CH629828A5 - Process for the preparation of D-homosteroids - Google Patents
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen D-Homosteroiden der Pregnanreihe der Formel The present invention relates to a process for the preparation of new D-homosteroids of the Pregnan series of the formula
ÇH3 ÇH3
CO CO
HO HO
R6 R6
in der die punktierte 1,2-Bindung eine fakultative C-C-Bin-dung; R6 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl; und R17a Hydroxy oder Acyloxy bedeuten. in which the dotted 1,2 bond is an optional C-C bond; R6 is hydrogen, fluorine, chlorine or methyl; and R17a is hydroxy or acyloxy.
Eine Acyloxygruppe kann sich von einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Carbonsäure, einer cycloaliphati-schen, aliphatischen oder einer aromatischen Carbonsäure mit vorzugsweise bis zu 15 C-Atomen ableiten. Beispiele solcher Säuren sind, Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Pi-valinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanth-säure, Undecylensäure, Ölsäure, Cyclopentylpropionsäure, Cy-clohexylpropionsäure, Phenylessigsäure und Benzoesäure. Besonders bevorzugt sind Q_ 7-Alkanoyloxygruppen. An acyloxy group can be derived from a saturated or unsaturated aliphatic carboxylic acid, a cycloaliphatic, aliphatic or an aromatic carboxylic acid with preferably up to 15 C atoms. Examples of such acids are formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, pivalic acid, propionic acid, butyric acid, caproic acid, oenanthic acid, undecylenic acid, oleic acid, cyclopentylpropionic acid, cyclohexylpropionic acid, phenylacetic acid and benzoic acid. Q_7-Alkanoyloxy groups are particularly preferred.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind die mit einer 1,2-Doppelbindung. A preferred group of compounds of formula I are those with a 1,2-double bond.
Beispiele von erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I sind: Examples of compounds of the formula I according to the invention are:
17 a-Butyryloxy-11 ß-hydroxy-D-homopregna-1,4-dien-3,20-dion, 17 a-butyryloxy-11β-hydroxy-D-homopregna-1,4-diene-3,20-dione,
6a-Fluoro-11 ß, 17 a-dihydroxy-D -homopregna, 1,4-dien-3,20-dion, 6a-fluoro-11β, 17 a-dihydroxy-D-homopregna, 1,4-diene-3,20-dione,
6a-Chloro-l 1 ß,17a-dihydroxy-D-homopregna-l,4-dien-3,20-dion, 6a-chloro-l 1 ß, 17a-dihydroxy-D-homopregna-l, 4-diene-3,20-dione,
17a-Butyryloxy-6a-fluoro-llß-hydroxy-D-homopregna-1,4-dien-3,20-dion, 17a-butyryloxy-6a-fluoro-11ß-hydroxy-D-homopregna-1,4-diene-3,20-dione,
17a-Valeroyloxy-6a-chloro-llß-hydroxy-D-homopre-gna-1,4-dien-3,20-dion, 17a-valeroyloxy-6a-chloro-11ß-hydroxy-D-homopre-gna-1,4-diene-3,20-dione,
llß,17a-Dihydroxy-6a-methyl-D-homopregn-4-en-3,20-dion, llß, 17a-dihydroxy-6a-methyl-D-homopregn-4-en-3,20-dione,
17a-Butyryloxy-llß-hydroxy-6ot-methyl-D-homopregn-4-en-3,20-dion, 17a-butyryloxy-11ß-hydroxy-6ot-methyl-D-homopregn-4-en-3,20-dione,
llß,17a-Dihydroxy-6a-methyl-D-homopregna-l,4-dien-3,20-dion, llß, 17a-dihydroxy-6a-methyl-D-homopregna-l, 4-diene-3,20-dione,
17a-Butyryloxy-llß-hydroxy-6a-methyl-D-homopregna-l,4-dien-3,20-dion. 17a-butyryloxy-11ß-hydroxy-6a-methyl-D-homopregna-l, 4-diene-3,20-dione.
Die D-Homosteroide der Formel I werden erfindungsge-mäss dadurch hergestellt, dass man ein D-Homosteroid der Formel The D-homosteroids of the formula I are produced in accordance with the invention in that a D-homosteroid of the formula
CHo i 3 CHo i 3
CO CO
17a 17a
R6 R6
mittels Mikroorganismen oder daraus gewonnenen Enzymen in 11-Stellung hydroxyliert. hydroxylated in the 11-position by means of microorganisms or enzymes obtained therefrom.
Die Hydroxylierung einer Verbindung der Formel II kann mittels für die mikrobielle 11-Hydroxylierung von Steroiden an The hydroxylation of a compound of formula II can be used for the microbial 11-hydroxylation of steroids
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
3 3rd
629 828 629 828
sich bekannter Methoden bewerkstelligt werden. Hierfür kommen Mikroorganismen der taxonomischen Einheit Fungi und Schizomycetes insbesondere der Untereinheiten Ascom ycetes, Phycomycetes, Basidiomycetes und Actinomycetales in Betracht. Es können auch auf chemischem Wege, z.B. durch Behandlung mit Nitrit, oder auf physikalischem Wege, z.B. durch Bestrahlung, erzeugte Mutanten sowie aus den Mikroorganismen erhaltene zellfreie Enzympräparate verwendet werden. Geeignete Mikroorganismen für die 1 lß-Hydroxylierung sind insbesondere solche der Genera Curvularia, z.B. C. lunata NRRL2380 und NRRL 2178; ATCC13633,13432,14678, IMI 77007, IFO 2811 ; Absidia, z.B. A. coerula IFO 4435 ; Colletotrichum, z.B. C. pisi ATCC 12520; Pellicolaria, z.B. P. filamentosa IFO 6675 ; Streptomyces, z.B. S. fradiae ATCC 10745 ; Cunninghamella, z.B. C. bainieri ATCC 9244, C. verti-cellata ATCC 8983 ; C. elegans NRRL 1392 und ATCC 9245, C. blakesleeana ATCC 8688,8688a, 8688b, 8983, und C. echi-nulata ATCC 8984; Pycnosporium, z.B. sp. ATCC 12231 ; Ver-ticillium, z.B. V. theobromae CBS 39858; Aspergillus, z.B. A. quadrilieatus JAM 2763 ; Trichothecium, z.B. T. roseum ATCC 12519; und Phoma, z.B. sp. ATCC 13145. known methods are accomplished. Microorganisms of the taxonomic unit Fungi and Schizomycetes, in particular of the subunits Ascom ycetes, Phycomycetes, Basidiomycetes and Actinomycetales, are suitable for this. It can also be done chemically, e.g. by treatment with nitrite, or by physical means, e.g. by radiation, mutants generated and cell-free enzyme preparations obtained from the microorganisms can be used. Suitable microorganisms for 1β-hydroxylation are in particular those of the Genera Curvularia, e.g. C. lunata NRRL2380 and NRRL 2178; ATCC13633,13432,14678, IMI 77007, IFO 2811; Absidia, e.g. A. coerula IFO 4435; Colletotrichum, e.g. C. pisi ATCC 12520; Pellicolaria, e.g. P. filamentosa IFO 6675; Streptomyces, e.g. S. fradiae ATCC 10745; Cunninghamella, e.g. C. bainieri ATCC 9244, C. verti-cellata ATCC 8983; C. elegans NRRL 1392 and ATCC 9245, C. blakesleeana ATCC 8688,8688a, 8688b, 8983, and C. echi-nulata ATCC 8984; Pycnosporium, e.g. sp. ATCC 12231; Ver-ticillium, e.g. V. theobromae CBS 39858; Aspergillus, e.g. A. quadrilieatus JAM 2763; Trichothecium, e.g. T. roseum ATCC 12519; and Phoma, e.g. sp. ATCC 13145.
Ein 1,2-gesättigtes D-Homosteroid der Formel I kann in an sich bekannter Weise, z.B. auf mikrobiologischem Wege oder mittels Dehydrierungsmitteln wie Jodpentoxyd, Perjodsäure oder Selendioxyd, 2,3-DichIor-5,6-dicyanobenzochinon, Chlor-anil oder Bleitetraacetat dehydriert werden. Geeignete Mikroorganismen für die 1,2-Dehydrierung sind beispielsweise Schizomyceten, insbesondere solche der Genera Arthrobacter, z.B. A. simplex ATCC 6946 ; Bacillus, z.B. B. lentus ATCC 13805 und B. sphaericus ATCC 7055 ; Pseudomonas, z.B. P. aeruginosa IFO 3505; Flavobacterium, z.B. F. flavenscens IFO 3058; Lactobacillus, z.B. L. brevis IFO 3345 und Nocardia, z.B. N. opaca ATCC 4276. A 1,2-saturated D-homosteroid of formula I can be prepared in a manner known per se, e.g. be dehydrated microbiologically or by means of dehydrating agents such as iodine pentoxide, periodic acid or selenium dioxide, 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, chloroanil or lead tetraacetate. Suitable microorganisms for 1,2-dehydrogenation are, for example, schizomycetes, in particular those of the Genera Arthrobacter, e.g. A. simplex ATCC 6946; Bacillus, e.g. B. lentus ATCC 13805 and B. sphaericus ATCC 7055; Pseudomonas, e.g. P. aeruginosa IFO 3505; Flavobacterium, e.g. F. flavenscens IFO 3058; Lactobacillus, e.g. L. brevis IFO 3345 and Nocardia, e.g. N. opaca ATCC 4276.
Ein Steroid der Formel I kann in 6-Stellung in an sich bekannter Weise, durch Umsetzung mit einem Halogenierungs-mittel, wie einem N-Chloramid oder -imid (z.B. N-Chlorsuccin-imid) oder mit elementarem Chlor halogeniert werden [vergi. J. Am. Chem. 72,4534 (1950)]. Die Halogenierung in 6-Stellung wird vorzugsweise dadurch vorgenommen, dass man ein D-Homosteroid der Formel I in einen 3-Enolester oder 3-Enoläther, z.B. das 3-Enolacetat, überführt und danach mit Chlor [vgl. J. Am. Chem. Soc. 82,1230 (I960)]; mit einem N-Chlorimid [vgl. J. Am. Chem. Soc. 82,1230 (1960); 77,3827 (1955)] oder Perchlorylfluorid [vgl. J. Am. Chem. Soc. 81, 5259 (1959); Chem. and Ind. 1959,1317] umsetzt. Als Fuorierungsmittel kommt weiterhin Trifluormethylhypofluorit in Betracht. A steroid of the formula I can be halogenated in the 6-position in a manner known per se, by reaction with a halogenating agent, such as an N-chloramide or imide (e.g. N-chlorosuccinimide) or with elemental chlorine [forgi. J. Am. Chem. 72, 4534 (1950)]. The halogenation in the 6-position is preferably carried out by converting a D-homosteroid of formula I into a 3-enol ester or 3-enol ether, e.g. the 3-enol acetate, transferred and then with chlorine [cf. J. Am. Chem. Soc. 82, 1230 (I960)]; with an N-chloroimide [cf. J. Am. Chem. Soc. 82, 1230 (1960); 77, 3827 (1955)] or perchloryl fluoride [cf. J. Am. Chem. Soc. 81, 5259 (1959); Chem. And Ind. 1959, 1317]. Trifluoromethyl hypofluorite can also be used as the colorant.
Sofern bei den vorstehend beschriebenen Halogenierungen Isomerengemische, d.h. Gemische von 6a- und 6ß-Halogen-steroiden gebildet werden, können diese nach bekannten Methoden, wie Chromatographie, in die reinen Isomeren getrennt werden. If isomer mixtures, i.e. Mixtures of 6a and 6β-halogen steroids are formed, these can be separated into the pure isomers by known methods, such as chromatography.
Eine in einem D-Homosteroid der Formel I enthaltene 17a-Hydroxygrappe kann in an sich bekannter Weise, z.B. durch Behandlung mit einem Acylierungsmittel, wie einem Acylchlo-rid oder -anhydrid, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z.B. Pyridin oder Triäthylamin, und eines geeigneten Katalysators, wie p-Dimethylaminopyridin, oder in Gegenwart eines starken Säurekatalysators, z.B. p-Toluolsulfonsäure acyliert werden. Als Lösungsmittel für die Acylierung kommen nicht-hydroxylgruppenhaltige organische Lösungsmittel, z.B. chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid oder Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, in Betracht. A 17a-hydroxy group contained in a D-homosteroid of formula I can be prepared in a manner known per se, e.g. by treatment with an acylating agent such as an acylchloride or anhydride in the presence of an acid binding agent, e.g. Pyridine or triethylamine and a suitable catalyst such as p-dimethylaminopyridine or in the presence of a strong acid catalyst e.g. p-Toluenesulfonic acid are acylated. Organic solvents which contain non-hydroxyl groups, e.g. chlorinated hydrocarbons such as methylene chloride or hydrocarbons such as benzene.
Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt oder nachstehend beschrieben sind, in Analogie zu bekannten oder den nachstehend beschriebenen Methoden hergestellt werden. Unless they are known or described below, the starting materials for the process according to the invention can be prepared analogously to known methods or the methods described below.
Auf Grund ihrer entzündungshemmenden Wirksamkeit können die Verbindungen der Formel I z.B. zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen, wie Ekzemen Verwendung finden. Because of their anti-inflammatory activity, the compounds of formula I can e.g. used to treat inflammatory diseases such as eczema.
Im allgemeinen können Präparate zur inneren Verabreichung 0,01 bis 5,0% eines D-Homosteroids der Formel I ent-5 halten. Die tägliche Dosis kann zwischen 0,05 bis 10,0 mg je nach dem zu behandelnden Zustand und der Dauer der gewünschten Behandlung schwanken. Der Anteil an aktivem D-Homosteroid der Formel I in topischen Präparaten liegt im allgemeinen im Bereich von 0,0001 bis 5 Gew.%, vorteilhafter-io weise im Bereich von 0,001 bis 0,5 % und vorzugsweise im Bereich von 0,01 bis 0,25 %. In general, preparations for internal administration can contain 0.01 to 5.0% of a D-homosteroid of the formula I. The daily dose can vary between 0.05 to 10.0 mg depending on the condition to be treated and the duration of the desired treatment. The proportion of active D-homosteroid of the formula I in topical preparations is generally in the range from 0.0001 to 5% by weight, advantageously in the range from 0.001 to 0.5% and preferably in the range from 0.01 to 0.25%.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parentera-ls le Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischer oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z.B. Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche öle, Polyalkylenglykole, Vaseline, usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Salben 20 oder als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druk-kes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch 25 wertvolle Stoffe enthalten. The process products can be used as healing agents e.g. in the form of pharmaceutical preparations which are used in a mixture with a pharmaceutical, organic or inorganic inert carrier material suitable for enteral, percutaneous or parenteral administration, such as e.g. Contain water, gelatin, gum arabic, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, polyalkylene glycols, petroleum jelly, etc. The pharmaceutical preparations can e.g. as ointments 20 or as solutions, suspensions or emulsions. If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliary substances such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts for changing the osmotic pressure or buffers. They can also contain other therapeutically valuable substances.
In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. In the following examples, the temperatures are given in degrees Celsius.
Beispiel 1 example 1
3o Ein 21-Erlenmeyerkolben, der 500 ml einer 30 Minuten bei 120° im Autoklaven sterilisierten Nährlösung aus 1 % Corn steep liquor, 1 % Sojapuder und 0,005 % Sojaöl, eingestellt auf pH 6,2, enthält, wird mit einer Lyophilkultur von Curvularia lunata (NRRL 2380) beimpft und 72 Stunden bei 30° auf einem 35 Rotationsschüttler geschüttelt. Mit dieser Vorkultur wird dann ein 201-Fermenter aus rostfreiem Stahl, der 151 eines bei 121° und 1,1 atü sterilisierten Mediums aus 1 % Corn steep liquor, 0,5 % Stärkezucker und 0,005 % Sojaöl, eingestellt auf pH 6,2, enthält, beimpft. Unter Zugabe eines Siliconöls (Silicon SH) als 40 Antischaummittel wird bei 29° unter Belüftung (101/Min) 0,7 atü Druck und Rühren (220 U/Min.) 24 Stunden germiniert. 1 Liter der Kulturbrühe wird unter sterilen Bedingungen in 141 eines wie oben sterilisierten Mediums aus 1 % Corn steep liquor, 1,25 % Sojapuder und 0,005 % Sojaöl überführt und unter glei-45 chen Bedingungen angezüchtet. Nach 12 Stunden wird eine Lösung von 4 g 17aa-Acetoxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion in 100 ml Dimethylformamid zugegeben. Nach 52 Stunden Kontaktzeit wird der Fermenterinhalt zweimal mit je 101 Methyliso-butylketon ausgerührt und der Extrakt bei 50° Badtemperatur so im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird zur Entfernung des Siliconöls mehrmals mit Hexan gewaschen und durch Säulenchromatographie an Silicagel (Gradientenelution: Hexan + Hexan/Essigesterl + (Vi) von unumgewandelten Ausgangsmaterial abgetrennt. Das 17aa-Acetoxy-llß-hydroxy-D-ho-55 mo-4-pregnen- 3,20-dion wurde aus Isopropyläther umkristallisiert; Fp. 234/235-237°, e242 = 16700. 3o A 21-Erlenmeyer flask containing 500 ml of a nutrient solution sterilized for 30 minutes at 120 ° in an autoclave from 1% corn steep liquor, 1% soybean powder and 0.005% soybean oil, adjusted to pH 6.2, is mixed with a lyophil culture from Curvularia lunata (NRRL 2380) and inoculated for 72 hours at 30 ° on a 35 rotary shaker. This preculture is then used to produce a 201 stainless steel fermenter, the 151 of a medium sterilized at 121 ° and 1.1 atm of 1% corn steep liquor, 0.5% starch sugar and 0.005% soybean oil, adjusted to pH 6.2. contains, inoculates. With the addition of a silicone oil (Silicon SH) as a 40 anti-foaming agent, the pressure at 29 ° with ventilation (101 / min) is 0.7 atm and stirring (220 rpm) for 24 hours. 1 liter of the culture broth is transferred under sterile conditions into 141 of a medium, sterilized as above, from 1% corn steep liquor, 1.25% soy powder and 0.005% soybean oil and grown under the same conditions. After 12 hours, a solution of 4 g of 17aa-acetoxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dione in 100 ml of dimethylformamide is added. After a contact time of 52 hours, the fermenter contents are stirred twice with 101 methyl isobutyl ketone each and the extract is evaporated in vacuo at a bath temperature of 50 °. The residue is washed several times with hexane to remove the silicone oil and separated from unconverted starting material by column chromatography on silica gel (gradient elution: hexane + hexane / ethyl acetate + (Vi). The 17aa-acetoxy-11β-hydroxy-D-ho-55 mo-4 -pregnen- 3,20-dione was recrystallized from isopropyl ether; mp. 234 / 235-237 °, e242 = 16700.
Beispiel 2 Example 2
Ein 21-Erlenmeyerkolben, der 500 ml einer 30 Minuten bei 60 120 ° im Autoklaven sterilisierten Nährlösung aus 1,5 % Pepton, 1,2% Corn steep und 0,2% MgS04, eingestellt auf pH 6,5, enthält, wird mit einer Lyophilkultur von Bacillus lentus (ATCC 13805) beimpft und 24 Stunden bei 30° geschüttelt. Mit dieser Vorkultur wird dann ein 201-Fermenter aus rostfreiem Stahl, 6s der 151 eines bei 121° und 1,1 atü sterilisierten flüssigen Nährmediums aus 0,2% Hefextrakt, 1 % Corn steep liquor und 0,1 % Stärkezucker, eingestellt auf pH 7,0, enthält, beimpft. Unter Zugabe eines Siliconöls (Silicon SH) als Antischaummittel wird A 21-Erlenmeyer flask containing 500 ml of a nutrient solution of 1.5% peptone, 1.2% corn steep and 0.2% MgSO4, adjusted to pH 6.5, sterilized in an autoclave for 30 minutes at 60 120 °, is also with inoculated with a Lyophil culture of Bacillus lentus (ATCC 13805) and shaken at 30 ° for 24 hours. This preculture is then used to make a 201 fermenter made of stainless steel, 6s of 151 a liquid nutrient medium sterilized at 121 ° and 1.1 atm of 0.2% yeast extract, 1% corn steep liquor and 0.1% starch sugar, adjusted to pH 7.0, contains, inoculates. With the addition of a silicone oil (Silicon SH) as an anti-foaming agent
629 828 629 828
bei 29° unter Belüftung und Rühren germiniert. Nach einer Anwachsphase von 6 Stunden setzt man eine Lösung von 1,6 g 17aa-Acetoxy-llß-hydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion in 50 ml Dimethylformamid zu. Nach 15 Stunden Kontaktzeit wird der Fermenterinhalt zweimal mit je 10 ml Methylisobutyl-keton extrahiert und der Extrakt im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde zur Entfernung des Siliconöls mit Hexan gewaschen und aus Aceton-Diiospropyläther in Gegenwart von Aktivkohle umkristallisiert, und man erhält 17aa-Acetoxy-11 ß-hydroxy-D-homo-1,4-pregnadien-3,20-dion vom Schmelzpunkt 218/219-220° und e244 = 15100. Germinated at 29 ° with aeration and stirring. After a growth phase of 6 hours, a solution of 1.6 g of 17aa-acetoxy-11ß-hydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dione in 50 ml of dimethylformamide is added. After a contact time of 15 hours, the fermenter contents are extracted twice with 10 ml each of methyl isobutyl ketone and the extract is evaporated in vacuo. The residue was washed with hexane to remove the silicone oil and recrystallized from acetone-diiospropyl ether in the presence of activated carbon, and 17aa-acetoxy-11β-hydroxy-D-homo-1,4-pregnadiene-3,20-dione from the melting point is obtained 218 / 219-220 ° and e244 = 15100.
Beispiel 3 Example 3
In zu den Beispielen 1 und 2 analoger Weise erhält man das 6a-Fluoro-11 ß, 17 a-dihydroxy-D-homopregna-1,4-dien-3,20-dion, Smp. 183—184°, UV: s 2n — 14400, [a]D = 5 +56° (c = 0,1 % in Dioxan), In a manner analogous to Examples 1 and 2, 6a-fluoro-11β, 17α-dihydroxy-D-homopregna-1,4-diene-3,20-dione is obtained, mp. 183-184 °, UV: s 2n - 14400, [a] D = 5 + 56 ° (c = 0.1% in dioxane),
das 17a-Butyryloxy-l lß-hydroxy-D-homopregna-1,4-dien-3,20-dion, 8244 = 13940 [a]D - +22° (Dioxan c = 0,1%), 17a-butyryloxy-lß-hydroxy-D-homopregna-1,4-diene-3,20-dione, 8244 = 13940 [a] D - + 22 ° (dioxane c = 0.1%),
das 17a-Butyryloxy-6a-fluoro-l lß-hydroxy-D-homopre-io gna-l,4-dien-3,20-dion, Smp. 168—169°, UV: e242 = 16600, [a] D = +13° (Dioxan, c = 0,1%). the 17a-butyryloxy-6a-fluoro-l lß-hydroxy-D-homopre-io gna-l, 4-diene-3,20-dione, mp. 168-169 °, UV: e242 = 16600, [a] D = + 13 ° (dioxane, c = 0.1%).
C C.
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