Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Indanessigsäureester der Formel I, worin R1 niederes Alkyl bedeutet, R2 für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, R3 Wasserstoff oder Chlor bedeutet, R4 für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht und R5 niederes Alkyl bedeutet.
Erfindungsgemäss gelangt man zu den neuen Verbindungen der Formel I und ihren Salzen, indem man in Verbindungen der Formel II, worin R1, R2, R3 und R4 obige Bedeutung besitzen, die CN-Gruppe durch Alkoholyse in die COORs- Gruppe, worin R5 obige Bedeutung besitzt, überführt.
In den Verbindungen der Formel I besitzt die durch R1 symbolisierte niedere Alkylgruppe vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome und stellt insbesondere die Äthylgruppe dar.
Falls R2 für niederes Alkyl steht, so enthält diese Gruppe vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatome.
Vorzugsweise steht der Substituent R4 für Wasserstoff. Falls R4 niederes Alkyl bedeutet, so enthält dieses vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome und stellt insbesondere die Methylgruppe dar. Die Alkylgruppe R5 enthält vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome und stellt insbesondere die Methyl- oder Äthylgruppe dar.
Die erfindungsgemässe Alkoholyse der Verbindungen der Formel II kann auf an sich bekannte Weise erfolgen. Beispielsweise kann man die Verbindungen der Formel II mit einem Alkohol der Formel III, welcher eine vorzugsweise der eingesetzten Menge der Verbindung der Formel II äquivalente Menge Wasser enthält, gegebenenfalls unter Zusatz eines weiteren Lösungsmittels, bei Temperaturen von ca. 50 bis 100" während ca. 30 Minuten bis ca. 24 Stunden reagieren lassen. Die Reaktion kann z. B. in Gegenwart stark saurer oder stark basischer Katalysatoren, z. B. starker Mineralsäuren, wie konzentrierter Salzsäure, 20- bis 75 %iger Schwefelsäure oder Phosphorsäure oder starker organischer Säuren, wie beispielsweise organischer Sulfonsäuren oder z. B. Alkalimetallhydroxydlösungen, wie beispielsweise 10- bis 50%iger Natrium- oder Kaliumhydroxydlösungen, erfolgen.
Als Lösungsmittel kann z. B. ein unter den Reaktionsbedingungen inertes, mit Wasser mischbares organisches Lösungsmittel, z. B. ein Alkohol wie Äthanol, Amylalkohol oder Äthylenglykol oder ein Äther wie Dioxan oder Essigsäure, verwendet werden.
Gewünschtenfalls können die Verbindungen der Formel II auch zunächst mit dem Alkohol in die entsprechenden Imino äther überführt und diese anschliessend mit einer vorzugsweise äquivalenten Menge Wasser zu den Estern hydrolysiert werden.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel I können auf an sich bekannte Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gereinigt werden.
Die Ausgangsverbindungen können z. B. wie folgt erhalten werden: a') Verbindungen der Formel IIa, worin R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen und R4I für niederes Alkyl steht, können z. B. erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel IIb, worin R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen, mit Verbindungen der Formel IV, worin X für den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters steht, umsetzt. Die Umsetzung kann beispielsweise so ausgeführt werden, dass man die Verbindungen der Formel IIb mit Verbindungen der Formel W, vorzugsweise solchen Verbindungen der Formel 1V, worin X für Halogen oder eine Mesyloxy- oder Tosyloxygruppe steht, in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, z.
B. einem aromatischen Kohlenwasserstoff wie Toluol oder Benzol, in einem Äther wie beispielsweise Dioxan oder Diäthyläther, vorzugsweise in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels wie beispielsweise Lithiumdiisopropylamid oder Natriumamid oder -hydrid, bei Temperaturen zwischen ca. 70 und 100" während ca. 30 Minuten bis 24 Stunden umsetzt.
b') Verbindungen der Formel II können beispielsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel V, worin R1, R2, R3 und R4 obige Bedeutung besitzen, mit einem Metallcyanid umsetzt. Vorzugsweise verwendet man Alkalimetallcyanide wie Natrium- oder Kaliumcyanid, oder Kupfer I-cyanid. Die Umsetzung kann beispielsweise in einem inerten Lösungsmittel wie Wasser, Aceton, einem niederen Alkohol oder Dimethylformamid oder einem Gemisch aus Wasser und einem der genannten organischen Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz eines Metalljodides wie Natrium- oder Kaliumjodid, erfolgen. Die Reaktionstemperatur kann zwischen
10 und 1500, vorzugsweise zwischen 50 und 1200 betragen.
c') Verbindungen der Formel V können z. B. durch Chloralkylierung von Verbindungen der Formel VI, worin R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen, erhalten werden, indem man beispielsweise eine Mischung von Verbindungen der Formel VI und einem Aldehyd der Formel VII, worin R4 obige Bedeutung besitzt, oder dessen Polymeren in einer sauren Lösung, beispielsweise in wässriger Salzsäure oder in Essigsäure unter Einleiten von Chlorwasserstoff-Gas, oder in konzentrierter Salzsäurelösung bei Temperaturen zwischen ca.
-20 und +80 , vorzugsweise -10 und + 150, reagieren lässt.
d') Verbindungen der Formel VI können beispielsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel VIII, worin R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen, oder deren reaktionsfähige SäuredeIivate cyclisiert und die erhaltenen Verbindungen der Formel IX, worin R1, R2 und R3 obige Be deutung besitzen, reduziert. Die Cyclisierung der Verbindungen der Formel VIII erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines stark sauren Katalysators, z. B. einer starken Mineralsäure wie vorzugsweise Fluorwasserstoff oder Polyphosphorsäure oder Schwefelsäure, gegebenenfalls unter Zusatz eines unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittels, beispielsweise eines Kohlenwasserstoffes wie Benzol, Toluol oder Tetralin.
An Stelle einer Säure der Formel VIII können beispielsweise auch reaktionsfähige Derivate dieser Säuren zur Cyclisierung eingesetzt werden. Als reaktionsfähige Derivate eignen sich beispielsweise die Säurehalogenide. Nach einer Verfahrensvariante können beispielsweise die Säuren der Formel VIII zunächst mit einem anorganischen Säurechlorid wie z. B. Thionylchlorid in ihre Säurechloride überführt und diese anschliessend unter den Reaktionsbedingungen einer Friedel-Crafts-Reaktion in Gegenwart eines Friedel-Crafts Katalysators wie z. B. Aluminiumchlorid in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel cyclisiert werden. Die Reduktion der Verbindungen der Formel IX kann beispielsweise mit nascierendem Wasserstoff erfolgen, z.
B. indem man die Verbindungen der Formel IX nach der Methode von Clemmensen mit amalgamiertem Zink/konzentrierte Salzsäure behandelt.
e') Verbindungen der Formel VIa, worin R1 und R3 obige Bedeutung besitzen, können beispielsweise auch erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel X, worin R3 obige Bedeutung besitzt, mit einer Grignard-Verbindung der Formel XI, worin R1 obige Bedeutung besitzt, umsetzt, den erhaltenen Komplex hydrolysiert, anschliessend Wasser abspaltet und die so erhaltenen Verbindungen der Formel XII, worin R1 und R3 obige Bedeutung besitzen, reduziert. Die Reduktion der Verbindungen der Formel XII erfolgt vorzugsweise durch katalytische Hydrierung.
f') Verbindungen der Formel VIIIa, worin R1 und R3 obige Bedeutung besitzen, können beispielsweise erhalten werden, indem man Aldehyde der Formel XIII, worin R3 obige Bedeutung besitzt, mit Säureanhydriden der Formel XIV, worin R1 obige Bedeutung besitzt, unter Zusatz von einer Base wie z. B. einem tertiären Amin oder einem Alkalimetallsalz, vorzugsweise einem Kaliumsalz einer Säure der Formel XV, worin R1 obige Bedeutung besitzt, nach der Methode von Per kin kondensiert und die dabei erhaltenen Zimtsäure-Derivate hydriert. Die Reduktion der Doppelbindung kann entweder durch katalytische Hydrierung oder mit nascierendem Wasserstoff, indem man die Verbindungen mit Natriummetall in Alkohol behandelt, erfolgen.
g') Verbindungen der Formel VlIIb, worin R1 und R3 obige Bedeutung besitzen und R21 niederes Alkyl bedeutet, können beispielsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel XVI, worin R1 und R21 obige Bedeutung besitzen und R6 niederes Alkyl bedeutet, mit Halogen-Verbindungen der Formel XVII, worin R3 obige Bedeutung besitzt und X1 für Halogen steht, in Gegenwart einer starken Base wie z. B. Natriumhydrid- oder -amid in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. einem Äther wie Tetrahydrofuran, kondensiert und die erhaltenen Ester auf an sich bekannte Weise verseift.
Die Verbindungen der Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Salze sind in der Literatur bisher noch nicht beschrieben worden. Sie zeichnen sich durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus und können daher als Heilmittel verwendet werden. Insbesondere besitzen sie antiphlogistische Eigenschaften. So führen sie beispielsweise im Carrageen-Pfotenödem-Test an der Ratte in Dosen von ca. 5 bis 50 mg/kg zu Exsudat-Hemmung.
Die Substanzen können als Antiphlogistika, insbesondere zur Hemmung der Exsudation bei Entzündungen bzw. bei Ödemen, Anwendung finden.
Die hierzu zu verwendenden Dosen variieren naturgemäss je nach Art der Substanz, der Administration und des zu behandelnden Zustandes. Im allgemeinen werden jedoch befriedigende Resultate mit einer Dosis von ca. 3 bis 50 mg/kg Körpergewicht erhalten. Diese Dosis kann nötigenfalls in 2 bis 4 Anteilen oder auch als Retardform verabreicht werden.
Für grössere Säugetiere liegt die Tagesdosis bei etwa 200 bis 800 mg. So enthalten z. B. für orale Applikationen die Teildosen etwa 50 bis 400 mg der Verbindungen der Formel I neben festen oder flüssigen Trägersubstanzen.
Als Heilmittel können die neuen Verbindungen bzw. ihre wasserlöslichen, physiologisch verträglichen Salze allein oder in geeigneter Arzneiform mit pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verabreicht werden.
Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder nach an sich bekannten Verfahren herstellbar.
In dem nachfolgenden Beispiel, das die Erfindung näher erläutert, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel 1
2-Äthyl-5-indanessigsäureäthylester
Eine Lösung von 12,0 g gereinigtem 2-Äthyl-5-indanaceto nitril in 200 ml Äthanol wird unter Eiskühlung mit Chlorwasserstoff-Gas gesättigt. Anschliessend wird 20 Stunden am Rückfluss gekocht, eingedampft und erneut in 170 ml Äthanol gelöst. Dann werden 4,7 ml Wasser zugegeben und die Lösung 3 Stunden am Rückfluss gekocht, eingedampft und der Rückstand zwischen Benzol und Wasser verteilt. Die Benzolphase wird mit 5 %iger Natriumbicarbonat-Lösung und Wasser gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und eingedampft. Die als öliger Rückstand verbleibende Titelverbindung wird im Kugelrohr destilliert. Kpo,og = 102-106".
Das Ausgangsprodukt kann wie folgt erhalten werden: a) Ein Gemisch von 10,0 g 2-Äthyl-indan, 7,12 ml 40 %iger wässriger Formaldehydlösung und 14,2 ml konz. Salzsäure wird bei 70O gerührt. Innert 6 Stunden werden 9,8 ml konz.
Schwefelsäure zugetropft und das Gemisch 2 Tage bei 70 nachgerührt. Zur Aufarbeitung wird das erkaltete Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird zweimal mit 8 %iger Natriumbicarbonatlösung und einmal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft und das als öliges Rohprodukt erhaltene 2-Äthyl-5-chlormethylindan direkt weiterverarbeitet.
b) 12,0 g des vorstehenden öligen Rohproduktes werden in 350 ml Aceton gelöst, unter Rühren gekocht und eine Lösung von 17,6 g Natriumcyanid in 35 ml Wasser eingetropft.
Das Reaktionsgemisch wird 20 Stunden am Rückfluss gekocht, bis 25 gekühlt und unter Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und abgedampft, wobei das rohe 2-Äthyl-5-indan- acetonitril als Öl erhalten wird, welches direkt weiterverarbeitet wird.
Analog Beispiel 1 können auch die folgenden 5-Indanessigsäurealkylesterderivate durch Alkoholyse der entsprechenden 5 -Indanacetonitrilderivate erhalten werden: 2-Äthyl-5 -indanessigsäuremethylester Kp0,01 = 145O 2-Isopropyl-5-indanessigsäureäthylester 2-Äthyl-6-chlor-5 -indanessigsäuremethylester 2-Methyl-5 -indanessigsäuremethylester 2-Äthyl-2-methyl-5 -indanessigsäuremethylester 2,2-Diäthyl-5 -indanessigsäuremethylester 2,2-Dimethyl- 5-indanessigsäuremethylester 6-Chlor-2,2-dimethyl-5 -indanessigsäuremethylester 2-Äthyl-2,a-dimethyl-5 -indanessigsäureäthylester 2-Isopropyl-a -methyl- 5-indanessigsäuremethylester 2-Isopropyl-a-methyl-5-indanessigsäureäthylester 2-Äthyl-a-methyl-5-indanessigsäuremethylester
2,a-Dimethyl-5 -indanessigsäuremethylester 2-Äthyl-6-chlor-a -methyl-5 -indanessigsäuremethylester 2,2,a-Trimethyl-5-indanessigsäuremethylester 2-Äthyl-2,a-dimethyl-5 -indanessigsäure-n-butylester
EMI2.1
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The invention relates to a process for the production of new indane acetic acid esters of the formula I, in which R1 is lower alkyl, R2 is hydrogen or lower alkyl, R3 is hydrogen or chlorine, R4 is hydrogen or lower alkyl and R5 is lower alkyl.
According to the invention, the new compounds of the formula I and their salts are obtained by converting the CN group into the COORs group, where R5 has the above meaning, in compounds of the formula II in which R1, R2, R3 and R4 have the above meaning owns, convicted.
In the compounds of the formula I, the lower alkyl group symbolized by R1 preferably has 1 to 4 carbon atoms and in particular represents the ethyl group.
If R2 stands for lower alkyl, this group preferably contains 1 to 4, in particular 1 to 2, carbon atoms.
The substituent R4 is preferably hydrogen. If R4 is lower alkyl, this preferably contains 1 to 4 carbon atoms and in particular represents the methyl group. The alkyl group R5 preferably contains 1 to 4 carbon atoms and in particular represents the methyl or ethyl group.
The alcoholysis according to the invention of the compounds of the formula II can be carried out in a manner known per se. For example, the compounds of the formula II can be mixed with an alcohol of the formula III which preferably contains an amount of water equivalent to the amount of the compound of the formula II used, optionally with the addition of a further solvent, at temperatures of about 50 to 100 "for approx. Allow to react for 30 minutes to about 24 hours The reaction can take place, for example, in the presence of strongly acidic or strongly basic catalysts, for example strong mineral acids such as concentrated hydrochloric acid, 20 to 75% strength sulfuric acid or phosphoric acid or strong organic acids , such as organic sulfonic acids or, for example, alkali metal hydroxide solutions, such as 10 to 50% sodium or potassium hydroxide solutions.
As a solvent, for. B. an inert under the reaction conditions, water-miscible organic solvent, z. B. an alcohol such as ethanol, amyl alcohol or ethylene glycol or an ether such as dioxane or acetic acid can be used.
If desired, the compounds of the formula II can also first be converted into the corresponding imino ethers with the alcohol and these can then be hydrolyzed to the esters with a preferably equivalent amount of water.
The compounds of the formula I obtained can be isolated from the reaction mixture and purified in a manner known per se.
The starting compounds can, for. B. be obtained as follows: a ') Compounds of the formula IIa, in which R1, R2 and R3 have the above meaning and R4I stands for lower alkyl, can, for B. be obtained by reacting compounds of the formula IIb, in which R1, R2 and R3 have the above meanings, with compounds of the formula IV, in which X is the acid radical of a reactive ester. The reaction can be carried out, for example, that the compounds of the formula IIb with compounds of the formula W, preferably those compounds of the formula 1V in which X is halogen or a mesyloxy or tosyloxy group, in a solvent which is inert under the reaction conditions, e.g.
B. an aromatic hydrocarbon such as toluene or benzene, in an ether such as dioxane or diethyl ether, preferably in the presence of a basic condensing agent such as lithium diisopropylamide or sodium amide or hydride, at temperatures between about 70 and 100 "for about 30 minutes to 24 Hours.
b ') Compounds of the formula II can be obtained, for example, by reacting compounds of the formula V, in which R1, R2, R3 and R4 have the above meanings, with a metal cyanide. Alkali metal cyanides such as sodium or potassium cyanide, or copper I cyanide are preferably used. The reaction can be carried out, for example, in an inert solvent such as water, acetone, a lower alcohol or dimethylformamide or a mixture of water and one of the organic solvents mentioned, optionally with the addition of a metal iodide such as sodium or potassium iodide. The reaction temperature can be between
10 and 1500, preferably between 50 and 1200.
c ') Compounds of formula V can, for. B. by chloroalkylation of compounds of the formula VI, in which R1, R2 and R3 have the above meaning, can be obtained by, for example, a mixture of compounds of the formula VI and an aldehyde of the formula VII, in which R4 has the above meaning, or its polymers in an acidic solution, for example in aqueous hydrochloric acid or in acetic acid with the introduction of hydrogen chloride gas, or in concentrated hydrochloric acid solution at temperatures between approx.
-20 and +80, preferably -10 and + 150, can react.
d ') Compounds of the formula VI can be obtained, for example, by cyclizing compounds of the formula VIII, in which R1, R2 and R3 have the above meanings, or their reactive acid derivatives, and the compounds of the formula IX in which R1, R2 and R3 have the above definitions have meaning, reduced. The cyclization of the compounds of formula VIII is preferably carried out in the presence of a strongly acidic catalyst, e.g. B. a strong mineral acid such as preferably hydrogen fluoride or polyphosphoric acid or sulfuric acid, optionally with the addition of an organic solvent which is inert under the reaction conditions, for example a hydrocarbon such as benzene, toluene or tetralin.
Instead of an acid of the formula VIII, it is also possible, for example, to use reactive derivatives of these acids for the cyclization. The acid halides, for example, are suitable as reactive derivatives. According to one process variant, for example, the acids of the formula VIII can first be mixed with an inorganic acid chloride such as B. thionyl chloride converted into their acid chlorides and these then under the reaction conditions of a Friedel-Crafts reaction in the presence of a Friedel-Crafts catalyst such. B. be cyclized aluminum chloride in an inert organic solvent under the reaction conditions. The compounds of formula IX can be reduced, for example, with nascent hydrogen, e.g.
B. by treating the compounds of formula IX according to the Clemmensen method with amalgamated zinc / concentrated hydrochloric acid.
e ') Compounds of the formula VIa in which R1 and R3 have the above meaning can also be obtained, for example, by combining compounds of the formula X in which R3 has the above meaning with a Grignard compound of the formula XI in which R1 has the above meaning, reacted, hydrolyzed the complex obtained, then split off water and reduced the compounds of the formula XII thus obtained, in which R1 and R3 have the above meaning. The compounds of the formula XII are preferably reduced by catalytic hydrogenation.
f ') Compounds of the formula VIIIa, in which R1 and R3 have the above meaning, can be obtained, for example, by aldehydes of the formula XIII, in which R3 has the above meaning, with acid anhydrides of the formula XIV, in which R1 has the above meaning, with the addition of one Base such as B. a tertiary amine or an alkali metal salt, preferably a potassium salt of an acid of the formula XV, where R1 has the above meaning, condensed by the method of Perkin and the cinnamic acid derivatives obtained thereby hydrogenated. The double bond can be reduced either by catalytic hydrogenation or with nascent hydrogen by treating the compounds with sodium metal in alcohol.
g ') Compounds of the formula VIIb, in which R1 and R3 have the above meaning and R21 is lower alkyl, can be obtained, for example, by combining compounds of the formula XVI in which R1 and R21 have the above meaning and R6 is lower alkyl, with halogen compounds of the formula XVII, wherein R3 has the above meaning and X1 is halogen, in the presence of a strong base such as. B. sodium hydride or amide in an inert organic solvent, e.g. B. an ether such as tetrahydrofuran, condensed and saponified the ester obtained in a manner known per se.
The compounds of the formula I and their pharmacologically acceptable salts have not yet been described in the literature. They are distinguished by interesting pharmacodynamic properties, so they can be used as remedies. In particular, they have anti-inflammatory properties. For example, in the carrageenan paw edema test on rats, they lead to exudate inhibition in doses of approx. 5 to 50 mg / kg.
The substances can be used as anti-inflammatory agents, in particular for inhibiting exudation in the case of inflammation or in the case of edema.
The doses to be used for this naturally vary depending on the type of substance, the administration and the condition to be treated. In general, however, satisfactory results are obtained with a dose of about 3 to 50 mg / kg body weight. If necessary, this dose can be administered in 2 to 4 portions or as a sustained release form.
For larger mammals, the daily dose is around 200 to 800 mg. So contain z. B. for oral applications the partial doses about 50 to 400 mg of the compounds of formula I in addition to solid or liquid carrier substances.
The new compounds or their water-soluble, physiologically tolerable salts can be administered as medicaments alone or in a suitable medicinal form with pharmacologically indifferent auxiliary substances.
If the preparation of the starting compounds is not described, these are known or can be prepared by processes known per se.
In the following example, which explains the invention in more detail but is not intended to limit its scope in any way, all temperatures are given in degrees Celsius.
example 1
Ethyl 2-ethyl-5-indanacetate
A solution of 12.0 g of purified 2-ethyl-5-indanaceto nitrile in 200 ml of ethanol is saturated with hydrogen chloride gas while cooling with ice. The mixture is then refluxed for 20 hours, evaporated and redissolved in 170 ml of ethanol. 4.7 ml of water are then added and the solution is refluxed for 3 hours and evaporated, and the residue is partitioned between benzene and water. The benzene phase is washed with 5% sodium bicarbonate solution and water, dried over Na2SO4 and evaporated. The title compound which remains as an oily residue is distilled in a bulb tube. Kpo, og = 102-106 ".
The starting product can be obtained as follows: a) A mixture of 10.0 g of 2-ethyl-indane, 7.12 ml of 40% aqueous formaldehyde solution and 14.2 ml of conc. Hydrochloric acid is stirred at 70O. Within 6 hours, 9.8 ml of conc.
Sulfuric acid was added dropwise and the mixture was stirred at 70 for 2 days. For working up, the cooled reaction mixture is mixed with water and extracted with ether. The extract is washed twice with 8% sodium bicarbonate solution and once with water, dried over sodium sulfate and the solvent is evaporated off and the 2-ethyl-5-chloromethylindane obtained as an oily crude product is further processed directly.
b) 12.0 g of the above oily crude product are dissolved in 350 ml of acetone, boiled with stirring and a solution of 17.6 g of sodium cyanide in 35 ml of water is added dropwise.
The reaction mixture is refluxed for 20 hours, cooled to 25 and evaporated in vacuo. The residue is diluted with water and extracted with ether. The extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated, whereby the crude 2-ethyl-5-indaneacetonitrile is obtained as an oil, which is further processed directly.
Analogously to Example 1, the following alkyl 5-indanacetate derivatives can also be obtained by alcoholysis of the corresponding 5-indanacetonitrile derivatives: methyl 2-ethyl-5-indanacetate Kp0.01 = 145O 2-isopropyl-5-indanacetic acid ethyl ester, 2-ethyl-6-chloro-5-indanacetate 2-Methyl-5-indanacetic acid methyl ester 2-Ethyl-2-methyl-5-indanacetic acid methyl ester 2,2-diethyl-5-indanacetic acid methyl ester 2,2-dimethyl-5-indanacetic acid methyl ester 6-chloro-2,2-dimethyl-5 -indanacetic acid methyl ester 2 Ethyl-2, a-dimethyl-5 -indanacetic acid ethyl ester 2-isopropyl-a -methyl-5-indanacetic acid methyl ester 2-isopropyl-a-methyl-5-indanacetic acid ethyl ester 2-ethyl-a-methyl-5-indanacetic acid methyl ester
2, a-Dimethyl-5-indanacetic acid methyl ester 2-Ethyl-6-chloro-a -methyl-5 -indanacetic acid methyl ester 2,2, a-Trimethyl-5-indanacetic acid methyl ester 2-ethyl-2, a-dimethyl-5-indanacetic acid-n -butyl ester
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