CH631996A5 - Process for the preparation of 16-disubstituted steroids - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen in 16-Stellung disubstituierten Steroiden, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere zur Behandlung von Androgen abhängigen Hautkrankheiten haben. The invention relates to a process for the preparation of new steroids disubstituted in the 16-position, which have valuable pharmacological properties, in particular for the treatment of androgen-dependent skin diseases.
Man nimmt an, dass zahlreiche Hautzustände, wie Akne und Seborrhöe, aufgrund übermässiger Talgsekretion aus den Talgdrüsen durch androgene Stimulationen entstehen. Man glaubt jetzt, dass Testosteron, das im Blut zirkulierende Hauptadrogen, in 5a-Dihydro-testosteron (DHT) bei den Androgen-Targetzel-len umgewandelt wird und dass deshalb DHT die Ursache dafür ist, dass das biologisch wirksame Androgen diese Stimulation verursacht. Das für diese Umwandlung verantwortliche Enzym mit A4-3-Ketosteroid-5a-reductase. Es ist daher einleuchtend, dass eine Verbindung, die die Wirkung dieses Enzyms auf das zirkulierende Testosteron zu hemmen vermag oder eine antiandrogene Wirkung kraft ihrer Fähigkeit besitzt, mit DHT um Targetzellen zu konkurrieren, bei der Behandlung der vorgenannten Hautbedingungen verwendbar sein wird. It is believed that numerous skin conditions, such as acne and seborrhea, are caused by excessive sebum secretion from the sebaceous glands through androgenic stimulation. It is now believed that testosterone, the major circulating adrogen in the blood, is converted to 5a-dihydro-testosterone (DHT) in the androgen target cells, and that is why DHT is the cause of the biologically active androgen causing this stimulation. The enzyme responsible for this conversion with A4-3-ketosteroid-5a-reductase. It is therefore obvious that a compound which can inhibit the action of this enzyme on the circulating testosterone or has an antiandrogenic action by virtue of its ability to compete with DHT for target cells will be useful in the treatment of the aforementioned skin conditions.
Es wurde nun gefunden, dass bestimmte neue Androstene, die mit Testosteron verwandt sind, jedoch in der 16-Stellung durch bestimmte Kohlenwasserstoffreste disubstituiert sind, eine 5a-Reductase-Hemmwirkung besitzen und dass die entsprechenden Androstane wegen ihrer Fähigkeit, mit DHT um Targetzellen zu konkurrieren, schwache Antiandrogene sind. Die Androstene besitzen ebenfalls eine sehr schwache antiandrogene Wirkung dieser konkurrierenden Art. Diese Steroide sind deshalb wertvoll bei der Behandlung der vorgenannten Hautzustände, wie Akne und Seborrhöe. Man nimmt an, dass eine Behandlung anderer androgenabhängiger Krankheiten, die mit Haut- und Haardrüsen zusammenhängen, wie weiblicher Hirsutismus, androgene Alopezie und männliche Glatzenbildungssymptome bei Frauen, ebenfalls mit diesen Steroiden möglich ist. It has now been found that certain new androstenes related to testosterone but disubstituted in the 16-position by certain hydrocarbon residues have 5a-reductase inhibitory activity and the corresponding androstanes because of their ability to compete with DHT for target cells , are weak antiandrogens. The androstenes also have a very weak anti-androgenic effect of this competing species. These steroids are therefore valuable in the treatment of the aforementioned skin conditions, such as acne and seborrhea. It is believed that treatment of other androgen dependent diseases related to skin and hair glands, such as female hirsutism, androgenic alopecia and male baldness symptoms in women, is also possible with these steroids.
W. Voigt und S .L. Hsia haben in der Zeitschrift «Endrocrino-logy» 92 (1973), S. 1216 bis 1222, beschrieben, dass 4-Androsten-3-on-17ß-carbonsäure der nachstehenden Formel A und deren Methylester eine 5a-Reductase-Hemmwirkung besitzen: W. Voigt and S .L. Hsia have described in the journal “Endrocrino-logy” 92 (1973), pp. 1216 to 1222 that 4-androsten-3-one-17β-carboxylic acid of the formula A below and its methyl ester have a 5a-reductase inhibitory effect:
50 50
55 55
COOK COOK
(A) (A)
60 60
Jedoch sind diese beiden Verbindungen strukturmässig weit weniger nahe verwandt mit den Androstenen vorliegender Erfindung als Testosteron, das Standard-Androgen, auf das stets Bezug genommen wird. However, these two compounds are structurally far less closely related to the androstenes of the present invention than testosterone, the standard androgen to which reference is always made.
Es ist ferner aus der US-PS 3 853 926 bekannt, dass 17ß-Hydroxy-16,16-dimethyl-östr-4-en-3-on der nachstehenden Formel (B) ein Antiandrogen ist und die Fähigkeit besitzt, die Talgsekretion bei Ratten zu unterdrücken: It is further known from US Pat. No. 3,853,926 that 17β-hydroxy-16,16-dimethyl-estr-4-en-3-one of the formula (B) below is an antiandrogen and has the ability to contribute to sebum secretion Suppress rats:
631 996 631 996
OH OH
Geeignete Beispiele für den Rest Rj sind die Methyl-, Suitable examples of the radical Rj are the methyl,
Aethyl-, n- und Isopropyl- und die n-Butylgruppe. Vorzugsweise ist R5 die Methylgruppe. Ethyl, n and isopropyl and the n-butyl group. R5 is preferably the methyl group.
Vorzugsweise befindet sich die R^Hydroxylgruppe in der ß-5 Konfiguration. The R ^ hydroxyl group is preferably in the β-5 configuration.
Die Aufhebung des Schutzes der geschützten Carbonyl-gruppe kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Somit kann der Rest X eine ketalisierte Carbonylgruppe sein, z. B. The protection of the protected carbonyl group can be removed in a manner known per se. Thus the radical X can be a ketalized carbonyl group, e.g. B.
10 10th
Dieses A4-3-Ketosteroidistein Oestren-Derivat. Demgegenüber sind die ungesättigten Steroide vorliegender Erfindung Androstene. Die Tatsache, dass 19-Nor-testosteron ein Oestren-Derivat ist und dass die meisten Derivate davon Gestagene sind und dass Testosteron, ein Androsten-Derivat, ein Androgen ist, zeigt deutlich, dass mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit keine Voraussage hinsichtlich einer pharmakologischen Wirksamkeit von einer Steroidklasse auf die andere Steroid-klasse gemacht werden kann. This A4-3 ketosteroid is a oestrene derivative. In contrast, the unsaturated steroids of the present invention are androstenes. The fact that 19-nor-testosterone is an oestrene derivative and that most of its derivatives are gestagens and that testosterone, an androstene derivative, is an androgen shows clearly that there is almost no probability of a prediction of pharmacological activity can be made from one steroid class to another steroid class.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbidungen der Formel IV The present invention relates to a process for the preparation of compounds of the formula IV
15 15
/0\ / 0 \
(CH^) y in der n die Zahl 2 oder 3 bedeutet, (CH ^) y in which n denotes the number 2 or 3,
"0 "0
R* Xv R * Xv
20 oder ► S^ ,inderR'XderResteinesAlkohols 20 or ► S ^, in the R'X of the remains of an alcohol
D«y/ oder Thiols D «y / or Thiols
R X R X
(iv) (iv)
25 ist, wobei X entweder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet. In diesem Falle wird die Aufhebung des Schutzes in üblicher Weise mittels Säurehydrolyse durchgeführt. Es kann sich auch um eine thioketalisierte Carbonylgruppe handeln, wie die Gruppen 25, where X represents either an oxygen or sulfur atom. In this case, the protection is removed in the usual way by means of acid hydrolysis. It can also be a thioketalized carbonyl group like the groups
30 30th
worin X durch eine durch eine hydrolytisch abspaltbare Gruppe geschützte Carbonylgruppe, R3 eine Ci-C5-Alkylgruppe, eine C3-35 Q-Alkenylgruppe, eine C3-C6-Cycloalkylgruppe oder eine Phe-nylalkylgruppe ist, in der der Alkylanteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome hat und der Phenylrest gegebenenfalls substituiert ist, R4 eine Hydroxylgruppe, eine CrC5-Alkylgruppe bedeuten, wherein X is a carbonyl group protected by a hydrolytically removable group, R3 is a Ci-C5-alkyl group, a C3-35 Q-alkenyl group, a C3-C6-cycloalkyl group or a phenylalkyl group in which the alkyl portion has 1 to 3 carbon atoms and the phenyl radical is optionally substituted, R4 denotes a hydroxyl group, a CrC5 alkyl group,
dadurch gekennzeichnet, dass eine Vebindung der Formel V40 characterized in that a compound of formula V40
0 0
(CVn\s)= (CVn \ s) =
oder or
(CH2>n. (CH2> n.
S S
45 45
(A) (A)
umgesetzt wird mit einer Verbindung R3Y, worin R3 dieselbe Bedeutung wie in Verbindung IV hat und Y eine leicht abspaltbare Gruppe ist, wobei eine in 16-Stellung substituierte Verbindung erhalten wird in der anschliessend die 17-Carbonylgruppe durch Umsetzung mit einem CrC5-Alkyl-Grignard-Reagens oder einem CpCj-Alkyl-Metallkomplex in eine Gruppe CR5OH überführt wird. is reacted with a compound R3Y, in which R3 has the same meaning as in compound IV and Y is an easily removable group, a compound substituted in the 16-position being obtained in which the 17-carbonyl group is then reacted with a CrC5-alkyl Grignard Reagent or a CpCj-alkyl-metal complex is converted into a group CR5OH.
Geeignete Beispiele für die Reste R3 sind Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- und Phenyläthylgruppen. Der Phenylrest der Benzyl- und Phenyl-äthylgruppen kann beispielsweise durch Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenatome oder Nitrogruppen substituiert sein. Die Reste R2 können auch zweckmässigerweise Allyl-oder Butenylgruppen sein. Vorzugsweise sind die Reste R3 Methyl-, Aethyl- oder n- oder Isopropylgruppen und am meisten bevorzugt Methylgruppen. Suitable examples of the radicals R3 are methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, benzyl and phenylethyl groups. The phenyl radical of the benzyl and phenyl-ethyl groups can be substituted, for example, by alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, halogen atoms or nitro groups. The radicals R2 can also expediently be allyl or butenyl groups. Preferably R3 is methyl, ethyl or n or isopropyl and most preferably methyl.
in denen n 2 oder 3 bedeutet, wobei in diesem Falle die Aufhebung des Schutzes in üblicher Weise unter Verwendung von Quecksilber (Il)-salzen oder wiederum durch Säurehydrolyse erfolgt. Die Verbindungen der allgemeinen Formel IV sind neu, und sie sind wertvoll als Zwischenprodukte bei der Herstellung von anderen pharmazeutisch wirksamen Verbindungen. Die Umwandlung der 17-Carbonylgruppe in die genannten Reste R4 und R5 wird erfindungsgemäss durch Umsetzung mit einer Grignard-Verbindung mit Alkylresten mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder mit einem Alkyl-Metall-Komplex mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, zweckmässigerweise mit einem Alkyl-Lithium-Komplex mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ausgeführt. in which n is 2 or 3, in which case the protection is removed in the customary manner using mercury (II) salts or again by acid hydrolysis. The compounds of general formula IV are new and are valuable as intermediates in the manufacture of other pharmaceutically active compounds. The conversion of the 17-carbonyl group into the radicals R4 and R5 mentioned is carried out according to the invention by reaction with a Grignard compound with alkyl radicals with 1 to 5 carbon atoms or with an alkyl-metal complex with 1 to 5 carbon atoms, advantageously with an alkyl-lithium Complex with 1 to 5 carbon atoms.
50 50
Danach kann die derart gebildete R4-Hydroxylgruppe selbst acyliert oder veräthert werden, um einen anderen Rest R4 nach den folgenden Verfahren zu liefern: Thereafter, the R4 hydroxyl group thus formed can itself be acylated or etherified to provide another R4 group by the following methods:
Zum Beispiel können Verbindungen der allgemeinen Formel IV, 55 in der R4 eine acylierte oder verätherte Hydroxylgruppe ist, For example, compounds of the general formula IV, 55 in which R4 is an acylated or etherified hydroxyl group,
durch eine übliche Acylierung oder Verätherung der Verbindungen der allgemeinen Formel IV, in der R4 eine Hydroxylgruppe ist, hergestellt werden. Derartige Reaktionen schliessen die Umsetzung der hydroxylgruppenhaltigen Verbindung mit 60 Acylchloriden oder Acylanhydriden, wie Acetylchlorid oder Essigsäurenanhydrid, unter wasserfreien Bedingungen unter Erzeugung von Acylderivaten sowie die Umsetzung des Natriumsalzes der hydroxylgruppenhaltigen Verbindung mit einem Alkylhalogenid unter Bildung eines verätherten Derivates 65 ein. by a customary acylation or etherification of the compounds of the general formula IV in which R4 is a hydroxyl group. Such reactions include reacting the hydroxyl-containing compound with 60 acyl chlorides or acyl anhydrides, such as acetyl chloride or acetic anhydride, under anhydrous conditions to produce acyl derivatives, and reacting the sodium salt of the hydroxyl-containing compound with an alkyl halide to form an etherified derivative 65.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann durch das folgende Reaktionschema wiedergegeben werden: The process according to the invention can be represented by the following reaction scheme:
631 996 631 996
4 4th
Disubstitution in Disubstitution in
16-Stellung 16 position
Umwandlung der 17-Carbonylgruppe Conversion of the 17-carbonyl group
40 40
45 45
50 50
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten 35 Verbindungen können verwendet werden in Arzneimitteln gegebenenfalls in Verbindung mit pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. The 35 compounds produced by the process according to the invention can be used in medicaments, if appropriate in conjunction with pharmacologically tolerable carriers and / or diluents.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen werden gewöhnlich in Cremes oder Salben zur örtlichen Anwendung auf der Haut eingearbeitet. Eine bevorzugte Zusammensetzung ist ein pharmazeutisches Präparat für eine örtliche Anwendung auf der Haut, die eine Verbindung der allgemeinen Formel IV enthält und die als Creme oder Salbe formuliert worden ist. The compounds produced according to the invention are usually incorporated into creams or ointments for topical application on the skin. A preferred composition is a pharmaceutical preparation for topical application on the skin which contains a compound of the general formula IV and which has been formulated as a cream or ointment.
Creme- oder Salbenformulierungen, die zum Einsatz für Verbindungen der allgemeinen Formel IV gelangen können, sind übliche, dem Fachmann bekannte Formulierungen, z. B. wie sie in den Standardwerken der Pharmazie und Kosmetik, wie in dem Buch «Harry's Cosmeticology», Verlag Leonard Hill, und der Britischen Pharmacopöe beschrieben sind. Eine emulgierende Standard-Salbgrundlage oder ein wasserfreies Polyäthylenglykol sind Beispiel für geeignete Formulierungen. Cream or ointment formulations which can be used for compounds of the general formula IV are customary formulations known to the person skilled in the art, e.g. B. as described in the standard works of pharmacy and cosmetics, as described in the book "Harry's Cosmeticology" by Leonard Hill, and the British Pharmacopoeia. A standard emulsifying ointment base or an anhydrous polyethylene glycol are examples of suitable formulations.
Man nimmt an, dass bestimmte Verbindungen der allgemeinen Formel IV oral wirksam sind. Diese können mit inerten Trägermaterialien in für eine Verabreichung üblichen Zusammensetzungen, wie Tabletten, Kapseln, Sirupen und dergleichen, formuliert werden. It is believed that certain compounds of general formula IV are orally active. These can be formulated with inert carrier materials in customary compositions, such as tablets, capsules, syrups and the like.
Diese Arzneimittel sind besonders wertvoll zur Behandlung von androgenabhängigen Hauterkrankungen und insbesondere zur Behandlung von Akne und Seborrhöe. Hierbei werden die Verbindungen der allgemeinen Formel IV örtlich auf die erkrankten Hautstellen aufgebracht. Die Verbindungen besitzen den Vorzug, dass sie eine wirksame Erleichterung bei der Behandlung von androgenabhängigen Hautkrankheiten ohne ersichtliche schädliche hormonale Nebenwirkungen in sich verei- 65 nigt. These medicines are particularly valuable for the treatment of androgen-dependent skin diseases and in particular for the treatment of acne and seborrhea. Here, the compounds of the general formula IV are applied locally to the diseased skin areas. The advantage of the compounds is that they combine effective relief in the treatment of androgen-dependent skin diseases without apparent harmful hormonal side effects.
Selbstverständlich kann man auch ein oder mehrere antibakterielle Mittel, wie sie üblicherweise bei der Behandlung von Of course, you can also one or more antibacterial agents, as they are usually used in the treatment of
Akne und Seborrhöe verwendet werden, in die Arzneimittel mit einarbeiten, wenn diese Mittel für eine solche Behandlung eingesetzt werden müssen. Acne and seborrhea are used, with drugs incorporated into them if these agents need to be used for such treatment.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. The following examples illustrate the invention.
Beispiel 1 example 1
55 55
60 60
0,5 g 3,3-Äthylendioxyd-16,16-dimethyl-androst-5-en-17-on werden in wasserfreiem Äther gelöst und in einer Stickstoffatmo-sphäre aufbewahrt. Dann wird ein grosser Überschuss an Methyllithium (20 ml einer 1,75-m Lösung in Hexan) während einer Dauer von 10 Minuten zugegeben. Es bildet sich sofort ein Niederschlag. Das Gemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor der Überschuss an Methyllithium mittels vorsichtiger Zugabe von Wasser zersetzt wird. Das erhaltenen Produkt wird mit Äthylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Man erhält 0,51 g eines weissen Feststoffes, der nach dem Umkristallisieren aus Petrolät-her vom Siedebereich 60 bis 80°C 0,40 g weisse Kristalle von 3,3-Äthylendioxyd-16,16,17a-trimethylandrost-5-en-17ß-ol liefert. 0.5 g of 3,3-ethylenedioxyd-16,16-dimethyl-androst-5-en-17-one are dissolved in anhydrous ether and stored in a nitrogen atmosphere. Then a large excess of methyl lithium (20 ml of a 1.75 m solution in hexane) is added over a period of 10 minutes. A precipitate forms immediately. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature before the excess methyl lithium is decomposed by carefully adding water. The product obtained is extracted with ethyl acetate. The organic phase is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness. 0.51 g of a white solid is obtained which, after recrystallization from petroleum ether with a boiling range of 60 to 80 ° C., contains 0.40 g of white crystals of 3,3-ethylenedioxyd-16,16,17a-trimethylandrost-5-en- 17ß-ol delivers.
Beispiel 2 Example 2
OH OH
A) A)
Aus Androst-4-en-17ß-ol-3-on erhält man nach dem Verfahren von J. A. Campbell, J.C.Babcock und J. A.Hogg in «J.Am.-Chem.Soc.» 80 (1958), S. 4717 bis 4721, 3,3-Äthylendioxy-androstan-5-en-17ß-ol in Form feiner weisser Nädelchen, die nach dem Umkristallisieren aus wässrigem Methanol bei 185 bis 186°C schmelzen. Androst-4-en-17ß-ol-3-one is obtained by the method of J.A. Campbell, J.C. Babcock and J.A. Hogg in «J.Am.-Chem.Soc.» 80 (1958), pp. 4717 to 4721, 3,3-ethylenedioxy-androstan-5-en-17ß-ol in the form of fine white needles, which melt after recrystallization from aqueous methanol at 185 to 186 ° C.
B) 0 B) 0
Man trocknet Silbercarbonat auf Kieselgur (20 g) mittels azeotropem Abdestillieren von Wasser mit Benzol, Das Oxydationsmittel wird in 200 ml wasserfreiem Benzol suspendiert und dann mit 1 g 3,3 Äthylendioxyd-androst-5-en-17ß-ol in 50 ml Benzol versetzt. Das Gemisch wird 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dabei erhält man eine vollständige Oxydation. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, und das Filtrat wird eingedampft. Man erhält 0,95 g 3,3-Äthylendioxyd-androst-5-en-17-on in Form feiner weisser Nädelchen, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 189 bis 190°C schmelzen. Silver carbonate is dried on kieselguhr (20 g) by azeotropically distilling off water with benzene. The oxidizing agent is suspended in 200 ml of anhydrous benzene and then 1 g of 3.3 ethylenedioxyd-androst-5-en-17β-ol in 50 ml of benzene are added . The mixture is heated under reflux for 4 hours. Complete oxidation is obtained. The reaction mixture is filtered and the filtrate is evaporated. 0.95 g of 3,3-ethylenedioxyd-androst-5-en-17-one are obtained in the form of fine, white needles which, after recrystallization from methanol, melt at 189 to 190 ° C.
Die vollständige Oxydation wird ebenfalls erreicht, wenn man Chromtrioxid und Pyridin in Methylenchlorid verwendet. Complete oxidation is also achieved using chromium trioxide and pyridine in methylene chloride.
631 996 631 996
C) 0 C) 0
CH CH
CH CH
Man löst 2,92 g 3,3-Äthylendioxy-androst-5-en-17-on in 60 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran und gibt nacheinander 2,92 g Natriumhydrid und dann 5 ml Methyljodid hinzu. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dann wird das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck abgedampft, und der Rückstand wird zwischen Äthylacetat und Wasser verteilt. Die Äthylacetatschicht wird wiederum mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Man erhält 3,21 g Feststoff, der nach dem Umkristallisieren aus wässrigem Methanol 2,4 g farblose Kristalle von 3,3 Äthylendioxy-16,16-dimethyl-androst-5-en-17-on vom Fp. 138 bis 142°C liefert. 2.92 g of 3,3-ethylenedioxy-androst-5-en-17-one is dissolved in 60 ml of anhydrous tetrahydrofuran, and 2.92 g of sodium hydride and then 5 ml of methyl iodide are added in succession. The reaction mixture is heated under reflux for 4 hours. Then the tetrahydrofuran is evaporated under reduced pressure and the residue is partitioned between ethyl acetate and water. The ethyl acetate layer is again washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness. 3.21 g of solid are obtained, which, after recrystallization from aqueous methanol, 2.4 g of colorless crystals of 3.3 ethylenedioxy-16,16-dimethyl-androst-5-en-17-one, melting point 138 ° to 142 ° C. delivers.
In gleicher Weise werden die nachstehenden Verbindungen hergestellt: The following connections are made in the same way:
Beispiel Q Example Q
3,3 Äthylendioxy-16,16-diallyl-androst-5-en-17-on, Fp 100 bis 101°C (aus Methanol); 3.3 ethylenedioxy-16,16-diallyl-androst-5-en-17-one, mp 100 to 101 ° C (from methanol);
Beispiel C2 Example C2
3,3 Äthylendioxy-16,16-dibenzyl-androst-5-en-17-on, als weisser Schaum; IR-Spektrum: 1725 cm"1 (C=0); 3,3 ethylenedioxy-16,16-dibenzyl-androst-5-en-17-one, as a white foam; IR spectrum: 1725 cm "1 (C = 0);
Beispiel C3 Example C3
3,3 Äthylendioxy-16,16-di-n-butyl-androst-5-en-17-on, Fp. 165 bis 167°C (aus Methanol); 3.3 ethylenedioxy-16,16-di-n-butyl-androst-5-en-17-one, mp 165-167 ° C (from methanol);
Beispiel C4 Example C4
3,3 Äthylendioxy-16,16-diäthyl-androst-5-en-17-on, Fp. 146 bis 148°C (aus Methanol). 3.3 ethylenedioxy-16,16-diethyl-androst-5-en-17-one, mp 146-148 ° C (from methanol).
5 5
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
M M
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