CH615415A5 - - Google Patents

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Publication number
CH615415A5
CH615415A5 CH922278A CH922278A CH615415A5 CH 615415 A5 CH615415 A5 CH 615415A5 CH 922278 A CH922278 A CH 922278A CH 922278 A CH922278 A CH 922278A CH 615415 A5 CH615415 A5 CH 615415A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
group
carbon atoms
iii
hydrogen atom
Prior art date
Application number
CH922278A
Other languages
English (en)
Inventor
Claude Fauran
Guy Bourgery
Claude Gouret
Original Assignee
Delalande Sa
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Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7509263A external-priority patent/FR2305174A1/fr
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

La présente invention est relative au procédé de préparation de nouvelles acétamidoximes répondant à la formule générale (I):
OR.
(I)
Analyse pour C17H17N3O4:
Calculé: C 62,37 H 5,24 N 12,84%
Trouvé: C 62,18 H 5,32 N 13,10%
Les acétamidoximes de formule (I) répertoriées dans le tableau I ont été préparées selon un mode opératoire analogue à ceux décrits ci-dessus.
(Tableau I et analyse en fin de brevet)
Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés psychotropes.
En effet, administrés préventivement par voie orale chez la souris, ils sont capables de s'opposer au ptosis provoqué par l'injection intraveineuse de réserpine.
A titre d'exemples, le tableau II rapporte les doses efficaces 50 de deux composés de formule (I) et, pour comparaison, la dose efficace 50 de l'imipramine, composé notoirement connu pour ses propriétés psychotropes.
Tableau II
60
Numéro de code
Dose efficace 50
du composé testé
(mg/kg/p.o.)
74.0337
1,0
76.0086
5,5
Imipramine
9,0
Par ailleurs, les composés de formule (I) sont peu toxiques, puisqu'on n'observe aucun cas de mortalité consécutif à l'administration orale chez la souris, de 2000 mg/kg de ces composés.
65 II en résulte que, pour les nouveaux composés, l'écart entre les doses pharmacologiquement actives citées ci-dessus et les doses létales est suffisant pour permettre leur application en thérapeutique.
3
615 415
On notera que la dose létale 50 de l'imipramine est, dans les mêmes conditions, égale à 550 mg/kg/p.o.
Il ressort de ce qui précède que les nouveaux composés présentent un indice thérapeutique compris entre les valeurs > 200 et >2000, alors que l'indice thérapeutique de l'imipramine n'est 5 que de 60.
Cela montre la supériorité indéniable des composés préparés selon l'invention sur l'imipramine.
Les composés de formule (I) sont indiqués dans le traitement des troubles du psychisme.
Us seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées, gélules contenant 50 à 300 mg de principe actif (1 à 6 par jour), sous forme de solution contenant 0,5 à 5% de principe actif (20 à 60 gouttes — 1 à 3 fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant 10 à 150 mg/kg de principe actif (1 à 3 par jour).
Tableau I
nh "
CO - CH ~
o c^N -
0Ri
Numéro de code
R
Ri
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Rendement (%)
74.0337
ch3o
-C0-<Q>-N02
C17H16N4O0
372,33
224
81
74.0368
ch3o
-CO-<Q>-Cl
CI7HI6C1N304
361,78
218
60
76.0093
ch3
-co-^
Ci7HnN303
311,33
188
77
76.0087
CH30
-CO—^ ^>— OCH3
Cl8Hl9N305
357,36
200
70
76.0112
CHjO
-CO— CF3
Ci8Hi6F3N304
395,33
230
59
Analyse élémentaire
Numéro de code Calculé (%) Trouvé (%)
C
H
N
C
H
N
74.0337
54,84
4,33
15,05
54,90
4,30
14,98
74.0368
56,44
4,46
11,62
56,36
4,65
11,83
76.0093
65,58
5,50
13,50
65,63
5,75
13,21
76.0087
60,49
5,36
11,76
60,37
5,42
11,96
76.0112
54,68
7,61
10,63
54,47
7,61
10,95
R

Claims (3)

  1. 615 415
    REVENDICATION
    Procédé de préparation d'acétamidoximes répondant à la formule:
    CQ - CIÎ2- C
    N - OR
    NH,
    dans laquelle:
    — R représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupe alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkoxy comportant de 1 à 3 atomes de carbone, et
    — Ri représente un groupe benzoyle de formule:
    -CO-
    Rr où R2 désigne un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupe nitro, un groupe alkoxy comportant de 1 à 3 atomes de carbone ou un groupement trifluorométhyle, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule II:
    S,
    - CO - CH2~ C
    NH,
    (II)
    dans laquelle R a la signification donnée ci-dessus avec des chlorures d'acides de formule (III) :
    r2_
    CO - Cl dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule (I).
    K
    C -
    II
    0
  2. CH.-
    2
    dans laquelle:
    — R représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupe alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkoxy comportant de 1 à 3 atomes de carbone, et
    — Ri représente un groupe benzoyle de formule :
    -CO-
    dans laquelle R2 désigne un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupe nitro, un groupe alkoxy comportant au plus 3 atomes de carbone ou un groupement trifluorométhyle.
    Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir un composé de formule (II):
    N - O -H
    - CO - CH0 - C ^
    1
    (I)
  3. NH.
    (Il)
    dans laquelle R a la signification donnée ci-dessus avec des chlorures d'acides de formule (III) :
    R,
    CO - Cl
    (III)
    N - O -H
    dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule (I). Quant à l'état de la technique on peut citer l'imipramine, 15 médicament à effet psychotrope notoirement connu et décrit dans «The Merck Index», 9e édition, publié par Merck & Co., Inc. (1976). Ce médicament présente toutefois l'inconvénient d'être relativement toxique (DLso = 550 mg/kg/p.o.).
    La préparation suivante est donnée à titre d'exemple pour 20 illustrer l'invention.
    Exemple:
    p-anisidocarbamoyle-20-benzoylacétamidoxime.
    25 Numéro de code: 76.0086.
    A une solution de 15 g (0,0675 mole) de paraanisido-carbamoyle-2 acétamidoxime et de 6,8 g (0,0675 mole) de triéthylamine dans 100 ml de benzène, on ajoute une solution de 9,5 g (0,0675 mole) de chlorure de benzoyle dans 100 ml de 30 benzène, et on porte 3,5 h à reflux. Puis on filtre, lave le précipité par 500 ml d'eau chaude, recristallise dans 400 ml d'éthanol à 96°C. Point de fusion: 190°C. Rendement: 67%.
    (III) 35
CH922278A 1975-03-25 1978-09-01 CH615415A5 (fr)

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FR7509263A FR2305174A1 (fr) 1975-03-25 1975-03-25 Nouveaux acetamidoximes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR7605098A FR2342063A2 (fr) 1976-02-24 1976-02-24 Nouveaux acetamidoximes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

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CH615415A5 true CH615415A5 (fr) 1980-01-31

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JP (1) JPS51125330A (fr)
AU (1) AU503245B2 (fr)
CA (1) CA1056845A (fr)
CH (2) CH615415A5 (fr)
DE (1) DE2609764A1 (fr)
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SU588915A3 (ru) 1978-01-15
SE7603517L (sv) 1976-09-26
US4041072A (en) 1977-08-09
IT1062826B (it) 1985-02-11
ES446329A1 (es) 1977-06-16
AU1188276A (en) 1977-09-15
CA1056845A (fr) 1979-06-19
DE2609764A1 (de) 1976-10-07
LU74487A1 (fr) 1977-01-10
GB1488462A (en) 1977-10-12
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JPS51125330A (en) 1976-11-01
CH615663A5 (fr) 1980-02-15
NL7603101A (nl) 1976-09-28
AU503245B2 (en) 1979-08-30

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