 4-phenyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride
14 5-3-[4-(4-Hydroxy-4-phenyl)-l-piperidyl]-3,4-dihydrocarbostyril 14 5-3- [4- (4-Hydroxy-4-phenyl) -1-piperidyl] -3,4-dihydrocarbostyril
15 7-3-[4-(4-Acetyl-4-phenyl)-l-piperidyl]-3,4-dihydrocarbostyril 15 7-3- [4- (4-Acetyl-4-phenyl) -1-piperidyl] -3,4-dihydrocarbostyril
[Referenzverbindungen A und B] A Diphenylhydramin-hydrochlorid B Chlorpheniramin-maleat [Reference compounds A and B] A Diphenylhydramine hydrochloride B Chlorpheniramine maleate
Tabelle 1 Table 1
Pharmakologischer Test 2 Test der akuten Toxizität Die einzelnen Verbindungen gemäss der Erfindung wurden oral männlichen Ratten verabreicht, um die akute Toxizität zu 5 bestimmen. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 2 aufgeführt. Pharmacological test 2 Acute toxicity test The individual compounds according to the invention were administered orally to male rats in order to determine the acute toxicity. The results obtained are shown in Table 2.
Tabelle 2 Table 2
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
T estverbindungen Test connections
Akute Toxizität (LD50 mg/kg) Acute toxicity (LD50 mg / kg)
1 1
>1000 > 1000
2 2nd
>1000 > 1000
3 3rd
> 1000 > 1000
4 4th
>1000 > 1000
5 5
>1000 > 1000
6 6
>1000 > 1000
7 7
>1000 > 1000
8 8th
>1000 > 1000
9 9
>1000 > 1000
10 10th
>1000 > 1000
11 11
>1000 > 1000
12 12
> 1000 > 1000
13 13
>1000 > 1000
14 14
>1000 > 1000
15 15
>1000 > 1000
Verbindung Nr. Connection no.
pA2-Wert pA2 value
(erfindungsgem. Verbindungen) (compounds according to the invention)
1 1
9,52 9.52
2 2nd
10,70 10.70
3 3rd
9,73 9.73
4 4th
11,00 11.00
5 5
9,59 9.59
6 6
9,54 9.54
7 7
9,65 9.65
8 8th
8,39 8.39
9 9
9,89 9.89
10 10th
9,62 9.62
11 11
8,23 8.23
12 12
10,70 10.70
13 13
9,73 9.73
14 14
9,30 9.30
15 15
9,92 9.92
(Referenzverbindungen) (Reference connections)
A A
8,15 8.15
B B
9,00 9.00
Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert. Die Herstellung 30 der Verbindungen, die als Ausgangsmaterialien eingesetzt werden, wird in den Referenzbeispielen beschrieben. Die Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen wird in den Beispielen erläutert. The invention is illustrated in the examples. The preparation of the compounds which are used as starting materials is described in the reference examples. The preparation of the compounds according to the invention is explained in the examples.
Referenzbeispiel 1 35 20,5 g 5-Acetyloxy-3,4-dihydrocarbostyril wurden in 200 ml Essigsäure aufgelöst. In diese Lösung wurden 16 g Brom, gelöst in 60 ml Essigsäure, tropfenweise unter Wasserkühlung und Rühren im Verlauf von 30 Min zugesetzt. Die Reaktion wurde 2 Std. bei der gleichen Temperatur weitergeführt. Sodann wur-40 den 300 ml Wasser zu diesem Reaktionsgemisch gegeben und das Gemisch wurde 3 Std. stehengelassen. In dem Gemisch gebildete Kristalle wurden abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. 21 g 8-Brom-5-acetyloxy-3,4-dihydrocarbostyril wurden in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten, Fp. 237 bis 239°C. 45 Hierauf wurden 21 g des so erhaltenen 8-Brom-5-acetyloxy-3,4-dihydrocarbostyrils in 150 ml 8N Salzsäure dispergiertund das Gemisch wurde 3 Std. am Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemisches wurden unlösüche Stoffe abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Methanol-Wasser umkri-50 stallisiert. 14 g 5-Brom-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril wurden in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten, Fp. 212 bis 213° C. Reference Example 1 35 20.5 g of 5-acetyloxy-3,4-dihydrocarbostyril was dissolved in 200 ml of acetic acid. 16 g of bromine, dissolved in 60 ml of acetic acid, were added dropwise to this solution with water cooling and stirring over the course of 30 minutes. The reaction was continued for 2 hours at the same temperature. Then the 300 ml of water was added to this reaction mixture and the mixture was allowed to stand for 3 hours. Crystals formed in the mixture were filtered off and recrystallized from methanol. 21 g of 8-bromo-5-acetyloxy-3,4-dihydrocarbostyril were obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals, mp. 237 to 239 ° C. 45 Then, 21 g of the 8-bromo-5-acetyloxy-3,4-dihydrocarbostyril thus obtained was dispersed in 150 ml of 8N hydrochloric acid, and the mixture was refluxed for 3 hours. After the reaction mixture had cooled, insoluble substances were filtered off, washed with water, dried and recrystallized from methanol-water. 14 g of 5-bromo-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril were obtained in the form of colorless, acicular crystals, mp. 212 to 213 ° C.
Referenzbeispiel 2 35,4 g 7-Methoxy-3,4-dihydrocarbostyril wurden in 300 ml 55 Essigsäure aufgelöst. Unter Eiskühlung und Rühren wurden 27 g Sulfurylchlorid, gelöst in 100 ml Essigsäure, tropfenweise zugefügt. Dann wurde das Reaktionsgemisch über Nacht stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wurde in 11 Eis-Wasser eingegossen und der Niederschlag wurde durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Methanol umkristallisiert. 30 g 6-Chlor-7-methoxy-3,4-dihydrocarbostyril, Fp. 212° C, wurden in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten. Reference Example 2 35.4 g of 7-methoxy-3,4-dihydrocarbostyril was dissolved in 300 ml of 55 acetic acid. While cooling with ice and stirring, 27 g of sulfuryl chloride, dissolved in 100 ml of acetic acid, were added dropwise. Then the reaction mixture was allowed to stand overnight. The reaction mixture was poured into 11 ice-water and the precipitate was collected by filtration, washed with water, dried and recrystallized from methanol. 30 g of 6-chloro-7-methoxy-3,4-dihydrocarbostyril, mp. 212 ° C, were obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals.
30 g des so erhaltenen 6-Chlor-7-methoxy-3,4-dihydrocarbo-styrils wurden in 300 ml einer 47 %igen wässrigen Bromwasserstoffsäurelösung dispergiert und das Gemisch wurde 4 Std. am Rückfluss gekocht. Nach Abkühlung des Reaktionsgemisches wurden die unlöslichen Stoffe durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Methanol-Chloroform 30 g of the 6-chloro-7-methoxy-3,4-dihydrocarbostyril thus obtained were dispersed in 300 ml of a 47% aqueous hydrobromic acid solution and the mixture was refluxed for 4 hours. After the reaction mixture had cooled, the insoluble substances were collected by filtration, washed with water, dried and from methanol-chloroform
60 60
65 65
17 17th
645 892 645 892
umkristallisiert. 25 g 6-Chlor-7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril, Fp. 264 bis 266° C, wurden in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten. recrystallized. 25 g of 6-chloro-7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril, mp. 264 to 266 ° C, were obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals.
Referenzbeispiel 3 16,4 g 5-Hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril wurden in 300 ml Essigsäure aufgelöst. Unter Rühren wurden bei Raumtemperatur 80 ml Essigsäure, enthaltend 14 g Chlor, tropfenweise zugesetzt und die Reaktion wurde 3 Std. unter Rühren weitergeführt. Das Reaktionsgemisch wurde in 500 ml Wasser eingegossen und 1 Std. stehengelassen. Der so gebildete Niederschlag wurde durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Methanol umkristallisiert. 16 g 6,8-Dichlor-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril wurden in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten, Fp. 259 bis 260° C. Reference Example 3 16.4 g of 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril was dissolved in 300 ml of acetic acid. While stirring, 80 ml of acetic acid containing 14 g of chlorine was added dropwise at room temperature, and the reaction was continued for 3 hours with stirring. The reaction mixture was poured into 500 ml of water and left to stand for 1 hour. The precipitate thus formed was collected by filtration, washed with water, dried and recrystallized from methanol. 16 g of 6,8-dichloro-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril were obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals, mp. 259 to 260 ° C.
Referenzbeispiel 4 20,0 g 8-Brom-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril und 18 g Kaliumcarbonat wurden in 160 ml Isopropanol dispergiert. Sodann wurden 40 ml Epichlorhydrin zugesetzt und das Gemisch wurde 6 Std. bei 80° C umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde bei vermindertem Druck konzentriert und der erhaltene Rückstand wurde mit 100 ml 2N Natriumhydroxidlösung versetzt und gut durchgeführt. Die gebildeten, unlöslichen Stoffe wurden durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wodurch rohe Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisa-tion der rohen Kristalle aus Methanol ergab 18,5 g 8-Brom-5-(2,3-epoxypropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle, Fp. 220 bis 222°C. Reference Example 4 20.0 g of 8-bromo-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 18 g of potassium carbonate were dispersed in 160 ml of isopropanol. Then 40 ml of epichlorohydrin were added and the mixture was reacted at 80 ° C. for 6 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue obtained was mixed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and carried out well. The insoluble matter formed was recovered by filtration, washed with water and dried, whereby crude crystals were obtained. The recrystallization of the crude crystals from methanol gave 18.5 g of 8-bromo-5- (2,3-epoxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril in the form of colorless, needle-shaped crystals, mp. 220 to 222 ° C.
Referenzbeispiel 5 16,4 g 5-Hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril und 3,7 g Natriumhydroxid wurden in 100 ml Methanol gegeben und das Gemisch wurde 3 Std. bei 40 bis 50° C gerührt. Hierauf wurden 150 ml Epichlorhydrin zugesetzt und das Gemisch wurde 5 Std. am Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde bei vermindertem Druck zur Trockene konzentriert, und der so erhaltene Rückstand wurde aus Methanol-Wasser (1:1) umkristallisiert, wodurch 18,5 g 5-(2,3-Epoxypropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril, Fp. 172 bis 173° C, in Form farbloser, amorpher Kristalle erhalten wurden. Reference Example 5 16.4 g of 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 3.7 g of sodium hydroxide were placed in 100 ml of methanol and the mixture was stirred at 40 to 50 ° C for 3 hours. 150 ml of epichlorohydrin were then added and the mixture was heated under reflux for 5 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure and the residue thus obtained was recrystallized from methanol-water (1: 1), whereby 18.5 g of 5- (2,3-epoxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, mp. 172 to 173 ° C, were obtained in the form of colorless, amorphous crystals.
Referenzbeispiel 6 16,3 g 5-Hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril und 9 g Kaliumhydroxid wurden mit 150 ml Isopropanol vermischt und 30 Min bei 70 bis 80° C gerührt. Sodann wurden 25 g 1,3-Bromchlor-propan zugesetzt, und es wurde 6 Std. am Rückfluss erhitzt. Nach beendigter Umsetzung wurde das Reaktionsgemisch in 200 ml wässrige 2NNatriumhydroxidlösung eingegossen, und die gebildeten, unlöslichen Stoffe wurden durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die so erhaltenen, rohen Kristalle wurden aus Äthanol umkristallisiert, wodurch 18,5 g 5-(3-Chlorpropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril, in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten wurden, Fp 176 bis 178° C. Reference Example 6 16.3 g of 5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 9 g of potassium hydroxide were mixed with 150 ml of isopropanol and stirred at 70 to 80 ° C. for 30 minutes. 25 g of 1,3-bromochloropropane were then added and the mixture was heated under reflux for 6 hours. After the completion of the reaction, the reaction mixture was poured into 200 ml of an aqueous 2N sodium hydroxide solution, and the insoluble matter formed was collected by filtration, washed with water and dried. The crude crystals thus obtained were recrystallized from ethanol, giving 18.5 g of 5- (3-chloropropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril in the form of colorless, needle-shaped crystals, mp 176 to 178 ° C.
Referenzbeispiel 7 24 g 4-Phenylpiperidin, 14 g l-Chlor-3-brompropan und 15 g Triäthylamin wurden mit 100 ml Dimethylformamid vermischt und die Mischung wurde 1 Std. bei 50 bis 60° C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 200 ml wässrige gesättigte Natriumchloridlösung gegossen und die organische Schicht wurde mit Chloroform extrahiert. Hierauf wurde die Chloroformschicht mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Chloroform abdestilliert. Der so erhaltene Rückstand wurde durch Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt (wobei nur das Hauptprodukt am obersten Teil der Säure gewonnen wurde). 15,3 g l-Chlor-3-(4-phenylpiperidinyl)-propan wurden in Form einer farblosen, öligen Substanz erhalten. Hierauf wurde diese ölige Substanz unter vermindertem Druck destilliert, wodurch Reference Example 7 24 g of 4-phenylpiperidine, 14 g of 1-chloro-3-bromopropane and 15 g of triethylamine were mixed with 100 ml of dimethylformamide and the mixture was stirred at 50 to 60 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was poured into 200 ml of saturated sodium chloride aqueous solution and the organic layer was extracted with chloroform. The chloroform layer was then washed with water, dried and the chloroform was distilled off. The residue thus obtained was purified by silica gel column chromatography (whereby only the main product was obtained from the uppermost part of the acid). 15.3 g of l-chloro-3- (4-phenylpiperidinyl) propane were obtained in the form of a colorless, oily substance. Then this oily substance was distilled under reduced pressure, thereby
11g einer Fraktion eines Destillats mit einem Siedepunkt von 112 bis 115°C/0,1 mmHg erhalten wurden. EinTeil dieses Destillats wurde in das Hydrochlorid überführt und aus Äthanol umkristallisiert, wodurch l-Chlor-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propan-mono-5 hydrochlorid, Fp. 167 bis 169° C, in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle erhalten wurden. 11g of a fraction of a distillate with a boiling point of 112 to 115 ° C / 0.1 mmHg were obtained. A portion of this distillate was converted to the hydrochloride and recrystallized from ethanol to give 1-chloro-3- (4-phenyl-1-piperidyl) propane-mono-5 hydrochloride, mp. 167-169 ° C, in the form of a colorless, acicular form Crystals were obtained.
Referenzbeispiel 8 io Nach einer ähnlichen Methode wie im Referenzbeispiel 7 wurde l-Chlor-2-methyl-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propan in Form einer farblosen, öligen Substanz, Kp. 114 bis 116°C/ 0,1 mmHg, erhalten. Reference Example 8 io Using a method similar to Reference Example 7, l-chloro-2-methyl-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propane was obtained in the form of a colorless, oily substance, bp. 114 to 116 ° C./0 , 1 mmHg.
15 15
Referenzbeispiel 9 16,0 g 4-Hydroxy-4-phenylpiperidin, 24 g l-Chlor-3-brom-propan und 15 g Triäthylamin wurden mit 100 ml Dimethylformamid vermischt und das Gemisch wurde 1 Std. bei 50 bis 60°C 20 gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 200 ml wässrige gesättigte Natriumchloridlösung eingegossen. Die organische Schicht wurde mit Chloroform extrahiert. Hierauf wurde die Chloroformschicht mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Chloroform wurde abdestilliert. Der so erhaltene Rückstand wurde 25 durch Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt (wobei nur das Hauptprodukt als oberster Teil in der Säule gewonnen wurde). 14,3 g l-Chlor-3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propan wurden in From einer farblosen, öligen Substanz erhalten. Dann wurde diese ölige Substanz bei vermindertem Druck destilliert, 30 wodurch eine Fraktion des Destillats erhalten wurde. Die Fraktion des Destillats wurde in die Form des Hydrochlorids umgewandelt und das Produkt wurde aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt l-Chlor-3-(4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propan-monohydrochlorid, Fp. 192 bis 195°C, in Form farbloser, nadel-3f förmiger Kristalle. Reference Example 9 16.0 g of 4-hydroxy-4-phenylpiperidine, 24 g of 1-chloro-3-bromopropane and 15 g of triethylamine were mixed with 100 ml of dimethylformamide and the mixture was stirred at 50 to 60 ° C. for 1 hour . The reaction mixture was poured into 200 ml of saturated sodium chloride aqueous solution. The organic layer was extracted with chloroform. The chloroform layer was then washed with water, dried and the chloroform was distilled off. The residue thus obtained was purified by silica gel column chromatography (with only the main product being obtained as the uppermost part in the column). 14.3 g of l-chloro-3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propane were obtained in the form of a colorless, oily substance. Then this oily substance was distilled under reduced pressure, whereby a fraction of the distillate was obtained. The fraction of the distillate was converted to the form of the hydrochloride and the product was recrystallized from ethanol. 1-Chloro-3- (4-hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propane monohydrochloride, mp. 192 to 195 ° C., was obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals.
Beispiel 1 example 1
4,8 g 5-(3-Chlorpropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und 4,2 g 4-Benzylpiperidin wurden mit 40 ml Toluol vermischt und 40 das Gemisch wurde 24 Std. am Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemisches wurde der gebildete Niederschlag durch Filtration gewonnen, mit Wasser gewaschen und dann aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 6,3 g (Ausbeute 76%) 5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyrilin 45 Form farbloser, nadelartiger Kristalle, Fp. 143 bis 145°C. 4.8 g of 5- (3-chloropropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and 4.2 g of 4-benzylpiperidine were mixed with 40 ml of toluene and the mixture was heated to reflux for 24 hours. After the reaction mixture had cooled, the precipitate formed was collected by filtration, washed with water and then recrystallized from ethanol. 6.3 g (yield 76%) of 5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyrilin 45 were obtained in the form of colorless, needle-like crystals, mp. 143 to 145 ° C.
Beispiel 2 Example 2
4,9 g l-Methyl-7-(3-chlorpropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril, so 4,2 g 4-Benzylpiperidin und 3 g Triäthylamin wurden mit 60 ml Dimethylformamid vermischt. Das Gemisch wurde 8 Std. auf 70 bis 80° C erhitzt. Nach beendigter Umsetzung wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde mit wässriger 5 %iger 55 Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Sodann wurde das Chloroform abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde in 30 ml Aceton aufgelöst, und unter Rühren wurde eine 5 %ige wässrige Lösung von Oxalsäure in 60 Aceton zugesetzt, um den pH-Wert auf 4,5 einzustellen. Sodann wurde stehengelassen. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration gewonnen, mit Aceton gewaschen und sodann aus Äthanol-Äther umkristallisiert. Man erhielt 7,9 g (Ausbeute 86 %) l-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-65 3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat in From eines farblosen Pulvers, Fp. 175 bis 177° C. 4.9 g of l-methyl-7- (3-chloropropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, 4.2 g of 4-benzylpiperidine and 3 g of triethylamine were mixed with 60 ml of dimethylformamide. The mixture was heated to 70-80 ° C for 8 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure. The residue thus obtained was mixed with aqueous 5% 55 sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried. The chloroform was then distilled off. The residue obtained was dissolved in 30 ml of acetone, and a 5% aqueous solution of oxalic acid in 60 acetone was added with stirring to adjust the pH to 4.5. Then it was left standing. The precipitate formed was collected by filtration, washed with acetone and then recrystallized from ethanol-ether. 7.9 g (yield 86%) of l-methyl-7- [3- (4-benzyl-1-piperidyl) propoxy] -65 3,4-dihydrocarbostyril monooxalate were obtained in the form of a colorless powder, mp. 175 up to 177 ° C.
Nach einem ähnlichen Verfahren, wie in Beispiel 2, wurden die Verbindungen der Beispiele 3 bis 16 wie folgt hergestellt. Following a procedure similar to that in Example 2, the compounds of Examples 3 to 16 were prepared as follows.
645 892 645 892
18 18th
Beispiel 3 Example 3
l-Propargyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid-monohydrat; farblose , nadeiförmige Kristalle (aus Methanol-Äther) ; Fp. 172° C (Zers.). l-propargyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride monohydrate; colorless, needle-shaped crystals (from methanol ether); Mp 172 ° C (dec.).
Beispiel 4 Example 4
l-Methyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 130 bis 133°C. l-methyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from ethanol ether); Mp 130-133 ° C.
Beispiel 5 Example 5
l-Hexyl-7-[3-(4-phenyI-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 168 bis 170°C. l-hexyl-7- [3- (4-phenyl-1-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 168 to 170 ° C.
Beispiel 6 Example 6
l-(3-Phenylpropyl)-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol-Wasser); Fp. 210 bis 213°C. 1- (3-phenylpropyl) -7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from methanol-water); Mp 210-213 ° C.
15 15
Beispiel 7 Example 7
6,8-Dichlor-5-[2-methyl-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 125 bis 126°C. 6,8-dichloro-5- [2-methyl-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 125-126 ° C.
Beispiel 8 Example 8
5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 213 bis 215°C. 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 213-215 ° C.
Beispiel 9 Example 9
5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin-Benzol); Fp. 143 bis 145° C. 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin-benzene); Mp 143 to 145 ° C.
Beispiel 10 Example 10
7-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, prismenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 175 bis 177° C. 7- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, prism-like crystals (from ethanol); Mp 175 to 177 ° C.
Beispiel 11 Example 11
7-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 252 bis 254°C. 7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; yellowish, needle-shaped crystals (from ethanol); Mp 252-254 ° C.
Beispiel 12 Example 12
4-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid-dihydrat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 241 bis 242°C. 4-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride dihydrate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 241 to 242 ° C.
Beispiel 13 Example 13
5-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-hydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 200° C. 5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril hydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 200 ° C.
Beispiel 14 Example 14
4-Methyl-6-{ 3-[4-(4-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 256 bis 259°C (Zers.). 4-methyl-6- {3- [4- (4-methylphenyl) -1-piperidyl] propoxy} • carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 256-259 ° C (dec.).
Beispiel 15 Example 15
4-Methyl-6-j 3-[4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 263 bis 265°C. 4-methyl-6-j 3- [4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 263-265 ° C.
Beispiel 16 Example 16
l-Isopentyl-6-{ 2-hydroxy-3-[4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 199 bis 201°C. l-isopentyl-6- {2-hydroxy-3- [4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 199-201 ° C.
Beispiel 17 Example 17
2,7g 7-(5-Brompentoxy)-3,4-dihydrocarbostyril, 2,0g 4-Benzylpiperidin und 1,5 g Triäthylamin wurden mit 30 ml Di-methylformamid vermischt und das Gemisch wurde 6 Std. auf 60 bis 70°Cerhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann unter vermindertem Druck zur Trockene konzentiert, der erhaltene Rückstand wurde zu einer wässrigen 5 %igen Natriumhydrogen-carbonatlösung zugesetzt und gerührt. Die unlöslichen Stoffe, die sich bildeten, wurden durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Umkristallisation aus Ligroin ergab 3,6 g (Ausbeute 88%) 7-[5-(4-Benzyl-l-piperidyl)-pentoxy]-3,4-dihydrocarbostyril in Form farbloser, plättchenartiger Kristalle, Fp. 100 bis 102°C. 2.7 g of 7- (5-bromopentoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, 2.0 g of 4-benzylpiperidine and 1.5 g of triethylamine were mixed with 30 ml of dimethylformamide and the mixture was heated at 60 to 70 ° C for 6 hours . The reaction mixture was then concentrated to dryness under reduced pressure, the residue obtained was added to an aqueous 5% sodium hydrogen carbonate solution and stirred. The insolubles that formed were collected by filtration, washed with water and dried. Recrystallization from ligroin gave 3.6 g (yield 88%) of 7- [5- (4-benzyl-l-piperidyl) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril in the form of colorless, platelet-like crystals, mp. 100 to 102 ° C. .
20 Beispiel 18 20 Example 18
2,5 g4-Methyl-6-(3-chlorpropoxy)-carbostyril, 1,8 gNatrium-jodid wurden mit 50 ml Aceton vermischt und das Gemisch wurde 1 Std. bei 50° C gerührt und mit 50 ml Dimethylformamid 25 versetzt. Aceton wurde durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Zu dem erhaltenen Rückstand gab man 1,5 g Triäthylamin und 1,6 g 4-Benzyl-piperidin und erhitzte das Gemisch 7 Std. bei 70 bis 80° C unter Rühren. Hierauf wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck zur Trockene 30 konzentriert und zu dem erhaltenen Rückstand gab man 60 ml einer wässrigen 5 %igen Natriumhydrogencarbonatlösung und rührte das Gemisch, um unlösliche Stoffe zu gewinnen. Die unlöslichen Stoffe wurden durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und dann aus Methanol umkristallisiert. Man 35 erhielt 3,2g (Ausbeute 82%) 4-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril in Form gellblicher, primenartiger Kristalle, Fp. 177 bis 178°C. 2.5 g of 4-methyl-6- (3-chloropropoxy) carbostyril, 1.8 g of sodium iodide were mixed with 50 ml of acetone and the mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour and 50 ml of dimethylformamide 25 were added. Acetone was removed by distillation under reduced pressure. 1.5 g of triethylamine and 1.6 g of 4-benzylpiperidine were added to the residue obtained, and the mixture was heated at 70 to 80 ° C. for 7 hours with stirring. The reaction mixture was then concentrated to dryness under reduced pressure, and to the residue obtained was added 60 ml of an aqueous 5% sodium hydrogen carbonate solution, and the mixture was stirred to obtain insoluble matters. The insolubles were collected by filtration, washed with water and then recrystallized from methanol. 3.2 g (yield 82%) of 4-methyl-6- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril were obtained in the form of yellowish, primer-like crystals, mp. 177 to 178 ° C.
Nach einer ähnlichen Methode wie der in Beispiel 18 beschriebenen wurden die Verbindungen der Beispiele 19 bis 24 wie folgt 40 erhalten. A method similar to that described in Example 18 gave the compounds of Examples 19 to 24 as follows 40.
Beispiel 19 Example 19
4-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 183 bis 184° C. 4-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 183 to 184 ° C.
45 Beispiel 20 45 Example 20
4-Phenyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol-Äther); Fp. 238 bis 241°C. 4-phenyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol ether); Mp 238 to 241 ° C.
50 50
55 55
60 60
65 65
Beispiel 21 Example 21
4-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril; gelb-braune, prismenartige Kristalle (aus Methanol) ; Fp. 177 bis 178° C. 4-methyl-6- [3- (4-benzyl-1-piperidyl) propoxy] carbostyril; yellow-brown, prism-like crystals (from methanol); Mp 177 to 178 ° C.
Beispiel 22 Example 22
4-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, pulverförmige Kristalle (aus Äthanol-Aceton-Äther); Fp. 217°C. 4-methyl-6- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride; colorless, powdery crystals (from ethanol-acetone ether); Mp 217 ° C.
Beispiel 23 Example 23
4-Methyl-6--{ 3-[4-(4-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp.256 bis 259°C (Zers.). 4-methyl-6 - {3- [4- (4-methylphenyl) -1-piperidyl] propoxy} carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 256 to 259 ° C (dec.).
Beispiel 24 Example 24
4-Methyl-6-{ 3-[4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 263 bis 265°C. 4-methyl-6- {3- [4- (4-chlorophenyl) -1-piperidyl] propoxy} • carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 263-265 ° C.
19 19th
645 892 645 892
Beispiel 25 Example 25
2,6 g l-Allyl-5-(2-hydroxy-3-chlor-propoxy)-3,4-dihydrocarbostyril, 1,5 g Triäthylamin und 2,0 g 4-Benzylpiperidin wurden mit 30 ml Dimethylformamid vermischt und das Gemisch wurde 5 Std. bei 80 bis 90°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 80 ml einer wässrigen 5 %igen Natriumhydrogen-carbonatlösung eingegossen, die organische Schicht wurde mit Chloroform extrahiert und die Chloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Hierauf wurde das Chloroform durch Destillation entfernt und der erhaltene Rückstand in 30 ml Aceton aufgelöst. Ferner wurde eine 5 %ige Lösung von Oxalsäure in Aceton zur Einstellung des pH-Wertes auf 4,5 zugesetzt. Die gebildeten Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und mit Aceton gewaschen. Umkristallisation aus Äthanol ergab 4,3 g (Ausbeute 82%) l-Allyl-5-[2-hydroxy-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-mono-oxalat in From farbloser nadeiförmiger Kristalle, Fp. 178 bis 180° C. 2.6 g of l-allyl-5- (2-hydroxy-3-chloropropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril, 1.5 g of triethylamine and 2.0 g of 4-benzylpiperidine were mixed with 30 ml of dimethylformamide and the mixture was stirred for 5 hours at 80 to 90 ° C. The reaction mixture was poured into 80 ml of an aqueous 5% sodium hydrogen carbonate solution, the organic layer was extracted with chloroform, and the chloroform layer was washed with water and dried. The chloroform was then removed by distillation and the residue obtained was dissolved in 30 ml of acetone. A 5% solution of oxalic acid in acetone was also added to adjust the pH to 4.5. The crystals formed were collected by filtration and washed with acetone. Recrystallization from ethanol gave 4.3 g (yield 82%) of l-allyl-5- [2-hydroxy- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril-mono-oxalate in the form of colorless acicular Crystals, mp. 178 to 180 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 25 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 26 bis 36 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 25, the compounds of Examples 26 to 36 were obtained as follows.
Beispiel 26 Example 26
l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, pulverförmige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 213 bis 214°C (Zers.). l-benzyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery crystals (from ethanol ether); Mp 213-214 ° C (dec.).
Beispiel 27 Example 27
l-Äthyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 164 bis 169°C. l-ethyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 164-169 ° C.
Beispiel 28 Example 28
6-Brom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 165 bis 166°C. 6-bromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 165-166 ° C.
Beispiel 29 Example 29
5-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); 5- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol);
Fp. 207 bis 208°C. Mp. 207 to 208 ° C.
Beispiel 30 Example 30
6-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, plättchenartige Kristalle (aus Äthanol) ; Fp. 170 bis 171°C. 6- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, platelet-like crystals (from ethanol); Mp 170-171 ° C.
Beispiel 31 Example 31
7-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 149 bis 150° C. 7- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 149 to 150 ° C.
Beispiel 32 Example 32
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 92°C. l-allyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 92 ° C.
Beispiel 33 Example 33
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyrii-monooxalat; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 208°C (Zers.). l-allyl 5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyrii monooxalate; yellowish, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 208 ° C (dec.).
Beispiel 34 Example 34
l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, pulverige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 150 bis 152°C. l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery crystals (from ethanol ether); Mp 150-152 ° C.
Beispiel 35 Example 35
l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 141 bis 143°C. l-benzyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 141-143 ° C.
Beispiel 36 Example 36
l-Isopentyl-6-j2-hydroxy-3-[4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [--3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 199 bis 201°C. l-isopentyl-6-j2-hydroxy-3- [4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 199-201 ° C.
5 5
Beispiel 37 Example 37
2,4 g l-Methyl-5-(2,3-epoxypropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und 2,0 g 4-Benzylpiperidin wurden mit 30 ml Methanol ver- 2.4 g of l-methyl-5- (2,3-epoxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and 2.0 g of 4-benzylpiperidine were mixed with 30 ml of methanol.
10 mischt. Das Gemisch wurde 3 Std. am Rückfluss erhitzt und das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der so erhaltene Rückstand wurde in 30 ml Aceton aufgelöst und eine 5 %ige Lösung aus Oxalsäure und Aceton wurde bei Zimmertemperatur zur Einstellung des pH-Wertes auf 10 mixes. The mixture was refluxed for 3 hours and the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue thus obtained was dissolved in 30 ml of acetone and a 5% solution of oxalic acid and acetone was at room temperature to adjust the pH
15 4,5 zugesetzt; dann wurde das Gemisch stehengelassen. Die gebildeten Niederschläge wurden durch Filtration gesammelt, mit Aceton gewaschen und aus Äthanol-Äther umkristallisiert; man erhielt 3,9g (Ausbeute 78%) l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-mono- 15 4.5 added; then the mixture was allowed to stand. The precipitates formed were collected by filtration, washed with acetone and recrystallized from ethanol-ether; 3.9 g (yield 78%) of l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril-mono-
20 oxalat in Form eines farblosen Pulvers, Fp. 150 bis 152°C. 20 oxalate in the form of a colorless powder, mp. 150 to 152 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 37 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 38 bis 47 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 37, the compounds of Examples 38 to 47 were obtained as follows.
25 Beispiel 38 25 Example 38
6-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, plättchenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 170 bis 171°C. 6- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, platelet-like crystals (from ethanol); Mp 170-171 ° C.
Beispiel 39 Example 39
30 l-Äthyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 164 bis 169°C. 30 l-ethyl 5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 164-169 ° C.
Beispiel 40 Example 40
35 8-Brom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 165 bis 166°C. 35 8-bromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 165-166 ° C.
40 Beispiel 41 40 Example 41
7-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 149 bis 150°C. 7- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 149 to 150 ° C.
Beispiel 42 Example 42
45 5-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 207 bis 208°C. 45 5- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp. 207 to 208 ° C.
Beispiel 43 Example 43
so l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 141 bis 143°C. so l-benzyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 141-143 ° C.
Beispiel 44 Example 44
55 l-Isopentyl-6-j 2-hydroxy-3-[4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy |-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat ; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 199 bis 201°C. 55 l-isopentyl-6-j 2-hydroxy-3- [4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy | -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 199-201 ° C.
60 Beispiel 45 60 Example 45
l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, pulverige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 150 bis 152°C. l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery crystals (from ethanol ether); Mp 150-152 ° C.
65 Beispiel 46 65 Example 46
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 92°C. l-allyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 92 ° C.
645 892 645 892
20 20th
Beispiel 47 Example 47
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 208°C (Zers.). l-allyl 5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; yellowish, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 208 ° C (dec.).
Beispiel 48 Example 48
3,8 g5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und 0,6 g Natriumhydrid (50 %in Öl) wurden 1 Std. unter Rühren in 60 ml Dimethylformamid vermischt. Dann gab man 1,4 g Propargylbromid zu dem Gemisch hinzu und rührte 2 Std. bei Zimmertemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde in 100 ml wässrige gesättigte Natriumchloridlösung eingegossen und die organische Schicht mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschicht wurde getrocknet und das Chloroform abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde aus Äthanol-Salzsäure umkristallisiert; man erhielt 4,1 g (Ausbeute 87 %) l-Propoargyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxyl-3,4-dihydrocarbostyril-mono-hydrochlorid-monohydrat in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle, Fp. 172°C (Zers.). 3.8 g5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and 0.6 g sodium hydride (50% in oil) were mixed with stirring in 60 ml dimethylformamide for 1 hour. Then 1.4 g of propargyl bromide was added to the mixture and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was poured into 100 ml of saturated sodium chloride aqueous solution and the organic layer was extracted with chloroform. The chloroform layer was dried and the chloroform was distilled off. The residue obtained was recrystallized from ethanol-hydrochloric acid; 4.1 g (yield 87%) of l-propoargyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxyl-3,4-dihydrocarbostyril mono-hydrochloride monohydrate were obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals, Mp 172 ° C (dec.).
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 48 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 49 bis 54 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 48, the compounds of Examples 49 to 54 were obtained as follows.
Beispiel 49 Example 49
l-Methyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 130 bis 133°C. l-methyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from ethanol ether); Mp 130-133 ° C.
Beispiel 50 Example 50
l-n-Hexyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 168 bis 170°C. l-n-hexyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 168 to 170 ° C.
Beispiel 51 Example 51
l-(3-Phenylpropyl)-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol-Wasser); Fp. 210 bis 213°C. 1- (3-phenylpropyl) -7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from methanol-water); Mp 210-213 ° C.
Beispiel 52 Example 52
l-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monooxalat; farblose, pulverförmige Substanz (aus Äthanol-Äther); Fp. 175 bis 177°C. l-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery substance (from ethanol ether); Mp 175-177 ° C.
Beispiel 53 Example 53
l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 141 bis 143° C. l-benzyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 141 to 143 ° C.
Beispiel 54 Example 54
l-Isopentyl-6-j2-hydroxy-3-[4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy |-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 199 bis 201°C. l-isopentyl-6-j2-hydroxy-3- [4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy | -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 199-201 ° C.
Beispiel 55 Example 55
2,4 g 7-Hydroxy-4-phenylcarbostyril und 0,8 g Kaliumhydroxid wurden mit 60 ml Methanol vermischt und das Gemisch wurde unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Zu dem erhaltenen Rückstand gab man 60 ml Dimethylformamid und vermischte gründlich. Hierauf wurde das Gemisch mit 5 g l-(3-Chlorpropyl)-4-phenylpiperidin versetzt und 8 Std. unter Rühren auf 70 bis 80° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert, der erhaltene Rückstand mit 60 ml wässriger 5 %iger Natriumhydrogen-carbonatlösung versetzt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Chloroform wurde durch Destillation entfernt. Zu dem erhaltenen Rückstand gab man 30 ml Methanol sowie 5 ml konzentrierte Salzsäure und konzentrierte das Gemisch unter vermindertem Druck. Der Rückstand wurde mit Äthanol kristallisiert und aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt 2,8 g (Ausbeute 58 %) 4-Phenyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid in From farbloser, nadeiförmiger Kristalle; Fp. 238 bis 241°C. 2.4 g of 7-hydroxy-4-phenylcarbostyril and 0.8 g of potassium hydroxide were mixed with 60 ml of methanol and the mixture was concentrated to dryness under reduced pressure. To the residue obtained was added 60 ml of dimethylformamide and mixed thoroughly. The mixture was then mixed with 5 g of l- (3-chloropropyl) -4-phenylpiperidine and heated to 70 to 80 ° C. for 8 hours with stirring. The reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure, 60 ml of aqueous 5% sodium hydrogen carbonate solution were added to the residue obtained and the mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water, dried and the chloroform was removed by distillation. 30 ml of methanol and 5 ml of concentrated hydrochloric acid were added to the residue obtained, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was crystallized with ethanol and recrystallized from methanol. 2.8 g (yield 58%) of 4-phenyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride were obtained in the form of colorless, needle-shaped crystals; Mp 238 to 241 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 55 beschriebenen wurden die Verbindungen der Beispiele 56 bis 76 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 55, the compounds of Examples 56 to 76 were obtained as follows.
Beispiel 56 Example 56
l-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monooxalat; farblose, pulverförmige Substanz (aus Äthanol-Äther); Fp. 175 bis 177° C. l-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery substance (from ethanol ether); Mp 175 to 177 ° C.
Beispiel 57 Example 57
l-Propargyl-5-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid-monohydrat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol-Äther) ; Fp. 172° C (Zers.). l-propargyl-5- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride monohydrate; colorless, needle-shaped crystals (from methanol ether); Mp 172 ° C (dec.).
Beispiel 58 Example 58
l-Methyl-5-[3-(4-benzyl-.l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 130 bis 133°C. l-methyl-5- [3- (4-benzyl-.l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from ethanol ether); Mp 130-133 ° C.
Beispiel 59 Example 59
l-Hexyl-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 168 bis 170°C. l-hexyl-7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 168 to 170 ° C.
Beispiel 60 Example 60
l-(3-Phenylpropyl)-7-[3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyriI-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol-Wasser); Fp. 210 bis 213°C. 1- (3-phenylpropyl) -7- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyriI monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from methanol-water); Mp 210-213 ° C.
Beispiel 61 Example 61
l-Allyl-5-[2-hydroxy-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 178 bis 180°C. l-allyl-5- [2-hydroxy- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 178-180 ° C.
Beispiel 62 Example 62
l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, pulverige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 150 bis 152°C. l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery crystals (from ethanol ether); Mp 150-152 ° C.
Beispiel 63 Example 63
l-Benzyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 141 bis 143°C. l-benzyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 141-143 ° C.
Beispiel 64 Example 64
5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol) ; Fp. 213 bis 215° C. 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 213 to 215 ° C.
Beispiel 65 Example 65
5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin-Benzol); Fp. 143 bis 145°C (Zers.). 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin-benzene); Mp 143-145 ° C (dec.).
Beispiel 66 Example 66
7-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, prismenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 175 bis 177° C. 7- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, prism-like crystals (from ethanol); Mp 175 to 177 ° C.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
21 21st
645 892 645 892
Beispiel 67 Example 67
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 92°C. l-allyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 92 ° C.
Beispiel 68 Example 68
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 208°C (Zers.). l-allyl 5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; yellowish, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 208 ° C (dec.).
Beispiel 69 Example 69
4-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril; gelb-braune, prismenartige Kristalle (aus Methanol) ; Fp. 177 bis 178°C. 4-methyl-6- [3- (4-benzyl-1-piperidyl) propoxy] carbostyril; yellow-brown, prism-like crystals (from methanol); Mp 177-178 ° C.
Beispiel 70 Example 70
4-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, pulverförmige Kristalle (aus Äthanol-Aceton-Äther); Fp.217°C. 4-methyl-6- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride; colorless, powdery crystals (from ethanol-acetone ether); Mp 217 ° C.
Beispiel 71 Example 71
5-[3-(4-Phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydro-chlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp.200°C. 5- [3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 200 ° C.
Beispiel 72 Example 72
7- [3- (4-Phenyl- l-piperidyl)-propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 252 bis 254°C. 7- [3- (4-phenyl-1-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; yellowish, needle-shaped crystals (from ethanol); Mp 252-254 ° C.
Beispiel 73 Example 73
4-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril-monohydrochlorid-dihydrat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 241 bis 242°C. 4-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril monohydrochloride dihydrate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 241 to 242 ° C.
Beispiel 74 Example 74
4-Methyl-6--| 3-[4-(4-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }--carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 256 bis 259°C (Zers.). 4-methyl-6-- | 3- [4- (4-methylphenyl) -l-piperidyl] propoxy} carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 256-259 ° C (dec.).
Beispiel 75 Example 75
4-Methyl-6--| 3-[4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-carbostyril-monohydrochlorid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 263 bis 265°C. 4-methyl-6-- | 3- [4- (4-chlorophenyl) -l-piperidyl] propoxy} • carbostyril monohydrochloride; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 263-265 ° C.
Beispiel 76 Example 76
l-Isopentyl-6-|2-hydroxy-3-[4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 199 bis 201°C. l-isopentyl-6- | 2-hydroxy-3- [4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 199-201 ° C.
Beispiel 77 Example 77
2,4 g 6,8-Dichlor-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril und 0,8 g granuläres Kaliumhydroxid wurden mit 60 ml Methanol vermischt und das Gemisch wurde untern vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Zu dem erhaltenen Rückstand gab man 60 ml Dimethylformamid und vermischte gut. Dann gab man 5 g l-Chlor-2-methyl-3-(4-phenylpiperidyl)-propan zu dem Gemisch zu und erhitzte 8 Std. unter Rühren auf 70 bis 80°C. Man konzentrierte das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck zur Trockne, gab 60 ml einer wässrigen 5 %igen Natriumhydro-gencarbonatlösung zu und extrahierte mit Chloroform. Die Chloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Chloroform wurde durch Destillation entfernt, und der erhaltene Rückstand wurde durch Silikagel-Säulenchromatogra-phie gereinigt und aus Ligroin umkristallisiert. Man erhielt 1,6 g (Ausbeute 35 %) 6,8-Dichlor-5-[2-mthyl-3-(4-phenyl-l-piperi-dyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril in From farbloser, nadeiförmiger Kristalle, Fp. 125 bis 126°C. 2.4 g of 6,8-dichloro-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 0.8 g of granular potassium hydroxide were mixed with 60 ml of methanol and the mixture was concentrated to dryness under reduced pressure. 60 ml of dimethylformamide were added to the residue obtained and mixed well. Then 5 g of l-chloro-2-methyl-3- (4-phenylpiperidyl) propane were added to the mixture and the mixture was heated at 70 to 80 ° C. for 8 hours with stirring. The reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure, 60 ml of an aqueous 5% sodium hydrogen carbonate solution were added and the mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried. The chloroform was removed by distillation, and the residue obtained was purified by silica gel column chromatography and recrystallized from ligroin. 1.6 g (yield 35%) of 6,8-dichloro-5- [2-methyl-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril in a colorless, acicular crystals, mp 125 to 126 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 77 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 78 bis 82 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 77, the compounds of Examples 78 to 82 were obtained as follows.
Beispiel 78 Example 78
5-[3-(4-Benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol) ; Fp. 143 bis 145° C. 5- [3- (4-Benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 143 to 145 ° C.
Beispiel 79 Example 79
7-[5-(4-Benzyl-l-piperidyl)-pentoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, plättchenartige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 100 bis 102° C. 7- [5- (4-Benzyl-l-piperidyl) pentoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, platelet-like crystals (from ligroin); Mp 100 to 102 ° C.
Beispiel 80 Example 80
l-Methyl-6-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril; gelbliche, prismenartige Kristalle (aus Methanol) ; Fp. 177 bis 178° C. l-methyl-6- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril; yellowish, prism-like crystals (from methanol); Mp 177 to 178 ° C.
Beispiel 81 Example 81
4-Methyl-7-[3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol) ; Fp. 183 bis 184°C. 4-methyl-7- [3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 183-184 ° C.
Beispiel 82 Example 82
8-Brom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 165 bis 166°C. 8-bromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 165-166 ° C.
Beispiel 83 Example 83
1,8 g l-Methyl-5-hydroxy-3,4-dyhydrocarbostyril und 2,3 g 4-Benzyl-l-(2,3-epoxypropyl)-piperidin wurden mit 30 ml Methanol vermischt und das Gemisch wurde 3 Std. am Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der erhaltene Rückstand in 30 ml Aceton aufgelöst. Dann gab man eine 5 %ige Lösung von Oxalsäure in .Aceton zur Einstellung des pH-Wertes auf 4,5 zu und liess das Gemisch stehen. Hierauf wurde der gebildete Niederschlag durch Filtration gesammelt, mit Aceton gewaschen und aus Äthanol-Äther umkristallisiert. Man erhielt 3,5 g (Ausbeute 63 %) l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat in From einer farblosen, pul-verförmigen Substanz, Fp. 150 bis 152°C. 1.8 g of l-methyl-5-hydroxy-3,4-dyhydrocarbostyril and 2.3 g of 4-benzyl-l- (2,3-epoxypropyl) piperidine were mixed with 30 ml of methanol and the mixture was stirred for 3 hours. heated at reflux. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue obtained was dissolved in 30 ml of acetone. Then a 5% solution of oxalic acid in acetone was added to adjust the pH to 4.5 and the mixture was allowed to stand. The precipitate formed was collected by filtration, washed with acetone and recrystallized from ethanol-ether. 3.5 g (yield 63%) of l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate were obtained in the form of a colorless, pul -formed substance, mp. 150 to 152 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 83 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 84 bis 95 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 83, the compounds of Examples 84 to 95 were obtained as follows.
Beispiel 84 Example 84
l-Benzyl-5-2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, pulverförmige Substanz (aus Äthanol-Äther); Fp. 213 bis 214°C. l-benzyl-5-2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery substance (from ethanol ether); Mp 213-214 ° C.
Beispiel 85 Example 85
l-Äthyl-5-2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 164 bis 169°C. l-ethyl-5-2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 164-169 ° C.
Beispiel 86 Example 86
8-Brom-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 165 bis 166°C. 8-bromo-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 165-166 ° C.
Beispiel 87 Example 87
5-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); 5- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol);
Fp. 207 bis 208° C. Mp 207 to 208 ° C.
Beispiel 88 Example 88
6-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl- l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, plättchenartige Kristalle (aus Äthanol) ; Fp. 170 bis 171°C. 6- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-1-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, platelet-like crystals (from ethanol); Mp 170-171 ° C.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
645 892 645 892
22 22
Beispiel 89 Example 89
7-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadelförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 149 bis 150° C. 7- [2-Hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from isopropanol); Mp 149 to 150 ° C.
Beispiel 90 Example 90
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 178 bis 180°C. l-allyl 5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 178-180 ° C.
Beispiel 91 Example 91
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp.92°C. l-allyl-5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 92 ° C.
Beispiel 92 Example 92
l-Allyl-5-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyrii-monooxalat; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 208°C. l-allyl 5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyrii monooxalate; yellowish, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 208 ° C.
Beispiel 93 Example 93
l-Methyl-5-[2-hydroxy-3-(4-benzyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxalat; farblose, pulvrige Kristalle (aus Äthanol-Äther); Fp. 150 bis 152°C. l-methyl-5- [2-hydroxy-3- (4-benzyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, powdery crystals (from ethanol ether); Mp 150-152 ° C.
Beispiel 94 Example 94
5-[2-Hydroxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril-monooxaIat; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 199 bis 201°C. 5- [2-Hydroxy-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril monooxalate; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 199-201 ° C.
Beispiel 95 Example 95
2,0 g 5-[2-Hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und 3 g Methyljodid wurden mit 30 ml Dimethylformamid vermischt und das Gemisch wurde 5 Std. bei 50 bis 60° C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der erhaltene Rückstand mit 50 ml Aceton versetzt und gerührt. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt, mit Aceton gewaschen und aus Methanol-Äthanol umkristallisiert; man erhielt 1,7 g 4-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid in Form einer farblosen, pulverförmigen Substanz, Fp. 242 bis 243°C. 2.0 g of 5- [2-hydroxy-3- (4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and 3 g of methyl iodide were mixed with 30 ml of dimethylformamide and the mixture was stirred at 50 for 5 hours stirred up to 60 ° C. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue obtained was mixed with 50 ml of acetone and stirred. The precipitate formed was collected by filtration, washed with acetone and recrystallized from methanol-ethanol; 1.7 g of 4-phenyl-1- [2-hydroxy-3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide were obtained Form of a colorless, powdery substance, mp. 242 to 243 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 95 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 96 und 97 wie folgt erhalten. Using a method similar to that described in Example 95, the compounds of Examples 96 and 97 were obtained as follows.
Beispiel 96 Example 96
l-Phenyl-l-[2-hydroxy-3-(l-allyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinoIin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol-Aceton); Fp. 179 bis 180°C. l-phenyl-l- [2-hydroxy-3- (l-allyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinoline-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol-acetone); Mp 179-180 ° C.
Beispiel 97 Example 97
4-Benzyl-l-[2-hydroxy-3-(l-benzyl-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-chinolin-5-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid; gelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol-Äther) ; Fp. 135 bis 139° C. 4-benzyl-l- [2-hydroxy-3- (l-benzyl-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro-quinolin-5-yl-oxy) propyl] -l-methylpiperidinium iodide; yellowish, needle-shaped crystals (from ethanol ether); Mp 135 to 139 ° C.
Beispiel 98 Example 98
2,0 g 4-Phenyl-l-[3-(2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-jodid-semihydrat wurden in 150 ml Methanol und 100 ml Wasser aufgelöst. Dazu gab man 3,0 g Silberchlorid und rührte 24 Std. an einem dunklen und kühlen Ort. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und die erhaltene Mutterlauge wurde unter vermindertem Druck zur Trok-kene konzentriert. Der Rückstand wurde aus Isopropanol-Aceton-Äther umkristallisiert; man erhielt 1,0 g 4-Phenyl-l-[3-(2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-7-yl-oxy)-propyl]-l-methylpiperidinium-chlorid-semihydrat in Form farbloser, pulverförmiger Kristalle, Fp. 211 bis 213°C. 2.0 g of 4-phenyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium iodide semihydrate were dissolved in 150 ml of methanol and 100 ml of water dissolved. 3.0 g of silver chloride were added and the mixture was stirred in a dark and cool place for 24 hours. The reaction mixture was filtered and the mother liquor obtained was concentrated to dryness under reduced pressure. The residue was recrystallized from isopropanol-acetone ether; 1.0 g of 4-phenyl-l- [3- (2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl-oxy) propyl] -1-methylpiperidinium chloride semihydrate were obtained in the form of colorless , powdery crystals, mp. 211 to 213 ° C.
10 10th
Beispiel 99 Example 99
2,4 g 7-(3-Chlorpropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und 4,0 g 4-Hydroxy-4-phenylpiperidin wurden mit 150 ml Toluol vermischt und 24 Std. unter Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen des 5 Reaktionsgemisches wurden die gebildeten Niederschläge durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und dann aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 2,8 g 7-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril in Form farbloser, flockenartiger Kristalle, Fp. 215° C. 2.4 g of 7- (3-chloropropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and 4.0 g of 4-hydroxy-4-phenylpiperidine were mixed with 150 ml of toluene and heated under reflux for 24 hours. After the reaction mixture had cooled, the precipitates formed were collected by filtration, washed with water and then recrystallized from ethanol. 2.8 g of 7- [3- (4-hydroxy-4-phenyl-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril were obtained in the form of colorless, flake-like crystals, mp. 215 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 99 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 100 bis 107 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 99, the compounds of Examples 100 to 107 were obtained as follows.
15 15
Beispiel 100 Example 100
5-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 265 bis 266° C. 5- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 265 to 266 ° C.
Beispiel 101 Example 101
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy J-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 189 bis 190°C. 7-j 3- [4-Hydroxy-4- (4-chlorophenyl) -1-piperidyl] propoxy J-3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 189 to 190 ° C.
25 25th
Beispiel 102 Example 102
5-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; hellgelbliche, prismenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 165° C. 5- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; light yellowish, prism-like crystals (from ethanol); Mp 165 ° C.
Beispiel 103 Example 103
30 7-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol) ; Fp. 159 bis 160° C. 30 7- [3- (4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 159 to 160 ° C.
Beispiel 104 Example 104
35 6-[2-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 158 bis 160° C. 35 6- [2- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] carbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 158 to 160 ° C.
Beispiel 105 Example 105
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j--40 3,4-dihydrocarbostyril; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 188 bis 189°C. 7-j 3- [4-hydroxy-4- (4-methylphenyl) -1-piperidyl] propoxy j - 40 3,4-dihydrocarbostyril; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 188-189 ° C.
Beispiel 106 Example 106
45 7-j 3-[4-Hydroxy-4-(2-methoxyphenyl)-l-piperidyl]- 45 7-j 3- [4-hydroxy-4- (2-methoxyphenyl) -l-piperidyl] -
propoxy j--3,4-dihydrocarbostyriI-monohydrochIorid; farblose, pulverförmige Kristalle (aus Methanol-Wasser) ; Fp. 239 bis 241° C. propoxy j - 3,4-dihydrocarbostyrene-monohydrochloride; colorless, powdery crystals (from methanol-water); Mp 239 to 241 ° C.
Beispiel 107 Example 107
50 4-Methyl-j 3-[4-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl]-propoxy |-carbostyril; hllgelbliche, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol) ; Fp. 212 bs 213° C. 50 4-methyl-j 3- [4- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl] propoxy | carbostyril; pale yellow, needle-shaped crystals (from methanol); mp 212 to 213 ° C.
Beispiel 108 Example 108
1,43 g l-Methyl-6-(2-bromäthoxy)-3,4-dihydrocarbostyriI, 55 1,3 g 4-Acetyl-4-phenyl-piperidin und 1 g Triäthylamin wurden mit 30 ml Dimethylformamid vermischt und das Gemisch wurde 5 Std. auf 60 bis 70°C erhitzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Zu dem erhaltenen Rückstand gab man eine wässrige 5 %ige 60 Natriumhydrogencarbonatlösung und rührte das Gemisch. Die unlöslichen Stoffe wurden durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und dann aus Äthanol-Wasser umkristallisiert. Man erhielt 1,3 g l-Methyl-6-[2-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril in From farbloser, 65 prismenartiger Kristalle, Fp. 101 bis 103° C. 1.43 g of l-methyl-6- (2-bromoethoxy) -3,4-dihydrocarbostyrene, 55 1.3 g of 4-acetyl-4-phenylpiperidine and 1 g of triethylamine were mixed with 30 ml of dimethylformamide and the mixture was mixed Heated to 60 to 70 ° C for 5 hours. The reaction mixture obtained was concentrated to dryness under reduced pressure. An aqueous 5% strength 60% sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue obtained, and the mixture was stirred. The insolubles were collected by filtration, washed with water, dried and then recrystallized from ethanol-water. 1.3 g of l-methyl-6- [2-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril were obtained in the form of colorless, 65 prismatic crystals, mp. 101 to 103 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 108 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 109 bis 111 wie folgt erhalten. By a method similar to that described in Example 108, the compounds of Examples 109 to 111 were obtained as follows.
Beispiel 109 Example 109
l-Methyl-8-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 103 bis 105°C. l-methyl-8- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 103-105 ° C.
Beispiel 110 Example 110
l-Methyl-6-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 115 bis 117°C. l-methyl-6- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 115-117 ° C.
Beispiel 111 Example 111
4-Methyl-{ 3-[4-(4-acetyl-4-phenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-carbostyril; hellgelblich-braune, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 212 bis 213°C. 4-methyl- {3- [4- (4-acetyl-4-phenyl) -1-piperidyl] propoxy} • carbostyril; light yellowish brown, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 212-213 ° C.
Beispiel 112 Example 112
1,65 g 6-Hydroxycarbostyril und 0,75 g granuläres Kaliumhydroxid wurden mit 50 ml Methanol vermischt und das Gemisch wurde unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Zu dem erhaltenen Rückstand gab man 50 ml Dimethylformamid und vermischte gut. Dann wurden 2,6 g l-(3-Chlorpropyl)-4-acetyl-4-phenylpiperidin zugesetzt und das Gemisch wurde 6 Std. unter Rühren auf 50° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert, mit 20 ml einer wässrigen 50 %igen Natriumhydrogencarbonat-lösung versetzt und gerührt. Die unlöslichen Stoffe wurden durch Filtration gesammelt und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen der unlöslichen Materialien wurde diese aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 1,1g 6-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-carbostyril in Form farbloser, prismenartiger Kristalle, Fp. 192,5 bis 194° C. 1.65 g of 6-hydroxycarbostyril and 0.75 g of granular potassium hydroxide were mixed with 50 ml of methanol and the mixture was concentrated to dryness under reduced pressure. 50 ml of dimethylformamide were added to the residue obtained and mixed well. Then 2.6 g of l- (3-chloropropyl) -4-acetyl-4-phenylpiperidine were added and the mixture was heated to 50 ° C. for 6 hours with stirring. The reaction mixture was concentrated to dryness under reduced pressure, 20 ml of an aqueous 50% sodium hydrogen carbonate solution were added and the mixture was stirred. The insolubles were collected by filtration and washed with water. After the insoluble materials had dried, they were recrystallized from ethanol. 1.1 g of 6- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] carbostyril were obtained in the form of colorless, prism-like crystals, mp. 192.5 to 194 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 112 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 113 bis 123 wie folgt erhalten. Using a method similar to that described in Example 112, the compounds of Examples 113-123 were obtained as follows.
Beispiel 113 Example 113
5-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 265 bis 266°C. 5- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 265-266 ° C.
Beispiel 114 Example 114
7-[3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 215°C. 7- [3- (4-Hydroxy-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 215 ° C.
Beispiel 115 Example 115
5-{ 3-[4-Hydroxy-4-(4-chlorphenyl-l-piperidyl]-propoxy }~ 3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 189 bis 190°C. 5- {3- [4-Hydroxy-4- (4-chlorophenyl-l-piperidyl] propoxy} ~ 3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ethanol); mp 189 to 190 ° C.
Beispiel 116 Example 116
5-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; hellgelbliche, prismenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp.165° C. 5- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; light yellowish, prism-like crystals (from ethanol); Mp 165 ° C.
Beispiel 117 Example 117
7-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Isopropanol); Fp. 159 bis 160° C. 7- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from isopropanol); Mp 159 to 160 ° C.
Beispiel 118 Example 118
6-[2-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydro-carbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 158 bis 160°C. 6- [2- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, acicular crystals (from ethanol); Mp 158 to 160 ° C.
Beispiel 119 Example 119
7-j 3-[4-Hydroxy-4-(4-methylphenyl)-l-piperidyl]-propoxy j--3,4-dihydrocarbostyril; farblose, flockenartige Kristalle (aus Äthanol); Fp. 188 bis 189° C. 7-j 3- [4-hydroxy-4- (4-methylphenyl) -1-piperidyl] propoxy j - 3,4-dihydrocarbostyril; colorless, flake-like crystals (from ethanol); Mp 188 to 189 ° C.
23 645 892 23 645 892
Beispiel 120 Example 120
7-j3-[4-Hydroxy-4-(2-methoxyphenyl)-l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril-monohydrochlorid; farblose, pulverförmige Kristalle (aus Methanol-Wasser) ; Fp. 239 bis s 241° C. 7-j3- [4-hydroxy-4- (2-methoxyphenyl) -1-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril monohydrochloride; colorless, powdery crystals (from methanol-water); Mp 239 to s 241 ° C.
Beispiel 121 Example 121
l-Methyl-6-[2-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-äthoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, prismenartige Kristalle (aus Äthanol-Wasser); Fp. 101 bis 103°C. l-methyl-6- [2- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) ethoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, prism-like crystals (from ethanol-water); Mp 101-103 ° C.
10 10th
Beispiel 122 Example 122
l-Methyl-8-[4-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 103 bis 105°C. l-methyl-8- [4- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 103-105 ° C.
15 15
Beispiel 123 Example 123
4-Methyl-j 3-[4-(4-acetyl-4-phenyl)-l-piperidyl]-propoxy }•-carbostyril; hellgelblich-braune, nadeiförmige Kristalle (aus Methanol); Fp. 212 bis 213°C. 4-methyl-j 3- [4- (4-acetyl-4-phenyl) -1-piperidyl] propoxy} • carbostyril; light yellowish brown, needle-shaped crystals (from methanol); Mp 212-213 ° C.
20 20th
Beispiel 124 Example 124
2,0 g 6-[3-(4-Acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril und 0,25 g Natriumhydrid (50 % in Öl) 2.0 g of 6- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril and 0.25 g of sodium hydride (50% in oil)
25 wurden in 30 ml Dimethylformamid vermischt und das Gemisch wurde 1 Std. gerührt. Dann wurden 0,7 g Methyljodid zugesetzt und das Gemisch wurde 12 Std. bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 80 ml gesättigte Natriumchloridlösung eingegossen. Die organische Schicht wurde mit Chloro- 25 were mixed in 30 ml of dimethylformamide and the mixture was stirred for 1 hour. Then 0.7 g of methyl iodide was added and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was poured into 80 ml of saturated sodium chloride solution. The organic layer was
30 form extrahiert und die Chloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet. Hierauf wurde das Chloroform durch Destillation entfernt und der Rückstand mit Hexan kristallisiert. Die rohen Kristalle wurden aus Ligroin umkristallisiert; man erhielt 1,7 g l-Methyl-6-[3-(4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl)- Extracted 30 form and the chloroform layer was washed with water and dried. The chloroform was then removed by distillation and the residue was crystallized with hexane. The crude crystals were recrystallized from ligroin; 1.7 g of l-methyl-6- [3- (4-acetyl-4-phenyl-l-piperidyl) - were obtained
35 propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril in Form farbloser, nadeiförmiger Kristalle, Fp. 115 bis 117°C. 35 propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril in the form of colorless, needle-shaped crystals, mp. 115 to 117 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 124 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 125 bis 127 wie folgt erhalten. Using a method similar to that described in Example 124, the compounds of Examples 125 to 127 were obtained as follows.
40 Beispiel 125 40 Example 125
l-Methyl-8-[3-(4-acetyl-4-phenyl-4-piperidyl)-propoxy]-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin); Fp. 103 bis 105°C. l-methyl-8- [3- (4-acetyl-4-phenyl-4-piperidyl) propoxy] -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin); Mp 103-105 ° C.
45 Beispiel 126 45 Example 126
l-AHyl-5-j2-hydroxy-3-[4-(4-acetyl-l-phenyl-4-piperidyl]-propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, prismenartige Kristalle (aus Ligroin-Benzol); Fp. 141 bis 142° C. l-AHyl-5-j2-hydroxy-3- [4- (4-acetyl-l-phenyl-4-piperidyl] propoxy {-3,4-dihydrocarbostyril; colorless, prism-like crystals (from ligroin-benzene); mp . 141 to 142 ° C.
50 Beispiel 127 50 Example 127
l-Propargyl-5-j2-hydroxy-3-[4-(4-hydroxy-4-chlorphenyl)-l-piperidyl]-propoxy ^-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin-Aceton); Fp. 132 bis 134°C. l-propargyl-5-j2-hydroxy-3- [4- (4-hydroxy-4-chlorophenyl) -1-piperidyl] propoxy ^ -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin acetone); Mp 132-134 ° C.
55 Beispiel 128 55 Example 128
2,9 g l-Allyl-5-(2,3-epoxypropoxy)-3,4-dihydrocarbostyril und 2,3 g 4-Acetyl-4-phenylpiperidin wurden mit 30 ml Methanol vermischt und das Gemisch wurde 3 Std. am Rückfluss erhitzt. 2.9 g of l-allyl-5- (2,3-epoxypropoxy) -3,4-dihydrocarbostyril and 2.3 g of 4-acetyl-4-phenylpiperidine were mixed with 30 ml of methanol and the mixture was refluxed for 3 hours heated.
60 Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde in 30 ml Aceton aufgelöst, dann wurde unter Rühren bei Raumtemperatur eine 5 %ige Lösung von Oxalsäure in Aceton zur Einstellung des pH-Wertes auf 4,5 zugesetzt und stehengelassen. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt und mit Aceton gewaschen. Umkristallisation aus Ligroin-Benzol lieferte 2,72 g l-Allyl-5-j2-hydroxy-3-[4-(4-acetyl-4-phenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril in Form farbloser, prismenartiger Kristalle, Fp. 141 bis 142°C. 60 The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue obtained was dissolved in 30 ml of acetone, then a 5% solution of oxalic acid in acetone was added with stirring at room temperature to adjust the pH to 4.5 and allowed to stand. The precipitate formed was collected by filtration and washed with acetone. Recrystallization from ligroin-benzene gave 2.72 g of l-allyl-5-j2-hydroxy-3- [4- (4-acetyl-4-phenyl) -l-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril in the form colorless, prism-like crystals, mp. 141 to 142 ° C.
645 892 24 645 892 24
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 128 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 129 und 130 wie folgt erhalten. Using a method similar to that described in Example 128, the compounds of Examples 129 and 130 were obtained as follows.
Beispiel 129 Example 129
l-Propargyl-5-j 2-hydroxy-3-[4-(4-hydroxy-4-(2-chlorphenyl)- 5 l-piperidyl]-propoxy }-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadel-förmige Kristalle (aus Ligroin-Benzol-Aceton) ; Fp. 132 bis 134°C. l-propargyl-5-j 2-hydroxy-3- [4- (4-hydroxy-4- (2-chlorophenyl) -5 l-piperidyl] propoxy} -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals (from ligroin-benzene-acetone); mp 132 to 134 ° C.
Beispiel 130 Example 130
10 10th
4-Phenyl-6--j2-hydroxy-3-[4-(4-hydroxy-4-phenyl)-l-piperidyl]-propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, prismenartige Kristalle (aus Äthanol-Wasser); Fp. 177 bis 178°C. 4-phenyl-6 - j2-hydroxy-3- [4- (4-hydroxy-4-phenyl) -1-piperidyl] propoxy j-3,4-dihydrocarbostyril; colorless, prism-like crystals (from ethanol-water); Mp 177-178 ° C.
Beispiel 131 15 Example 131 15
1,8 g l-Allyl-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril und 2,6 g 4-Acetyl-4-phenyl-l-(2,3-epoxypropyl)-piperidin wurden mit 30 ml Methanol vermischt und das Gemisch wurde 3 Std. am Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermin- 2o dertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde in 1.8 g of l-allyl-5-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril and 2.6 g of 4-acetyl-4-phenyl-l- (2,3-epoxypropyl) piperidine were mixed with 30 ml of methanol and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue obtained was in
30 ml Aceton aufgelöst, dann wurde unter Rühren bei Raumtemperatur eine 5 %ige Lösung von Oxalsäure in Aceton zur Einstellung des pH-Wertes auf4,5 zugesetzt und stehengelassen. Der gebildete Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt und mit Aceton gewaschen und dann aus Ligroin-Benzol umkristallisiert. Man erhielt 2,62 g l-Allyl-5--j2-hydroxy-3-[4-(4-acetyl-4-phenyl)-l-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril in Form einer farblosen, pulverförmigen Substanz; Fp. 141 bis 142° C. 30 ml of acetone was dissolved, then a 5% solution of oxalic acid in acetone was added with stirring at room temperature to adjust the pH to 4.5 and allowed to stand. The precipitate formed was collected by filtration and washed with acetone and then recrystallized from ligroin-benzene. 2.62 g of l-allyl-5-i2-hydroxy-3- [4- (4-acetyl-4-phenyl) -l-piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril in the form of a colorless, powdery substance; Mp 141 to 142 ° C.
Nach einer Methode, ähnlich der in Beispiel 131 beschriebenen, wurden die Verbindungen der Beispiele 132 und 133 wie folgt erhalten. Using a method similar to that described in Example 131, the compounds of Examples 132 and 133 were obtained as follows.
Beispiel 132 Example 132
l-Propargyl-5-{2-hydroxy-3-[[4-[4-hydroxy-4-(2-chlorphenyl]-l-piperidyl]]-propoxy |-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, nadeiförmige Kristalle (aus Ligroin-Benzol-Aceton) ; Fp. 132 bis 134° C. l-propargyl-5- {2-hydroxy-3 - [[4- [4-hydroxy-4- (2-chlorophenyl] -l-piperidyl]] - propoxy | -3,4-dihydrocarbostyril; colorless, needle-shaped crystals ( from ligroin-benzene-acetone); mp 132 to 134 ° C.
Beispiel 133 Example 133
4-Phenyl-6-{2-hydroxy-3-[4-(4-hydroxy-4-phenyl)-piperidyl]-propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril; farblose, prismenartige Kristalle (aus Äthanol-Wasser); Fp. 177 bis 178°C. 4-phenyl-6- {2-hydroxy-3- [4- (4-hydroxy-4-phenyl) piperidyl] propoxy [-3,4-dihydrocarbostyril; colorless, prism-like crystals (from ethanol-water); Mp 177-178 ° C.
M M
Claims (30)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12045279A JPS5643280A (en) | 1979-09-18 | 1979-09-18 | Carbostyril derivative |
JP12556579A JPS5649360A (en) | 1979-09-28 | 1979-09-28 | 2-oxoquinoline derivative |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH645892A5 true CH645892A5 (en) | 1984-10-31 |
Family
ID=26458032
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH694080A CH645892A5 (en) | 1979-09-18 | 1980-09-17 | CARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND ANTIHISTAMINICALLY ACTIVE AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS. |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4482560A (en) |
AR (2) | AR230280A1 (en) |
AT (1) | AT376972B (en) |
AU (1) | AU518144B2 (en) |
CA (1) | CA1151172A (en) |
CH (1) | CH645892A5 (en) |
DE (1) | DE3034237A1 (en) |
DK (1) | DK158984C (en) |
ES (1) | ES8200679A1 (en) |
FI (1) | FI76322C (en) |
FR (1) | FR2465732A1 (en) |
GB (1) | GB2063869B (en) |
IT (1) | IT1129263B (en) |
MX (1) | MX6806E (en) |
NL (1) | NL187912C (en) |
NO (1) | NO154841C (en) |
PT (1) | PT71810B (en) |
SE (1) | SE439632B (en) |
SU (1) | SU1091857A3 (en) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2901336A1 (en) | 1979-01-15 | 1980-07-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | NEW ARYLETHERS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
CH655110A5 (en) * | 1982-09-03 | 1986-03-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | CARBOSTYRILE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM. |
GB8426584D0 (en) * | 1984-10-19 | 1984-11-28 | Beecham Group Plc | Compounds |
US4704390A (en) * | 1986-02-13 | 1987-11-03 | Warner-Lambert Company | Phenyl and heterocyclic tetrahydropyridyl alkoxy-benzheterocyclic compounds as antipsychotic agents |
US4921862A (en) * | 1986-05-29 | 1990-05-01 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril derivatives as combined thromboxane synthetase and cyclic-amp phosphodiesterase inhibitors |
US4792561A (en) * | 1986-05-29 | 1988-12-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril derivatives as combined thromboxane synthetase and cyclic-AMP phosphodiesterase inhibitors |
ES2053480T3 (en) * | 1986-07-31 | 1994-08-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | A PROCEDURE FOR PREPARING A CARBOESTIRILE DERIVATIVE. |
FR2620704B1 (en) * | 1987-09-17 | 1991-04-26 | Sanofi Sa | (BENZYL-4 PIPERIDINO) -1 PROPANOL-2 DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, THEIR USE AS ANTIMICROBIALS AND THE PRODUCTS CONTAINING THEM |
US5227381A (en) * | 1988-05-02 | 1993-07-13 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivative |
US5082847A (en) * | 1990-07-18 | 1992-01-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril compounds connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring and having pharmaceutical utility |
JP2686887B2 (en) * | 1992-08-11 | 1997-12-08 | キッセイ薬品工業株式会社 | Piperidino-3,4-dihydrocarbostyril derivative |
IT1264816B1 (en) * | 1993-07-28 | 1996-10-10 | Pergam Srl | Process for the preparation of 3,4-dihydrocarbostyryl derivatives |
ZA9610738B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof |
ZA9610736B (en) * | 1995-12-22 | 1997-06-27 | Warner Lambert Co | 2-Substituted piperidine analogs and their use as subtypeselective nmda receptor antagonists |
ZA9610745B (en) * | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Subsituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
AU2001256733A1 (en) * | 2000-05-16 | 2001-11-26 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Melanin-concentrating hormone antagonist |
SI1480953T2 (en) † | 2003-01-09 | 2010-12-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Process for preparing aripiprazole |
DE102008022221A1 (en) | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Universität des Saarlandes | Inhibitors of human aldosterone synthase CYP11B2 |
US8541404B2 (en) | 2009-11-09 | 2013-09-24 | Elexopharm Gmbh | Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629266A (en) * | 1969-03-03 | 1971-12-21 | Miles Lab | (phenyl piperidino alkyl)3 4-dihydrocarbostyrils |
JPS48103590A (en) * | 1972-04-13 | 1973-12-25 | ||
US3910924A (en) * | 1972-04-13 | 1975-10-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | 3,4-Dihydrocarbostyril derivatives and a process for preparing the same |
US4256890A (en) * | 1972-09-14 | 1981-03-17 | Otsukapharmaceutical Co., Ltd. | 3,4-Dihydrocarbostyril derivatives and process for producing the same |
JPS5239035B2 (en) * | 1972-12-14 | 1977-10-03 | ||
JPS5310986B2 (en) * | 1974-02-05 | 1978-04-18 | ||
JPS5310989B2 (en) * | 1974-04-25 | 1978-04-18 | ||
US3994900A (en) * | 1976-01-23 | 1976-11-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 6-(Or 8)-[[(substituted amino)alkyl]oxy(or thio)]-3,4-dihydro-4-phenyl-2(1H)-quinolinones |
CH619453A5 (en) * | 1976-03-17 | 1980-09-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
JPS5919541B2 (en) * | 1976-03-17 | 1984-05-07 | 大塚製薬株式会社 | New 3,4-dihydrocarbostyryl derivative |
US4210753A (en) * | 1976-03-17 | 1980-07-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril compounds |
JPS609501B2 (en) * | 1976-05-07 | 1985-03-11 | 大塚製薬株式会社 | New 3,4-dihydrocarbostyryl derivative |
GB1574665A (en) * | 1976-05-08 | 1980-09-10 | Otsuka Pharma Co Ltd | 3,4-dihydrocarbostyril derivatives and process for preparing the same |
JPS6019295B2 (en) * | 1977-03-04 | 1985-05-15 | 大塚製薬株式会社 | Carbostyryl derivatives and their production method |
JPS5416478A (en) * | 1977-07-08 | 1979-02-07 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 3,4-dihydrocarbostyril herivative |
JPS54130587A (en) * | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
DE2827566A1 (en) * | 1978-06-23 | 1980-01-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1,2-DIHYDRO-CHINOLIN-2-ON DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
JPS5589221A (en) * | 1978-12-28 | 1980-07-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antihistaminic agent |
JPS5589222A (en) * | 1978-12-28 | 1980-07-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antihistaminic agent |
DE2901336A1 (en) * | 1979-01-15 | 1980-07-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | NEW ARYLETHERS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
-
1980
- 1980-09-11 DE DE19803034237 patent/DE3034237A1/en active Granted
- 1980-09-12 AU AU62381/80A patent/AU518144B2/en not_active Ceased
- 1980-09-12 FR FR8019708A patent/FR2465732A1/en active Granted
- 1980-09-16 FI FI802905A patent/FI76322C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-16 SU SU802982853A patent/SU1091857A3/en active
- 1980-09-17 AR AR282565A patent/AR230280A1/en active
- 1980-09-17 SE SE8006498A patent/SE439632B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-17 AT AT0465780A patent/AT376972B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-17 NL NLAANVRAGE8005188,A patent/NL187912C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-17 PT PT71810A patent/PT71810B/en unknown
- 1980-09-17 CA CA000360402A patent/CA1151172A/en not_active Expired
- 1980-09-17 NO NO802762A patent/NO154841C/en unknown
- 1980-09-17 DK DK394080A patent/DK158984C/en active
- 1980-09-17 CH CH694080A patent/CH645892A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-09-18 GB GB8030207A patent/GB2063869B/en not_active Expired
- 1980-09-18 MX MX809034U patent/MX6806E/en unknown
- 1980-09-18 ES ES495163A patent/ES8200679A1/en not_active Expired
- 1980-09-18 IT IT68445/80A patent/IT1129263B/en active
-
1982
- 1982-03-12 US US06/357,769 patent/US4482560A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-05-18 AR AR289431A patent/AR230059A1/en active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL187912C (en) | 1992-02-17 |
NO154841B (en) | 1986-09-22 |
SE439632B (en) | 1985-06-24 |
IT8068445A0 (en) | 1980-09-18 |
FI76322C (en) | 1988-10-10 |
GB2063869B (en) | 1983-05-25 |
CA1151172A (en) | 1983-08-02 |
IT1129263B (en) | 1986-06-04 |
PT71810A (en) | 1980-10-01 |
NL8005188A (en) | 1981-03-20 |
NL187912B (en) | 1991-09-16 |
NO154841C (en) | 1987-01-07 |
GB2063869A (en) | 1981-06-10 |
DK158984C (en) | 1991-01-14 |
NO802762L (en) | 1981-03-19 |
MX6806E (en) | 1986-07-30 |
FR2465732B1 (en) | 1983-06-24 |
AR230280A1 (en) | 1984-03-01 |
DE3034237C2 (en) | 1988-04-21 |
PT71810B (en) | 1981-07-07 |
AT376972B (en) | 1985-01-25 |
FR2465732A1 (en) | 1981-03-27 |
FI802905A (en) | 1981-03-19 |
DK158984B (en) | 1990-08-13 |
DK394080A (en) | 1981-03-19 |
DE3034237A1 (en) | 1981-04-16 |
US4482560A (en) | 1984-11-13 |
ATA465780A (en) | 1984-06-15 |
AU6238180A (en) | 1981-05-28 |
ES495163A0 (en) | 1981-11-16 |
ES8200679A1 (en) | 1981-11-16 |
AR230059A1 (en) | 1984-02-29 |
SE8006498L (en) | 1981-03-19 |
FI76322B (en) | 1988-06-30 |
SU1091857A3 (en) | 1984-05-07 |
AU518144B2 (en) | 1981-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3152880C2 (en) | ||
CH645892A5 (en) | CARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND ANTIHISTAMINICALLY ACTIVE AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS. | |
DE69113148T2 (en) | Thioxo heterocycles and their pharmaceutical use. | |
DE69013836T2 (en) | Benzimidazole compounds and their application. | |
DE69118388T2 (en) | SUBSTITUTED BIZYCLIC ARYL DERIVATIVES WITH SELECTIVE LEUKOTRIES B4 ANTAGONISTIC EFFECT | |
EP0569802B1 (en) | Arylacetamides | |
DE69306094T2 (en) | Naphthalene derivatives | |
DE3784401T2 (en) | CARBOSTYRILE DERIVATIVES AND THEIR SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE CARDIOTONIC COMPOSITION CONTAINING THEM. | |
CH641455A5 (en) | CARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
DE3433327A1 (en) | 1-HETEROARYL-4 - ((2,5-PYRROLIDINDION-1-YL) ALKYL) PIPERAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
EP0013894B1 (en) | Arylethers, process for their preparation and medicines containing them | |
DE3875866T2 (en) | SULFONAMIDOLPHENYL DERIVATIVES AND THERAPEUTIC AND PREVENTIVE AGENTS AGAINST ARRHYTHMIA. | |
DE3617183A1 (en) | SUBSTITUTED BENZYL ETHERS | |
DE69116705T2 (en) | Antiglancoma compositions containing 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole | |
DE69206725T2 (en) | Benzenesulfonamide derivatives as 5-lipoxygenase inhibitors | |
EP0221376B1 (en) | N-substituted diphenyl piperidines | |
EP0414076B1 (en) | Cyclic substituted (quinoline-2-yl-methoxy)phenylacetic acid derivatives | |
CH636099A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING PIPERIDINOPROPANOL DERIVATIVES. | |
DE3633977A1 (en) | TETRAHYDROQUINOL DERIVATIVES, A METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR USE AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME | |
DE69329084T2 (en) | Benzoxazepine derivatives as cholinesterase inhibitors | |
EP0007399B1 (en) | Indolylalkyl amines, pharmaceutical preparations containing them and process for their manufacture | |
DE69209099T2 (en) | Sulfonamide derivatives | |
DE2737630C2 (en) | ||
EP0164633A2 (en) | Indole derivatives | |
WO1998034920A1 (en) | 2-amino substituted pyridines for use in the treatment of arteriosclerosis and hyperlipoproteinaemia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |