CH630349A5 - Process for the preparation of N2-arylsulphonyl-L-argininamides and their salts. - Google Patents

Process for the preparation of N2-arylsulphonyl-L-argininamides and their salts. Download PDF

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CH630349A5
CH630349A5 CH173881A CH173881A CH630349A5 CH 630349 A5 CH630349 A5 CH 630349A5 CH 173881 A CH173881 A CH 173881A CH 173881 A CH173881 A CH 173881A CH 630349 A5 CH630349 A5 CH 630349A5
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CH
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sep
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clo
naphthylsulfonyl
alkyl
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Application number
CH173881A
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German (de)
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Shosuke Okamoto
Ryoji Kikumoto
Yoshikuni Tamao
Tohru Tezuka
Kazuo Ohkubo
Shinji Tonomura
Akiko Hijikata
Original Assignee
Mitsubishi Chem Ind
Shosuke Okamoto
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Abstract

The compounds of formula I, in which R and Ar have the meaning given in the patent claim, are highly highly specific thrombin inhibitors and are suitable for the prophylaxis and therapy of thromboses and are distinguished by low toxicity. They are prepared by either reacting a compound of formula VI with an arylsulphonyl halide of formula Ar-SO2-X, in which X represents a halogen atom, or reacting a compound of formula XXII, in which X represents a halogen atom, with an amino acid derivative of formula R-H. <IMAGE>

Description

       

  
 

**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.

 in der R11 ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-,   C6-CIO-    Aryl-,   C7-Cs2-Aralkyl-    oder 5-Indanylrest bedeutet, i den Wert 0, 1 oder 2   und j    den Wert 0, 1 oder 2 hat und die Summe von i + j den Wert 1 oder 2 hat, und Ar eine Naphthyl- oder gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/ oder Alkoxyrest substituierte 5,6,7,8-Tetrahydronaphthylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen   Cl-Clo-Alkyl-    oder Alkoxyrest oder eine C2-C2o-Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatont, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe,

   einen C1-C1-Alkyl-oder Alkoxyrest oder eine C2-C20-Dialkylaminogruppe substituierte Phenylgruppe, einen   C7-C 12-    Aralkylrest, eine Gruppe der Formel
EMI2.1     
 oder
EMI2.2     
 wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituiert sind und in der R12 ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkyl-    oder Alkoxyrest darstellt, und ihren Salzen mit Säuren oder Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man entweder  (a) ein L-Argininamid der allgemeinen Formel
EMI2.3     
 in der R die vorstehende Bedeutung hat, mit einem Arylsulfonylhalogenid der allgemeinen Formel Ar-SO2-X (VII) in der Ar die vorstehende Bedeutung hat und X ein Halogenatom darstellt,

   zur Umsetzung bringt oder  (b) ein   N2-Arylsulfonyl-L-arginylhalogenid    der allgemeinen Formel
EMI2.4     
 in der Ar die vorstehende Bedeutung hat und X ein Halogen atom darstellt, mit einem Aminosäurederivat der allge meinen Formel
R-H (IV) in der R die vorstehende Bedeutung hat, zur Umsetzung bringt, und gegebenenfalls die nach (a) oder (b) erhaltene
Verbindung mit einer Säure oder Base in ein Salz überführt.



   Es wurden bereits zahlreiche Versuche unternommen, Arzneistoffe zur Prophylaxe und zur Therapie von Thrombosen zu entwickeln. Aus der US-PS   3622615    sind N2-(p-Tolylsulfonyl)-L-argininester bekannt, die Thrombin-Inhibitoren darstellen. Schliesslich sind in der DT-OS   2438851    N2-Dansyl-L-argininester und -amide beschrieben, die Thrombin-Inhibitoren darstellen und sich zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eignen.



   Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue N2-Arylsulfonyl-L-argininamide zu schaffen, die hochspezifische Thrombin-Inhibitoren darstellen und sich zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eignen und die sich durch eine niedrige Toxizität auszeichnen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.



   Gegenstand der Erfindung sind somit N2-Arylsulfonyl-Largininamide der allgemeinen Formel
EMI2.5     
 und ihre Salze mit Säuren oder Basen. in der R folgende Bedeutung hat: entweder  (a) eine Gruppe der allgemeinen Formel
EMI2.6     
 in der   Rl    einen   C2-Clo-Alkylrest,    einen   C3-Clo-Alkenylrest,    einen C3-C10-Alkinylrest, einen   C2-Ci o-Alkoxyalkylrest,    einen   C2-Clo-Alkylthioalkylrest,    einen   C2-Clo-Alkylsulfinyl-    alkylrest, einen   Cl-Clo-Hydroxyalkylrest,    einen   C2-Ci o-Car-    boxyalkylrest, einen   C3-Clo-Alkoxycarbonylalkylrest,    einen C3-Clo-Alkylcarbonylalkylrest, einen   Cl-Clo-Halogenalkyl-    rest,

   einen   C7-C 1 1-Aralkylrest,    einen   C1-Ci s-o-Carboxyaral-    kylrest, einen C3-Clo-Cycloalkylrest, einen C4-Clo-Cycloalkylalkylrest, einen Furfurylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen   C l-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3-Furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-3-furylmethylrest, einen gegebenenfalls auch durch mindestens einen   Ci -Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierten Tetra  



  hydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder 1 ,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylrest, einen 2-Thenyl- oder 3-Thenylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/ oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R2 ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    einen C6-C10-Arylrest, einen   C7-Cs2    kylrest oder einen 5-Indanylrest bedeutet und n den Wert   1,2    oder 3 hat;

   oder  (b) eine Gruppe der allgemeinen Formel
EMI3.1     
 in der R3 ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    einen C3-C10-Alkenylrest, eine C3-C10-Alkinylrest, einenC2-C10 Alkoxyalkylrest, einen   C2-Clo-Alkylthioalkylrest,    einen   Cz-Clr-Alkylsulfinylalkylrest,    einen   Cl-Clo-Hydroxyalkyl-    rest, einen   Cr-Clo-Carboxyalkylrest,    einen C3-C10-Alkoxy- carbonylalkylrest, einen C3-Clo-Alkylcarbonylalkylrest, einen   Cl-Clo-Halogenalkylrest,    einen   C7-Css-Aralkylrest,    einen   C8-C15-&alpha;

  ;-Carboxyaralkylrest,    einen   C3-Clo-Cycloal-    kylrest, einen C4-Cio-Cycloalkylalkylrest, eine Furfurylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-    Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydrofurfurylgruppe, eine 3-Furylmethylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydro-3-furylmethylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder   1 ,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylgruppe,    eine 2-Thenyl- oder 3-Thenylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylgruppe,

   R4 einen   Cl-Clo-Alkylrest,    eine Carboxylgruppe, einen   C2-Ci o-Alkoxycarbonylrest,    eine gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierte Phenylgruppe, einen C7-C12-Aralkylrest oder eine durch einen   Cl-Cs-Alkyl-    oder Alkoxyrest kernsubstituierte Benzylgruppe und Rs ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-    Alkylrest, einen C6-C10-Arylrest, einen C7-C12-Aralkylrest oder eine   5-lndanylgruppe    bedeutet und m den Wert 0, 1 oder 2 hat;

   oder  (c) eine Gruppe der allgemeinen Formel
EMI3.2     
 in der R6 eine Gruppe der allgemeinen Formel   -COORs    darstellt, in der Rs ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    einen   C-CiO-Arylrest,    einen   C7-Cs2-Aralkylrest    oder eine 5-Indanylgruppe bedeutet, und (R7)p ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    eine Phenyl-,   Cl-Cs-Alkoxy-    oder Carboxylgruppe darstellt und p den Wert 1 bis 5 hat und R6 in der 2- oder 3-Stellung und (R7)p in der 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung steht;

   oder  (d) eine Gruppe der allgemeinen Formel
EMI3.3     
 die gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituiert ist und in der   Rs    ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    einen C6-C10-Arylrest, einen C7-C12-Aralkylrest oder eine 5-Indanylgruppe bedeutet und r den Wert 1, 2, 3 oder 4 hat; oder  (e) eine Gruppe der allgemeinen Formel
EMI3.4     
 in der   Rlo    ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    einen   C6-Clo-Arylrest,    einen C7-C12-Aralkylrest oder eine 5-Indanylgruppe und Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe bedeutet und q den Wert 0 oder 1 hat;

   oder  (f) eine Gruppe der allgemeinen Formel
EMI3.5     
 in der R11 ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkylrest,    einen   Cs-Cio-Arylrest,    einen   C7-CI2-Aralkylrest    oder eine 5-Indanylgruppe bedeutet, i den Wert 0, 1 oder 2 undj den Wert 0, 1 oder 2 hat und die Summe von i + j den Wert 1 oder 2 hat.

 

   Der Rest Ar bedeutet eine Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen   Ci-Ci-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituierte 5,6,7,8-Tetrahydronaphthyl-, eine durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano-, Hydroxyl-,   Cl-Clo-Alkyl-,      Cl-Clo-Alkoxy-    oder   C2-Clo    Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine Phenylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom, ein Nitro-, Cyano-, Hydroxyl-,   Cl-Clo-Alkyl-,      Cl-Clo-Alkoxy-    oder   C2-C20-Dialkylaminogruppe    substituierte Phenylgruppe,

   einen C7-C12-Aralkylrest oder eine Gruppe der Formel
EMI3.6     
 wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens  einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituiert sind und   Rl2    ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-Alkyl-    oder   Cl-Clo-Alkoxyrest    darstellt.



   Spezielle Beispiele für den Rest   Rl    sind die Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe.



  Der Alkenylrest   Rl    enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Allyl-, 2-Butenyl-, 3-Butenyl- und 2-Pentenylgruppe. Der Alkinylrest   Rl    enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die 2-Propinyl-, 2-Butinyl- und 3-Butinylgruppe. Der Alkoxyalkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methoxymethyl-, Äthoxymethyl-, Propoxymethyl-, 2-Methoxyäthyl-, 2-Äthoxyäthyl-,   2-Propoxyäthyl-,    2-Methoxypropyl-, 3-Methoxypropyl-,   3 -Äthoxypropyl-,    3-Propoxypropyl-, 4-Methoxybutyl-, 4-Äthoxybutyl-, 4-Butoxybutyl- und 5-Butoxypentylgruppe.



  Der Alkylthioalkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylthiomethyl-, Äthylthiomethyl-, Propylthiomethyl-, 2-Methylthio äthyl-, 2-Äthylthioäthyl-, 2-Propylthioäthyl-, 3-Methylthiopropyl-, 2-Methylthiopropyl-, 3-Äthylthiopropyl, 3-Propylthiopropyl-, 4-Methylthiobutyl-, 4-Äthylthiobutyl-, 4-Butylthiobutyl- und 5-Butylthiopentylgruppe. Der Alkyl   sulfinylalkylrest R1    enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylsulfinylmethyl-, Äthylsulfinylmethyl-, Propylsulfinylmethyl-, 2-Methylsulfinyläthyl-, 2-Äthylsulfinyläthyl-, 2-Propylsulfinyläthyl-, 3-Methylsulfinylpropyl- und 3-Äthylsulfinylpropylgruppe.



  Der Hydroxyalkylrest   R,    enthält vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-, 2-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 3-Hyroxybutyl- und 5-Hydroxypentylgruppe. Der Carboxyalkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 2 bis 7 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Carboxymethyl-, 2-Carboxyäthyl-, 2-Carboxypropyl-, 3-Carboxypropyl-,   1 -Carboxybutyl-,    2-Carboxybutyl- und 4-Carboxybutylgruppe. Der Alkoxycarbonylalkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 3 bis 8 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methoxycarbonylmethyl-, 2-Äthoxycarbonyläthyl-, 2-Äthoxycarbonylpropyl-, 3-Methoxycarbonylpropyl-,    1 -Methoxycarbonylbutyl-,    2-Äthoxycarbonylbutyl- und 4-Methoxycarbonylbutylgruppe.

  Spezielles Beispiel für den   C l-C lo-Alkylcarbonylrest      Rl    ist die Methylcarbonyläthylgruppe.



   Der Halogenalkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Chlormethyl-, 2-Chloräthyl-, 2-Bromäthyl-, 2-Chlorpropyl-, 3-Chlorpropyl-, 2-Chlorbutyl- und 4-Chlorbutylgruppe. Der Aralkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome.



  Spezielle Beispiele sind die Benzyl-, Phenäthyl-, 3-Phenylpropyl-, 4-Phenylbutyl-, 6-Phenylhexyl-,   l-Phenyläthyl-    und 2-Phenylpropylgruppe. Der a-Carboxyaralkylrest   Rl    enthält vorzugsweise 8 bis 12 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die a-Carboxybenzyl- und   a-Carboxyphenätbylgruppe.   



  Spezielle Beispiele für den   Cl-C lo-Cycloalkylrest      Rl    sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, Cyclononyl- und Cyclodecylgruppe. Spezielle Beispiele für den C4-Clo-Cycloalkylalkylrest   Rl    sind die Cyclopropylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-Cyclohexyläthyl- und Cyclooctylmethylgruppe. Spezielle Beispiele für den   Cl-Clo-Alkylrest    R2 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den   C6-CiO-    Arylrest R2 sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe.



  Der Aralkylrest R2 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den   Cl-Clo-Alkylrest    R3 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Der Alkenylrest R3 enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Allyl-, 2-Butenyl-, 3-Butenyl- und 2-Pentenylgruppe. Der Alkinylrest R3 enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die 2-Propinyl-, 2-Butinylund 3-Butinylgruppe. Der Alkoxyalkylrest R3 enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methoxymethyl-, Äthoxymethyl-, Propoxymethyl-, 2-Methoxyäthyl-,   2-Äthoxyäthyl-,    2-Propoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 3-Methoxypropyl-, 3-Äthoxypropyl-, 3-Propoxypropyl-, 4-Methoxybutyl-,   4-Äthoxybutyl-,    4-Butoxybutylund 5- Butoxypentylgruppe.

  Der Alkylthioalkylrest R3 enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylthiomethyl-, Äthylthiomethyl-, Propylthiomethyl-,   2-Methylthioathyl-,    2-Äthylthioäthyl-, 2-Propylthioäthyl-, 3-Methylthiopropyl-, 2-Methylthiopropyl-, 3-Äthylthiopropyl-, 3-Propylthiopropyl-, 4-Methylthiobutyl-,   4-Äthylthiobutyl-,      4-Butylthiobutyl    und 5- Butylthiopentylgruppe. Der Alkylsulfinylalkylrest   R3    enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylsulfinylmethyl-, Äthylsulfinylmethyl-, Propylsulfinylmethyl-, 2-Methylsulfinyläthyl-, 2-Äthylsulfinyläthyl-, 2-Propylsulfinyläthyl-, 3-Methylsulfinylpropyl- und 3-Äthylsulfinylpropylgruppe. Der Hydroxyalkylrest R3 enthält vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome.

  Spezielle Beispiele sind die Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-, 2-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 3-Hydroxybutyl- und 5-Hydroxypentylgruppe. Der Carboxyalkylrest R3 enthält vorzugsweise 2 bis 7 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Carboxymethyl-, 2-Carboxyäthyl-, 2-Carboxypropyl-, 3-Carboxypropyl-,   I-Carboxybutyl-,    2-Carboxybutyl- und 4-Carboxybutylgruppe. Der Alkoxycarbonylalkylrest R3 enthält vorzugsweise 3 bis 8 Kohlenstoffatome.



  Spezielle Beispiele sind die Methoxycarbonylmethyl-, 2-Methoxycarbonyläthyl-, 2-Äthoxycarbonylpropyl-, 3-Methoxycarbonylpropyl-,   I-Methoxycarbonylbutyl-,      2-Äthoxycarbo-    nylbutyl- und 4-Methoxycarbonylbutylgruppe. Spezielles Beispiel für den   Cl-Clo-Alkylcarbonylalkylrest    R3 ist die Methylcarbonyläthylgruppe. Der Halogenalkylrest R3 enthält vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Chlormethyl-, 2-Chloräthyl-, 2-Bromäthyl-, 2-Chlorpropyl-, 3-Chlorpropyl-, 2-Chlorbutyl- und 4-Chlorbutylgruppe. Der Aralkylrest R3 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl-, Phen äthyl-, 3-Phenylpropyl-, 4-Phenylbutyl-, 6-Phenylhexyl-, I-Phenyläthyl- und 2- Phenylpropylgruppe. Der a-Carboxyaralkylrest R3 enthält vorzugsweise 8 bis 12 Kohlenstoffatome.

  Spezielle Beispiele sind die a-Carboxybenzyl- und a-Carboxyphenäthylgruppe. Spezielle Beispiele für den   C3-Clo-CycloalkylrestR3    sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, Cyclononyl- und Cyclodecylgruppe. Spezielle Beispiele für den C4-Clo-Cycloalkylalkylrest sind die Cyclopropylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-Cyclohexyläthyl- und Cyclooctylmethylgruppe.

 

   Der Alkylrest R4 enthält vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl- und Pentylgruppe.



  Der Alkoxycarbonylrest R4 enthält vorzugsweise 2 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl- und Propoxycarbonylgruppe. Der Aralkylrest R4 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe. Die kernsubstituierte Benzylgruppe ist vorzugsweise durch einen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkyloder Alkoxyrest kernsubstituiert.



   Spezielle Beispiele für den Alkylrest   Rs    sind die Methyl-,   Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den   C6-Clo-Arylrest      Rs    sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest R5 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome.



  Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Alkylrest Rs sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den   C6-Clo-Arylrest    Rs sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest Rs enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome.



  Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.



  Der Alkylrest (R7)p enthält vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Alkylrest   Rs    sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den C6 bis   Clo-Arylrest      Rs    sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest   R9    enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Alkylrest   Rlo    sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispeile für den   C6-Clo-Arylrest      Rlo    sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest   Rlo    enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome.



  Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Alkylrest R11 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den   C6-Clo-Arylrest      R    sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest R11 sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe.



  Der Aralkylrest R11 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoff atome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenyläthylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Rest Ar sind die   l-Naphthyl-    und 2-Naphthylgruppe, die 5,6,7,8-Tetrahydro-l-napththylund 5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylgruppe oder eine durch mindestens ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen   Ci-C-Alkyl-    oder -Alkoxyrest, beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, sek.-Butoxy-, tert.-Butoxyoder Pentyloxygruppe, oder eine Dialkylaminogruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen substituierte Naphthylgruppe.



  Spezielle Beispiele für die Dialkylaminogruppe sind die Dimethylamino-, Diäthylamino- und N-Methyl-N-äthylaminogruppe. Ar kann ferner folgende Bedeutung haben:
Eine Phenylgruppe, eine durch mindestens ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Dialkylaminogruppe mit vorzugsweise 2 bis 10 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe, einen Aralkylrest mit vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie die Benzyl- oder Phenäthylgruppe, eine Gruppe der Formel
EMI5.1     
 oder
EMI5.2     
 wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens einen   Cl-Cs-Alkyl-    und/oder Alkoxyrest substituiert sind und   Rl2    die vorstehende Bedeutung hat Der Alkyl- oder Alkoxyrest R12 enthält vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome.



   In den Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeutet   Rl    also beispielsweise einen C2-C10-Alkylrest wie die Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl- und Octylgruppe, einen   C3- C6- Alkenylrest,    wie Allylgruppe, einen   C-Cs-Alkinyl-    rest, wie die 2-Propinylgruppe, einen   C2-Cs-Alkoxyaikylrest,    wie die   2- Methoxyäthyl-,      2- Methoxypropyl-,      2- Äthoxy äthyl-    und 3-Methoxypropylgruppe, einen   C2-C6-Alkylthioalkyl-    rest, wie die   2-Äthylthioäthyl-    und 2- Methylthioäthylgruppe, einen   C2-C6-Alkylsulfinylalkylrest,    wie die 2-Methylsulfinyl äthylgruppe,

   einen   Cl-C6-Hydroxyalkylrest,    wie die 2-Hydroxyäthyl- und 3-Hydroxybutylgruppe, einen C2-C7 Carboxyalkylrest, wie die l-Carboxybutylgruppe, einen   C3-Cs-Alkoxycarbonylalkylrest,    wie die   2-Äthoxycarbonyl-    äthylgruppe, einen   C7-Clo-Aralkylrest,    wie die Benzyl- und Phenäthylgruppe, einen   Cs-Cz2-a-Carboxyaralkylrest,    wie die a-Carboxyphenäthylgruppe, einen   C3-Clo-Cycloalkyl-    rest, wie die Cyclopropyl-, Cyclohexyl- und Cycloheptylgruppe, einen C4-Clo-Cycloalkylalkylrest, wie die Cyclohexylmethylgruppe, eine Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-,   Tetrahydro-3 -furylmethyl-,    2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- und Tetrahydro-3-thenylgruppe.



   Der Rest R3 in den Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeutet beispielsweise ein Wasserstoffatom, einen   Cl-Clo-    Alkylrest, wie die Methyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl- und Octylgruppe, einen   C3-C6-Alkenylrest,    wie Allylgruppe, einen   C3-C6-Alkinylrest,    wie die 2-Propinylgruppe, einen   C2-C6-Alkoxyalkylrest,    wie die 2-Methoxy äthyl-, 2-Methoxypropyl-,   2-Äthoxyäthyl-    und 3-Methoxypropylgruppe, einen   C2-Cs-AlkylthioallryIrest,    wie die   2-Äthylthioäthyl-    und 2-Methylthioäthylgruppe, einen   C2-Cs-AlkylsulfinylaIkylrest,    wie die 2-Methylsulfinyläthylgruppe, einen   Cl-C6-Hydroxyalkylrest,    wie die 2-Hydroxy äthyl- und 3-Hydroxybutylgruppe,

   einen   C2-C7-Carboxyal-    kylrest, wie die l-Carboxybutylgruppe, einen C3-Cs-Alkoxycarbonylalkylrest, wie die 2-Äthoxycarbonyläthylgruppe, einen   C7-Clo-Aralkylrest,    wie die Benzyl- und Phenäthylgruppe, einen   Cs-CI2-a-Carboxyaralkylrest,    wie die a-Carboxyphenäthylgruppe, einen C3-C10-Cycloalkylrest, wie die Cyclopropyl-, Cyclohexyl- und Cycloheptylgruppe, einen C4-Clo-Cycloalkylalkylrest, wie die Cyclohexylmethylgruppe, eine Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- und Tetrahydro-3-thenylgruppe.

 

   Der Rest R4 in den Verbindungen der allgemeinen Formel   list    beispielsweise ein   Cl-Cs-Alkylrest,    wie die Methyl- und Propylgruppe, eine Carboxylgruppe, ein C2-Cs-Alkoxycarbonylrest, wie die Äthoxycarbonylgruppe, eine   C7-Clo-Aral-    kylrest, wie die Benzylgruppe, oder eine im Kern durch einen   Cl-C3-Alkoxyrest    substituierte Benzylgruppe, wie die 4-Methoxybenzylgruppe. Der Rest R7, der vorzugsweise in der 2-, 4- oder 6-Stellung steht, ist beispielsweise ein Wasserstoffatom, ein   Cl-C6-Alkylrest,    wie die Methyl-, Athyl-, Propylund Isopropylgruppe, eine Phenyl- oder Carboxylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Rest der allgemeinen Formel  
EMI6.1     
 sind die 3-Carboxy-4-morpholino-, 3-Carboxy-4-thiamorpholino-,1-Oxo-3-carboxy-4-thiamorpholino-und4-Carboxy-3-thiazolidinylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Rest der allgemeinen Formel
EMI6.2     
 sind die 2-Carboxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- 1 -chinolyl-, 3-Car   boxy- 1    ,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl-, 1 -Carboxy- 1,2,3,4tetrahydro-2-isochinolyl-, 2-Carboxy- 1 -indolinyl- und    1 -Carboxy-2-isoindolinylgruppe.   



   Spezielle Beispiele für die Reste R2, R5,   Rs,      Rs,      Rlo    und   R11    sind Wasserstoffatome,   Cl-Clo-Alkylreste,    wie die Methyl-, Äthyl-,tert.-Butyl-und Octylgruppe,C6-C10-Arylreste, wie die Phenyl- und m-Tolylgruppe,C7-C10-Aralkylreste, wie die Benzylgruppe, und die 5-lndanylgruppe.



   Spezielle Beispiele für den Rest Ar sind die 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-,5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl-und 5,6,7,8 Tetrahydro-2-naphthylgruppe, eine durch mindestens ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxylgruppe, einen C1-C5.



  insbesondereC1-C3-Alkyl-oder-Alkoxyrest,oder einen   C2-Clo-,    insbesondere C2-C4-Dialkylaminorest substituierte Naphthylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine durch mindestens ein Chloratom, einen   Cl-Cs-,    vorzugsweise   Cl-C3-    und insbesondere   Cl-Alkyl-    oder -Alkoxyrest substituierte Phenylgruppe, einen   C7-Clo-Aralkylrest,    wie die Phenäthylgruppe, eine Gruppe der Formel
EMI6.3     

Die bevorzugten Reste Ar sind die   1 -Naphthyl-,    2-Naphthyl-,   5,6,7,8-Tetrahydro- 1 -naphthyl-,    5,6,7,8-Tetrahydro-2naphthyl-,5-Chloro-1-naphthyl-,6-Chlor-2-naphthyl-, 6-Brom-1-naphthyl-,5-Hydroxy-1-naphthyl-,7-Hydroxy-2   naphthyl-, 6-Methyl-2-naphthyl-,

   6-Methyl- 1 -naphthyl-,    7-Methyl- 1   naphthyl-,    7-Methyl-2-naphthyl-, 6-Athyl-2naphthyl-,   6,7-Dimethyl- 1 -naphthyl-,    6,7-Dimethyl-2-naphthyl-, 6-lsopropyl-2-naphthyl-, 5-Methoxy- 1 -naphthyl-, 6-Methoxy-2-naphthyl-, 7-Methoxy-2-naphthyl-, 4,6-Dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-Dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-Diäthoxy-2-naphthyl-,   5-Dimethylamino- 1 -naphthyl-,    5-Dimethylamino-2-naphthyl-,   5-Diäthylamino- 1 -naphthyl-,    6-Dimethylamino- 1 -naphthyl-, 6-Dimethylamino-2-naphthyl-, 4-Chlorphenyl-,2,4,5-Trichlorphenyl-, p-Tolyl-, Anisyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl- und 3,4,5-Trimethoxyphenylgruppe sowie die Gruppe
EMI6.4     

Spezielle Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sind:

  :    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)- L-arginyl-N-pro-    pylglycin,
Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycin-tert.-butylester,
Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,
Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin-tert.-butylester, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-isobutylglycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentyl-    glycin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)- L-arginyl-N-hexylglycin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-octylglycin, Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, Nê-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, Nê-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N2-(5-Methoxy- 1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl- 

   N-propylglycin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentyl-    glycin, N2-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,   N2-(2-Napthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycinäthylester,    N2-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycinbenzylester,   N2-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ss-alanin,      N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-    1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nbutylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Npentylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N   butyl-Q-alanin,    N2-(6-Brom- 1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,   N2-(6-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylglycin, N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,   

    N2-(5-Dimethylamino- 1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nbutylglycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-allylglycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-pro-    pinyl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxyäthyl)-glycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinäthylester,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2- methoxyäthyl)-glycinoctylester, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxyäthyl)-glycinbenzylester,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxyäthyl)-glycin-3 -methylphenylester,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    

   methoxyäthyl)-glycin-5-indanylester, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-ss-alaninm Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-ss-alaninäthylester, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(2-methoxy äthyl)-N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid,   Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(2-methoxy äthyl)-N-(3-tert.-butoxycarbonylpropyl)-L-argininamid, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3methoxypropyl)-glycin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    äthoxyäthyl)-ss-alanin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxypropyl)-glycin,    N2-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2- methoxyäthyl)-glycin, N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2- 

   methoxyäthyl)-glycin, N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxyäthyl)-glycinäthylester, Nê-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-argi   methoxyäthyl)-glycin,    Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2   methoxyäthyl)-glycin,    Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-argi   methoxyäthyl)-glycin,    Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-glycinäthylester, Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-ss-alanin, Nê-(1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxy   äthyl )-glycin,    Nê-(5,6,78-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2   methoxyäthyl)-glycin,    Nê-(5-chloro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methox äthyl)-glycin, Nê-(6-Chloro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methox  <RTI  

    ID=7.9>  äthyl)-glycin, N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxy- äthyl-glycin,    Nê-(7-Methethyl-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methox äthyl)-glycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-glycin, Nê-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2   methoxyäthyl)-glycin,    Nê-(7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-glycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2   äthylthioäthyl)-glycin,    Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg   thioäthyl)-glycins    Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-a   sulfinyläthyl)-glycin    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg hydroxyäthyl)-glycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg hydroxybutyl)-glycin,  <RTI  

    ID=7.14> N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(I    carboxybutyl-glycin, Nê-(6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L äthoxycarbonyläthyl)glycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   glycin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L- arginyl-N-benzylglycin-tert.-butylester, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)phenäthylglycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   benzyl-ss-aianin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N   benzyl-ss-alanin-tert.-butylester,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   äthyl-ss-alanin,   

    Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthylglycin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ssalanin, Nê-(6-methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid, Nê-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-tertbutoxycarbonylpropyl)-L-argininamid, Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, Nê-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ss-alanin, Nê-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nphenäthylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nbenzylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nbenzyl-ss-alanin, Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthylglycin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(&alpha;

  ;-car-    boxyphenäthyl)-glycin, Nê-(6,7-Dime;thoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclobexylmethylglycin-tert.-butylester, Nê-(6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cycloheptylglycin, Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, Nê-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethyl-ss-alanin, Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethyl-ss-alanin-tert.-butylester, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl-ss-alanin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl-ss-alanin-tert.-butylester, Nê-Cyclopropyl-N-(3-carboxypropyl) 

  )-Nê-(6,7-dimethxoy2-naphthylsulfonyl)-L-argininamid, Nê-(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Ncyclohexylglyci, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Ncyclohexylmethylghycin, Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycin, Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycin-tert,-butylester, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, Nê-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Ntetrahydrofurfurylglycin, Nê(5-Chloro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofur  furylglycin, Nê-(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfu rylglycin,  <RTI  

    ID=8.1> N2-(6,7-Dimethyl-l    -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsufonyl)-L-grainyl-Ntetrahydrofurfurylglycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-    a-alanin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-buty a-alanin-tert.-butylester, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg pentyl-a-alanin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N- benzyl-a-alanin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phen- äthyl-a-alanin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   hexyl-a-alanin,    Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cy hexylmethyl-a-alanin,    Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-propyl-&alpha;

  ;-    alanin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   thoxyäthyl)-a-alanin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginylonorvalin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nbutylasparaginsäure, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl   asparginsäurediäthylester,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg asparginsäure, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl   asparginsäurediäthylester,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg   methyl-ss-phenylalanin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Nmethyl-ss-(4-methoxyphenyl)-alanin 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]ridincarbonsäureäthylester,

   1-[Nê-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg thyl-2-piperidincarbonsäure,
1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl 2-piperidincarbonsäure,
1-[Nê-(5-Methoxy-1--naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl2-piperidincarbonsäure,
1-[Nê-(5-Methoxy-1--naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl2-piperidincarbonsäureäthylester,
1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure,
1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   arginyl]-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2   pi peridincarbonsäure,    1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-4-propyl-2-piperidincarbonsäure,

   1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg propyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-6-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-a 2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)   arginyl]-3 -piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-3-piperidincarbonsäuremethylester, 1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-3-piperi   dincarbonsaure,    1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg dindicarbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl)-4phenyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piper carbonsäure, 1-[Mê-(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2 carbonsäureäthylester,

   1-[Nê-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4   dincarbonsaure,    1-[Nê-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-isopropyldincarbonsäureäthylester,   1-[N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulf    arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure,   I -Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-l-    arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester, 1-[Nê-(6-Chlor-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-iso 2-piperidincarbonsäure,    I -[N2-(5-Dimethylamino- I -naphthylsulfonyl)-L- arginyl]-2-piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg propyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg propyl-2-piperidincarbonsäureäthylester,

   1-[Nê-(6-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg propyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg thylenimincarbonsäure, 4-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-3-thiamorpholincarbonsäure,    4-[N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-3-carboxy- thiamorpholin-l-oxid,    4-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L   arginyll-3-morpholincarbonsäure.   



  4-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-3-morpholincarbonsäure, 3-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-ar dincarbonsäure, 2-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure, 2-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl] dolin-l -carbonsäure, Nê-(4-Chlorphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-b Nê-(2,4,5-Trichlorphenylsulfonyl)-L-arginy    N2-Tosyl-L-arginyl-N-butylglycin, N2-(4-Methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin,    Nê-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl-N äthyl)-glycin,    N2-(3 ,4,5-Trimethoxyphenylsulfonyl)-L- arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin,    Nê-Phenäthylsulfonyl-1-arginyl-N-furfurylglycin, Nê-(1,4-Benzodioxan-6-sulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxy äthyl)-glycin, Nê-6,7-Äthylendioxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2   methoxyäthyl)-glycin    und 

   1-[Nê-(2-Dibenzofuranyl)-Larginyl]-2-piperidincarb  säure.



   Besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I:    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-    glycin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxyäthyl)-glycinäthylester,   N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2    methoxyäthyl)-glycin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2methoxyäthyl)-glycin,   N2-(5,6,7,8-Tetrahydro- 1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-    methoxyäthyl)-glycin,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahy-    drofurfurylglycin,   N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N4etrahydro-    furfurylglycin,  <RTI  

    ID=9.7> N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetra-    hydrofurfurylglycin,   1    -[N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure,    1 -jN2-(7- Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyW4-methyl-    2-piperidincarbonsäure und   1 -[N2-(7- Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L- arginy4äthyl-2-    piperidincarbonsäure und ihre Salze mit Säuren oder Basen.

 

   Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 können ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, an das die Carbonsäure- oder Carbonsäureestergruppe gebunden ist. Somit können die Verbindungen in Form der Racemate und als Diastereomeren in der D- und L-Form vorliegen.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, die in Form von Diastereomeren vorliegen können, sind in der D-Form aktiver als in der   Form.   



   Die Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel I kann nach zwei Methoden erfolgen, die von den Ausgangsverbindungen abhängen. Diese Methoden werden nachstehend erläutert.



   (a) Kondensation eines L-Argininamids mit einem Arylsulfonylhalogenid.



   Dieses Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:
EMI9.1     
  
EMI10.1     

R und Ar haben die vorstehend angegebene Bedeutung, X ist ein Halogenatom, R"' eine Aminoschutzgruppe, beispielsweise eine Benzyloxycarbonyl- oder tert.-Butoxycarbonylgruppe, R' und R" bedeuten Wasserstoffatome oder Guanidino-Schutzgruppen, wie eine Nitro-, Tosyl-, Trityl- oder Oxycarbonylgruppe, und mindestens einer der Reste R' und R" ist eine Guanidino-Schutzgruppe.



   Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I werden die Verbindungen der allgemeinen Formel   Vl    mit praktisch äquimolaren Mengen eines Arylsulfonylhalogenids der allgemeinen Formel VII, vorzugsweise einem Chlorid, umgesetzt. Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem inerten Lösungsmittel und in Gegenwart überschüssiger Base, beispielsweise einer organischen Base, wie Triäthylamin oder Pyridin, oder einer Lösung einer anorganischen Base, wie Natriumhydroxid oder Kaliumcarbonat, bei Temperaturen von   0 C    bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels während eines Zeitraums von 10 Minuten bis 15 Stunden durchgeführt. Vorzugsweise wird als Lösungsmittel ein Gemisch von Benzol und Diäthyläther, Diäthyläther und Wasser oder Dioxan und Wasser verwendet.

  Nach beendeter Umsetzung wird das entstandene Salz mit Wasser extrahiert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck eingedampft. Es hinterbleibt die Verbindung der allgemeinen Formel I, die beispielsweise durch Umkristallisation aus einem Lösungsmittel, wie einem Gemisch von Diäthyläther und Tetrahydrofuran, Diäthyl äther und Methanol oder Wasser und Methanol, oder durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt werden kann.



   Die verfahrensgemäss eingesetzten L-Argininamide der allgemeinen Formel VI können durch Schutz der Guanidinound   a-Aminogruppe    von L-Arginin der Formel II durch Umsetzung mit Salpetersäure, Essigsäure, Ameisensäure, Phthalsäure, Trifluoressigsäure,   p-Methoxybenzyloxycarbo-    nylchlorid, Benzoesäure, Benzyloxycarbonylchlorid, tert. Butoxycarbonylchlorid oder Tritylchlorid, und anschliessende Kondensation des entstandenen NG-substituierten N2-stubstituierten L-Arginins der allgemeinen Formel III mit dem entsprechenden Aminosäurederivat der allgemeinen Formel IV nach üblichen Methoden, beispielsweise der Säurechlorid-, Azid-, gemischten Anhydrid-, aktivierten Esteroder Carbodiimid-Methode, und anschliessende selektive Abspaltung der Schutzgruppen aus der Verbindung der allgemeinen Formel V hergestellt werden.



   Die verfahrensgemäss eingesetzten Aminosäurederivate zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel V werden durch folgende allgemeine Formeln wiedergegeben:
EMI10.2     

EMI10.3     
    Rl,    R2, R3, R4, Rs, R6, R7,   Rs,      Rio,      Rll,    Z, n, m, p, r, q, i und j haben die vorstehende Bedeutung.



   Die Aminosäurederivate der allgemeinen Formel VIII und IX können durch Kondensation einer Halogenessigsäure-, 3-Halogenpropionsäure- oder 4-Halogenbuttersäureverbindung mit dem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel   Rl NH2    oder R3NH2 hergestellt werden; vgl. J. Org. Chem., Bd.   25(1960),    S. 728 bis 732. Die Umsetzung kann in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Benzol oder Diäthyläther, in Gegenwart einer organischen Base, wie Triäthylamin oder Pyridin, bei Temperaturen von 0 bis   80"C    während eines Zeitraums von 10 Minuten bis 20 Stunden durchgeführt werden.

  Nach beendeter Umsetzung wird das entstandene Aminosäurederivat nach üblichen Methoden abgetrennt, beispielsweise mit einem Lösungsmittel extrahiert, oder das Reaktionsgemisch wird eingedampft und der Rückstand durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt.



   Von den Aminosäurederivaten sind die Aminosäure-tert.butylester bevorzugt, weil sie sich durch Acidolyse in Gegenwart des entsprechenden Alkohols unter Verwendung einer anorganischen Säure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, oder einer organischen Säure, wie p-Toluolsulfonsäure oder Trifluoressigsäure, glatt in andere Ester überführen lassen.



  Anhand der Herstellung der 2-Piperidincarbonsäurederivate der allgemeinen Formel X wird das Verfahren durch folgendes Reaktionsschema erläutert:  
EMI11.1     
 In der ersten Stufe des vorstehend wiedergegebenen Reaktionsschemas wird ein entsprechend substituiertes Piperidin der allgemeinen Formel XIV mit einer wässrigen Natriumhypochloritlösung bei Temperaturen von -5 bis   0 C    behandelt.



  Die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel XV wird durch Extraktion mit einem Lösungsmittel, wie Diäthyläther, isoliert und sodann mit Kaliumhydroxid in einem niederen aliphatischen Alkohol als Lösungsmittel umgesetzt. Es wird das entsprechende   1,2-Dehydropiperidin    der allgemeinen Formel XVI erhalten. Durch Behandlung dieser Verbindung mit einem Cyanierungsmittel, wie Cyanwasserstoff oder Kaliumcyanid wird die entsprechende 2-Cyanoverbindung der allgemeinen Formel XVII erhalten, die durch Umsetzung mit einer anorganischen Säure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, zur 2-Piperidincarbonsäure der allgemeinen Formel XVIII hydrolysiert wird.



   Die   verlhhrensgemäss    eingesetzten Arylsulfonylhalogenide der allgemeinen Formel VII können durch Halogenierung der entsprechenden Arylsulfonsäure oder ihrer Salze, wie beispielsweise der Natriumsalze, hergestellt werden. In der Praxis wird die Halogenierung entweder in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise eines halogenierten Kohlenwasserstoffs oder Dimethylformamid, in Gegenwart eines Halogenierungsmittels, wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphortribromid oder Phosphorpentachlorid, bei Temperaturen von -10 bis   200"C    während eines Zeitraums von 5 Minuten bis 5 Stunden durchgeführt. 

  Nach beendeter Umsetzung wird das   Reaktionsgemisch    in Eiswasser gegossen und das Gemisch mit einem Lösungsmittel, wie Diäthyläther, Benzol, Äthylacetat oder Chloroform, extrahiert. Das erhaltene Arylsulfonylhalogenid kann durch Umkristallisation aus einem Lösungsmittel, wie Hexan oder Benzol, gereinigt werden.



   (b) Kondensation eines   N2-Arylsulfonyl-L-arginylhaloge-    nids mit einem Aminosäurederivat.



   Dieses Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:
EMI11.2     
  
EMI12.1     

R, Ar und X haben die vorstehende Bedeutung.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden durch Kondensation der Verbindung der allgemeinen Formel XXII, vorzugsweise eines Chlorids, mit mindestens der äquimolaren Menge eines Aminosäurederivats der allgemeinen Formel IV hergestellt. Die Kondensationsreaktion wird in Abwesenheit oder Gegenwart eines Lösungsmittels und in Gegenwart einer Base durchgeführt. Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind basische Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylacetamid, oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform und Methylenchlorid.



   Das Lösungsmittel kann in einem verhältnismässig breiten
Mengenbereich verwendet werden. Gewöhnlich werden etwa 5 bis 100 Gewichtsteile Lösungsmittel pro Gewichtsteil der Verbindung der allgemeinen Formel XXII eingesetzt. Vorzugsweise wird die Kondensationsreaktion bei Temperaturen von   -10 C    bis Raumtemperatur durchgeführt. Die Reaktionszeit ist nicht besonders kritisch, sie hängt von der Art der verwendeten Verbindung der allgemeinen Formel IV ab. Im allgemeinen genügen Reaktionszeiten von 5 Minuten bis 10
Stunden. Die Produkte werden auf die vorstehend beschrie bene Weise isoliert und gereinigt.



   Die verfahrensgemäss eingesetzten Verbindungen der all gemeinen Formel XXII können durch Umsetzung einer Ver bindung der allgemeinen Formel XXI mit mindestens der  äquimolaren Menge eines Halogenierungsmittels, wie Thio nylchlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlorid, Phos phortribromid oder Phosphorpentachlorid, hergestellt werden. Die Halogenierung kann in Abwesenheit oder
Gegenwart eines Lösungsmtitels durchgeführt werden. Vor zugsweise werden als Lösungsmittel chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform und Methylenchlorid, sowie Äther, wie Tetrahydrofuran und Dioxan, verwendet. Das Lösungsmittel kann in einem verhältnismässig breiten Mengenbereich verwendet werden. Es können etwa 5 bis 100 Gewichtsteile Lösungsmittel pro Gewichtsteil der Verbindung der all gemeinen Formel XXI eingesetzt werden.

  Die Reaktionstem peratur liegt vorzugsweise im Bereich von   -10 C    bis Raumtemperatur. Die Reaktionszeit ist nicht kritisch, sie hängt vom Halogenierungsmittel und der Reaktionstemperatur ab.



   Im allgemeinen genügen Reaktionszeiten von 15 Minuten bis
5 Stunden.



   Die verfahrensgemäss eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel XXI können durch Kondensation von
L-Arginin der Formel II mit äquimolaren Mengen eines Arylsulfonylhalogenids der allgemeinen Formel VII nach der vorstehend beschriebenen Methode zur Kondensation eines
L-Argininamids mit einem Arylsulfonylhalogenid hergestellt werden.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden mit anorganischen und organischen Säuren Salze. Diejenigen
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R2,   Rs,    Rs,   Rs,      Rio    oder   Rii    ein Wasserstoffatom bedeuten und die eine freie Carboxylgruppe enthalten, bilden mit den verschieden sten anorganischen oder organischen Basen Salze. Beispiele für die zur Salzbildung verwendbaren Säuren sind Salzsäure,
Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Citronensäure,
Maleinsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Glukonsäure, Benzoesäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure.

  Beispiele für die zur Salzbildung verwendbaren Basen sind Natrium-, Kalium- und Ammoniumhydroxid, Triäthylamin, Procain, Dibenzylamin,   I-Ephenamin,      N,N' -Dibenzyläthylendiamin    und N-Äthylpiperidin. Durch Behandlung der Salze mit einer Base bzw. Säure werden die freien Amide regeneriert.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze sind wertvolle Arzneistoffe aufgrund ihrer spezifischen Thrombin-Hemmung und ihrer niedrigen Toxizität. Sie können daher zur Bestimmung von Thrombin im Blut sowie zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eingesetzt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind ferner wertvolle Inhibitoren der Thrombozytenaggregation.



   Die Thrombinhemmung der Verbindungen der Erfindung wird mit der Wirksamkeit des aus der US-PS   3622615    bekannten Thrombininhibitors N2-(p-Tolylsulfonyl)-L-argininmethylesters durch Ermittlung der Fibrinogen-Koagulationszeit verglichen.



   Die Messung wurde folgendermassen durchgeführt:
Es wird eine Fibrinogenlösung durch Auflösen von 150 mg
Rinder-Fibrinogen (Cohn-Fraktion I) in 40 ml eines Borat
Kochsalzpuffers (pH 7,4) hergestellt. Zur Herstellung einer
Blindprobe werden 0,8 ml dieser Fibrinogenlösung mit 0,1 ml eines Borat-Kochsalz-Puffers (pH 7,4) versetzt. Weitere 0,8 ml der ursprünglichen Fibrinogenlösung werden mit 0,1 ml einer Probelösung im selben Puffer versetzt.



  Schliesslich werden diese beiden Lösungen in einem Eisbad mit jeweils 0,1 ml einer Thrombinlösung (5 Einheiten/ml) versetzt. Nach erfolgter Zugabe werden die Reaktionsgemische sofort aus dem Eisbad genommen und in ein bei   25"C    thermostatisiertes Bad verbracht. Die Koagulationszeit ist die Zeitspanne, die zwischen dem Einbringen in das auf   25"C    erwärmte Bad und dem Zeitpunkt des ersten Auftretens von Fibrinfäden verstreicht. In den Fällen, in denen keine Probezugabe erfolgte, beträgt die Koagulationszeit 50 bis 55 Sekunden.



   Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengefasst. Der Ausdruck  zur Verdoppelung der Koagulationszeit erforderliche Konzentration  bedeutet die Konzentration des Wirkstoffs, die erforderlich ist, um die normale Koagulationszeit von 50 bis 55 Sekunden auf 100 bis 110 Sekunden zu verdoppeln. Die zur Verdoppelung der Koagulationszeit erforderliche Konzentration beträgt bei Verwendung von N2-(p Tolylsulfonyl)-L-argininmethylester 1100 Mikromol.

 

   Die in Tabelle I angegebenen Inhibitoren der allgemeinen Formel I werden durch die Reste R und Ar gekennzeichnet.



  Ferner ist die zur Salzbildung verwendete Verbindung angegeben.



   Bei inravenöser Verabfolgung einer Lösung der Verbindungen der allgemeinen Formel I an Tiere bleibt die Thrombininhibierung im Blutkreislauf 1 bis 3 Stunden erhalten. Die Halbwertszeit der Verbindungen im Blutkreislauf beträgt etwa 60 Minuten. Die physiologischen Bedingungen der Versuchstiere (Ratten, Kaninchen, Hunde und Schimpansen) werden gut beibehalten. Die durch Thrombin-Infusion verursachte experimentelle Fibrinogenabnahme bei Tieren wird mit gutem Erfolg durch die gleichzeitig erfolgte Infusion der Verbindungen der Erfindung unter Kontrolle gehalten.  



   Die akute Toxizität (LD50) wird 24 Stunden nach intraperitonealer Verabfolgung der Verbindungen der allgemeinen Formel I an männliche Mäuse mit einem Körpergewicht von 20 g bestimmt. Sie beträgt etwa 1000 bis 10 000 mg/kg Körpergewicht.



   Repräsentative LDso-Werte für Verbindungen der Erfindung sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst: Verbindung   LDso (mg/kg)    Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-  > 1500   arginyl-N-butylglycin    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)- 1900-2400 L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)- 660-1000 L-arginyl-N-(2-äthoxyäthyl)-ss-alanin   N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-    660-1000 L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L- 2000 arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin   N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-l-naphthylsul-  >  1500    fonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)glycin   N2-(6,7-Dimethyl-l-naphthylsulfonyl)-L-     > 1500 arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-  >  

   1000 L-arginyl-N-(2-äthylthioäthyl)-glycin   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-     >  1000 L-arginyl-N-benzylglycin   N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-     >  1000   karginyl-N-benzylglycin    Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-  > 1000   arginyl-N-benzylglycin    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-  >  1500 L-arginyl-N-phenäthylglycin   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-  >  1500 L-arginyl-N-cyclohexylglycin      N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-     >  1500 L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L- 600 arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)- 620 L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-  >  

   1500 L-arginyl-N-butylalanin N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-  >  1500    L-arginyl-N-cyclohexylmethylalanin   I -[N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsul-    1500 fonyl)-L-arginyl]-2-piperidincarbonsäure 1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L- 670-1000 arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester   l-[N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsul-    670-1000   fonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-    carbonsäure   l-[N2-(l-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-    700-1000   4-methyl-2-piperidincarbonsäure      l-[N2-(5-Dimethylamino-l-naphthylsul-    700-1000 fonyl)-L-arginyl]-2-piperidincarbonsäure 4-[N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-  >  1000 L-arginyl]-3-morpholincarbonsäure   2-lN2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsul-     >  1000  <RTI  

    ID=13.20> fonyl)-L-arginyl]- 1,2,3,4-tetrahydroiso- chinolin-3-carbonsäure      2-[N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsul-     >  1000 fonyl)-L-arginyl]-1-isoindolincarbonsäure
Die LDso-Werte für Nê-Dansyl-N-butyl-L-argininamid und N2-Dansyl-N-methyl-N-butyl-L-argininamid betragen 75   bzw.70    mg/kg unter den gleichen Bedingungen.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in Form üblicher Arzneipräparate parenteral, d.h. intramuskulär, intravenös oder subkutan, oder oral verabfolgt werden. Die Arzneipräparate enthalten neben dem Wirkstoff übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/oder Hilfsstoffe.



   Die Beispiele erläutern die Erfindung.



      Beispiel 1     (A) Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-ar
Eine Lösung von 83,6 g L-Arginin in 800 ml   10prozentiger    Kaliumcarbonatlösung wird unter starkem Rühren mit einer Lösung von 114,7 g 6,7-Dimethoxy-2-naphthalinsulfonylchlorid in 800 ml Benzol versetzt. Das Gemisch wird 5 Stunden auf   60 C    erwärmt und gerührt.   Während    dieser Zeit fällt das Produkt aus. Nach Istündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die Fällung abfiltriert und nacheinander mit Benzol und Wasser gewaschen. Ausbeute 129 g   (76%    d.Th.) der Titelverbindung vom   F.252    bis 255 C.



   (B) Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg chlorid
Eine Suspension von 2,0 g Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthyl-   sulfonyl)-L-arginin    in 20 ml Thionylchlorid wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird kalter wasserfreier Diäthyläther zugesetzt, die entstandene Fällung   abEil-    triert, und mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen. Es wird die Titelverbindung erhalten.



   (C) Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-ar   butylglycin-tert.-butylester   
Eine Lösung von 2,64 g N-Butylglycin-tert.-butylester in 20 ml Chloroform wird vorsichtig mit der in (B) erhaltenen Verbindung versetzt. Das Gemisch wird   I    Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch zweimal mit 20 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und hierauf zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit wenig Wasser digeriert. Die entstandenen   Kristalle    werden abfiltriert und aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther umkristallisiert. Ausbeute 2,28 g   (82%    d.Th.) der   Titelverbindung vom F.164bis 166 C.   



   IR-Absorptionsspektrum(als Kaliumbromid-Pressling):   3390,3165,1735    und 1370 cm-1.



   (D) Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-Lbutylglycin
Eine Lösung von 2,0 g der in (C) erhaltenen Verbindung in 20 ml Chloroform wird mit 50 ml einer 15prozentigen Lösung von   Chlorwasserstoff in    Äthylacetat versetzt. Das Gemisch wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

 

  Danach wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft, der Rückstand mehrmals mit wasserfreiem Diäthyl äther gewaschen und sodann an 80 ml eines Kationenharzaustauschers in der H+-Form einer Korngrösse von 50 bis 75 Mikron chromatographiert. Der Kationenharzaustauscher wurde in Wasser in eine Chromatographiersäule eingefüllt.



  Zunächst wird mit Wasser und sodann mit 3prozentiger   wässriger    Ammoniaklösung eluiert. Die mit der Ammoniaklösung eluierte Fraktion wird zur Trockene eingedampft.



  Ausbeute 1,43 g   (79%    d.Th.) der Titelverbindung als amorpher Feststoff.



   IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Pressling):   3360,3140    und 1622 cm-1.



   Folgende Verbindungen werden in ähnlicher Weise hergestellt:     N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ss-    alanin,   N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-N-(2-methoxyäthyl)-    N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid,   N2-(5-Methoxy- 1    -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-glycin,   N2-(5-Methoxy- 1    -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-glycin-tert.-butylester,   N2-(5-Methoxy- 1    -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-ss-alanin,   N2-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N- (2-methylthioäthyl)ilycin, N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methyl-    

   thioäthyl)-glycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-(2-methylthio äthyl)-N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(3 -methylthiopropyl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N- (2-äthylthioäthyl)-ss-alanin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-    benzylglycinbenzylester,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-benzyl-N-    (3-tert.-butoxycarbonylpropyl)-L-argininamid, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin,

   4-N-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-Ncyclohexylaminobuttersäure, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phen   äthyl-ss-alanin, N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-pehnyl-    propyl)-glycin, N2-(5-Methoxy- 1   -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-P-    alanin, N2-(5- Nitro- 1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin,   N2-(7- Hydroxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahy-    drofurfurylglycin,    N2-(5-Cyano- 1 -naphthylsulfonyl)- L-arginyl-N-tetrahydro-    furfurylglycin, Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetra   hydrofurfuryl-ss-alanin, N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydro- furfuryl-ss-alanin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylalanin,  <RTI  

    ID=14.14>  N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(3-carboxypropyl)-N-    tetrahydrofurfuryl-L-argininamid,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-    alanin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-Npentylalanin,   N2-(5-Methoxy- 1    -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-isobu-    tylalanin,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-    alanin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3    -phenylpropyl)-alanin,   N2 (5-Methoxy-I-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-    alanin,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclo-    hexylalanin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclo-   

    hexylmethylalanin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-    butyrin,   N2-(6,7- Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-    (3-furylmethyl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-    (tetrahydro-3-furylmethyl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-    (2-thenyl)-glycin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N (3-thenyl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(tetra-    hydro-2-thenyl)-glycin,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(tetra- hydro-3-thenyl)-glycin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-ace-    tyläthyl)-glycin, N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N (4-methoxyfurfuryl)-glycin,  <RTI  

    ID=14.29> N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(5-methyl-    furfuryl)-glycin,   N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-    (1 ,4-dioxacyclohexylmethyl)-glycin, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4methoxypiperidin-2-carbonsäure, 1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-5methylhexamethylenimin-2-carbonsäure, 1-[Nê-(3,7-Dimethoxy-2-dibenzofuranyl)-L-arginyl]4,4-dimethyl -2-piperidincarbonsäure, Nê-(3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-Larginyl-N-(tetrahydro-2-pyranylmethyl)-glycin.



   Beispiel 2  (A) N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginylchlorid
Eine Suspension von 2,5 g N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginin in 20 ml Thionylchlorid wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird das Reaktionsgemisch mit kaltem wasserfreiem Diäthyläther versetzt. Die entstandene Fällung wird abfiltriert und mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen. Es wird die Titelverbindung erhalten.



   (B) 1 -[N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-2piperidincarbonsäureäthylester
Eine Lösung von 2,2 g 2-Piperidincarbonsäureäthylester und   4,1    ml Triäthylamin in 50 ml Chloroform wird in einem Eis-Kochsalz-Kältebad abgekühlt und anteilsweise unter Rühren mit der in (A) erhaltenen Verbindung versetzt. Das Gemisch wird 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.



  Danach wird das Reaktionsgemisch mit 500 ml Chloroform versetzt, die Chloroformlösung zweimal mit 50 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit Diäthyläther gewaschen. Ausbeute 2,9 g der Titelverbindung. Das Flavianat schmilzt bei 192 bis   193"C.    IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Pressling): 3210, 1747 und   1638cm-1.   

 

   (C)   I-[N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-2-    piperidincarbonsäure
Eine Lösung von 2,8 g der in (B) erhaltenen Verbindung in 15 ml Methanol und 10 ml 2 n Natronlauge wird 10 Stunden auf 60 C erwärmt. Danach wird das Reaktionsgemisch eingedampft und an 200 ml eines Kationenharzaustauschers in der H+-Form einer Korngrösse von 50 bis 75 Mikron chromatographiert. Der Kationenaustauscher wird in die Chromatographiersäule in Wasser eingeschlämmt, mit einem Gemisch von Äthanol und   Wasser (1:4)    gewaschen und mit einem Gemisch von Äthanol, Wasser und konzentrierter Ammoniaklösung (10:9:1) eluiert. Die Hauptfraktion wird zur Trokkene eingedampft und mit Diäthyläther gewaschen. Ausbeute  2,0 g der Titelverbindung als amorpher Feststoff.



   IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Pressling): 3200(breit), 1620 und 1150 cm-1.



   Folgende Verbindungen werden in ähnlicher Weise hergestellt: Nê-(6-Chloro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,
Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthoxy äthyl)-glycin,
Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-glycin, Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg (2-methylthioäthyl)-glycin,    N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phen- äthyl-ss-alanin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-benzyl-N-(3 boxypropyl)-L-argininamid,   N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclo-    hexylnorleucin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-buty leucin, Nê-(7-methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-penty    tynn, N2-(6,7-di äthoxy-2-naphthylsulfonyl)-l-arginyl-N-b alanin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclo-    

   heptyl-a-alanin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl   (2-methoxyäthyl)-&alpha;-alanin,    Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arg   (2-äthoxyäthyl)-&alpha;-alanin,    Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl cyclohexyl-ss-alanin, Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl (2-methoxyäthyl)-norvalin,    N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-ben-    zylleucin, 10[Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2piperidincarbonsäure,    I -[N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2-    piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]4-äthyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(5-Ä-thoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Äthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2piperidincarbonsäure,

   1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-a   4-tert.-butyl-2-piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-a   piperidincarbonsäurephenylester,    1-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äth   piperidincarbonsäurebenzylester,    1-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]4-methyl-2-piperidincarbonsäurebenzylester, 1-[Nê-(5-Nitro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2   piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(15-Cyano-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2 piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl-2piperidincarbonsäure,

   1-[Nê-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]4-äthyl-2-piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-4-äthyl carbonsäure, 1-[Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]4-äthyl-2-piperidincarbonsäure,   I      -[N2-(5-Dimethylamino-    1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-   4-methyl-2-piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arg piperidincarbonsäure, 1-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]   4-tert.-butyl-2-piperidincarbonsäure,    1-[Nê-(6-Nitro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-indolin-2-carbonsäure, 2-[Nê-(5-Cyano-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-isoindolin I-carbonsäure, 4-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-thiomorpholin-3-carbonsäure, 4-[Nê-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholin-3-carbonsäure,

   4-[Nê-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]3-carbosythiamorpholin-1-oxid, 4-[Nê-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholi 3-carbonsäure,    4-[N2-(7-Chlor-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholin-    3-carbonsäure, 4-[Nê-(7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholin-3-carbonsäure,   4-[N2-(5-Nitro-l -naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-thiamor-    pholin-3-carbonsäure,   4-[N2-(5-Cyano- I -naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-thiamor-    pholin-3-carbonsäure, 4-[Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholin-3-carbonsäure, 4-[Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholin-3-carbonsäureäthylester, 4-[Nê-(5-Äthoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-morpholin3-carbonsäure, 4-[Nê-(5-Dimethoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]thiamorpholin-3-carbonsäure,

   3-[Nê-(1-Naphthylsulfonyl]-L-arginyl]-thiazolidin-4-carb säure,   2-[N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-    1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-1-carbonsäure, 2-[Nê-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]-isoindolin-1-carbonsäure, 2-[Nê-(4,6-dimethoxy-2-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure, 2-[Nê-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl]isoin   dolin- I -carbonsäure    2-[Nê-(5-Ä-thoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-argin 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure.



   Beispiel 3  (A) L-Arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinäthylest hydrochlorid
Eine Lösung von 4,0 g NG-Nitro-L-arginyl-N-(2-methoxy äthyl)-glycinäthylester-hydrochlorid in 50 ml Äthanol wird mit 0,5 g Palladiummohr versetzt und 150 Stunden bei Raumtemperatur in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. Danach wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingedampft.



   Der ölige Rückstand wird aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther umgefällt. Ausbeute 3,0 g   (81 %    d.Th.) der Titelverbindung in Form eines Pulvers.



   (B) Nê-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-ar (2-methoxyäthyl)-glycinäthylester
Eine Lösung von 2,0 g der in   (A)    erhaltenen Verbindung und   I ,95    g Kaliumcarbonat in 20 ml Waser und 10 ml Dioxan  wird bei   0 C    innerhalb 30 Minuten tropfenweise unter Rühren mit einer Lösung von 2,17 g 4,6-Dimethoxy-2-naphthalinsulfonylchlorid in 30 ml Dioxan versetzt. Danach wird das Reaktionsgemisch weitere 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Hierauf wird das Lösungsmitel eingedampft, der Rückstand in 50 ml Chloroform aufgenommen, die Chloroformlösung filtriert und das Filtrat über Natriumsulfat getrocknet. Sodann werden 150 ml Diäthyläther zugegeben.

 

  Es entsteht eine Fällung. Die Lösung wird von der Fällung dekantiert und die Fällung durch Umfällung aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther gereinigt. Ausbeute
2,31 g (72% d.Th.) der Titelverbindung. Das Flavianat schmilzt bei 225 bis   227"C.   



   IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Pressling): 3375, 3200 und   1742cm-1.   



   (B) N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N (2-methoxyäthyl)-glycin
Die Verbindung wird gemäss Beispiel 3 (E) hergestellt. Sie fällt als amorpher Feststoff an.



   IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Pressling): 3360,3180 und 1610   cm-1.   



   Verschiedene andere N2-Arylsulfonyl-L-argininamide und deren Salze mit Säuren werden auf die vorstehend beschriebene Weise hergestellt. Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle I zusammengefasst.  



     Tabelle I   
EMI17.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R.
<tb>



   <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb>  <SEP> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 1 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 8 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,76 <SEP> 6,35 <SEP> 13,38 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 52,76 <SEP> 6,21 <SEP> 13,30 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 2 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 134-136 <SEP> 52,25 <SEP> 6,82 <SEP> 11,29 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 52,07 <SEP> 6,73 <SEP> 10,89 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,375
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 3 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 53,62 <SEP> 6,56 <SEP> 13,03 <SEP> 3,140
<tb>  <SEP> 53,48 <SEP> 6,43 <SEP> 12,98 <SEP> 1,622
<tb>  <SEP> 3,390
<tb> 4 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 164-166 <SEP> 52,98 <SEP> 7.00 <SEP> 11,04 <SEP> 3,165
<tb>  <SEP> 52,69 <SEP> 6,98 <SEP> 10,86 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 

   5 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 53,62 <SEP> 6,56 <SEP> 13,03 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 53,43 <SEP> 6,51 <SEP> 13,12 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,390
<tb> 6 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,98 <SEP> 7,00 <SEP> 11,04 <SEP> 3,170
<tb>  <SEP> 52,59 <SEP> 6,79 <SEP> 10,89 <SEP> 1,737
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>      Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI18.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R.
<tb>



   <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb>  <SEP> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 7 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,43 <SEP> 6,76 <SEP> 12,70 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 54,38 <SEP> 6,79 <SEP> 13,56 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 8 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 195-196 <SEP> 53,69 <SEP> 7,15 <SEP> 10,80 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 53,40 <SEP> 7,12 <SEP> 10,56 <SEP> 1,738
<tb>  <SEP> 1,375
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 9 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 55,21 <SEP> 6,95 <SEP> 12,38 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 54,98 <SEP> 7,02 <SEP> 12,47 <SEP> 1,622
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 10 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 198-200 <SEP> 54,37 <SEP> 7,30 <SEP> 10,57 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 54,30 <SEP> 7,27 <SEP> 10,36 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 1,368
<tb>  <SEP> 

   3,360
<tb> 11 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,64 <SEP> 7,30 <SEP> 11,80 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 56,51 <SEP> 7,17 <SEP> 11,51 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 12 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 172-174 <SEP> 55,64 <SEP> 7,59 <SEP> 10,14 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 55,31 <SEP> 7,63 <SEP> 10.18 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,375
<tb>      Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI19.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R.
<tb>



   <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb>  <SEP> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 17 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,90 <SEP> 6,57 <SEP> 12,34 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 52,71 <SEP> 6,43 <SEP> 12,46 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,340
<tb> 18 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,40 <SEP> 6,96 <SEP> 10,54 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 52,16 <SEP> 7,13 <SEP> 10,28 <SEP> 1,736
<tb>  <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 19 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,07 <SEP> 6,37 <SEP> 12,65 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 51,91 <SEP> 6,19 <SEP> 12,38 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 20 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 51,68 <SEP> 6,82 <SEP> 10,76 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 51,43 <SEP> 6,66 <SEP> 10,58 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 

   3,360
<tb> 21 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,90 <SEP> 6,57 <SEP> 12,34 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 52,59 <SEP> 6,41 <SEP> 12,16 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,377
<tb> 22 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,98 <SEP> 7,00 <SEP> 10,04 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 52,73 <SEP> 7,00 <SEP> 10.82 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,368
<tb>      Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI20.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R.
<tb>



   <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb>  <SEP> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 23 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> Pulver <SEP> 51,20 <SEP> 6,17 <SEP> 12,98 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 51,31 <SEP> 6,01 <SEP> 12,67 <SEP> 1,610
<tb>  <SEP> 3,375
<tb> 24 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 3 <SEP> 225-227 <SEP> 47,67 <SEP> 4,92 <SEP> 11,12 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 47,62 <SEP> 4,84 <SEP> 11,18 <SEP> 1,742
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 25 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 53,62 <SEP> 6,56 <SEP> 13,03 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 53,58 <SEP> 6,48 <SEP> 12,94 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 26 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 224 <SEP> 52,98 <SEP> 7,00 <SEP> 11,04 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 52,73 <SEP> 7,00 <SEP> 10,82 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 27 <SEP> # <SEP> #  

   <SEP> - <SEP> 15 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,89 <SEP> 6,57 <SEP> 12,34 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 52,77 <SEP> 6,80 <SEP> 12,59 <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 28 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,39 <SEP> 6,97 <SEP> 10,54 <SEP> 3,150
<tb>  <SEP> 52,10 <SEP> 6,84 <SEP> 10.21 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>      Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI21.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R.
<tb>



   <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb>  <SEP> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 29 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 55,20 <SEP> 6,95 <SEP> 12,58 <SEP> 3,150
<tb>  <SEP> 55,00 <SEP> 6,81 <SEP> 12,21 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 30 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,36 <SEP> 7,30 <SEP> 10,57 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 54,25 <SEP> 7,11 <SEP> 10,81 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 31 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,43 <SEP> 6,55 <SEP> 13,80 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 54,21 <SEP> 6,50 <SEP> 13,79 <SEP> 1,632
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 32 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 53,63 <SEP> 7,00 <SEP> 11,58 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 53,50 <SEP> 6,79 <SEP> 11,40 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 33 

   <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 51,86 <SEP> 6,13 <SEP> 13,75 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 51,64 <SEP> 6,09 <SEP> 13,84 <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 34 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 55,21 <SEP> 6,95 <SEP> 12,38 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 55,11 <SEP> 6,76 <SEP> 12,27 <SEP> 1,738
<tb>  <SEP> 1,368
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI22.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,375
<tb> 37 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 53,53 <SEP> 6,23 <SEP> 14,19 <SEP> 3,15
<tb>  <SEP> 53,40 <SEP> 6,21 <SEP> 14,04 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 38 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,86 <SEP> 6,83 <SEP> 11,86 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 52,77 <SEP> 6,66 <SEP> 11,75 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 39 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,43 <SEP> 6,55 <SEP> 13,80 <SEP> 3,150
<tb>  <SEP> 54,22 <SEP> 6,31 <SEP> 13,59 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 40 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 131-137 <SEP> 53,63 <SEP> 7,00 <SEP> 11,58 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> (Zers) <SEP> 53,40 <SEP> 7,10 <SEP> 11,40 <SEP> 1,750
<tb>  <SEP> 1,640
<tb> 41 <SEP> # <SEP> 

   # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 55,26 <SEP> 6,76 <SEP> 13,43 <SEP> 3,350
<tb>  <SEP> 55,21 <SEP> 6,65 <SEP> 13,29 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 42 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 169-175 <SEP> 54,35 <SEP> 7,17 <SEP> 11,32 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 54,27 <SEP> 7,00 <SEP> 11,08 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,640
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI23.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,365
<tb> 43 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 51,86 <SEP> 6,13 <SEP> 13,75 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 51,77 <SEP> 6,00 <SEP> 13,72 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 44 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 51,47 <SEP> 6,65 <SEP> 11,54 <SEP> 3,200
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<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,375
<tb> 45 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,43 <SEP> 6,55 <SEP> 13,80 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 54,28 <SEP> 6,31 <SEP> 13,70 <SEP> 1,622
<tb>  <SEP> 3,380
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<tb>  <SEP> 53,53 <SEP> 7,08 <SEP> 11,40 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,370
<tb>  <SEP> 3,375
<tb> 47 <SEP> # 

   <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,76 <SEP> 6,35 <SEP> 13,38 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 52,47 <SEP> 6,01 <SEP> 13,09 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 48 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,24 <SEP> 6,82 <SEP> 11,28 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 52,00 <SEP> 6,55 <SEP> 11,00 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,368
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI24.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 49 <SEP> # <SEP> # <SEP> 0.5 <SEP> H2SO3 <SEP> 1 <SEP> 189-191 <SEP> 55,68 <SEP> 6,33 <SEP> 10,47 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 55,36 <SEP> 6,35 <SEP> 10,45 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 50 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,73 <SEP> 5,82 <SEP> 12,25 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 56,43 <SEP> 5,80 <SEP> 12,19 <SEP> 1,615
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 51 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 132-135 <SEP> 52,78 <SEP> 5,17 <SEP> 10,26 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,61 <SEP> 5,15 <SEP> 10,23 <SEP> 1,720
<tb>  <SEP> 3,360
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<tb>  <SEP> 57,19 <SEP> 6,10 <SEP> 11,73 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 53 <SEP> 

   # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 157-158 <SEP> 52,78 <SEP> 5,17 <SEP> 10,26 <SEP> 3,220
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,63 <SEP> 5,14 <SEP> 10,09 <SEP> 1,750
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 54 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 3.0 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 57,42 <SEP> 6,02 <SEP> 11,96 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 57,09 <SEP> 6,06 <SEP> 11,74 <SEP> 1,590
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI25.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 55 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 155-157 <SEP> 53,25 <SEP> 5,30 <SEP> 10,11 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 53,13 <SEP> 5,21 <SEP> 10,03 <SEP> 1,720
<tb>  <SEP> 3,20056 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 58,08 <SEP> 6,22 <SEP> 11,68 <SEP> 3,380
<tb>  <SEP> 57,93 <SEP> 6,04 <SEP> 11,54 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 57 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 153-156 <SEP> 52,28 <SEP> 52,28 <SEP> 10,41 <SEP> 3,080
<tb>  <SEP> (ZErs.) <SEP> 52,14 <SEP> 4.98 <SEP> 10,36 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,00058 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 6.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,73 <SEP> 5,82 <SEP> 12,25 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 56,58 <SEP> 5,73 <SEP> 12,14 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,600
<tb>  <SEP>  

   3,360
<tb> 59 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 144-148 <SEP> 53,67 <SEP> 5,26 <SEP> 10,43 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 53,69 <SEP> 5,24 <SEP> 10,39 <SEP> 1,720
<tb>  <SEP> 3,04060 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 50 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 59,04 <SEP> 6,19 <SEP> 12,30 <SEP> 3,360
<tb>  <SEP> 59,14 <SEP> 6,15 <SEP> 12,28 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,610
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI26.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 61 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 155-158 <SEP> 53,19 <SEP> 5.12 <SEP> 10,59 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 54,97 <SEP> 5.06 <SEP> 10,48 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 3,300
<tb> 62 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 15 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 58,37 <SEP> 6,00 <SEP> 12,61 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 58,19 <SEP> 5,98 <SEP> 12,49 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,400
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<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 59,23 <SEP> 5,07 <SEP> 10,54 <SEP> 1,750
<tb>  <SEP> 3,200
<tb> 64 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 20 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 58,37 <SEP> 6,00 <SEP> 12,61 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 58,31 <SEP> 5,93 <SEP> 12,46 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,365
<tb> 65 <SEP> # <SEP> # 

   <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 60,29 <SEP> 6,58 <SEP> 11,72 <SEP> 3,170
<tb>  <SEP> 60,21 <SEP> 6,56 <SEP> 11,64 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 66 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.0 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 57,66 <SEP> 5,77 <SEP> 12,93 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 57,48 <SEP> 5,74 <SEP> 12,84 <SEP> 1,610
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI27.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 67 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 50,25 <SEP> 5,95 <SEP> 13,32 <SEP> 1,620
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<tb>  <SEP> 1,150
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 68 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 50,43 <SEP> 6,65 <SEP> 10,50 <SEP> 1,745
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<tb>  <SEP> 1,360
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 69 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 1 <SEP> 171-172 <SEP> 50,60 <SEP> 6,19 <SEP> 12,29 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> 50,51 <SEP> 6,30 <SEP> 12,40 <SEP> 1,260
<tb>  <SEP> 1,160
<tb>  <SEP> 3,220
<tb> 70 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 55,40 <SEP> 6,62 <SEP> 12,43 <SEP> 1,750
<tb>  <SEP> 55,65 <SEP> 6,81 <SEP> 12,19 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 

   3,350
<tb> 71 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 53,82 <SEP> 6,21 <SEP> 13,08 <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 53,66 <SEP> 5,96 <SEP> 12,81 <SEP> 1,155
<tb>  <SEP> 3,210
<tb> 72 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 192-193 <SEP> 49,58 <SEP> 4,87 <SEP> 11,56 <SEP> 1,747
<tb>  <SEP> 49,24 <SEP> 4,70 <SEP> 11,85 <SEP> 1,638
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI28.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 73 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,64 <SEP> 6,18 <SEP> 13,85 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 56,88 <SEP> 6,31 <SEP> 13,83 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 1,150
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 74 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.4 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,63 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 54,50 <SEP> 6,09 <SEP> 12,81 <SEP> 1,158
<tb>  <SEP> 3,200
<tb> 75 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 188-190 <SEP> 50,17 <SEP> 5,03 <SEP> 11,38 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 50,01 <SEP> 4,78 <SEP> 11,56 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 76 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.15 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 55,47 <SEP> 6,40 <SEP> 13,98 <SEP> 3,250
<tb>  <SEP> 55,49 <SEP> 6,33 <SEP> 13,51 <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 3,200
<tb> 77 <SEP> # <SEP> # 

   <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,02 <SEP> 6,81 <SEP> 12,79 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 56,81 <SEP> 6,91 <SEP> 12,78 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 78 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Puluer <SEP> 55,47 <SEP> 6,40 <SEP> 13,48 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 55,31 <SEP> 6,68 <SEP> 13,21 <SEP> 1,150
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI29.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,200
<tb> 79 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 222-223 <SEP> 49,82 <SEP> 5,09 <SEP> 11,99 <SEP> 1,745
<tb>  <SEP> 49,57 <SEP> 4,88 <SEP> 11,68 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 80 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.35 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,63 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> 3,350
<tb>  <SEP> 54,55 <SEP> 6,42 <SEP> 12,58 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 1,150
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 81 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 154-156 <SEP> 50,92 <SEP> 5,37 <SEP> 10,66 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 51,28 <SEP> 5,21 <SEP> 10,59 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 82 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,80 <SEP> 12,12 <SEP> 3,300
<tb>  <SEP> 56,11 <SEP> 6,85 <SEP> 11,95 <SEP> 1,610
<tb>  <SEP> 1,255
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 83 <SEP> # <SEP> # 

   <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 179-180 <SEP> 50,38 <SEP> 5,23 <SEP> 10,82 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 50,34 <SEP> 5,18 <SEP> 11,05 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 84 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 55,40 <SEP> 6,62 <SEP> 12,48 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 55,71 <SEP> 6,48 <SEP> 12,53 <SEP> 1,150
<tb>       Tabelle 1 Fortsetzung   
EMI30.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 125 <SEP> 3,380
<tb> 85 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 2 <SEP> (Erwei- <SEP> 50,73 <SEP> 5,18 <SEP> 11,19 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> chen) <SEP> 50,58 <SEP> 5,11 <SEP> 10,93 <SEP> 1,638
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 86 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 56,26 <SEP> 6,61 <SEP> 13,12 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 56,41 <SEP> 6,48 <SEP> 13,27 <SEP> 1,158
<tb>  <SEP> 3,330
<tb> 87 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,50 <SEP> 7,15 <SEP> 11,56 <SEP> 2.960
<tb>  <SEP> 57,56 <SEP> 7,08 <SEP> 11,71 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,640
<tb> 88 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,80 <SEP> 12,12 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 56,11 <SEP> 6,81 <SEP> 11,96 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 89 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2  

   <SEP> Pulver <SEP> 57,50 <SEP> 7,15 <SEP> 11,56 <SEP> 2,960
<tb>  <SEP> 57,15 <SEP> 7,21 <SEP> 11,62 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 90 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,80 <SEP> 12,12 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 56,21 <SEP> 6,81 <SEP> 12,03 <SEP> 1,150
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI31.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 91 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,63 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> 1,620
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<tb>  <SEP> 3,250
<tb> 92 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,80 <SEP> 12,12 <SEP> 1,740
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<tb>  <SEP> 3,230
<tb> 93 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,02 <SEP> 6,81 <SEP> 12,79 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 56,86 <SEP> 6,83 <SEP> 12,68 <SEP> 1,650
<tb>  <SEP> 3,250
<tb> 94 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,63 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 54,59 <SEP> 6,38 <SEP> 12,68 <SEP> 1,160
<tb>  <SEP> 3,340
<tb> 95 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 161-163 <SEP> 48,97 <SEP> 4,71 

   <SEP> 17,76 <SEP> 1,738
<tb>  <SEP> 49,05 <SEP> 4,73 <SEP> 11,58 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 96 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 53,82 <SEP> 6,21 <SEP> 13,08 <SEP> 1,635
<tb>  <SEP> 53,68 <SEP> 6,08 <SEP> 12,85 <SEP> 1,255
<tb>  <SEP> 1,155
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI32.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 97 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,64 <SEP> 6,18 <SEP> 13,85 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 54,58 <SEP> 6,09 <SEP> 13,93 <SEP> 1,260
<tb>  <SEP> 1,155
<tb>  <SEP> 3,390
<tb> 98 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 165-168 <SEP> 51,94 <SEP> 5,64 <SEP> 10,34 <SEP> 3,220
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 51,50 <SEP> 5,41 <SEP> 10,10 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 99 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,81 <SEP> 12,12 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 56,00 <SEP> 6,73 <SEP> 12,01 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,400
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<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,24 <SEP> 5,60 <SEP> 10,28 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 101 <SEP> # <SEP> # 

   <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,81 <SEP> 12,12 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 56,28 <SEP> 6,59 <SEP> 12,31 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,370
<tb> 102 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 162-165 <SEP> 51,43 <SEP> 5,50 <SEP> 10,50 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 51,28 <SEP> 5,21 <SEP> 10,21 <SEP> 1,730
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI33.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,300
<tb> 103 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,40 <SEP> 6,62 <SEP> 12,43 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 55,28 <SEP> 6,32 <SEP> 12,03 <SEP> 1,610
<tb>  <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 3,405
<tb> 104 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 158-160 <SEP> 52,75 <SEP> 5,56 <SEP> 11,04 <SEP> 3,220
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,56 <SEP> 5,43 <SEP> 10,97 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,320
<tb> 105 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,26 <SEP> 6,61 <SEP> 13,13 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 56,01 <SEP> 6,49 <SEP> 13,21 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 106 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 160-163 <SEP> 52,33 <SEP> 5,60 <SEP> 10,68 <SEP> 3,210
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,03 <SEP> 5,30 <SEP> 10,28 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 107 <SEP> # 

   <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 57,02 <SEP> 6,81 <SEP> 12,79 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 57,39 <SEP> 6,21 <SEP> 12,38 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,390
<tb> 108 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 152-155 <SEP> 52,83 <SEP> 5,73 <SEP> 10,52 <SEP> 3,205
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,53 <SEP> 5,72 <SEP> 10,29 <SEP> 1,730
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI34.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 109 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 57,73 <SEP> 7,00 <SEP> 12,47 <SEP> 3,370
<tb>  <SEP> 57,51 <SEP> 7,23 <SEP> 12,28 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 110 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 170-172 <SEP> 51,43 <SEP> 5,50 <SEP> 10,50 <SEP> 3,220
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 51,09 <SEP> 5,45 <SEP> 10,28 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,400111 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 55,40 <SEP> 6,62 <SEP> 12,43 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 55,30 <SEP> 6,28 <SEP> 12,11 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,600
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 112 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 155-158 <SEP> 51,94 <SEP> 5,64 <SEP> 10,34 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,29 <SEP> 5,63 <SEP> 10,00 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 3,200113 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 

   <SEP> Pulver <SEP> 56,13 <SEP> 6,81 <SEP> 12,12 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 56,40 <SEP> 6,61 <SEP> 12,00 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,600
<tb>  <SEP> 3,200114 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,63 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 54,40 <SEP> 6,30 <SEP> 12,50 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,600
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI35.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 115 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 165-170 <SEP> 50,81 <SEP> 5,58 <SEP> 10,64 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 50,68 <SEP> 5,43 <SEP> 10,31 <SEP> 1,740
<tb> 116 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,43 <SEP> 6,76 <SEP> 12,70 <SEP> 3,400
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<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 117 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 164-166 <SEP> 51,33 <SEP> 5,71 <SEP> 10,48 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 51,60 <SEP> 5,38 <SEP> 10,25 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 3,400  <SEP> 55,21 <SEP> 6,95 <SEP> 12,38 <SEP> 3,200
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<tb>  <SEP> 1,570
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 119 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP>  

   168-172 <SEP> 52,77 <SEP> 5,17 <SEP> 10,26 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 52,54 <SEP> 4,98 <SEP> 10,21 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,350120 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 57,42 <SEP> 6,02 <SEP> 11,96 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 57,35 <SEP> 5,84 <SEP> 12,00 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,600
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI36.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 121 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 130-135 <SEP> 53,25 <SEP> 5,30 <SEP> 10,11 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 53,08 <SEP> 5,29 <SEP> 10,29 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 122 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 58,08 <SEP> 6,22 <SEP> 11,68 <SEP> 3,160
<tb>  <SEP> 57,84 <SEP> 6,13 <SEP> 11,46 <SEP> 1,600
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 123 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 158-163 <SEP> 51,95 <SEP> 5,64 <SEP> 10,34 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 58,80 <SEP> 5,38 <SEP> 10,30 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,380124 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,14 <SEP> 6,81 <SEP> 12,13 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 55,98 <SEP> 6,79 <SEP> 12,35 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 125 <SEP> # <SEP> # <SEP> # 

   <SEP> 1 <SEP> 160-173 <SEP> 52,44 <SEP> 5,76 <SEP> 10,19 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 52,39 <SEP> 5,58 <SEP> 10,00 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,380126 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 4.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,84 <SEP> 6,99 <SEP> 11,84 <SEP> 3,250
<tb>  <SEP> 56,72 <SEP> 6,80 <SEP> 11,76 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 1,595
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI37.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 127 <SEP> # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 160-165 <SEP> 50,62 <SEP> 5,40 <SEP> 11,17 <SEP> 3,210
<tb>  <SEP> (Zers.) <SEP> 50,39 <SEP> 5,28 <SEP> 11,15 <SEP> 1,740
<tb> 128 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,43 <SEP> 6,55 <SEP> 13,80 <SEP> 3,280
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<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 129 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,07 <SEP> 6,37 <SEP> 12,65 <SEP> 3,200
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<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 160 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.25 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 55,47 <SEP> 6,40 <SEP> 13,48 <SEP> 3,350
<tb>  <SEP> 55,75 <SEP> 6,19 <SEP> 13,26 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 162 <SEP> # <SEP> # <SEP> - 

   <SEP> 0.2 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,22 <SEP> 5,50 <SEP> 13,18 <SEP> 3,320
<tb>  <SEP> 53,98 <SEP> 5,55 <SEP> 13,24 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 163 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 57,22 <SEP> 6,35 <SEP> 11,92 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 57,23 <SEP> 6,36 <SEP> 12,08 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,620
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI38.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 164 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.15 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 53,82 <SEP> 6,21 <SEP> 13,08 <SEP> 3,360
<tb>  <SEP> 53,78 <SEP> 6,19 <SEP> 12,86 <SEP> 1,625
<tb>  <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 165 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,83 <SEP> 6,98 <SEP> 11,84 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 56,95 <SEP> 6,83 <SEP> 11,98 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 171 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1,2 <SEP> Pulver <SEP> 53,08 <SEP> 6,24 <SEP> 12,38 <SEP> 3,300
<tb>  <SEP> 52,86 <SEP> 6,33 <SEP> 12,41 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 1,160
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 72 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 56,02 <SEP> 6,97 <SEP> 11,27 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 55,83 <SEP> 6,88 <SEP> 11,28 <SEP> 1,745
<tb>  <SEP> 

   1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 175 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 0.1 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 58,73 <SEP> 7,01 <SEP> 13,17 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 58,52 <SEP> 6,77 <SEP> 13,00 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> (breit)
<tb> 176 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 55,98 <SEP> 7,05 <SEP> 11,66 <SEP> 3,400
<tb>  <SEP> 55,69 <SEP> 7,21 <SEP> 11,38 <SEP> 1,730
<tb>  <SEP> 1,635
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI39.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,400
<tb> 187 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 52,25 <SEP> 6,03 <SEP> 12,70 <SEP> 1,735
<tb>  <SEP> 52,36 <SEP> 5,98 <SEP> 12,51 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 1,160
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 188 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 50,46 <SEP> 5,58 <SEP> 13,38 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 50,61 <SEP> 5,63 <SEP> 13,40 <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> 1,155
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 190 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 48,96 <SEP> 5,42 <SEP> 12,98 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 49,13 <SEP> 5,38 <SEP> 12,75 <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> 1,150
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 191 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 51,38 <SEP> 5,81 <SEP> 13,03 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 51,45 <SEP> 5,86 <SEP> 13,12 <SEP> 1,255
<tb>  <SEP> 1,150
<tb>  <SEP>  

   3,350
<tb> 192 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 49,50 <SEP> 5,34 <SEP> 13,75 <SEP> 3,200
<tb>  <SEP> 59,31 <SEP> 5,40 <SEP> 13,68 <SEP> 1,622
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 193 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 58,27 <SEP> 5,90 <SEP> 11,72 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 58,45 <SEP> 6,03 <SEP> 11,53 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 1,260
<tb>  <SEP> 1,160
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI40.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 3,300
<tb> 194 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,62 <SEP> 5,70 <SEP> 12,00 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 57,68 <SEP> 5,55 <SEP> 11,73 <SEP> 1,250
<tb>  <SEP> 1,150
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 196 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 6.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 54,63 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 54,28 <SEP> 6,31 <SEP> 12,53 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 3,100
<tb> 197 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 53,86 <SEP> 5,92 <SEP> 13,00 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 54,16 <SEP> 5,62 <SEP> 12,70 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 1,720
<tb> 198 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,53 <SEP> 6,10 <SEP> 9,64 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 54,23 <SEP> 5,80 <SEP> 9,34 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 3,300
<tb> 

   199 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 48,55 <SEP> 4,93 <SEP> 11,80 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 48,31 <SEP> 4,64 <SEP> 11,53 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,300
<tb> 201 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,22 <SEP> 6,24 <SEP> 11,12 <SEP> 3,150
<tb>  <SEP> 56,98 <SEP> 6,18 <SEP> 11,31 <SEP> 1,740
<tb>  <SEP> 1,650
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI41.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 204 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 4.5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 48,96 <SEP> 5,42 <SEP> 12,98 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 49,13 <SEP> 5,36 <SEP> 13,01 <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 205 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 54,64 <SEP> 6,42 <SEP> 12,74 <SEP> 2,940
<tb>  <SEP> 54,63 <SEP> 6,56 <SEP> 13,01 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> 3,360
<tb> 206 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 12 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 59,89 <SEP> 4,52 <SEP> 11,64 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 59,65 <SEP> 4,63 <SEP> 11,81 <SEP> 1,255
<tb>  <SEP> 1,150
<tb> 207 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 55 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 50,15 <SEP> 6,41 <SEP> 14,04 <SEP> 3,280
<tb>  <SEP> 49,91 <SEP> 6,35 <SEP> 13,83 <SEP> 1,620
<tb> 208 <SEP> # <SEP> # <SEP> - 

   <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 53,85 <SEP> 5,93 <SEP> 13,00 <SEP> 3,320
<tb>  <SEP> 53,61 <SEP> 5,76 <SEP> 12,84 <SEP> 1,610
<tb>  <SEP> 3,300
<tb> 209 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,42 <SEP> 6,02 <SEP> 11,96 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 57,37 <SEP> 5,86 <SEP> 11,74 <SEP> 1,600
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI42.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 210 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 57,41 <SEP> 6,03 <SEP> 11,96 <SEP> 3,300
<tb>  <SEP> 57,33 <SEP> 5,94 <SEP> 11,73 <SEP> 1,610
<tb> 211 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 53,98 <SEP> 5,38 <SEP> 11,66 <SEP> 3,350
<tb>  <SEP> 53,74 <SEP> 5,33 <SEP> 11,74 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 212 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 6.5 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 52,06 <SEP> 6,38 <SEP> 12,65 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 52,40 <SEP> 6,37 <SEP> 12,73 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 213 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 52,07 <SEP> 6,37 <SEP> 12,65 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 51,95 <SEP> 6,27 <SEP> 12,84 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,380
<tb> 214 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 15 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 52,75 <SEP> 6,36 

   <SEP> 13,38 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 52,68 <SEP> 6,34 <SEP> 13,41 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,200
<tb> 215 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 50,97 <SEP> 6,58 <SEP> 13,72 <SEP> (breit)
<tb>  <SEP> 50,67 <SEP> 6,61 <SEP> 13,39 <SEP> 1,610
<tb>  <SEP> (breit)
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI43.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>



   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 216 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2SO3 <SEP> 2 <SEP> Pulver <SEP> 52,01 <SEP> 6,69 <SEP> 10,11 <SEP> 1,725
<tb>  <SEP> 51,77 <SEP> 6,50 <SEP> 10,00 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,355
<tb> 219 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,15 <SEP> 6,88 <SEP> 14,48 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 52,03 <SEP> 6,73 <SEP> 14,68 <SEP> 1,380
<tb>  <SEP> 1,305
<tb> 220 <SEP> # <SEP> # <SEP> 2H2O <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 195-198 <SEP> 50,42 <SEP> 6,54 <SEP> 12,25 <SEP> 3,320
<tb>  <SEP> 50,48 <SEP> 6,16 <SEP> 12,31 <SEP> 1,620
<tb> 221 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1/2H2O <SEP> 15 <SEP> 2 <SEP> 229-233 <SEP> 52,94 <SEP> 6,30 <SEP> 12,87 <SEP> 3,350
<tb>  <SEP> 52,73 <SEP> 6,15 <SEP> 12,93 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 3,320
<tb> 222 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 6.5 <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 48,78 

   <SEP> 5,77 <SEP> 12,93 <SEP> 1,620
<tb>  <SEP> 48,54 <SEP> 5,76 <SEP> 13,15 <SEP> 1,390
<tb>  <SEP> 3,390
<tb> 223 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 50,27 <SEP> 5,95 <SEP> 13,33 <SEP> 1,630
<tb>  <SEP> 50,11 <SEP> 5,87 <SEP> 13,34 <SEP> 1,260
<tb>  <SEP> 1,160
<tb>       Tabelle Fortsetzung   
EMI44.1     

 Nr. <SEP> Konzen- <SEP> Her- <SEP> Eigen- <SEP> Elementaranalyse <SEP> I. <SEP> R
<tb>  <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> zur <SEP> stellung <SEP> schaften <SEP> (KBr)
<tb>  <SEP> Verdoppelung <SEP> gemäss <SEP> oder <SEP> oben <SEP> : <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
<tb>  <SEP> der <SEP> Koagula- <SEP> Beispiel <SEP> F., <SEP> unten: <SEP> gef.
<tb>

 

   <SEP> tionszeit, <SEP>  C
<tb>  <SEP>  Mol
<tb> Ar <SEP> R <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> Hydrat <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb>  <SEP> 3,340
<tb> 228 <SEP> # <SEP> # <SEP> HCl <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 47,74 <SEP> 6,75 <SEP> 14,65 <SEP> 3,180
<tb>  <SEP> 47,53 <SEP> 6,51 <SEP> 14,41 <SEP> 1,640
<tb>  <SEP> 3,350
<tb> 229 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> Pulver <SEP> 52,95 <SEP> 6,00 <SEP> 13,43 <SEP> 3,150
<tb>  <SEP> 52,79 <SEP> 5,87 <SEP> 13,28 <SEP> 1,620
<tb> 230 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 53,16 <SEP> 5,64 <SEP> 13,48
<tb>   
Die nachstehenden Versuche erläutern die Herstellung der Ausgangsverbindungen.



   Versuch A
Herstellung der Arylsulfonylchloride  (A) Natriumsalz der 6,7-Dimethoxy-2-naphthalinsulfonsäure
Eine Lösung von 70,8 g Natriumsalz der 6,7-Dihydroxy-2naphthalinsulfonsäure und 77,2 g Natriumhydroxid in 450 ml Wasser wird innerhalb 1 Stunde bei   60"C    tropfenweise und unter Rühren mit 230 ml Dimethylsulfat versetzt.



  Während der Zugabe fällt das Produkt aus. Das Reaktionsgemisch wird anteilsweise mit 38,8 g Natriumhydroxid versetzt und eine weitere Stunde gerührt. Nach Istündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die entstandene Fällung abfiltriert, mit Äthanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute 50 g der Titelverbindung.



   (B)   6,7- Dimethoxy-2-naphthalinsulfonylchlorid   
Eine Suspension von 50 g feinverteiltem Natriumsalz der 6,7-Dimethoxy-2-naphthalinsulfonsäure in 100 ml Dimethylformamid wird bei Raumtemperatur und unter   Rühren.trop-    fenweise mit 62,2 ml Thionylchlorid versetzt. Nach 30
Minuten wird das Reaktionsgemisch in 1 Liter Eiswasser gegossen. Die entstandene Fällung wird abfiltriert und sodann in 250 ml Benzol gelöst. Die Benzollösung wird   mehr-    mals mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel unter vermin dertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus einem
Gemisch von Benzol und n-Hexan (1:1) umkristallisiert. Ausbeute 32 g der Titelverbindung vom F. 127,5 bis   129,5"C.   



   Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren werden folgende Arylsulfonylchloride hergestellt:
EMI45.1     

Versuch B
Herstellung der Aminosäurederivate  (A)   N-Butylglycin-tert.-butylester   
36,5 g Butylamin werden innerhalb 30 Minuten bei 30 bis   70"C    unter Rühren mit 15,05 g Chloressigsäure-tert.-butylester versetzt. Das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde   auf 700C    erhitzt. Danach wird überschüssiges Butylamin unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand in 40 ml 2 n Natronlauge aufgenommen und mit 50 ml Benzol versetzt und in einem Scheidetrichter kräftig durchgeschüttelt. Die Benzollösung wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach dem Verdampfen des Benzols wird der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert.

  Ausbeute 17,0 g   (90,9%    d. Th.) der Titelverbindung vom Kp.   76"C/4    Torr.



   Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende Aminosäure-tert.-butylester hergestellt.
EMI45.2     


<tb>



  Nr. <SEP> Aminosäurederivat <SEP> Kp., <SEP> C/Torr
<tb>  <SEP> X <SEP> / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP> )2 <SEP> CH <SEP> 3 <SEP> 95 C/20
<tb>  <SEP> Cll2CO2-t-C11H9
<tb>  <SEP> 2 <SEP> HN6- <SEP> 2CH(C113)2 <SEP> 650C/5
<tb>  <SEP> CII2C02-t <SEP> 4119
<tb>  <SEP> 3 <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP> )4 <SEP> CH <SEP> 3 <SEP> 89-900C/2 > 5
<tb>  <SEP> \CH2CO2-t-C4H9
<tb>  <SEP> (CH <SEP> ) <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 4 <SEP> HEIZT <SEP> 83-850C/l,5
<tb>  <SEP> CH <SEP> 2C02-t-C <SEP> 13
<tb>  <SEP> 49
<tb>  <SEP> } <SEP> /(CH2 <SEP> )7CH3 <SEP> 125-130 C/4
<tb>  <SEP> \CH2C02-t-Cl,H9
<tb>  <SEP> ,cH,cH,ocn3
<tb>  <SEP> 6 <SEP> HNs <SEP> / <SEP> 61-62"C/2
<tb>  <SEP> CH2C02-t-C,H
<tb>  <SEP> 49
<tb>  <SEP> CH <SEP> CH2 <SEP> OCH3
<tb>  <SEP> 94"C/3
<tb>  <SEP> CH2CH,CO, <SEP> t-C4H
<tb>  <SEP> 9
<tb>  <SEP> &num;

  ;/C112 <SEP> C13200H3
<tb>  <SEP> 8 <SEP> HtsT <SEP> HN <SEP> 60-63"C/3
<tb>  <SEP> \CH2CH2CH2C0? <SEP> t <SEP> C4 <SEP> g
<tb>  <SEP> /CH,CH2CH20CH3
<tb>  <SEP> 9 <SEP> NN <SEP> CH2 <SEP> 3 <SEP> 95-97"C/5
<tb>  <SEP> CH2C02-t-C4 <SEP> H
<tb>  <SEP> 9
<tb>  <SEP> HN/CM2CH2 CH2C'M3 <SEP> - <SEP> 102 C/4
<tb>  <SEP> CH2CH2CO2- <SEP> t-C4M9
<tb>   
EMI46.1     


<tb> Nr. <SEP> Aminosäurederivat <SEP> Kp., <SEP> Torr <SEP> Nr.

  <SEP> Aminosäurederivat <SEP> Kp., <SEP> C/Torr
<tb>  <SEP> (CH2 <SEP> )qCH1
<tb>  <SEP> 11 <SEP> H,N1 <SEP> X <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 166"C/10 <SEP> 22 <SEP> CHCO <SEP> t-C4H <SEP> 124 C/26
<tb>  <SEP> CH2C02 <SEP> -tCz, <SEP> H9 <SEP> 22 <SEP> 2 <SEP> 9
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> /CH2C'H2SCH2CH3 <SEP> 106-109"C/ <SEP> t  <SEP> Tz <SEP> 2CH2 CH3
<tb>  <SEP> 22
<tb>  <SEP> 0II2CO2-t-G21M9 <SEP> 1,5 <SEP> 23 <SEP> HN\ <SEP> CHC02-tC4H9 <SEP> 88-90 C/6
<tb>  <SEP> CII
<tb>  <SEP> /CH2CH2SCH3 <SEP> 15 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> 3
<tb>  <SEP> 13 <SEP> H <SEP> lli\N <SEP> 97"C/2,5 <SEP> c
<tb>  <SEP> CII <SEP> 2C02-t-C <SEP> M <SEP> 6- <SEP> 2 <SEP> W
<tb>  <SEP> 4"3 <SEP> -t-C <SEP> H
<tb>  <SEP> 9 <SEP> 20 <SEP> 24 <SEP> \C9Co2-t-C4M9 <SEP> 116-118 C/2
<tb>  <SEP> 3
<tb>  <SEP> 14 <SEP> HlSto <SEP> 101"C/5 <SEP> 
<tb>  <SEP> 2CII2CO2-t-C1H9
<tb>  <SEP> CIIC02-t-C <SEP> H
<tb>  <SEP> 1 <SEP> 2 

   <SEP> 9
<tb>  <SEP> 15 <SEP> HN <SEP> 101"C/5 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CH2 <SEP> CO2-t-C4H9 <SEP> 26 <SEP> lo <SEP> J
<tb>  <SEP> C:.CO2t-C <SEP> 4X9
<tb>  <SEP> O <SEP> CHC02tC4Hs
<tb> 16 <SEP> HN <SEP> l050C/4 <SEP> s <SEP> CH3
<tb>  <SEP> CII2CM2CO2-t-C4M9 <SEP> 27 <SEP> / <SEP> Cm2 <SEP> 0 <SEP> 141"C/15
<tb>  <SEP> 0 <SEP> -t-C <SEP> 11
<tb>  <SEP> 40 <SEP> aCHC02tc4H9
<tb> 17 <SEP> HN <SEP> \ <SEP> CHC02-t <SEP> il1'1 <SEP> 129-130 C/8 <SEP> CH3
<tb>  <SEP> '1 <SEP> Cfl <SEP> 3
<tb>  <SEP> 28 <SEP> 7/ <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP> )3cm3 <SEP> 89"C/3
<tb> 18 <SEP> HN/CH2-0 <SEP> l45/l5 <SEP> 5 <SEP> C112CH2CO2-t-C4H9
<tb>  <SEP> 18 <SEP> HE <SEP> 2 <SEP> 145 C/15
<tb>  <SEP> CH <SEP> CO,-t-C4Hg <SEP> 24 <SEP> \cH <SEP> 
<tb> 19 <SEP> HhCH2'0 <SEP> 1560C/10 <SEP> 50 <SEP> CM2C02-t <SEP> -C <SEP> 4119 <SEP> lll0C/l
<tb>  <SEP> 9 <SEP> HN' <SEP> \ <SEP> C4H9
<tb>  <SEP> CII,CI422 <SEP> -C49 

   <SEP> 55 <SEP> -6' <SEP> 2 <SEP> 0
<tb>  <SEP> 91-92"C/1
<tb>  <SEP> 6-(CH2)2 <SEP> C113 <SEP> C112C02 <SEP> -t-C1'119
<tb>  <SEP> 2 <SEP> 6-C112CM2CO <SEP> C <SEP> 11
<tb> 20 <SEP> CHC02-t-C4H3 <SEP> 93"C/26 <SEP> 93 C/26 <SEP> 60 <SEP> HN <SEP> 225
<tb>  <SEP> C1113 <SEP> 9 <SEP> 31 <SEP> tC. <SEP> H <SEP> 115 C/2
<tb>  <SEP> 6-(CH2)3CM3 <SEP> OH
<tb> 21 <SEP> HN\ <SEP> CHCO <SEP> CHCH <SEP> 110" <SEP> e <SEP> /CH2CH2CHCH3 <SEP> 82-84"C/2
<tb> 21 <SEP> Lt <SEP> t-C4H <SEP> 9 <SEP> 10-C/27 <SEP> 32 <SEP> Hlf <SEP> \ <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> HIi'CHZC02- <SEP> II
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> 49
<tb>   
EMI47.1     


<tb> Nr.

  <SEP> Aminosäurederivat <SEP> Kp., <SEP> C/Torr
<tb>  <SEP> /CH2CHSOCH,
<tb> 33 <SEP> HN <SEP> 6-0H2C112 <SEP> 150"C/0,5
<tb>  <SEP> \CH2CO2 <SEP> -t <SEP> -C4119
<tb>  <SEP> sCH2CH2 <SEP> OH
<tb> 34 <SEP> SS <SEP> \ <SEP> C112 <SEP> CO2-t-C <SEP> 4119 <SEP> 95-960C/2
<tb>  <SEP> \CB <SEP> CO, <SEP> -t-r <SEP> u
<tb>  <SEP> / <SEP> Cfl2 <SEP> C <SEP> CH
<tb> 35 <SEP> 2CO2-t-C <SEP> Ii
<tb>  <SEP> \CH2Co2tC4X9
<tb>   (B) N-(2-Methoxyäthyl)-glycinäthylester
Eine Lösung von 165,2 g 2-Methoxyäthylamin und 202,4 E Triäthylamin in 1 Liter Benzol wird bei Raumtemperatur innerhalb 1 Stunde unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 334,0 g Bromessigsäureäthylester in 200 ml Benzol versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt, danach abgekühlt, das auskristallisierte Triäthylamin-hydrobromid abfiltriert und mit Benzol gewaschen.

  Das Filtrat wird eingedampft und das Produkt unter vermindertem Druck destilliert. Ausbeute 242,8 g (75,3% d. Th.) der Titelverbindung vom Kp. 73 bis   75"C/4    Torr.



   Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende Aminosäureäthylester hergestellt:
EMI47.2     


<tb>  <SEP> Nr. <SEP> Aminosäureätbylcster <SEP> F., <SEP> C <SEP> oder <SEP> Kp.,
<tb>  <SEP> C/Torr
<tb>  <SEP> / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP> ) <SEP> 3CH3
<tb>  <SEP> 57-58"C/3
<tb>  <SEP> Cll2C02C2H5
<tb>  <SEP> 225
<tb>  <SEP> CII <SEP> CH2 <SEP> OCH
<tb>  <SEP> 22 <SEP> 3
<tb>  <SEP> 2 <SEP> ELSs <SEP> 63-64 C/3
<tb>  <SEP> CII2CH2CO <SEP> C <SEP> Ii
<tb>  <SEP> 225
<tb>  <SEP> w <SEP> CH2 <SEP> Q
<tb>  <SEP> 3 <SEP> HN <SEP> 91-93 C/2
<tb>  <SEP> CM2CO2 <SEP> C2135
<tb>  <SEP> / <SEP> CH2 <SEP> 
<tb> 4 <SEP> CHCH2C02C2H5 <SEP> M <SEP> HC1101-2"C
<tb>  <SEP> C02C2H5
<tb> 
EMI47.3     


<tb> Nr.

  <SEP> Aminosäureäthylester <SEP> F., <SEP> C <SEP> oder <SEP> Kp.,
<tb>  <SEP> C/Torr
<tb>  <SEP> CO <SEP> 2C2II5
<tb>  <SEP> 5 <SEP> HlNl <SEP> ,eCH2CH2Cli2CH3 <SEP> 113-116"C/3
<tb>  <SEP> \ <SEP> CH2C02C2H5
<tb>  <SEP> CoC:2HS
<tb>  <SEP> 2C2l,l5
<tb> 6 <SEP> sCH <SEP> CH <SEP> CWZ' <SEP> I <SEP> 116-117 C/I
<tb>  <SEP> CH2C02C2H5
<tb>  <SEP> 225
<tb>  <SEP> uCl,l3
<tb>  <SEP> /CH2CHCII
<tb> 7 <SEP> HN <SEP> 3 <SEP> 78-80 C/2
<tb>  <SEP> CM <SEP> 2CO <SEP> C <SEP> II
<tb>  <SEP> 225
<tb>  <SEP> H,/(CH2 <SEP> ) <SEP> 3CH3
<tb> 8 <SEP> CMCO <SEP> C <SEP> Ii.

  <SEP> HCl <SEP> 63-64"C
<tb>  <SEP> 225
<tb>  <SEP> CH2C02C2H5
<tb>  <SEP> 225
<tb>   (C)   N-(2-Methoxyäthyl)-glycin-benzylester-p-toluolSul-    fonat
Eine Lösung von 55,8 g N-(2-Methoxyäthyl)-glycin-tert.butylester in 20 ml Benzol wird mit 63,8 g Benzylalkohol und 72,9 g p-Toluolsulfonsäure-monohydrat versetzt. Das Gemisch wird 10 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Gleichzeitig wird das entstandene Reaktionswasser abgetrennt.

 

  Nach beendeter Umsetzung wird die Lösung unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand mit 300 ml wasserfreiem Diäthyläther versetzt. Nach 2 Stunden wird die entstandene Fällung abfiltriert, mit wasserfreiem Diäthyl äther gewaschen und aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute 99,2 g (85% d. Th.) der Titelverbindung vom F. 95 bis   96"C.   



   Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende Aminosäurebenzylester-p-toluolsulfonate hergestellt.
EMI47.4     


<tb>



  Nr. <SEP> Aminosäurebenzylester-p-toluolsulfonat <SEP> F., <SEP> C
<tb>  <SEP> z <SEP> (CH2 <SEP> )2CH3
<tb> 1 <SEP> \ <SEP> CH <SEP> 2C <SEP> 02 <SEP> CH2 <SEP> 97-99
<tb>  <SEP> o(CH9 <SEP> ) <SEP> 3CH3
<tb>  <SEP> \CH2C02CH2 <SEP> 2
<tb>  <SEP> /Cwac(ctr32
<tb>  <SEP> CM2COIeCM2 <SEP> 94-95
<tb> 3 <SEP> HNs <SEP> }n, <SEP> 94-95
<tb>  <SEP> CH2C 2CH2X
<tb>   
EMI48.1     


<tb> Nr.

  <SEP> Aminosäurebenzylester-p-toluolsulfonat <SEP> E, <SEP> C
<tb>  <SEP> o(CH2 <SEP> ) <SEP> 3CH3
<tb>  <SEP> 4 <SEP> Hll <SEP> C2CH2CO2 <SEP> N <SEP> X <SEP> ,;7, <SEP> 66-68
<tb>  <SEP> CH,CH2COZCHJ
<tb>  <SEP> 5 <SEP> 6'(C112)4 <SEP> OH3 <SEP> 101-102
<tb>  <SEP> 5 <SEP> Hs <SEP> BO <SEP> 101-102
<tb>  <SEP> H3CO,CH,?tZJ
<tb>  <SEP> / <SEP> CHp <SEP> -O
<tb>  <SEP> 6 <SEP> 140-143
<tb>  <SEP> CH
<tb>  <SEP> 7 <SEP> 154-156
<tb>  <SEP> 7 <SEP> C112 <SEP> 02 <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 154-156
<tb>  <SEP> /CW,CH,
<tb>  <SEP> 8 <SEP> WN\CH.CO,CH2- <SEP> 133-135
<tb>  <SEP> 0
<tb>  <SEP> 9 <SEP> HN <SEP> O <SEP> 133-135
<tb>  <SEP> CHSC02CHo <SEP> -e
<tb> 10 <SEP> CHxO <SEP> ä{H;

  <SEP> {{;H2 <SEP> 133-138
<tb>  <SEP> CHC02CH2 <SEP> /
<tb>  <SEP> /(H, <SEP> )2CH3
<tb>  <SEP> IlN <SEP> 3
<tb> 'CHC02CH2 <SEP> O <SEP> 103-106
<tb>  <SEP> CHD
<tb>  <SEP> / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP> ) <SEP> 3CH <SEP> 3
<tb> 12 <SEP> CHCO,CH2 <SEP> 92-94
<tb>  <SEP> CH)
<tb>  <SEP> /CH2
<tb> 13 <SEP> \CHCC)2CH2ON <SEP> 123-126
<tb> 22
<tb>  <SEP> CE3
<tb> 
EMI48.2     


<tb>  <SEP> \rnino*aurebcru <SEP> luolsull'one <SEP> F..

  <SEP> 'C
<tb> oCH2CH2 <SEP> 119-123
<tb>  <SEP> 14 <SEP> 01110 <SEP> 19-123
<tb>  <SEP> C1IC <SEP>  2CH2 <SEP> dW
<tb>  <SEP> CII,
<tb> 15 <SEP> 6-011273 <SEP> 130-131
<tb>  <SEP> CiI2C <SEP> 2 <SEP> CH2 <SEP> 0
<tb> 
Versuch C
Herstellung von 2-Piperidincarbonsäuren und ihren Estern  (A) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäurenitril
500 g einer in einem Eisbad abgekühlten   1 Oprozentigen    Natriumhypochloritlösung werden innerhalb 1 Stunde tropfenweise mit einer Lösung von 33,6 g (0,21 Mol) 4-Methylpiperidinacetat in 10 ml Wasser versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsprodukt zweimal mit 500 ml Di äthyläther extrahiert und der Ätherextrakt über Natriumsulfat getrocknet.

  Danach wird die Ätherlösung eingedampft und der Rückstand tropfenweise zu einer unter Rückfluss kochenden   Lösung von    1,8 g (0,21 Mol) Kaliumhydroxid in
100 ml 96prozentigem Athanol gegeben. Das Gemisch wird weitere 10 Minuten unter Rückfluss gekocht. Sodann wird das Äthanol abdestilliert, der Rückstand in 50 ml 2 n Natronlauge aufgenommen und mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird zu einer eisgekühlten Lösung von 27 g (1 Mol) Cyanwasserstoffsäure und 25 ml konzentrierter Salzsäure in 300 ml Wasser gegeben. Die Lösung wird 4 Stunden bei 10 bis   20"C    gerührt und danach mit festem Natriumhydroxid alkalisch gemacht. Das Reaktionsprodukt wird mit Diäthyläther extrahiert, der Ätherextrakt über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft.

  Das Produkt wird destilliert. Ausbeute 17 g (66% d.Th.) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäurenitril vom Kp.



  96 bis   97"C/10    Torr.



   Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende 2-Piperidincarbonsäurenitrile hergestellt:
EMI48.3     
 Nr. R Kp.,   C/Torr       1 4-CH2CH3 105-106"C/9    2   4-CH2CH2CH3      11 69C/8     
EMI49.1     


<tb> Nr. <SEP> R- <SEP> Kp,. <SEP> C. <SEP> Torr
<tb>  <SEP> 0113
<tb> 3 <SEP> 4-CH <SEP> 104"C/4
<tb>  <SEP> CMI
<tb> 4 <SEP> 2-CH3
<tb>   (B) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäure-hydrochlorid
Eine Lösung von 16 g 4-Methyl-2-piperidincarbonsäurenitril in 250 ml 6 n Salzsäure wird 6 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch eingedampft und der Rückstand aus Wasser umkristallisiert. Ausbeute 13 g der Titelverbindung.



     (C)    4-Methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester
Eine Lösung von 13 g (0,072 Mol) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäure-hydrochlorid und 50 ml Thionylchlorid in 300 ml Äthanol wird 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt.



  Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit einem Gemisch von Chloroform und gesättigter Kaliumcarbonatlösung versetzt.



  Die Chloroformlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird destilliert. Ausbeute 7,4 g (60% d. Th.) der Titelverbindung vom Kp. 76 bis   77"C/3    Torr.



   (D) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäurebenzylester-p-toluolsulfonat
Eine Lösung von 20 g (0,1 12 Mol) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäure-hydrochlorid, 24 g (0,224 Mol) Benzylalkohol und 25,6 g (0,134 Mol) p-Toluolsulfonsäure-monohydrat in 100 ml Benzol wird 5 Stunden unter Rückfluss erhitzt.



  Gleichzeitig wird das entstehende Reaktionswasser abdestilliert. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand mit einem Gemisch von Diäthyläther und n-Hexan gewaschen und umkristallisiert.



  Ausbeute 10 g (22% d. Th.) der Titelverbindung vom F. 160 bis   163"C.   



   Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende 2-Piperidincarbonsäureester hergestellt.
EMI49.2     

EMI49.3     


<tb>



  Nr. <SEP> R7 <SEP> Säurerest <SEP> Kp., <SEP> C/Torr
<tb>  <SEP> 4-0H0H3 <SEP> - <SEP> 82-84 C/3,5
<tb> 2 <SEP> 4-CH2CH2CH3 <SEP> HCI
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 3 <SEP> 4-CH <SEP> - <SEP> 95-96 C/2
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  Nr. R-   Saurerest      Kp., C/Torr    4   2-CH3    -   57"C/3   
Auf die vorstehend beschriebene Weise wird das Morpholin-3-carbonsäure-hydrochlorid vom F. 200 bis   202"C    hergestellt. Folgende Ausgangsverbindungen zur Herstellung der N2-Arylsulfonyl-L-argininamide werden nach folgenden Literaturzitaten hergestellt:
EMI49.4     


<tb> Verbindung <SEP> Literaturzitat
<tb>  <SEP> CO2H
<tb> HN > S <SEP> J. <SEP> Org. <SEP> Chem., <SEP> 29 <SEP> 2203 <SEP> (1964)
<tb>  <SEP> 00211
<tb>  <SEP> J. <SEP> o <SEP> J. <SEP> Org.

  <SEP> Chem., <SEP> 29 <SEP> 2203 <SEP> (1964)
<tb>  <SEP> 00211'
<tb>  <SEP> J. <SEP> J. <SEP> J. <SEP> Am. <SEP> Chem. <SEP> Soc., <SEP> 59 <SEP> 200(1937)
<tb>  <SEP> HN <SEP> S
<tb>  <SEP> OO"'H
<tb>  <SEP> Zh. <SEP> Zh. <SEP> Obshch. <SEP> Khim., <SEP> 9 <SEP> 2245(1973)
<tb>  <SEP> Ber., <SEP> 44 <SEP> 2034(1911)
<tb>  <SEP> 2
<tb>  <SEP> CO <SEP> CO <SEP> II(D)Cder <SEP> (L) <SEP> Ber., <SEP> 65 <SEP> 927(1932)
<tb>  <SEP> 2
<tb>  <SEP> H
<tb> 
Die Methyl- oder Äthylester der vorgenannten Verbindungen werden in üblicher Weise hergestellt. Thiamorpholin3-carbonsäureäthylester siedet bei   108"C/4    Torr.

 

      Piperidin-2,6-dicarbonsäure-diäthylester-hydrochlorid    wird in üblicher Weise durch Veresterung von Piperidin-2,6dicarbonsäure hergestellt; F. 184 bis   186"C.    Isoindolin-l-carbonsäure wird analog dem Verfahren zur Herstellung von Isochinolin-3-carbonsäure gemäss Ber., Bd 44 (1911), S. 2034 hergestellt.   Isoindolin-l-carbonsäureäthylester-hydrochlorid    wird in üblicher Weise durch Veresterung von Isoindolin-lcarbonsäure hergestellt; F. 139 bis   140,5"C.    



  
 

** WARNING ** beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.

 in which R11 represents a hydrogen atom, a C1-C10-alkyl, C6-CIO-aryl, C7-Cs2-aralkyl or 5-indanyl radical, i the value 0, 1 or 2 and j the value 0, 1 or 2 and the sum of i + j has the value 1 or 2, and Ar is a naphthyl or 5,6,7,8-tetrahydronaphthyl group optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, one by at least one Halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a Cl-Clo-alkyl or alkoxy radical or a C2-C2o-dialkylamino group substituted naphthyl group, one optionally substituted by at least one halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group,

   a C1-C1-alkyl or alkoxy radical or a C2-C20-dialkylamino group substituted phenyl group, a C7-C12-aralkyl radical, a group of the formula
EMI2.1
 or
EMI2.2
 wherein the benzene nuclei are optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical and in which R12 represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl or alkoxy radical, and their salts with acids or bases, characterized in that either (a) an L-argininamide of the general formula
EMI2.3
 in which R has the above meaning, with an arylsulfonyl halide of the general formula Ar-SO2-X (VII) in which Ar has the above meaning and X represents a halogen atom,

   brings to reaction or (b) an N2-arylsulfonyl-L-arginyl halide of the general formula
EMI2.4
 in which Ar has the meaning given above and X represents a halogen atom, with an amino acid derivative of the general formula
R-H (IV) in which R has the meaning given above, and, if appropriate, brings about the reaction obtained according to (a) or (b)
Converted compound with an acid or base into a salt.



   Numerous attempts have been made to develop drugs for the prophylaxis and therapy of thromboses. From US-PS 3622615 N2- (p-tolylsulfonyl) -L-arginine esters are known, which are thrombin inhibitors. Finally, DT-OS 2438851 describes N2-dansyl-L-arginine esters and amides, which are thrombin inhibitors and are suitable for the prophylaxis and therapy of thromboses.



   The invention has for its object to provide new N2-arylsulfonyl-L-argininamides which are highly specific thrombin inhibitors and are suitable for the prophylaxis and therapy of thromboses and which are characterized by a low toxicity. This object is achieved by the invention.



   The invention thus relates to N2-arylsulfonyl-largininamides of the general formula
EMI2.5
 and their salts with acids or bases. in which R has the following meaning: either (a) a group of the general formula
EMI2.6
 in the R1 a C2-Clo-alkyl radical, a C3-Clo-alkenyl radical, a C3-C10-alkynyl radical, a C2-Ci o-alkoxyalkyl radical, a C2-Clo-alkylthioalkyl radical, a C2-Clo-alkylsulfinyl-alkyl radical, a Cl -Clo-hydroxyalkyl radical, a C2-Ci o-car-boxyalkyl radical, a C3-Clo-alkoxycarbonylalkyl radical, a C3-Clo-alkylcarbonylalkyl radical, a Cl-Clo-haloalkyl radical,

   a C7-C11-aralkyl radical, a C1-Ci so-carboxyaralkyl radical, a C3-Clo-cycloalkyl radical, a C4-Clo-cycloalkylalkyl radical, a furfuryl radical, one optionally by at least one C1-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, substituted tetrahydrofurfuryl radical, a 3-furylmethyl radical, a tetrahydro-3-furylmethyl radical optionally substituted by at least one C1-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a tetra optionally also substituted by at least one Ci-Cs-alkyl and / or alkoxy radical



  hydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl or 1,4-dioxa-2-cyclohexylmethyl, a 2-thenyl or 3-thenyl radical, a tetrahydro optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical -2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl radical, R2 is a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a C6-C10-aryl radical, a C7-Cs2 alkyl radical or a 5-indanyl radical and n is the value 1, 2 or 3 Has;

   or (b) a group of the general formula
EMI3.1
 in which R3 is a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a C3-C10-alkenyl radical, a C3-C10-alkynyl radical, a C2-C10 alkoxyalkyl radical, a C2-Clo-alkylthioalkyl radical, a Cz-Clr-alkylsulfinylalkyl radical, a Cl-Clo -Hydroxyalkyl radical, a Cr-Clo-carboxyalkyl radical, a C3-C10-alkoxy-carbonylalkyl radical, a C3-Clo-alkylcarbonylalkyl radical, a Cl-Clo-haloalkyl radical, a C7-Css-aralkyl radical, a C8-C15-?

  ; -Carboxyaralkylrest, a C3-Clo-Cycloalkyl-, a C4-Cio-Cycloalkylalkylrest, a furfuryl group, a optionally substituted by at least one Cl-Cs alkyl and / or alkoxy residue, tetrahydrofurfuryl group, a 3-furylmethyl group, one optionally by at least a tetrahydro-3-furylmethyl group substituted by a C1-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a tetrahydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl- or 1, 4 optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical Dioxa-2-cyclohexylmethyl group, a 2-thenyl or 3-thenyl group, a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl group which is optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical,

   R4 is a Cl-Clo-alkyl radical, a carboxyl group, a C2-Ci o-alkoxycarbonyl radical, a phenyl group optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a C7-C12-aralkyl radical or one by a Cl-Cs -Alkyl- or alkoxy radical, nucleus-substituted benzyl group and Rs represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a C6-C10-aryl radical, a C7-C12-aralkyl radical or a 5-indanyl group and m has the value 0, 1 or 2;

   or (c) a group of the general formula
EMI3.2
 in which R6 represents a group of the general formula -COORs in which Rs represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a C-CiO-aryl radical, a C7-Cs2-aralkyl radical or a 5-indanyl group, and (R7) p represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a phenyl, Cl-Cs-alkoxy or carboxyl group and p has the value 1 to 5 and R6 in the 2- or 3-position and (R7) p in the 2- , 3-, 4-, 5- or 6-position;

   or (d) a group of the general formula
EMI3.3
 which is optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical and in which Rs denotes a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a C6-C10-aryl radical, a C7-C12-aralkyl radical or a 5-indanyl group and r is 1, 2, 3 or 4; or (e) a group of the general formula
EMI3.4
 in which Rlo represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a C6-Clo-aryl radical, a C7-C12-aralkyl radical or a 5-indanyl group and Z represents an oxygen or sulfur atom or a sulfinyl group and q has the value 0 or 1 ;

   or (f) a group of the general formula
EMI3.5
 in which R11 represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl radical, a Cs-Cio-aryl radical, a C7-CI2-aralkyl radical or a 5-indanyl group, i has the value 0, 1 or 2 and j has the value 0, 1 or 2 and the sum of i + j is 1 or 2.

 

   The radical Ar denotes a naphthyl group, a 5,6,7,8-tetrahydronaphthyl radical which is optionally substituted by at least one Ci-Ci-alkyl and / or alkoxy radical, one by at least one halogen atom, a nitro, cyano, hydroxyl, Cl-Clo-alkyl, Cl-Clo-alkoxy or C2-Clo dialkylamino group substituted naphthyl group, a phenyl group, one with at least one halogen atom, a nitro, cyano, hydroxyl, Cl-Clo-alkyl, Cl-Clo -Alkoxy- or C2-C20-dialkylamino group substituted phenyl group,

   a C7-C12 aralkyl radical or a group of the formula
EMI3.6
 wherein the benzene nuclei are optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical and Rl2 represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl or Cl-Clo-alkoxy radical.



   Specific examples of the radical R 1 are the ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, octyl and decyl group.



  The alkenyl radical Rl preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the allyl, 2-butenyl, 3-butenyl and 2-pentenyl group. The alkynyl radical Rl preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the 2-propynyl, 2-butynyl and 3-butynyl groups. The alkoxyalkyl radical Rl preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, 2-methoxypropyl, 3-methoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 3-propoxypropyl, 4- Methoxybutyl, 4-ethoxybutyl, 4-butoxybutyl and 5-butoxypentyl group.



  The alkylthioalkyl radical Rl preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylthiomethyl, ethylthiomethyl, propylthiomethyl, 2-methylthio ethyl, 2-ethylthioethyl, 2-propylthioethyl, 3-methylthiopropyl, 2-methylthiopropyl, 3-ethylthiopropyl, 3-propylthiopropyl Methylthiobutyl, 4-ethylthiobutyl, 4-butylthiobutyl and 5-butylthiopentyl group. The alkyl sulfinylalkyl radical R1 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylsulfinylmethyl, ethylsulfinylmethyl, propylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylethyl, 2-ethylsulfinylethyl, 2-propylsulfinylethyl, 3-methylsulfinylpropyl and 3-ethylsulfinylpropyl groups.



  The hydroxyalkyl radical R preferably contains 1 to 6 carbon atoms. Specific examples are the hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl and 5-hydroxypentyl groups. The carboxyalkyl radical Rl preferably contains 2 to 7 carbon atoms. Specific examples are the carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-carboxypropyl, 3-carboxypropyl, 1-carboxybutyl, 2-carboxybutyl and 4-carboxybutyl groups. The alkoxycarbonylalkyl radical Rl preferably contains 3 to 8 carbon atoms. Specific examples are the methoxycarbonylmethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylpropyl, 3-methoxycarbonylpropyl, 1-methoxycarbonylbutyl, 2-ethoxycarbonylbutyl and 4-methoxycarbonylbutyl groups.

  A specific example of the C1 -C10 alkylcarbonyl radical R1 is the methylcarbonylethyl group.



   The haloalkyl radical Rl preferably contains 1 to 5 carbon atoms. Specific examples are the chloromethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloropropyl, 3-chloropropyl, 2-chlorobutyl and 4-chlorobutyl groups. The aralkyl radical Rl preferably contains 7 to 10 carbon atoms.



  Specific examples are the benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 6-phenylhexyl, l-phenylethyl and 2-phenylpropyl group. The a-carboxyaralkyl radical Rl preferably contains 8 to 12 carbon atoms. Specific examples are the a-carboxybenzyl and a-carboxyphenätbyl group.



  Specific examples of the C1-C10-cycloalkyl radical R1 are the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl and cyclodecyl group. Specific examples of the C4-Clo-cycloalkylalkyl radical Rl are the cyclopropylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-cyclohexylethyl and cyclooctylmethyl group. Specific examples of the Cl-Clo-alkyl radical R2 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl group. Specific examples of the C6-CiO-aryl radical R2 are the phenyl, m-tolyl and naphthyl group.



  The aralkyl radical R2 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.



   Specific examples of the Cl-Clo-alkyl radical R3 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, octyl and decyl group. The alkenyl radical R3 preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the allyl, 2-butenyl, 3-butenyl and 2-pentenyl group. The alkynyl radical R3 preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the 2-propynyl, 2-butynyl and 3-butynyl groups. The alkoxyalkyl radical R3 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, 2-methoxypropyl, 3-methoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 3-propoxypropyl, 4- Methoxybutyl, 4-ethoxybutyl, 4-butoxybutyl and 5-butoxypentyl group.

  The alkylthioalkyl radical R3 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylthiomethyl, ethylthiomethyl, propylthiomethyl, 2-methylthioathyl, 2-ethylthioethyl, 2-propylthioethyl, 3-methylthiopropyl, 2-methylthiopropyl, 3-ethylthiopropyl, 3-propylthiopropyl, Methylthiobutyl, 4-ethylthiobutyl, 4-butylthiobutyl and 5-butylthiopentyl group. The alkylsulfinylalkyl radical R3 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylsulfinylmethyl, ethylsulfinylmethyl, propylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylethyl, 2-ethylsulfinylethyl, 2-propylsulfinylethyl, 3-methylsulfinylpropyl and 3-ethylsulfinylpropyl groups. The hydroxyalkyl radical R3 preferably contains 1 to 6 carbon atoms.

  Specific examples are the hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl and 5-hydroxypentyl groups. The carboxyalkyl radical R3 preferably contains 2 to 7 carbon atoms. Specific examples are the carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-carboxypropyl, 3-carboxypropyl, I-carboxybutyl, 2-carboxybutyl and 4-carboxybutyl groups. The alkoxycarbonylalkyl radical R3 preferably contains 3 to 8 carbon atoms.



  Specific examples are the methoxycarbonylmethyl, 2-methoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylpropyl, 3-methoxycarbonylpropyl, I-methoxycarbonylbutyl, 2-ethoxycarbonylbutyl and 4-methoxycarbonylbutyl groups. A specific example of the Cl-Clo-alkylcarbonylalkyl radical R3 is the methylcarbonylethyl group. The haloalkyl radical R3 preferably contains 1 to 5 carbon atoms. Specific examples are the chloromethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloropropyl, 3-chloropropyl, 2-chlorobutyl and 4-chlorobutyl groups. The aralkyl radical R3 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl, phen ethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 6-phenylhexyl, I-phenylethyl and 2-phenylpropyl groups. The a-carboxyaralkyl radical R3 preferably contains 8 to 12 carbon atoms.

  Specific examples are the a-carboxybenzyl and a-carboxyphenethyl groups. Specific examples of the C3-Clo-cycloalkyl radical R3 are the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl and cyclodecyl group. Specific examples of the C4-Clo-cycloalkylalkyl radical are the cyclopropylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-cyclohexylethyl and cyclooctylmethyl group.

 

   The alkyl radical R4 preferably contains 1 to 5 carbon atoms. Specific examples are the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl and pentyl group.



  The alkoxycarbonyl radical R4 preferably contains 2 to 5 carbon atoms. Specific examples are the methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl groups. The aralkyl radical R4 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups. The nucleus-substituted benzyl group is preferably nucleus-substituted by an alkyl or alkoxy radical containing 1 to 3 carbon atoms.



   Specific examples of the alkyl radical Rs are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl group. Specific examples of the C6-Clo-aryl radical Rs are the phenyl, m-tolyl and naphthyl group. The aralkyl radical R5 preferably contains 7 to 10 carbon atoms.



  Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.



   Specific examples of the alkyl radical Rs are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl group. Specific examples of the C6-Clo-aryl radical Rs are the phenyl, m-tolyl and naphthyl group. The aralkyl radical Rs preferably contains 7 to 10 carbon atoms.



  Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.



  The alkyl radical (R7) p preferably contains 1 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, hexyl, octyl and decyl group.



   Specific examples of the alkyl radical Rs are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl group. Specific examples of the C6 to Clo-aryl radical Rs are the phenyl, m-tolyl and naphthyl group. The aralkyl radical R9 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.



   Specific examples of the alkyl radical Rlo are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl group. The phenyl, m-tolyl and naphthyl groups are special examples of the C6-Clo-aryl radical Rlo. The aralkyl radical Rlo preferably contains 7 to 10 carbon atoms.



  Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.



   Specific examples of the alkyl radical R11 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl group. Specific examples of the C6-Clo-aryl radical R are the phenyl, m-tolyl and naphthyl groups. The aralkyl radical R11 is the phenyl, m-tolyl and naphthyl group.



  The aralkyl radical R11 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenylethyl groups.



   Specific examples of the radical Ar are the l-naphthyl and 2-naphthyl group, the 5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthyl and 5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl group or one by at least one fluorine -, Chlorine, bromine or iodine atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a Ci-C-alkyl or alkoxy radical, for example a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, Methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy or pentyloxy group, or a dialkylamino group with 2 to 10 carbon atoms substituted naphthyl group.



  Specific examples of the dialkylamino group are the dimethylamino, diethylamino and N-methyl-N-ethylamino group. Ar can also have the following meaning:
A phenyl group, a phenyl group substituted by at least one fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, an alkyl or alkoxy radical with preferably 1 to 5 carbon atoms or a dialkylamino group with preferably 2 to 10 carbon atoms, an aralkyl radical with preferably 7 to 10 carbon atoms, such as the benzyl or phenethyl group, a group of the formula
EMI5.1
 or
EMI5.2
 wherein the benzene nuclei are optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical and Rl2 has the meaning given above. The alkyl or alkoxy radical R12 preferably contains 1 to 5 carbon atoms.



   In the compounds of the general formula I, R 1 thus means, for example, a C2-C10-alkyl radical such as the propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl and octyl group, a C3-C6-alkenyl radical, such as allyl group, a C-Cs Alkynyl radical, such as the 2-propynyl group, a C2-Cs-alkoxyalkyl radical, such as the 2-methoxyethyl, 2-methoxypropyl, 2-ethoxyethyl and 3-methoxypropyl group, a C2-C6-alkylthioalkyl radical, such as the 2-ethylthioethyl and 2-methylthioethyl group, a C2-C6-alkylsulfinylalkyl radical, such as the 2-methylsulfinylethyl group,

   a Cl-C6-hydroxyalkyl radical, such as the 2-hydroxyethyl and 3-hydroxybutyl group, a C2-C7 carboxyalkyl radical, such as the l-carboxybutyl group, a C3-Cs-alkoxycarbonylalkyl radical, such as the 2-ethoxycarbonylethyl group, a C7-clo- Aralkyl radical, such as the benzyl and phenethyl group, a Cs-Cz2-a-carboxyaralkyl radical, such as the a-carboxyphenethyl group, a C3-clo-cycloalkyl radical, such as the cyclopropyl, cyclohexyl and cycloheptyl group, a C4-clo-cycloalkylalkyl radical, such as the cyclohexylmethyl group, a furfuryl, tetrahydrofurfuryl, 3-furylmethyl, tetrahydro-3-furylmethyl, 2-thenyl, 3-thenyl, tetrahydro-2-thenyl and tetrahydro-3-thenyl group.



   The radical R3 in the compounds of the general formula I means, for example, a hydrogen atom, a Cl-Cloalkyl radical, such as the methyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl and octyl group, a C3-C6-alkenyl radical , such as allyl group, a C3-C6-alkynyl radical, such as the 2-propynyl group, a C2-C6-alkoxyalkyl radical, such as the 2-methoxyethyl, 2-methoxypropyl, 2-ethoxyethyl and 3-methoxypropyl group, a C2-Cs -AlkylthioallryIrest, such as the 2-ethylthioethyl and 2-methylthioethyl group, a C2-Cs-AlkylsulfinylaIkylrest, such as the 2-methylsulfinylethyl group, a Cl-C6-hydroxyalkyl group, such as the 2-hydroxy ethyl and 3-hydroxy butyl group,

   a C2-C7-carboxyalkyl radical, such as the l-carboxybutyl group, a C3-Cs-alkoxycarbonylalkyl radical, such as the 2-ethoxycarbonylethyl group, a C7-Clo-aralkyl radical, such as the benzyl and phenethyl group, a Cs-CI2-a-carboxyaralkyl radical , such as the a-carboxyphenethyl group, a C3-C10-cycloalkyl group, such as the cyclopropyl, cyclohexyl and cycloheptyl group, a C4-clo-cycloalkylalkyl group, such as the cyclohexylmethyl group, a furfuryl, tetrahydrofurfuryl, 3-furylmethyl, 3-tetrahydro- furylmethyl, 2-thenyl, 3-thenyl, tetrahydro-2-thenyl and tetrahydro-3-thenyl group.

 

   The radical R4 in the compounds of the general formula lists, for example, a Cl-Cs-alkyl radical, such as the methyl and propyl group, a carboxyl group, a C2-Cs-alkoxycarbonyl radical, such as the ethoxycarbonyl group, a C7-Clo-aralkyl radical, such as that Benzyl group, or a benzyl group substituted in the core by a Cl-C3 alkoxy radical, such as the 4-methoxybenzyl group. The radical R7, which is preferably in the 2-, 4- or 6-position, is, for example, a hydrogen atom, a Cl-C6-alkyl radical, such as the methyl, ethyl, propyl and isopropyl group, a phenyl or carboxyl group.



   Specific examples of the rest of the general formula
EMI6.1
 are the 3-carboxy-4-morpholino, 3-carboxy-4-thiamorpholino, 1-oxo-3-carboxy-4-thiamorpholino and 4-carboxy-3-thiazolidinyl group.



   Specific examples of the rest of the general formula
EMI6.2
 are the 2-carboxy-1, 2,3,4-tetrahydro-1-quinolyl-, 3-car boxy-1, 2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolyl-, 1-carboxy-1,2,3 , 4tetrahydro-2-isoquinolyl, 2-carboxy-1-indolinyl and 1-carboxy-2-isoindolinyl group.



   Specific examples of the radicals R2, R5, Rs, Rs, Rlo and R11 are hydrogen atoms, Cl-Clo-alkyl radicals, such as the methyl, ethyl, tert-butyl and octyl group, C6-C10-aryl radicals, such as the phenyl - and m-tolyl group, C7-C10 aralkyl radicals, such as the benzyl group, and the 5-indanyl group.



   Specific examples of the radical Ar are the 1-naphthyl, 2-naphthyl, 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl and 5,6,7,8 tetrahydro-2-naphthyl group, one by at least one Chlorine or bromine atom, a hydroxyl group, a C1-C5.



  in particular C1-C3-alkyl-or-alkoxy radical, or a C2-Clo, in particular C2-C4-dialkylamino radical substituted naphthyl group, a phenyl group or one with at least one chlorine atom, a Cl-Cs, preferably Cl-C3 and especially Cl- Alkyl or alkoxy radical substituted phenyl group, a C7-Clo-aralkyl radical, such as the phenethyl group, a group of the formula
EMI6.3

The preferred Ar radicals are 1-naphthyl-, 2-naphthyl-, 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl-, 5,6,7,8-tetrahydro-2naphthyl-, 5-chloro-1- naphthyl-, 6-chloro-2-naphthyl-, 6-bromo-1-naphthyl-, 5-hydroxy-1-naphthyl-, 7-hydroxy-2 naphthyl-, 6-methyl-2-naphthyl-,

   6-methyl-1-naphthyl-, 7-methyl- 1 naphthyl-, 7-methyl-2-naphthyl-, 6-ethyl-2naphthyl-, 6,7-dimethyl-1-naphthyl-, 6,7-dimethyl- 2-naphthyl-, 6-isopropyl-2-naphthyl-, 5-methoxy-1-naphthyl-, 6-methoxy-2-naphthyl-, 7-methoxy-2-naphthyl-, 4,6-dimethoxy-2-naphthyl -, 6,7-dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-diethoxy-2-naphthyl-, 5-dimethylamino-1-naphthyl-, 5-dimethylamino-2-naphthyl-, 5-diethylamino-1-naphthyl- , 6-dimethylamino-1-naphthyl-, 6-dimethylamino-2-naphthyl-, 4-chlorophenyl-, 2,4,5-trichlorophenyl-, p-tolyl-, anisyl-, 3,4-dimethoxyphenyl- and 3, 4,5-trimethoxyphenyl group and the group
EMI6.4

Specific examples of compounds of general formula 1 are:

  : N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - L-arginyl-N-propylglycine,
Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-propylglycine tert-butyl ester,
Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,
Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine tert-butyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-isobutylglycine, N2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentyl-glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - L-arginyl-N-hexylglycine, N2- (6, 7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-octylglycine, Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, Nê- (6,7-diethoxy-2- naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, Nê- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N2- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine , N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-

   N-propylglycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylglycine, N2- (2nd -Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N2- (2-Napthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine ethyl ester, N2- (2-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine benzyl ester, N2- (2-Naphthyls ) -L-arginyl-N-butyl-ss-alanine, N2- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-nbutylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro -2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-npentylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N butyl-Q-alanine, N2- (6-bromo-1 - naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N2- (6-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylglycine, N2- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine ,

    N2- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-nbutylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-allylglycine, N2- (6,7-dimethoxy-2 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-propynyl) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine ethyl ester, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) ) -glycinoctyl ester, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine benzyl ester, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl- N- (2-methoxyethyl) glycine-3-methylphenyl ester, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-

   methoxyethyl) glycine-5-indanyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2methoxyethyl) -ss-alanine Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -ss-alanine ethyl ester, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (2-methoxyethyl) -N- (3-carboxypropyl) -L-argininamide, Nê - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (2-methoxyethyl) -N- (3-tert-butoxycarbonylpropyl) -L-argininamide, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3methoxypropyl) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) -ss-alanine, N2- (6,7- Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxypropyl) -glycine, N2- (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine, N2 - (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-

   methoxyethyl) glycine, N2- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester, Nê- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-argi methoxyethyl) -glycine, Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2 methoxyethyl) -glycine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-argi methoxyethyl) -glycine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2methoxyethyl) -glycine ethyl ester, Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2methoxyethyl) -ss-alanine, Nê- (1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine, Nê- (5,6,78-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2 methoxyethyl) -glycine, Nê- (5-chloro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxethyl) -glycine, Nê- (6-chloro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methox <RTI

    ID = 7.9> ethyl) -glycine, N2- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxy-ethyl-glycine, Nê- (7-methyl-1-naphthylsulfonyl) -L- arginyl-N- (2-methoxethyl) -glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2methoxyethyl) -glycine, Nê- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2 methoxyethyl) glycine, Nê- (7-hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2 methoxyethyl) glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl ) -L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -glycine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg-thioethyl) -glycine Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -La sulfinylethyl) - glycine Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg hydroxyethyl) -glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg hydroxybutyl) -glycine, <RTI

    ID = 7.14> N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (I carboxybutyl-glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L ethoxycarbonylethyl) glycine, Nê - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine tert.-butyl ester, Nê- (6,7- Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) phenethylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L benzyl-ss-aianine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N benzyl- ss-alanine tert-butyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L ethyl-ss-alanine,

    Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethylglycine, Nê- (7-methoxy-2 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ssalanine, Nê- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-carboxypropyl) -L-argininamide, Nê- (6-methoxy-2 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-tertbutoxycarbonylpropyl) -L-argininamide, Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine, Nê- (2-naphthylsulfonyl) -L- arginyl-N-benzyl-ss-alanine, Nê- (2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-nphenethylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-nbenzylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-nbenzyl-ss- alanine, Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N - (?

  ; -car-boxyphenethyl) -glycine, Nê- (6,7-dime; thoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl -N-cyclobexylmethylglycine tert-butyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cycloheptylglycine, Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl- N-cyclohexylglycine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine, Nê- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine, Nê- (5-methoxy -1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethyl-ss-alanine, Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethyl-ss-alanine tert.-butyl ester, Nê- ( 6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexyl-ss-alanine, Nê- (6, 7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexyl-ss-alanine tert-butyl ester, Nê-cyclopropyl-N- (3-carboxypropyl)

  ) -Nê- (6,7-dimethxoy2-naphthylsulfonyl) -L-argininamide, Nê- (1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl ) -L-arginyl-ncyclohexylglyci, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-ncyclohexylmethylghycin, Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- cyclohexylmethylglycine, Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycine, Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, Nê- (7-methoxy-2 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycine-tert, -butyl ester, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L -arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, Nê- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-Ntetrahydrofurfurylglycine, Nê (5-chloro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofur furylglycine, Nê- (1- Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, <RTI

    ID = 8.1> N2- (6,7-dimethyl-l-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsufonyl) -L-grainyl-ntetrahydrofurfurylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-a-alanine, Nê- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-buty a-alanine tert-butyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg pentyl-a-alanine , N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-a-alanine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phen-ethyl -a-alanine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L hexyl-a-alanine, Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cy hexylmethyl-a -alanine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-propyl-?

  ; - alanine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L thoxyethyl) -a-alanine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginylonorvaline, Nê- (6,7 -Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-nbutylaspartic acid, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl aspartic acid diethyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfon) -L-arg aspartic acid, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl aspartic acid diethyl ester, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg methyl-ss- phenylalanine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-Nmethyl-ss- (4-methoxyphenyl) -alanine 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L- arginyl] 2-piperidinecarboxylic acid, ethyl 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] ridinecarboxylic acid,

   1- [Nê- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid,
1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl 2-piperidinecarboxylic acid,
1- [Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl2-piperidinecarboxylic acid,
1- [Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester,
1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -Larginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -Larginyl] -4- methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
1- [Nê- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L arginyl] -4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4 ethyl-2 pi peridinecarboxylic acid, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -arginyl] -4-propyl-2-piperidinecarboxylic acid,

   1- [Nê- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg propyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -Larginyl] -6-methyl- 2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -la 2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) arginyl] -3 -piperidinecarboxylic acid, 1- [ Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -arginyl] -3-piperidinecarboxylic acid, methyl ester, 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -3-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg dindicarboxylic acid, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl) -4phenyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- ( 1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-pipercarboxylic acid, 1- [Mê- (1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-carboxylic acid ethyl ester,

   1- [Nê- (2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-dincarboxylic acid, 1- [Nê- (2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-isopropyldincarboxylic acid ethyl ester, 1- [N2- (5,6,7 , 8-tetrahydro-2-naphthylsulfarginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, I-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -l-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester, 1- [Nê- (6-chloro -2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-iso 2-piperidinecarboxylic acid, I - [N2- (5-dimethylamino-I -naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7- Methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg propyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg propyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester,

   1- [Nê- (6-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg propyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg thyleniminecarboxylic acid, 4- [Nê- ( 7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -3-thiamorpholine carboxylic acid, 4- [N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -3-carboxy-thiamorpholine-l-oxide, 4- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L arginyll-3-morpholine carboxylic acid.



  4- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -3-morpholine carboxylic acid, 3- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar dincarboxylic acid, 2- [Nê- ( 6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -arginyl] -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, 2- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] doline -l -carboxylic acid, Nê- (4-chlorophenylsulfonyl) -L-arginyl-Nb Nê- (2,4,5-trichlorophenylsulfonyl) -L-arginy N2-tosyl-L-arginyl-N-butylglycine, N2- (4- Methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine, Nê- (3,4-dimethoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N ethyl) -glycine, N2- (3, 4,5-trimethoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N- ( 2-methoxyethyl) -glycine, Nê-phenethylsulfonyl-1-arginyl-N-furfurylglycine, Nê- (1,4-benzodioxane-6-sulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxy ethyl) -glycine, Nê- 6,7-ethylenedioxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2 methoxyethyl) -glycine and

   1- [Nê- (2-Dibenzofuranyl) -Larginyl] -2-piperidinecarboxylic acid.



   The following compounds of the general formula I are particularly preferred: N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-glycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl- N-butylglycine, N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -Larginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine, N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine ethyl ester, N2- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2 methoxyethyl) -glycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl -N- (2-methoxyethyl) -glycine, N2- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine, N2- (7-methoxy-2- naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurylglycine, N2- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N4etrahydrofurylglycine, <RTI

    ID = 9.7> N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetra-hydrofurfurylglycine, 1 - [N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -Larginyl] -4- methyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1 -jN2- (7- methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyW4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid and 1 - [N2- (7- methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginy4ethyl-2 - piperidinecarboxylic acid and its salts with acids or bases.

 

   The compounds of general formula 1 can contain an asymmetric carbon atom to which the carboxylic acid or carboxylic acid ester group is attached. Thus, the compounds can be in the form of the racemates and as diastereomers in the D and L forms.



   The compounds of general formula I, which may be in the form of diastereomers, are more active in the D form than in the form.



   The compound of general formula I can be prepared by two methods, which depend on the starting compounds. These methods are explained below.



   (a) Condensation of an L-arginine amide with an arylsulfonyl halide.



   This process can be illustrated by the following reaction scheme:
EMI9.1
  
EMI10.1

R and Ar have the meaning given above, X is a halogen atom, R "'is an amino protective group, for example a benzyloxycarbonyl or tert-butoxycarbonyl group, R' and R" are hydrogen atoms or guanidino protective groups, such as a nitro, tosyl, Trityl or oxycarbonyl group, and at least one of the radicals R 'and R "is a guanidino protective group.



   To prepare the compounds of general formula I, the compounds of general formula VI are reacted with virtually equimolar amounts of an arylsulfonyl halide of general formula VII, preferably a chloride. The reaction is generally carried out in an inert solvent and in the presence of excess base, for example an organic base, such as triethylamine or pyridine, or a solution of an inorganic base, such as sodium hydroxide or potassium carbonate, at from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used during a Period of 10 minutes to 15 hours. A mixture of benzene and diethyl ether, diethyl ether and water or dioxane and water is preferably used as the solvent.

  When the reaction has ended, the salt formed is extracted with water and the solvent is evaporated under reduced pressure. The compound of general formula I remains, which can be purified, for example, by recrystallization from a solvent, such as a mixture of diethyl ether and tetrahydrofuran, diethyl ether and methanol or water and methanol, or by chromatography on silica gel.



   The L-argininamides of the general formula VI used in accordance with the process can be protected by protecting the guanidine and a-amino group of L-arginine of the formula II by reaction with nitric acid, acetic acid, formic acid, phthalic acid, trifluoroacetic acid, p-methoxybenzyloxycarbonyl chloride, benzoic acid, benzyloxycarbonyl chloride, tert. Butoxycarbonyl chloride or trityl chloride, and subsequent condensation of the resulting NG-substituted N2-substituted L-arginine of the general formula III with the corresponding amino acid derivative of the general formula IV by conventional methods, for example the acid chloride, azide, mixed anhydride, activated ester or carbodiimide Method, and then selective cleavage of the protective groups from the compound of general formula V.



   The amino acid derivatives used in the process for the preparation of the compounds of the general formula V are represented by the following general formulas:
EMI10.2

EMI10.3
    Rl, R2, R3, R4, Rs, R6, R7, Rs, Rio, Rll, Z, n, m, p, r, q, i and j have the above meaning.



   The amino acid derivatives of the general formulas VIII and IX can be prepared by condensation of a haloacetic acid, 3-halopropionic acid or 4-halobutyric acid compound with the corresponding amine of the general formula R1 NH2 or R3NH2; see. J. Org. Chem., Vol. 25 (1960), pp. 728 to 732. The reaction can be carried out in the absence or in the presence of a solvent, such as benzene or diethyl ether, in the presence of an organic base, such as triethylamine or pyridine, at temperatures of 0 to 80 "C can be carried out over a period of 10 minutes to 20 hours.

  After the reaction has ended, the amino acid derivative formed is separated off by customary methods, for example extracted with a solvent, or the reaction mixture is evaporated and the residue is purified by distillation under reduced pressure.



   Of the amino acid derivatives, the amino acid tert-butyl esters are preferred because they are readily converted into other esters by acidolysis in the presence of the corresponding alcohol using an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or an organic acid such as p-toluenesulfonic acid or trifluoroacetic acid to let.



  The process is illustrated by the following reaction scheme based on the preparation of the 2-piperidinecarboxylic acid derivatives of the general formula X:
EMI11.1
 In the first stage of the reaction scheme given above, a correspondingly substituted piperidine of the general formula XIV is treated with an aqueous sodium hypochlorite solution at temperatures from -5 to 0 ° C.



  The compound of general formula XV obtained is isolated by extraction with a solvent such as diethyl ether and then reacted with potassium hydroxide in a lower aliphatic alcohol as a solvent. The corresponding 1,2-dehydropiperidine of the general formula XVI is obtained. Treatment of this compound with a cyanating agent, such as hydrogen cyanide or potassium cyanide, gives the corresponding 2-cyano compound of the general formula XVII, which is hydrolyzed by reaction with an inorganic acid, such as hydrochloric acid or sulfuric acid, to give the 2-piperidinecarboxylic acid of the general formula XVIII.



   The arylsulfonyl halides of the general formula VII used in accordance with the past can be prepared by halogenating the corresponding arylsulfonic acid or its salts, such as, for example, the sodium salts. In practice, the halogenation is carried out either in the absence or in the presence of a solvent, e.g. a halogenated hydrocarbon or dimethylformamide, in the presence of a halogenating agent such as phosphorus oxychloride, thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide or phosphorus pentachloride at temperatures from -10 to 200 "C for a period from 5 minutes to 5 hours.

  When the reaction is complete, the reaction mixture is poured into ice water and the mixture is extracted with a solvent such as diethyl ether, benzene, ethyl acetate or chloroform. The arylsulfonyl halide obtained can be purified by recrystallization from a solvent such as hexane or benzene.



   (b) Condensation of an N2-arylsulfonyl-L-arginyl halide with an amino acid derivative.



   This process can be illustrated by the following reaction scheme:
EMI11.2
  
EMI12.1

R, Ar and X have the above meaning.



   The compounds of general formula I are prepared by condensing the compound of general formula XXII, preferably a chloride, with at least the equimolar amount of an amino acid derivative of general formula IV. The condensation reaction is carried out in the absence or presence of a solvent and in the presence of a base. Examples of usable solvents are basic solvents, such as dimethylformamide and dimethylacetamide, or halogenated hydrocarbons, such as chloroform and methylene chloride.



   The solvent can be in a relatively wide range
Quantity range can be used. About 5 to 100 parts by weight of solvent are usually used per part by weight of the compound of the general formula XXII. The condensation reaction is preferably carried out at temperatures from -10 ° C. to room temperature. The reaction time is not particularly critical, it depends on the type of compound of general formula IV used. In general, reaction times of 5 minutes to 10 are sufficient
Hours. The products are isolated and cleaned in the manner described above.



   The compounds of the general formula XXII used in accordance with the process can be prepared by reacting a compound of the general formula XXI with at least the equimolar amount of a halogenating agent, such as thio nyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide or phosphorus pentachloride. The halogenation can be in the absence or
In the presence of a solvent. Before preferably chlorinated hydrocarbons, such as chloroform and methylene chloride, and ethers, such as tetrahydrofuran and dioxane, are used as solvents. The solvent can be used in a relatively wide range of amounts. About 5 to 100 parts by weight of solvent can be used per part by weight of the compound of the general formula XXI.

  The reaction temperature is preferably in the range from -10 C to room temperature. The reaction time is not critical, it depends on the halogenating agent and the reaction temperature.



   In general, reaction times of 15 minutes to are sufficient
5 hours.



   The compounds of general formula XXI used according to the process can be obtained by condensation of
L-arginine of the formula II with equimolar amounts of an arylsulfonyl halide of the general formula VII by the method described above for the condensation of a
L-Argininamids are prepared with an arylsulfonyl halide.



   The compounds of the general formula I form salts with inorganic and organic acids. Those
Compounds of the general formula I in which R2, Rs, Rs, Rs, Rio or Rii represent a hydrogen atom and which contain a free carboxyl group form salts with the most diverse inorganic or organic bases. Examples of the acids which can be used for salt formation are hydrochloric acid,
Hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid,
Sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, citric acid,
Maleic acid, succinic acid, lactic acid, tartaric acid, gluconic acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid.

  Examples of the bases which can be used for salt formation are sodium, potassium and ammonium hydroxide, triethylamine, procaine, dibenzylamine, I-ephenamine, N, N '-dibenzylethylenediamine and N-ethylpiperidine. The free amides are regenerated by treating the salts with a base or acid.



   The compounds of general formula I and their salts are valuable medicinal substances because of their specific thrombin inhibition and their low toxicity. They can therefore be used for the determination of thrombin in the blood as well as for the prophylaxis and therapy of thromboses. The compounds of general formula I are also valuable inhibitors of platelet aggregation.



   The thrombin inhibition of the compounds of the invention is compared with the activity of the thrombin inhibitor N2- (p-tolylsulfonyl) -L-arginine methyl ester known from US Pat. No. 3,622,615 by determining the fibrinogen coagulation time.



   The measurement was carried out as follows:
It becomes a fibrinogen solution by dissolving 150 mg
Bovine fibrinogen (Cohn fraction I) in 40 ml of a borate
Saline buffer (pH 7.4). To make one
A blank sample is mixed with 0.8 ml of this fibrinogen solution with 0.1 ml of a borate-saline buffer (pH 7.4). A further 0.8 ml of the original fibrinogen solution is mixed with 0.1 ml of a sample solution in the same buffer.



  Finally, each of these two solutions is mixed in an ice bath with 0.1 ml of a thrombin solution (5 units / ml). After the addition has taken place, the reaction mixtures are immediately removed from the ice bath and placed in a bath thermostatted at 25 ° C. The coagulation time is the time which elapses between introduction into the bath heated to 25 ° C. and the time of the first appearance of fibrin threads. In cases where no sample was added, the coagulation time is 50 to 55 seconds.



   The results are summarized in Table I. The term concentration required to double the coagulation time means the concentration of the active ingredient required to double the normal coagulation time from 50 to 55 seconds to 100 to 110 seconds. The concentration required to double the coagulation time is 1100 micromoles when using N2- (p-tolylsulfonyl) -L-arginine methyl ester.

 

   The inhibitors of the general formula I given in Table I are characterized by the radicals R and Ar.



  The compound used for salt formation is also specified.



   If a solution of the compounds of the general formula I is administered intravenously to animals, the thrombin inhibition remains in the bloodstream for 1 to 3 hours. The half-life of the compounds in the bloodstream is about 60 minutes. The physiological conditions of the experimental animals (rats, rabbits, dogs and chimpanzees) are well maintained. The experimental decrease in fibrinogen in animals caused by thrombin infusion is successfully controlled by the simultaneous infusion of the compounds of the invention.



   The acute toxicity (LD50) is determined 24 hours after intraperitoneal administration of the compounds of the general formula I to male mice with a body weight of 20 g. It is about 1000 to 10,000 mg / kg body weight.



   Representative LDso values for compounds of the invention are summarized in the table below: Compound LDso (mg / kg) Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-> 1500 arginyl-N-butylglycine N2- (6.7- Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - 1900-2400 L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - 660-1000 L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) ) -ss-alanine N2- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - 660-1000 L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L- 2000 arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine N2- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsul-> 1500 fonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine N2- (6, 7-Dimethyl-l-naphthylsulfonyl) -L-> 1500 arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) ->

   1000 L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -glycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1000 L-arginyl-N-benzylglycine N2- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1000 karginyl-N-benzylglycine Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-> 1000 arginyl-N-benzylglycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1500 L-arginyl-N -phenethylglycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1500 L-arginyl-N-cyclohexylglycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1500 L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine Nê- (7-Methyl-2-naphthylsulfonyl) -L- 600 arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) - 620 L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine N2- (6,7-dimethoxy-2 -naphthylsulfonyl) ->

   1500 L-arginyl-N-butylalanine N2- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1500 L-arginyl-N-cyclohexylmethylalanine I - [N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsul- 1500 fonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L- 670-1000 arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester l- [N2- (4,6-dimethoxy -2-naphthylsul- 670-1000 fonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid l- [N2- (l-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] - 700-1000 4-methyl-2- piperidinecarboxylic acid l- [N2- (5-dimethylamino-l-naphthylsul- 700-1000 fonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid 4- [N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -> 1000 L-arginyl] -3-morpholine carboxylic acid 2-IN2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsul-> 1000 <RTI

    ID = 13.20> fonyl) -L-arginyl] - 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 2- [N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsul-> 1000 fonyl) -L- arginyl] -1-isoindoline carboxylic acid
The LD 50 values for N-dansyl-N-butyl-L-argininamide and N2-dansyl-N-methyl-N-butyl-L-argininamide are 75 and 70 mg / kg, respectively, under the same conditions.



   The compounds of the general formula I can be administered parenterally in the form of conventional medicinal products, i.e. administered intramuscularly, intravenously or subcutaneously, or orally. In addition to the active ingredient, the medicinal preparations contain customary carriers and / or diluents and / or auxiliaries.



   The examples illustrate the invention.



      Example 1 (A) Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar
A solution of 83.6 g of L-arginine in 800 ml of 10 percent potassium carbonate solution is mixed with vigorous stirring with a solution of 114.7 g of 6,7-dimethoxy-2-naphthalenesulfonyl chloride in 800 ml of benzene. The mixture is heated to 60 C for 5 hours and stirred. During this time the product fails. After standing at room temperature for 1 hour, the precipitate is filtered off and washed successively with benzene and water. Yield 129 g (76% of theory) of the title compound from F.252 to 255 C.



   (B) Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg chloride
A suspension of 2.0 g of Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine in 20 ml of thionyl chloride is stirred for 2 hours at room temperature. Cold, anhydrous diethyl ether is then added, the precipitate formed is filtered off, and washed several times with anhydrous diethyl ether. The title link will be obtained.



   (C) Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar butylglycine tert-butyl ester
A solution of 2.64 g of N-butylglycine tert-butyl ester in 20 ml of chloroform is carefully mixed with the compound obtained in (B). The mixture is left for 1 hour at room temperature. The reaction mixture is then washed twice with 20 ml of saturated sodium chloride solution and then evaporated to dryness. The residue is digested with a little water. The crystals formed are filtered off and recrystallized from a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 2.28 g (82% of theory) of the title compound from F.164 to 166 C.



   IR absorption spectrum (as potassium bromide pellet): 3390.3165.1735 and 1370 cm-1.



   (D) Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -lbutylglycine
A solution of 2.0 g of the compound obtained in (C) in 20 ml of chloroform is mixed with 50 ml of a 15 percent solution of hydrogen chloride in ethyl acetate. The mixture is stirred for 5 hours at room temperature.

 

  The reaction mixture is then evaporated to dryness, the residue is washed several times with anhydrous diethyl ether and then chromatographed on 80 ml of a cation resin exchanger in the H + form with a particle size of 50 to 75 microns. The cation resin exchanger was placed in water in a chromatography column.



  First, elute with water and then with 3 percent aqueous ammonia solution. The fraction eluted with the ammonia solution is evaporated to dryness.



  Yield 1.43 g (79% of theory) of the title compound as an amorphous solid.



   IR absorption spectrum (as potassium bromide pellet): 3360.3140 and 1622 cm-1.



   The following compounds are prepared in a similar manner: N2- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-ss-alanine, N2- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -N- (2-methoxyethyl) ) - N- (3-carboxypropyl) -L-argininamide, N2- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine, N2- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl ) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine tert-butyl ester, N2- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -ss-alanine, N2 - (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) ilycin, N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methyl-

   thioethyl) glycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L- (2-methylthioethyl) -N- (3-carboxypropyl) -L-argininamide, N2- (6,7-dimethoxy-2 -naphthylsulfonyl) -N- (3 -methylthiopropyl) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -ss-alanine, N2- (6,7 -Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine benzyl ester, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N-benzyl-N- (3-tert.-butoxycarbonylpropyl) -L-argininamide, Nê - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine,

   4-N- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -cyclohexylaminobutyric acid, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phen ethyl-ss -alanine, N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-pehnyl-propyl) -glycine, N2- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl -P- alanine, N2- (5-nitro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, N2- (7-hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurylurcine, N2- ( 5-cyano-1-naphthylsulfonyl) - L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetra hydrofurfuryl-ss-alanine, N2- (7 -Methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfuryl-ss-alanine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylalanine, <RTI

    ID = 14.14> N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (3-carboxypropyl) -N- tetrahydrofurfuryl-L-argininamide, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- butyl-alanine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-npentylalanine, N2- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylalanine, N2- (6,7-dimethoxy -2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-isobutylalanine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-alanine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl ) -L-arginyl-N- (3 -phenylpropyl) -alanine, N2 (5-methoxy-I-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-alanine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L -arginyl-N-cyclo-hexylalanine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclo

    hexylmethylalanine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-butyrin, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-furylmethyl ) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (tetrahydro-3-furylmethyl) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L- arginyl-N- (2-thenyl) -glycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N (3-thenyl) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (tetra-hydro-2-thenyl) -glycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (tetra-hydro-3-thenyl) -glycine, N2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-acetylethyl) -glycine, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N (4-methoxyfurfuryl ) -glycine, <RTI

    ID = 14.29> N2- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (5-methyl-furfuryl) -glycine, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl- N- (1,4-dioxacyclohexylmethyl) glycine, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4methoxypiperidine-2-carboxylic acid, 1- [Nê- (6,7- Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -5methylhexamethyleneimine-2-carboxylic acid, 1- [Nê- (3,7-dimethoxy-2-dibenzofuranyl) -L-arginyl] 4,4-dimethyl -2-piperidinecarboxylic acid, Nê - (3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -arginyl-N- (tetrahydro-2-pyranylmethyl) glycine.



   Example 2 (A) N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl chloride
A suspension of 2.5 g of N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine in 20 ml of thionyl chloride is stirred for 2 hours at room temperature. Then the reaction mixture is mixed with cold anhydrous diethyl ether. The resulting precipitate is filtered off and washed several times with anhydrous diethyl ether. The title link will be obtained.



   (B) 1 - [N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
A solution of 2.2 g of 2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester and 4.1 ml of triethylamine in 50 ml of chloroform is cooled in an ice-sodium salt cooling bath and mixed with the compound obtained in (A) in part with stirring. The mixture is stirred for 15 hours at room temperature.



  The reaction mixture is then mixed with 500 ml of chloroform, the chloroform solution is washed twice with 50 ml of saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The oily residue is washed with diethyl ether. Yield 2.9 g of the title compound. The flavianate melts at 192 to 193 "C. IR absorption spectrum (as potassium bromide pellet): 3210, 1747 and 1638cm-1.

 

   (C) I- [N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid
A solution of 2.8 g of the compound obtained in (B) in 15 ml of methanol and 10 ml of 2N sodium hydroxide solution is heated to 60 ° C. for 10 hours. The reaction mixture is then evaporated and chromatographed on 200 ml of a cation resin exchanger in the H + form with a grain size of 50 to 75 microns. The cation exchanger is slurried into the chromatography column in water, washed with a mixture of ethanol and water (1: 4) and eluted with a mixture of ethanol, water and concentrated ammonia solution (10: 9: 1). The main fraction is evaporated to the Trokkene and washed with diethyl ether. Yield 2.0 g of the title compound as an amorphous solid.



   IR absorption spectrum (as potassium bromide pellet): 3200 (broad), 1620 and 1150 cm-1.



   The following compounds are prepared in a similar manner: Nê- (6-chloro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,
Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) glycine,
Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) glycine, Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg (2-methylthioethyl) glycine , N2- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phen-ethyl-ss-alanine, Nê- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-benzyl-N- ( 3 boxypropyl) -L-argininamide, N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclo-hexylnorleucine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-buty leucine , Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentynyn, N2- (6,7-di ethoxy-2-naphthylsulfonyl) -l-arginyl-Nb alanine, N2- (6,7 -Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclo-

   heptyl-a-alanine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl (2-methoxyethyl) -α-alanine, Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arg ( 2-ethoxyethyl) -α-alanine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl cyclohexyl-ss-alanine, Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl (2-methoxyethyl ) -norvaline, N2- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylleucine, 10 [Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl -2piperidinecarboxylic acid, I - [N2- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L- arginyl] 4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (5-Ä-thoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl-2piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-ethoxy-2- naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl-2piperidinecarboxylic acid,

   1- [Nê- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -La 4-tert-butyl -2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -la piperidinecarboxylic acid phenyl ester, 1- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ether piperidinecarboxylic acid benzyl ester, 1- [Nê- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid benzyl ester, 1- [Nê- (5-nitro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl -2 piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl-2piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (15-cyano-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] - 4-methyl-2 piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethyl-2piperidinecarboxylic acid,

   1- [Nê- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] 4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -4-ethylcarboxylic acid, 1- [Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] 4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid, I - [N2- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] - 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arg piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] 4- tert-butyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- [Nê- (6-nitro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -indoline-2-carboxylic acid, 2- [Nê- (5-cyano-1-naphthylsulfonyl) - L-arginyl] isoindoline I-carboxylic acid, 4- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] thiomorpholine-3-carboxylic acid, 4- [Nê- (6,7-dimethoxy-2- naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -morpholine-3-carboxylic acid,

   4- [Nê- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] 3-carbosythiamorpholine-1-oxide, 4- [Nê- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L- arginyl] -morpholi 3-carboxylic acid, 4- [N2- (7-chloro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -morpholine-3-carboxylic acid, 4- [Nê- (7-hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L -arginyl] -morpholine-3-carboxylic acid, 4- [N2- (5-nitro-l-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -thiamorphopholine-3-carboxylic acid, 4- [N2- (5-cyano-I - naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -thiamorphopholine-3-carboxylic acid, 4- [Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -morpholine-3-carboxylic acid, 4- [Nê- (4, 6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -morpholine-3-carboxylic acid ethyl ester, 4- [Nê- (5-ethoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -morpholine3-carboxylic acid, 4- [Nê- ( 5-dimethoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] thiamorpholine-3-carboxylic acid,

   3- [Nê- (1-naphthylsulfonyl] -L-arginyl] thiazolidine-4-carboxylic acid, 2- [N2- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] - 1,2,3,4 -tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid, 2- [Nê- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] -isoindoline-1-carboxylic acid, 2- [Nê- (4,6-dimethoxy-2-2-naphthylsulfonyl ) -L-arginyl] 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, 2- [Nê- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl] iso-doline-I-carboxylic acid 2- [Nê- (5-Ä-thoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-argin 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid.



   Example 3 (A) L-Arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine ethyl hydrochloride
A solution of 4.0 g of NG-nitro-L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycineethyl hydrochloride in 50 ml of ethanol is mixed with 0.5 g of palladium black and shaken for 150 hours at room temperature in a hydrogen atmosphere. The catalyst is then filtered off and the filtrate is evaporated.



   The oily residue is reprecipitated from a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 3.0 g (81% of theory) of the title compound in the form of a powder.



   (B) Nê- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar (2-methoxyethyl) glycine ethyl ester
A solution of 2.0 g of the compound obtained in (A) and I, 95 g of potassium carbonate in 20 ml of water and 10 ml of dioxane is added dropwise at 0 ° C. over 30 minutes while stirring with a solution of 2.17 g of 4.6- Dimethoxy-2-naphthalenesulfonyl chloride in 30 ml of dioxane. The reaction mixture is then stirred at room temperature for a further 5 hours. The solvent is then evaporated, the residue is taken up in 50 ml of chloroform, the chloroform solution is filtered and the filtrate is dried over sodium sulfate. Then 150 ml of diethyl ether are added.

 

  A precipitation occurs. The solution is decanted from the precipitation and the precipitation is purified by reprecipitation from a mixture of ethanol and diethyl ether. yield
2.31 g (72% of theory) of the title compound. The Flavianat melts at 225 to 227 "C.



   IR absorption spectrum (as potassium bromide pellet): 3375, 3200 and 1742cm-1.



   (B) N2- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N (2-methoxyethyl) glycine
The compound is prepared according to Example 3 (E). It is obtained as an amorphous solid.



   IR absorption spectrum (as potassium bromide pellet): 3360.3180 and 1610 cm-1.



   Various other N2-arylsulfonyl-L-argininamides and their salts with acids are prepared in the manner described above. The test results are summarized in Table I.



     Table I
EMI17.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R.
 <tb>



    <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> <SEP> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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 <tb> <SEP> 1,370
 <tb> <SEP> 3,360
 <tb>

   5 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 53.62 <SEP> 6.56 <SEP> 13.03 <SEP> 3,160
 <tb> <SEP> 53.43 <SEP> 6.51 <SEP> 13.12 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,390
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 <tb> <SEP> 1,370
 <tb> Table 1 continued
EMI18.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R.
 <tb>



    <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
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 <tb> <SEP>

   3,360
 <tb> 11 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 56.64 <SEP> 7.30 <SEP> 11.80 <SEP> 3,180
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 <tb> <SEP> 1,375
 <tb> Table 1 continued
EMI19.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R.
 <tb>



    <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
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 <tb> <SEP>

   3,360
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 <tb> <SEP> 1,368
 <tb> Table 1 continued
EMI20.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R.
 <tb>



    <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
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    <SEP> - <SEP> 15 <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 52.89 <SEP> 6.57 <SEP> 12.34 <SEP> 3,200
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 <tb> <SEP> 1,370
 <tb> Table 1 continued
EMI21.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R.
 <tb>



    <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
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    <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 51.86 <SEP> 6.13 <SEP> 13.75 <SEP> 3,200
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 <tb> <SEP> 3,380
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 <tb> <SEP> 1,368
 <tb> Table 1 continued
EMI22.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,375
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 <tb> <SEP> 1,370
 <tb> <SEP> 3,380
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 <tb> <SEP> 3,380
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 <tb> <SEP> 1,640
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   # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 55.26 <SEP> 6.76 <SEP> 13.43 <SEP> 3,350
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 <tb> <SEP> 3,350
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 <tb> <SEP> (dec.) <SEP> 54.27 <SEP> 7.00 <SEP> 11.08 <SEP> 1,740
 <tb> <SEP> 1,640
 <tb> Table 1 continued
EMI23.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,365
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 <tb> <SEP> 1,370
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 <tb> <SEP> 3,380
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 <tb> <SEP> 1,370
 <tb> <SEP> 3,375
 <tb> 47 <SEP> #

    <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 52.76 <SEP> 6.35 <SEP> 13.38 <SEP> 3,180
 <tb> <SEP> 52.47 <SEP> 6.01 <SEP> 13.09 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,380
 <tb> 48 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 / 2H2SO3 <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 52.24 <SEP> 6.82 <SEP> 11.28 <SEP> 3,200
 <tb> <SEP> 52.00 <SEP> 6.55 <SEP> 11.00 <SEP> 1,740
 <tb> <SEP> 1,368
 <tb> Table 1 continued
EMI24.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,360
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 <tb> <SEP> 3,370
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 <tb> <SEP> 3,360
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   # <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 <SEP> 157-158 <SEP> 52.78 <SEP> 5.17 <SEP> 10.26 <SEP> 3,220
 <tb> <SEP> (dec.) <SEP> 52.63 <SEP> 5.14 <SEP> 10.09 <SEP> 1,750
 <tb> <SEP> 3,360
 <tb> 54 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 3.0 <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 57.42 <SEP> 6.02 <SEP> 11.96 <SEP> 3,200
 <tb> <SEP> 57.09 <SEP> 6.06 <SEP> 11.74 <SEP> 1,590
 <tb> Table 1 continued
EMI25.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,380
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   3,360
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 <tb> <SEP> 1,610
 <tb> Table 1 continued
EMI26.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
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 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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    <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 60.29 <SEP> 6.58 <SEP> 11.72 <SEP> 3,170
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 <tb> Table 1 continued
EMI27.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
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 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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   3,350
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 <tb> Table 1 continued
EMI28.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
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 <tb> Table 1 continued
EMI29.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
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 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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    <SEP> # <SEP> 2 <SEP> 179-180 <SEP> 50.38 <SEP> 5.23 <SEP> 10.82 <SEP> 1,735
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 <tb> Table 1 continued
EMI30.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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 <tb> table continued
EMI31.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,350
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 <tb> <SEP> 1,155
 <tb> table continued
EMI32.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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    <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 56.13 <SEP> 6.81 <SEP> 12.12 <SEP> (wide)
 <tb> <SEP> 56.28 <SEP> 6.59 <SEP> 12.31 <SEP> 1,640
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 <tb> <SEP> (dec.) <SEP> 51.28 <SEP> 5.21 <SEP> 10.21 <SEP> 1.730
 <tb> table continued
EMI33.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,300
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EMI34.1

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EMI35.1

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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
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EMI39.1

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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
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EMI40.1

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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
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EMI41.1

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 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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 <tb> <SEP> 49.91 <SEP> 6.35 <SEP> 13.83 <SEP> 1,620
 <tb> 208 <SEP> # <SEP> # <SEP> -

    <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 53.85 <SEP> 5.93 <SEP> 13.00 <SEP> 3,320
 <tb> <SEP> 53.61 <SEP> 5.76 <SEP> 12.84 <SEP> 1,610
 <tb> <SEP> 3,300
 <tb> 209 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 57.42 <SEP> 6.02 <SEP> 11.96 <SEP> (wide)
 <tb> <SEP> 57.37 <SEP> 5.86 <SEP> 11.74 <SEP> 1,600
 <tb> table continued
EMI42.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> 210 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 57.41 <SEP> 6.03 <SEP> 11.96 <SEP> 3,300
 <tb> <SEP> 57.33 <SEP> 5.94 <SEP> 11.73 <SEP> 1,610
 <tb> 211 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2.5 <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 53.98 <SEP> 5.38 <SEP> 11.66 <SEP> 3,350
 <tb> <SEP> 53.74 <SEP> 5.33 <SEP> 11.74 <SEP> 1,630
 <tb> <SEP> 3,350
 <tb> 212 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 6.5 <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 52.06 <SEP> 6.38 <SEP> 12.65 <SEP> (wide)
 <tb> <SEP> 52.40 <SEP> 6.37 <SEP> 12.73 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,350
 <tb> 213 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 52.07 <SEP> 6.37 <SEP> 12.65 <SEP> (wide)
 <tb> <SEP> 51.95 <SEP> 6.27 <SEP> 12.84 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,380
 <tb> 214 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 15 <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 52.75 <SEP> 6.36

    <SEP> 13.38 <SEP> (wide)
 <tb> <SEP> 52.68 <SEP> 6.34 <SEP> 13.41 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,200
 <tb> 215 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 50.97 <SEP> 6.58 <SEP> 13.72 <SEP> (wide)
 <tb> <SEP> 50.67 <SEP> 6.61 <SEP> 13.39 <SEP> 1,610
 <tb> <SEP> (wide)
 <tb> table continued
EMI43.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>



    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> 216 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 / 2H2SO3 <SEP> 2 <SEP> powder <SEP> 52.01 <SEP> 6.69 <SEP> 10.11 <SEP> 1.725
 <tb> <SEP> 51.77 <SEP> 6.50 <SEP> 10.00 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,355
 <tb> 219 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 52.15 <SEP> 6.88 <SEP> 14.48 <SEP> 1,630
 <tb> <SEP> 52.03 <SEP> 6.73 <SEP> 14.68 <SEP> 1,380
 <tb> <SEP> 1.305
 <tb> 220 <SEP> # <SEP> # <SEP> 2H2O <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 195-198 <SEP> 50.42 <SEP> 6.54 <SEP> 12.25 <SEP> 3,320
 <tb> <SEP> 50.48 <SEP> 6.16 <SEP> 12.31 <SEP> 1,620
 <tb> 221 <SEP> # <SEP> # <SEP> 1 / 2H2O <SEP> 15 <SEP> 2 <SEP> 229-233 <SEP> 52.94 <SEP> 6.30 <SEP> 12.87 <SEP> 3,350
 <tb> <SEP> 52.73 <SEP> 6.15 <SEP> 12.93 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 3,320
 <tb> 222 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 6.5 <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 48.78

    <SEP> 5.77 <SEP> 12.93 <SEP> 1,620
 <tb> <SEP> 48.54 <SEP> 5.76 <SEP> 13.15 <SEP> 1,390
 <tb> <SEP> 3,390
 <tb> 223 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 50.27 <SEP> 5.95 <SEP> 13.33 <SEP> 1,630
 <tb> <SEP> 50.11 <SEP> 5.87 <SEP> 13.34 <SEP> 1,260
 <tb> <SEP> 1,160
 <tb> table continued
EMI44.1

 No. <SEP> Concentrated <SEP> Her- <SEP> proprietary <SEP> elementary analysis <SEP> I. <SEP> R
 <tb> <SEP> # <SEP> (I) <SEP> tration <SEP> for <SEP> position <SEP> <SEP> (KBr)
 <tb> <SEP> doubling <SEP> according to <SEP> or <SEP> above <SEP>: <SEP> ber. <SEP> (cm-1)
 <tb> <SEP> the <SEP> coagula <SEP> example <SEP> F., <SEP> below: <SEP> found
 <tb>

 

    <SEP> time, <SEP> C
 <tb> <SEP> mol
 <tb> Ar <SEP> R <SEP> acid <SEP> or <SEP> hydrate <SEP> C <SEP> H <SEP> N
 <tb> <SEP> 3,340
 <tb> 228 <SEP> # <SEP> # <SEP> HCl <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 47.74 <SEP> 6.75 <SEP> 14.65 <SEP> 3,180
 <tb> <SEP> 47.53 <SEP> 6.51 <SEP> 14.41 <SEP> 1,640
 <tb> <SEP> 3,350
 <tb> 229 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> powder <SEP> 52.95 <SEP> 6.00 <SEP> 13.43 <SEP> 3.150
 <tb> <SEP> 52.79 <SEP> 5.87 <SEP> 13.28 <SEP> 1,620
 <tb> 230 <SEP> # <SEP> # <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 53.16 <SEP> 5.64 <SEP> 13.48
 <tb>
The experiments below explain the preparation of the starting compounds.



   Trial A
Preparation of the arylsulfonylchloride (A) sodium salt of 6,7-dimethoxy-2-naphthalenesulfonic acid
A solution of 70.8 g of sodium salt of 6,7-dihydroxy-2-naphthalenesulfonic acid and 77.2 g of sodium hydroxide in 450 ml of water is added dropwise and with stirring with 230 ml of dimethyl sulfate at 60 ° C. in the course of 1 hour.



  The product precipitates during the addition. The reaction mixture is mixed with 38.8 g of sodium hydroxide and stirred for a further hour. After standing for one hour at room temperature, the precipitate formed is filtered off, washed with ethanol and dried. Yield 50 g of the title compound.



   (B) 6,7-dimethoxy-2-naphthalenesulfonyl chloride
A suspension of 50 g of finely divided sodium salt of 6,7-dimethoxy-2-naphthalenesulfonic acid in 100 ml of dimethylformamide is mixed dropwise with 62.2 ml of thionyl chloride at room temperature and with stirring. After 30
Minutes, the reaction mixture is poured into 1 liter of ice water. The resulting precipitate is filtered off and then dissolved in 250 ml of benzene. The benzene solution is washed several times with water and dried over sodium sulfate. Then the solvent is distilled off under reduced pressure and the residue from one
Mixture of benzene and n-hexane (1: 1) recrystallized. Yield 32 g of the title compound of mp 127.5 to 129.5 "C.



   The following arylsulfonyl chlorides are prepared by the process described above:
EMI45.1

Attempt B
Preparation of the amino acid derivatives (A) N-butylglycine tert-butyl ester
36.5 g of butylamine are mixed with 30.05 g of chloroacetic acid tert-butyl ester with stirring at 30 to 70 ° C. in the course of 30 minutes. The reaction mixture is heated for a further hour at 70 ° C. Then excess butylamine is distilled off under reduced pressure, the The residue is taken up in 40 ml of 2N sodium hydroxide solution, 50 ml of benzene are added and the mixture is shaken vigorously in a separating funnel, and the benzene solution is separated off, washed with water, dried over sodium sulfate and filtered.

  Yield 17.0 g (90.9% of theory) of the title compound of bp 76 "C / 4 Torr.



   The following amino acid tert-butyl esters are prepared in the manner described above.
EMI45.2


 <tb>



  No. <SEP> amino acid derivative <SEP> Kp., <SEP> C / Torr
 <tb> <SEP> X <SEP> / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP>) 2 <SEP> CH <SEP> 3 <SEP> 95 C / 20
 <tb> <SEP> Cll2CO2-t-C11H9
 <tb> <SEP> 2 <SEP> HN6- <SEP> 2CH (C113) 2 <SEP> 650C / 5
 <tb> <SEP> CII2C02-t <SEP> 4119
 <tb> <SEP> 3 <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP>) 4 <SEP> CH <SEP> 3 <SEP> 89-900C / 2> 5
 <tb> <SEP> \ CH2CO2-t-C4H9
 <tb> <SEP> (CH <SEP>) <SEP> CH3
 <tb> <SEP> 4 <SEP> HEATING <SEP> 83-850C / l, 5
 <tb> <SEP> CH <SEP> 2C02-t-C <SEP> 13
 <tb> <SEP> 49
 <tb> <SEP>} <SEP> / (CH2 <SEP>) 7CH3 <SEP> 125-130 C / 4
 <tb> <SEP> \ CH2C02-t-Cl, H9
 <tb> <SEP>, cH, cH, ocn3
 <tb> <SEP> 6 <SEP> HNs <SEP> / <SEP> 61-62 "C / 2
 <tb> <SEP> CH2C02-t-C, H
 <tb> <SEP> 49
 <tb> <SEP> CH <SEP> CH2 <SEP> OCH3
 <tb> <SEP> 94 "C / 3
 <tb> <SEP> CH2CH, CO, <SEP> t-C4H
 <tb> <SEP> 9
 <tb> <SEP>?

  ; / C112 <SEP> C13200H3
 <tb> <SEP> 8 <SEP> HtsT <SEP> HN <SEP> 60-63 "C / 3
 <tb> <SEP> \ CH2CH2CH2C0? <SEP> t <SEP> C4 <SEP> g
 <tb> <SEP> / CH, CH2CH20CH3
 <tb> <SEP> 9 <SEP> NN <SEP> CH2 <SEP> 3 <SEP> 95-97 "C / 5
 <tb> <SEP> CH2C02-t-C4 <SEP> H
 <tb> <SEP> 9
 <tb> <SEP> HN / CM2CH2 CH2C'M3 <SEP> - <SEP> 102 C / 4
 <tb> <SEP> CH2CH2CO2- <SEP> t-C4M9
 <tb>
EMI46.1


 <tb> No. <SEP> amino acid derivative <SEP> Kp., <SEP> Torr <SEP> no.

   <SEP> amino acid derivative <SEP> Kp., <SEP> C / Torr
 <tb> <SEP> (CH2 <SEP>) qCH1
 <tb> <SEP> 11 <SEP> H, N1 <SEP> X <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 166 "C / 10 <SEP> 22 <SEP> CHCO <SEP> t-C4H <SEP> 124 C / 26
 <tb> <SEP> CH2C02 <SEP> -tCz, <SEP> H9 <SEP> 22 <SEP> 2 <SEP> 9
 <tb> <SEP> CH3
 <tb> <SEP> / CH2C'H2SCH2CH3 <SEP> 106-109 "C / <SEP> t <SEP> Tz <SEP> 2CH2 CH3
 <tb> <SEP> 22
 <tb> <SEP> 0II2CO2-t-G21M9 <SEP> 1.5 <SEP> 23 <SEP> HN \ <SEP> CHC02-tC4H9 <SEP> 88-90 C / 6
 <tb> <SEP> CII
 <tb> <SEP> / CH2CH2SCH3 <SEP> 15 <SEP> CH3
 <tb> <SEP> 3
 <tb> <SEP> 13 <SEP> H <SEP> lli \ N <SEP> 97 "C / 2.5 <SEP> c
 <tb> <SEP> CII <SEP> 2C02-t-C <SEP> M <SEP> 6- <SEP> 2 <SEP> W
 <tb> <SEP> 4 "3 <SEP> -t-C <SEP> H
 <tb> <SEP> 9 <SEP> 20 <SEP> 24 <SEP> \ C9Co2-t-C4M9 <SEP> 116-118 C / 2
 <tb> <SEP> 3
 <tb> <SEP> 14 <SEP> HlSto <SEP> 101 "C / 5 <SEP>
 <tb> <SEP> 2CII2CO2-t-C1H9
 <tb> <SEP> CIIC02-t-C <SEP> H
 <tb> <SEP> 1 <SEP> 2

    <SEP> 9
 <tb> <SEP> 15 <SEP> HN <SEP> 101 "C / 5 <SEP> CH3
 <tb> <SEP> CH2 <SEP> CO2-t-C4H9 <SEP> 26 <SEP> lo <SEP> J
 <tb> <SEP> C: .CO2t-C <SEP> 4X9
 <tb> <SEP> O <SEP> CHC02tC4Hs
 <tb> 16 <SEP> HN <SEP> l050C / 4 <SEP> s <SEP> CH3
 <tb> <SEP> CII2CM2CO2-t-C4M9 <SEP> 27 <SEP> / <SEP> Cm2 <SEP> 0 <SEP> 141 "C / 15
 <tb> <SEP> 0 <SEP> -t-C <SEP> 11
 <tb> <SEP> 40 <SEP> aCHC02tc4H9
 <tb> 17 <SEP> HN <SEP> \ <SEP> CHC02-t <SEP> il1'1 <SEP> 129-130 C / 8 <SEP> CH3
 <tb> <SEP> '1 <SEP> Cfl <SEP> 3
 <tb> <SEP> 28 <SEP> 7 / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP>) 3cm3 <SEP> 89 "C / 3
 <tb> 18 <SEP> HN / CH2-0 <SEP> l45 / l5 <SEP> 5 <SEP> C112CH2CO2-t-C4H9
 <tb> <SEP> 18 <SEP> HE <SEP> 2 <SEP> 145 C / 15
 <tb> <SEP> CH <SEP> CO, -t-C4Hg <SEP> 24 <SEP> \ cH <SEP>
 <tb> 19 <SEP> HhCH2'0 <SEP> 1560C / 10 <SEP> 50 <SEP> CM2C02-t <SEP> -C <SEP> 4119 <SEP> lll0C / l
 <tb> <SEP> 9 <SEP> HN ' <SEP> \ <SEP> C4H9
 <tb> <SEP> CII, CI422 <SEP> -C49

    <SEP> 55 <SEP> -6 ' <SEP> 2 <SEP> 0
 <tb> <SEP> 91-92 "C / 1
 <tb> <SEP> 6- (CH2) 2 <SEP> C113 <SEP> C112C02 <SEP> -t-C1'119
 <tb> <SEP> 2 <SEP> 6-C112CM2CO <SEP> C <SEP> 11
 <tb> 20 <SEP> CHC02-t-C4H3 <SEP> 93 "C / 26 <SEP> 93 C / 26 <SEP> 60 <SEP> HN <SEP> 225
 <tb> <SEP> C1113 <SEP> 9 <SEP> 31 <SEP> tC. <SEP> H <SEP> 115 C / 2
 <tb> <SEP> 6- (CH2) 3CM3 <SEP> OH
 <tb> 21 <SEP> HN \ <SEP> CHCO <SEP> CHCH <SEP> 110 " <SEP> e <SEP> / CH2CH2CHCH3 <SEP> 82-84 "C / 2
 <tb> 21 <SEP> According to <SEP> t-C4H <SEP> 9 <SEP> 10-C / 27 <SEP> 32 <SEP> Help <SEP> \ <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> HIi'CHZC02- <SEP> II
 <tb> <SEP> CH3 <SEP> 49
 <tb>
EMI47.1


 <tb> No.

   <SEP> amino acid derivative <SEP> Kp., <SEP> C / Torr
 <tb> <SEP> / CH2CHSOCH,
 <tb> 33 <SEP> HN <SEP> 6-0H2C112 <SEP> 150 "C / 0.5
 <tb> <SEP> \ CH2CO2 <SEP> -t <SEP> -C4119
 <tb> <SEP> sCH2CH2 <SEP> OH
 <tb> 34 <SEP> SS <SEP> \ <SEP> C112 <SEP> CO2-t-C <SEP> 4119 <SEP> 95-960C / 2
 <tb> <SEP> \ CB <SEP> CO, <SEP> -t-r <SEP> u
 <tb> <SEP> / <SEP> Cfl2 <SEP> C <SEP> CH
 <tb> 35 <SEP> 2CO2-t-C <SEP> II
 <tb> <SEP> \ CH2Co2tC4X9
 <tb> (B) N- (2-methoxyethyl) glycine ethyl ester
A solution of 165.2 g of 2-methoxyethylamine and 202.4 U of triethylamine in 1 liter of benzene is added dropwise at room temperature over the course of 1 hour with stirring with a solution of 334.0 g of ethyl bromoacetate in 200 ml of benzene. After the addition has ended, the mixture is heated under reflux for 2 hours, then cooled, the crystallized triethylamine hydrobromide is filtered off and washed with benzene.

  The filtrate is evaporated and the product distilled under reduced pressure. Yield 242.8 g (75.3% of theory) of the title compound of bp. 73 to 75 "C / 4 Torr.



   The following amino acid ethyl esters are prepared in the manner described above:
EMI47.2


 <tb> <SEP> no. <SEP> amino acid ethyl ester <SEP> F., <SEP> C <SEP> or <SEP> Kp.,
 <tb> <SEP> C / Torr
 <tb> <SEP> / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP>) <SEP> 3CH3
 <tb> <SEP> 57-58 "C / 3
 <tb> <SEP> Cll2C02C2H5
 <tb> <SEP> 225
 <tb> <SEP> CII <SEP> CH2 <SEP> OCH
 <tb> <SEP> 22 <SEP> 3
 <tb> <SEP> 2 <SEP> ELSs <SEP> 63-64 C / 3
 <tb> <SEP> CII2CH2CO <SEP> C <SEP> II
 <tb> <SEP> 225
 <tb> <SEP> w <SEP> CH2 <SEP> Q
 <tb> <SEP> 3 <SEP> HN <SEP> 91-93 C / 2
 <tb> <SEP> CM2CO2 <SEP> C2135
 <tb> <SEP> / <SEP> CH2 <SEP>
 <tb> 4 <SEP> CHCH2C02C2H5 <SEP> M <SEP> HC1101-2 "C
 <tb> <SEP> C02C2H5
 <tb>
EMI47.3


 <tb> No.

   <SEP> amino acid ethyl ester <SEP> F., <SEP> C <SEP> or <SEP> Kp.,
 <tb> <SEP> C / Torr
 <tb> <SEP> CO <SEP> 2C2II5
 <tb> <SEP> 5 <SEP> HlNl <SEP>, eCH2CH2Cli2CH3 <SEP> 113-116 "C / 3
 <tb> <SEP> \ <SEP> CH2C02C2H5
 <tb> <SEP> CoC: 2HS
 <tb> <SEP> 2C2l, l5
 <tb> 6 <SEP> sCH <SEP> CH <SEP> CWZ ' <SEP> I <SEP> 116-117 C / I
 <tb> <SEP> CH2C02C2H5
 <tb> <SEP> 225
 <tb> <SEP> uCl, l3
 <tb> <SEP> / CH2CHCII
 <tb> 7 <SEP> HN <SEP> 3 <SEP> 78-80 C / 2
 <tb> <SEP> CM <SEP> 2CO <SEP> C <SEP> II
 <tb> <SEP> 225
 <tb> <SEP> H, / (CH2 <SEP>) <SEP> 3CH3
 <tb> 8 <SEP> CMCO <SEP> C <SEP> II.

   <SEP> HCl <SEP> 63-64 "C
 <tb> <SEP> 225
 <tb> <SEP> CH2C02C2H5
 <tb> <SEP> 225
 <tb> (C) N- (2-methoxyethyl) glycine benzyl ester p-toluenesulfonate
63.8 g of benzyl alcohol and 72.9 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate are added to a solution of 55.8 g of N- (2-methoxyethyl) glycine tert-butyl ester in 20 ml of benzene. The mixture is heated under reflux for 10 hours. At the same time, the water of reaction formed is separated off.

 

  When the reaction has ended, the solution is evaporated under reduced pressure and 300 ml of anhydrous diethyl ether are added to the residue. After 2 hours, the resulting precipitate is filtered off, washed with anhydrous diethyl ether and recrystallized from ethyl acetate. Yield 99.2 g (85% of theory) of the title compound, melting point 95 to 96 "C.



   The following amino acid benzyl ester p-toluenesulfonates are prepared in the manner described above.
EMI47.4


 <tb>



  No. <SEP> amino acid benzyl ester p-toluenesulfonate <SEP> F., <SEP> C
 <tb> <SEP> e.g. <SEP> (CH2 <SEP>) 2CH3
 <tb> 1 <SEP> \ <SEP> CH <SEP> 2C <SEP> 02 <SEP> CH2 <SEP> 97-99
 <tb> <SEP> o (CH9 <SEP>) <SEP> 3CH3
 <tb> <SEP> \ CH2C02CH2 <SEP> 2
 <tb> <SEP> / Cwac (ctr32
 <tb> <SEP> CM2COIeCM2 <SEP> 94-95
 <tb> 3 <SEP> HNs <SEP>} n, <SEP> 94-95
 <tb> <SEP> CH2C 2CH2X
 <tb>
EMI48.1


 <tb> No.

   <SEP> amino acid benzyl ester p-toluenesulfonate <SEP> E, <SEP> C
 <tb> <SEP> o (CH2 <SEP>) <SEP> 3CH3
 <tb> <SEP> 4 <SEP> hll <SEP> C2CH2CO2 <SEP> N <SEP> X <SEP>,; 7, <SEP> 66-68
 <tb> <SEP> CH, CH2COZCHJ
 <tb> <SEP> 5 <SEP> 6 '(C112) 4 <SEP> OH3 <SEP> 101-102
 <tb> <SEP> 5 <SEP> ms <SEP> BO <SEP> 101-102
 <tb> <SEP> H3CO, CH,? TZJ
 <tb> <SEP> / <SEP> CHp <SEP> -O
 <tb> <SEP> 6 <SEP> 140-143
 <tb> <SEP> CH
 <tb> <SEP> 7 <SEP> 154-156
 <tb> <SEP> 7 <SEP> C112 <SEP> 02 <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> 154-156
 <tb> <SEP> / CW, CH,
 <tb> <SEP> 8 <SEP> WN \ CH.CO, CH2- <SEP> 133-135
 <tb> <SEP> 0
 <tb> <SEP> 9 <SEP> HN <SEP> O <SEP> 133-135
 <tb> <SEP> CHSC02CHo <SEP> -e
 <tb> 10 <SEP> CHxO <SEP> ä {H;

   <SEP> {{; H2 <SEP> 133-138
 <tb> <SEP> CHC02CH2 <SEP> /
 <tb> <SEP> / (H, <SEP>) 2CH3
 <tb> <SEP> IlN <SEP> 3
 <tb> 'CHC02CH2 <SEP> O <SEP> 103-106
 <tb> <SEP> CHD
 <tb> <SEP> / <SEP> ( <SEP> CH2 <SEP>) <SEP> 3CH <SEP> 3
 <tb> 12 <SEP> CHCO, CH2 <SEP> 92-94
 <tb> <SEP> CH)
 <tb> <SEP> / CH2
 <tb> 13 <SEP> \ CHCC) 2CH2ON <SEP> 123-126
 <tb> 22
 <tb> <SEP> CE3
 <tb>
EMI48.2


 <tb> <SEP> \ rnino * aurebcru <SEP> luolsull'one <SEP> F ..

   <SEP> 'C
 <tb> oCH2CH2 <SEP> 119-123
 <tb> <SEP> 14 <SEP> 01110 <SEP> 19-123
 <tb> <SEP> C1IC <SEP> 2CH2 <SEP> dW
 <tb> <SEP> CII,
 <tb> 15 <SEP> 6-011273 <SEP> 130-131
 <tb> <SEP> CiI2C <SEP> 2 <SEP> CH2 <SEP> 0
 <tb>
Attempt C
Preparation of 2-piperidinecarboxylic acids and their esters (A) 4-methyl-2-piperidinecarbonsitrile
A solution of 33.6 g (0.21 mol) of 4-methylpiperidine acetate in 10 ml of water is added dropwise to 500 g of a 1% sodium hypochlorite solution cooled in an ice bath within 1 hour. After the addition has ended, the reaction product is extracted twice with 500 ml of diethyl ether and the ether extract is dried over sodium sulfate.

  The ether solution is then evaporated and the residue is added dropwise to a refluxing solution of 1.8 g (0.21 mol) of potassium hydroxide in
Given 100 ml of 96 percent ethanol. The mixture is refluxed for a further 10 minutes. Then the ethanol is distilled off, the residue is taken up in 50 ml of 2N sodium hydroxide solution and extracted with diethyl ether. The ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is added to an ice-cooled solution of 27 g (1 mol) of hydrocyanic acid and 25 ml of concentrated hydrochloric acid in 300 ml of water. The solution is stirred for 4 hours at 10 to 20 ° C. and then made alkaline with solid sodium hydroxide. The reaction product is extracted with diethyl ether, the ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure.

  The product is distilled. Yield 17 g (66% of theory) of 4-methyl-2-piperidinecarbonitrile of bp.



  96 to 97 "C / 10 Torr.



   The following 2-piperidinecarboxylic acid nitriles are prepared in the manner described above:
EMI48.3
 No. R Kp., C / Torr 1 4-CH2CH3 105-106 "C / 9 2 4-CH2CH2CH3 11 69C / 8
EMI49.1


 <tb> No. <SEP> R- <SEP> Kp ,. <SEP> C. <SEP> Torr
 <tb> <SEP> 0113
 <tb> 3 <SEP> 4-CH <SEP> 104 "C / 4
 <tb> <SEP> CMI
 <tb> 4 <SEP> 2-CH3
 <tb> (B) 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid hydrochloride
A solution of 16 g of 4-methyl-2-piperidinecarbonitrile in 250 ml of 6N hydrochloric acid is heated under reflux for 6 hours. The reaction mixture is then evaporated and the residue is recrystallized from water. Yield 13 g of the title compound.



     (C) 4-Methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
A solution of 13 g (0.072 mol) of 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid hydrochloride and 50 ml of thionyl chloride in 300 ml of ethanol is heated under reflux for 4 hours.



  The solvent is then distilled off under reduced pressure and the residue is mixed with a mixture of chloroform and saturated potassium carbonate solution.



  The chloroform solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is distilled. Yield 7.4 g (60% of theory) of the title compound of bp. 76 to 77 "C / 3 Torr.



   (D) 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid benzyl ester p-toluenesulfonate
A solution of 20 g (0.1 12 mol) of 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid hydrochloride, 24 g (0.224 mol) of benzyl alcohol and 25.6 g (0.134 mol) of p-toluenesulfonic acid monohydrate in 100 ml of benzene is 5 hours heated under reflux.



  At the same time, the water of reaction formed is distilled off. When the reaction has ended, the solvent is distilled off and the residue is washed with a mixture of diethyl ether and n-hexane and recrystallized.



  Yield 10 g (22% of theory) of the title compound of mp 160 to 163 "C.



   The following 2-piperidinecarboxylic acid esters are prepared in the manner described above.
EMI49.2

EMI49.3


 <tb>



  No. <SEP> R7 <SEP> acid residue <SEP> Kp., <SEP> C / Torr
 <tb> <SEP> 4-0H0H3 <SEP> - <SEP> 82-84 C / 3.5
 <tb> 2 <SEP> 4-CH2CH2CH3 <SEP> HCI
 <tb> <SEP> CH3
 <tb> 3 <SEP> 4-CH <SEP> - <SEP> 95-96 C / 2
 <tb> <SEP> CH3
 <tb> No. R- acid residue Kp., C / Torr 4 2-CH3 - 57 "C / 3
In the manner described above, the morpholine-3-carboxylic acid hydrochloride is produced from F. 200 to 202 "C. The following starting compounds for the preparation of the N2-arylsulfonyl-L-argininamides are prepared according to the following literature citations:
EMI49.4


 <tb> connection <SEP> literature citation
 <tb> <SEP> CO2H
 <tb> HN> S <SEP> J. <SEP> Org. <SEP> Chem., <SEP> 29 <SEP> 2203 <SEP> (1964)
 <tb> <SEP> 00211
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   <SEP> Chem., <SEP> 29 <SEP> 2203 <SEP> (1964)
 <tb> <SEP> 00211 '
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 <tb> <SEP> Ber., <SEP> 44 <SEP> 2034 (1911)
 <tb> <SEP> 2
 <tb> <SEP> CO <SEP> CO <SEP> II (D) Cder <SEP> (L) <SEP> Ber., <SEP> 65 <SEP> 927 (1932)
 <tb> <SEP> 2
 <tb> <SEP> H
 <tb>
The methyl or ethyl esters of the aforementioned compounds are prepared in a conventional manner. Thiamorpholine3-carboxylic acid ethyl ester boils at 108 "C / 4 Torr.

 

      Piperidine-2,6-dicarboxylic acid diethyl hydrochloride is prepared in the usual way by esterification of piperidine-2,6-dicarboxylic acid; F. 184 to 186 "C. Isoindoline-1-carboxylic acid is prepared analogously to the process for the preparation of isoquinoline-3-carboxylic acid according to Ber., Vol. 44 (1911), p. 2034. Isoindoline-1-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride is more common Made by esterification of isoindoline-carboxylic acid, F. 139 to 140.5 "C.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N2-Arylsulfonyl-L-argininamiden der allgemeinen Formel EMI1.1 in der R folgende Bedeutung hat: (a) eine Gruppe der allgemeinen Formel EMI1.2 in der R1 einen C2-Clo-Alkyl-, C3-Clo-Alkenyl-,C3-Clo- Alkinyl-,C2-C10-Alkoxyalkyl-,C2-C10-Alkylthioalkyl-, C2-C10-Alkylsulfinylalkyl-, C1-C10-Hydroxyalkyl-,C2-C10 Carboxyalkyl-,C3-C10-Alkoxycarbonylkyl-,C3-C10-Alkylcarbonylalkyl-, Cl-Clo-Halogenalkyl-, C7-CIs-Aralkyl-, C8-C15-&alpha;  PATENT CLAIM Process for the preparation of N2-arylsulfonyl-L-arginine amides of the general formula EMI1.1  in which R has the following meaning: (a) a group of the general formula EMI1.2  in the R1 a C2-Clo-alkyl, C3-Clo-alkenyl, C3-Clo-alkynyl, C2-C10-alkoxyalkyl, C2-C10-alkylthioalkyl-, C2-C10-alkylsulfinylalkyl-, C1-C10- Hydroxyalkyl, C2-C10 carboxyalkyl, C3-C10 alkoxycarbonylkyl, C3-C10 alkylcarbonylalkyl, Cl-Clo-haloalkyl, C7-CIs-aralkyl, C8-C15-? ;-Carboxyaralkyl-,C3-C10-Cycloalkyl-,C4-C10-Cy cloalkylalkyl-, Furfurylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3-Furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/ oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-3-furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder 1,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylrest, einen 2-Thenyl- oder 3-Thenylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R2 ein Wasserstoffatom, ; -Carboxyaralkyl-, C3-C10-cycloalkyl, C4-C10-Cycloalkylalkyl-, furfuryl radical, a tetrahydrofurfuryl radical optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a 3-furylmethyl radical, one optionally by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical substituted tetrahydro-3-furylmethyl radical, a tetrahydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl- or 1,4- optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical Dioxa-2-cyclohexylmethyl radical, a 2-thenyl or 3-thenyl radical, a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl radical optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, R2 a hydrogen atom, einen Cl-Clo-Alkylrest, einen C6-Clo-Arylrest, einen C7-C12-Aralkylrest oder einen 5-Indanylrest bedeutet und n den Wert 1,2 oder 3 hat; (b) eine Gruppe der allgemeinen Formel EMI1.3 in der R3 ein Wasserstoffatom, einen Cl-Clo-Alkyl-, C3-CIO Alkenyl-, C3-C10-Alkinyl-, C2-Clo-Alkoxyalkyl-, C2-C 10- Alkylthioalkyl-, C2-Clo-Alkylsulfinylalkyl-, Ci -Cio-Hydro- xyalkyl-,C2-C10-Carboxyalkyl-,C3-C10-Alkoxycarbonylalkyl-, C3-Clo-Alkylcarbonylalkyl-, Cl-Clo-Halogenalkyl-, C7-C15-Aralkyl-,C8-C15-&alpha;  represents a Cl-Clo-alkyl radical, a C6-Clo-aryl radical, a C7-C12-aralkyl radical or a 5-indanyl radical and n has the value 1, 2 or 3; (b) a group of the general formula EMI1.3  in which R3 is a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl, C3-CIO alkenyl, C3-C10-alkynyl, C2-Clo-alkoxyalkyl, C2-C 10-alkylthioalkyl, C2-Clo-alkylsulfinylalkyl, Ci -Cio-hydroxyalkyl-, C2-C10-carboxyalkyl-, C3-C10-alkoxycarbonylalkyl-, C3-Clo-alkylcarbonylalkyl-, Cl-Clo-haloalkyl-, C7-C15-aralkyl-, C8-C15-? ;-Carboxyaralkyl-,C3-C10-Cyclo- alkyl-, C4-Clo-Cycloalkylalkyl-, Furfuryl-, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3-Furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-C5- Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-3furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder 1,4-Dioxa-2cyclohexylmethylrest, einen 2-Thenyl- oder 3-Thenylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2-thenyloder Tetrahydro-3-thenylrest, R4 einen Cl-Clo-Alkylrest, eine Carboxylgruppe, ; Carboxyaralkyl, C3-C10-cycloalkyl, C4-Clo-cycloalkylalkyl, furfuryl, a tetrahydrofurfuryl radical optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a 3-furylmethyl radical, one optionally by at least one C1-C5-alkyl and / or alkoxy radical substituted tetrahydro-3furylmethyl radical, one optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical tetrahydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl- or 1,4- Dioxa-2cyclohexylmethylrest, a 2-thenyl or 3-thenyl residue, a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl residue optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy residue, R4 a Cl-Clo-alkyl residue, one Carboxyl group, einen C2-Clo-Alkoxycarbonylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Phenylrest, einen C7-Cs2- Aralkylrest oder einen durch einen Cl-Cs-Alkyl- oder Alkoxyrest kernsubstituierten Benzylrest, und Rs ein Wasserstoffatom, einen Cl-Clo-Alkyl-, C6-Clo-Aryl, C7-CI2-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet und m den Wert 0, 1 oder 2 hat;  a C2-Clo-alkoxycarbonyl radical, a phenyl radical optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a C7-Cs2-aralkyl radical or a benzyl radical which is nucleus-substituted by a Cl-Cs-alkyl or alkoxy radical, and Rs is a hydrogen atom represents a Cl-Clo-alkyl, C6-Clo-aryl, C7-CI2-aralkyl or 5-indanyl radical and m has the value 0, 1 or 2; ; (c) eine Gruppe der allgemeinen Formel EMI1.4 in der R6 eine Gruppe der allgemeinen Formel -COORs darstellt, in der Rs ein Wasserstoffatom, einen Cl-Clo-Alkyl-, C6-Clo-Aryl-, C7-CI2-Aralkyl- oder 5-Indanylrest und (R7)p ein Wasserstoffatom, einen Cl-Clo-Alkylrest, eine Phenyl-, Cl-Cs-Alkoxy- oder Carboxylgruppe darstellt und p den Wert 1 bis 5 hat und R6 in der 2- oder 3-Stellung und (R7)p in der 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung steht; ; (c) a group of the general formula EMI1.4  in which R6 represents a group of the general formula -COORs, in which Rs represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl, C6-Clo-aryl, C7-CI2-aralkyl or 5-indanyl radical and (R7) p represents a hydrogen atom represents a Cl-Clo-alkyl radical, a phenyl, Cl-Cs-alkoxy or carboxyl group and p has the value 1 to 5 and R6 in the 2- or 3-position and (R7) p in the 2-, 3rd -, 4-, 5- or 6-position is; ; (d) eine Grupe der allgemeinen Formel EMI1.5 die gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituiert ist und in der R9 ein Wasserstoffatom, einen Cl-Clo-Alkyl-, C6-C10-Aryl-,C7-C12- Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet und r den Wert 1, 2, 3 oder 4 hat; (e) eine Gruppe der allgemeinen Formel EMI1.6 in der Rlo ein Waserstoffatom, einen Cl-C lo-Alkyl-, C6-Clo- Aryl-, C7-C12-Aralkyl- oder 5-Indanylrest und Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe bedeutet und q den Wert 0 oder 1 hat; ; (d) a group of the general formula EMI1.5  which is optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical and in which R9 denotes a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl, C6-C10-aryl, C7-C12-aralkyl or 5-indanyl radical and r is 1, 2, 3 or 4; (e) a group of the general formula EMI1.6  in which Rlo represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl, C6-Clo-aryl, C7-C12-aralkyl or 5-indanyl radical and Z represents an oxygen or sulfur atom or a sulfinyl group and q represents the value 0 or 1 Has; oder (f) eine Gruppe der allgemeinen Formel EMI1.7 in der R11 ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-, C6-CIO- Aryl-, C7-Cs2-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet, i den Wert 0, 1 oder 2 und j den Wert 0, 1 oder 2 hat und die Summe von i + j den Wert 1 oder 2 hat, und Ar eine Naphthyl- oder gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/ oder Alkoxyrest substituierte 5,6,7,8-Tetrahydronaphthylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen Cl-Clo-Alkyl- oder Alkoxyrest oder eine C2-C2o-Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatont, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe,  or (f) a group of the general formula EMI1.7   in which R11 represents a hydrogen atom, a C1-C10-alkyl, C6-CIO-aryl, C7-Cs2-aralkyl or 5-indanyl radical, i the value 0, 1 or 2 and j the value 0, 1 or 2 and the sum of i + j has the value 1 or 2, and Ar is a naphthyl or 5,6,7,8-tetrahydronaphthyl group optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, one by at least one Halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a Cl-Clo-alkyl or alkoxy radical or a C2-C2o-dialkylamino group substituted naphthyl group, one optionally substituted by at least one halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, einen C1-C1-Alkyl-oder Alkoxyrest oder eine C2-C20-Dialkylaminogruppe substituierte Phenylgruppe, einen C7-C 12- Aralkylrest, eine Gruppe der Formel EMI2.1 oder EMI2.2 wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituiert sind und in der R12 ein Wasserstoffatom, einen Cl-Clo-Alkyl- oder Alkoxyrest darstellt, und ihren Salzen mit Säuren oder Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man entweder (a) ein L-Argininamid der allgemeinen Formel EMI2.3 in der R die vorstehende Bedeutung hat, mit einem Arylsulfonylhalogenid der allgemeinen Formel Ar-SO2-X (VII) in der Ar die vorstehende Bedeutung hat und X ein Halogenatom darstellt,  a C1-C1-alkyl or alkoxy radical or a C2-C20-dialkylamino group substituted phenyl group, a C7-C12-aralkyl radical, a group of the formula EMI2.1  or EMI2.2  wherein the benzene nuclei are optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical and in which R12 represents a hydrogen atom, a Cl-Clo-alkyl or alkoxy radical, and their salts with acids or bases, characterized in that either (a) an L-argininamide of the general formula EMI2.3  in which R has the above meaning, with an arylsulfonyl halide of the general formula Ar-SO2-X (VII) in which Ar has the above meaning and X represents a halogen atom, zur Umsetzung bringt oder (b) ein N2-Arylsulfonyl-L-arginylhalogenid der allgemeinen Formel EMI2.4 in der Ar die vorstehende Bedeutung hat und X ein Halogen atom darstellt, mit einem Aminosäurederivat der allge meinen Formel R-H (IV) in der R die vorstehende Bedeutung hat, zur Umsetzung bringt, und gegebenenfalls die nach (a) oder (b) erhaltene Verbindung mit einer Säure oder Base in ein Salz überführt.  brings to reaction or (b) an N2-arylsulfonyl-L-arginyl halide of the general formula EMI2.4  in which Ar has the meaning given above and X represents a halogen atom, with an amino acid derivative of the general formula R-H (IV) in which R has the meaning given above, is reacted and, if appropriate, that obtained according to (a) or (b) Converted compound with an acid or base into a salt. Es wurden bereits zahlreiche Versuche unternommen, Arzneistoffe zur Prophylaxe und zur Therapie von Thrombosen zu entwickeln. Aus der US-PS 3622615 sind N2-(p-Tolylsulfonyl)-L-argininester bekannt, die Thrombin-Inhibitoren darstellen. Schliesslich sind in der DT-OS 2438851 N2-Dansyl-L-argininester und -amide beschrieben, die Thrombin-Inhibitoren darstellen und sich zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eignen.  Numerous attempts have been made to develop drugs for the prophylaxis and therapy of thromboses. N2- (p-tolylsulfonyl) -L-arginine esters are known from US Pat. No. 3,622,615, which are thrombin inhibitors. Finally, DT-OS 2438851 describes N2-dansyl-L-arginine esters and amides, which are thrombin inhibitors and are suitable for the prophylaxis and therapy of thromboses. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue N2-Arylsulfonyl-L-argininamide zu schaffen, die hochspezifische Thrombin-Inhibitoren darstellen und sich zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eignen und die sich durch eine niedrige Toxizität auszeichnen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.  The invention has for its object to provide new N2-arylsulfonyl-L-argininamides which are highly specific thrombin inhibitors and are suitable for the prophylaxis and therapy of thromboses and which are characterized by a low toxicity. This object is achieved by the invention. Gegenstand der Erfindung sind somit N2-Arylsulfonyl-Largininamide der allgemeinen Formel EMI2.5 und ihre Salze mit Säuren oder Basen. in der R folgende Bedeutung hat: entweder (a) eine Gruppe der allgemeinen Formel EMI2.6 in der Rl einen C2-Clo-Alkylrest, einen C3-Clo-Alkenylrest, einen C3-C10-Alkinylrest, einen C2-Ci o-Alkoxyalkylrest, einen C2-Clo-Alkylthioalkylrest, einen C2-Clo-Alkylsulfinyl- alkylrest, einen Cl-Clo-Hydroxyalkylrest, einen C2-Ci o-Car- boxyalkylrest, einen C3-Clo-Alkoxycarbonylalkylrest, einen C3-Clo-Alkylcarbonylalkylrest, einen Cl-Clo-Halogenalkyl- rest,  The invention thus relates to N2-arylsulfonyl-largininamides of the general formula EMI2.5  and their salts with acids or bases. in which R has the following meaning: either (a) a group of the general formula EMI2.6  in the R1 a C2-Clo-alkyl radical, a C3-Clo-alkenyl radical, a C3-C10-alkynyl radical, a C2-Ci o-alkoxyalkyl radical, a C2-Clo-alkylthioalkyl radical, a C2-Clo-alkylsulfinyl-alkyl radical, a Cl -Clo-hydroxyalkyl radical, a C2-Ci o-car-boxyalkyl radical, a C3-Clo-alkoxycarbonylalkyl radical, a C3-Clo-alkylcarbonylalkyl radical, a Cl-Clo-haloalkyl radical, einen C7-C 1 1-Aralkylrest, einen C1-Ci s-o-Carboxyaral- kylrest, einen C3-Clo-Cycloalkylrest, einen C4-Clo-Cycloalkylalkylrest, einen Furfurylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C l-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3-Furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cl-Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-3-furylmethylrest, einen gegebenenfalls auch durch mindestens einen Ci -Cs-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetra **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.  a C7-C11-aralkyl radical, a C1-Ci so-carboxyaralkyl radical, a C3-Clo-cycloalkyl radical, a C4-Clo-cycloalkylalkyl radical, a furfuryl radical, one optionally by at least one C1-Cs-alkyl and / or alkoxy radical-substituted tetrahydrofurfuryl radical, a 3-furylmethyl radical, a tetrahydro-3-furylmethyl radical optionally substituted by at least one Cl-Cs-alkyl and / or alkoxy radical, a tetra optionally also substituted by at least one Ci-Cs-alkyl and / or alkoxy radical ** WARNING ** End of CLMS field could overlap beginning of DESC **.
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