Claims (1)
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La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé antibactérien, le chlorhydrate de guanidinylaminobis-(nitro-5 furyl-2)-l ,5-hydrazone-3 pentadiéne-l,4, dont la formule développée est:
EMI1.1
Ce composé, comme la majorité des nitrofurannes, présente, outre son activité antibactérienne, une grande importance en aviculture par son influence sur le taux de conversion des aliments en viande chez les poulets, lorsqu'on l'ajoute à la nourriture de ces derniers dans une proportion de 5 à 10 parties pour un million.
The present invention relates to a process for the preparation of an antibacterial compound, guanidinylaminobis- (5-nitro-furyl-2) -l, 5-hydrazone-3-pentadiene-l, 4 hydrochloride, having the structural formula:
EMI1.1
This compound, like the majority of nitrofurans, has, in addition to its antibacterial activity, a great importance in poultry farming by its influence on the rate of conversion of feed into meat in chickens, when it is added to the feed of the latter in a proportion of 5 to 10 parts per million.
Jusqu'ici, on n'a pu réussir la synthése de ce produit qu'à partir du nitro-5 furfuraldéhyde par double condensation avec une molécule d'acétone et réaction ultérieure du produit intermédiaire qui en résulte avec un sel de guanidine pour la formation de l'hydrazone correspondante. Dans toute la littérature existante relative à la condensation entre le nitro-5 furfuraldéhyde et l'acétone, on utilise comme milieu réactionnel un milieu fortement acide, constitué généralement par un mélange d'acide acétique cristallisable et d'acide sulfurique, ce qui oblige naturellement à séparer et à purifier la cétone intermédiaire ou bis-(nitro-5 furyl 2)il,3 pentadiène-1,4 one-3 avant de la mettre en présence du sel d'aminoguanidine, le milieu fortement acide étant incompatible avec la formation ultérieure de l'hydrazone.
Hitherto, the synthesis of this product has only been successful from 5-nitro-furfuraldehyde by double condensation with an acetone molecule and subsequent reaction of the resulting intermediate product with a guanidine salt for the formation. of the corresponding hydrazone. In all the existing literature relating to the condensation between 5-nitro-furfuraldehyde and acetone, a strongly acidic reaction medium is used as reaction medium, generally consisting of a mixture of crystallizable acetic acid and sulfuric acid, which naturally requires in separating and purifying the intermediate ketone or bis- (nitro-5 furyl 2) il, 3 pentadiene-1,4 one-3 before placing it in the presence of the aminoguanidine salt, the strongly acidic medium being incompatible with the formation subsequent hydrazone.
Pour remédier à cet inconvénient, des recherches ont été effectuées en vue d'obtenir un milieu réactionnel doux, susceptible d'éviter la destruction partielle de la cétone intermédiaire et permettant, en même temps, la formation de l'hydrazone sans qu'il soit nécessaire de la séparer.
To remedy this drawback, research has been carried out with a view to obtaining a mild reaction medium, capable of avoiding the partial destruction of the intermediate ketone and allowing, at the same time, the formation of the hydrazone without it being necessary to separate it.
Ces recherches ont conduit à constater qu'on peut réaliser la condensation avec des rendements élevés, à partir de quantités stoechiométriques de nitrofurfurol et d'acétane, en utilisant comme agent de condensation du chlorure de zinc anhydre, dans un milieu réactionnel faiblement acide et en utilisant comme solvants des compositions contenant les fonctions éther et/ou alcool, comme l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, leurs éthers mono- ou diéthyliques et autres composés similaires. Parmi ces solvants, I'éther monométhylique de l'éthylèneglycol, vendu dans le commerce sous la marque Metil Cellosolve , convient particuliérement.
This research has shown that the condensation can be carried out in high yields, from stoichiometric quantities of nitrofurfurol and acetane, using anhydrous zinc chloride as condensation agent, in a weakly acidic reaction medium and in using as solvents compositions containing ether and / or alcohol functions, such as ethylene glycol, propylene glycol, their mono- or diethyl ethers and other similar compounds. Among these solvents, ethylene glycol monomethyl ether, sold commercially under the trademark Metil Cellosolve, is particularly suitable.
Conformément à ce qui vient d'être exposé, on a donc mis au point un procédé caractérisé en ce que la synthése du chlorhydrate de guanidinylamino-bis-(nitro-5 furvl-2)- 1,5 hydrazone-3 pentadiène-1,4 est effectuée par condensation d'une mole d'acétone avec deux moles de nitro-5 furfuraldéhyde, en utilisant comme agent de condensation le chlorure de zinc anhydre, dans un solvant approprié et en milieu faiblement acide, condensation suivie, dans le même milieu et sans qu'il soit nécessaire de séparer le produit intermédiaire formé, de l'addition d'un sel d'aminoguanidine, le produit obtenu étant enfin précipité, sous forme de chlorhydrate, par addition d'acide chlorhydrique.
In accordance with what has just been explained, a process has therefore been developed characterized in that the synthesis of guanidinylamino-bis- (5-nitro-furvl-2) - 1,5 hydrazone-3 pentadiene-1 hydrochloride, 4 is carried out by condensing one mole of acetone with two moles of 5-nitro-furfuraldehyde, using anhydrous zinc chloride as condensing agent, in a suitable solvent and in a weakly acidic medium, condensation followed, in the same medium and without it being necessary to separate the intermediate product formed, from the addition of an aminoguanidine salt, the product obtained being finally precipitated, in the form of hydrochloride, by addition of hydrochloric acid.
Par ce procédé, on obtient directement et en une seule opération un produit d'une grande pureté, avec un rendement élevé, ce qui est trés intéressant du point de vue industriel. Il convient de signaler l'importance que revêt l'utilisation du chlorure de zinc comme agent de condensation, application qui a été découverte à l'occasion de la synthèse selon l'invention.
By this process, a product of high purity is obtained directly and in a single operation, with a high yield, which is very advantageous from an industrial point of view. It should be noted the importance of the use of zinc chloride as a condensing agent, an application which was discovered during the synthesis according to the invention.
De toute façon, I'invention sera mieux comprise à l'aide de l'exemple ci-après:
Exemple
On ajoute à 95 1 de Metil Cellosolve 36 kg de nitro-5 furfu raldéhyde et 7,3 kg d'acétone. On ajoute immédiatement 43,7 kg de chlorure de zinc anhydre et 5 kg d'acide sulfurique concentré.
In any event, the invention will be better understood with the aid of the example below:
Example
To 95 liters of Metil Cellosolve are added 36 kg of 5-nitro-furfuraldehyde and 7.3 kg of acetone. 43.7 kg of anhydrous zinc chloride and 5 kg of concentrated sulfuric acid are immediately added.
On agite le tout pendant 10 h, à une température comprise entre 94 et 96"C.
The whole is stirred for 10 h at a temperature between 94 and 96 ° C.
On ajoute ensuite 13,5 kg de bicarbonate d'aminoguanidine puis, lentement, sur une période de plusieurs heures (environ 2 h), 13,5 1 d'acide chlorhydrique concentré, en maintenant toujours la température à 90 C et en agitant bien.
Then 13.5 kg of aminoguanidine bicarbonate are added and then, slowly, over a period of several hours (approximately 2 h), 13.5 1 of concentrated hydrochloric acid, always maintaining the temperature at 90 ° C. and stirring well .
On refroidit et on filtre. On obtient 30 kg de chlorhydrate de guanidinylamino-bis-(nitro-5 furyl-2)-1,5 hydrazone-3 pentadiéne1,4 sous forme de poudre de couleur jaune tirant sur l'orangé, insoluble dans l'eau et la plupart des solvants organiques. Point de fusion: 280 à 285' C. La quantité obtenue représente un rendement théorique de 51%.
Cool and filter. 30 kg of guanidinylamino-bis- (5-nitro-furyl-2) -1.5 hydrazone-3 pentadiene1,4 hydrochloride is obtained in the form of a yellow powder tending to orange, insoluble in water and most organic solvents. Melting point: 280 to 285 ° C. The amount obtained represents a theoretical yield of 51%.
REVENDICATION
CLAIM
Procédé de préparation d'un composé antibactérien, qui est le chlorhydrate de guanidinylamino-bis-(nitro-5 furyl-2)-1,5 hydrazone-3 pentadiéne-l,4, dont la formule développée est:
EMI1.2
caractérisé en ce qu'on effectue la synthèse de ce composé en condensant une mole d'acétone avec deux moles de nitro-5 furfuraldéhyde, en utilisant le chlorure de zinc anhydre comme agent de condensation, dans un solvant approprié et en milieu faiblement acide, puis, dans le même milieu, sans qu'il soit nécessaire de séparer le produit intermédiaire formé, en ajoutant un sel d'aminoguanidine, et en précipitant ensuite le produit obtenu, sous forme de chlorhydrate, par addition d'acide chlorhydrique.
A process for preparing an antibacterial compound, which is guanidinylamino-bis- (5-nitro-furyl-2) -1,5 hydrazone-3-pentadiene-1,4 hydrochloride, which has the structural formula:
EMI1.2
characterized in that the synthesis of this compound is carried out by condensing one mole of acetone with two moles of 5-nitro-furfuraldehyde, using anhydrous zinc chloride as a condensing agent, in a suitable solvent and in a weakly acidic medium, then, in the same medium, without it being necessary to separate the intermediate product formed, by adding an aminoguanidine salt, and then by precipitating the product obtained, in the form of hydrochloride, by adding hydrochloric acid.
SOUS-REVENDICATIONS
1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant utilisé comme milieu réactionnel est un composé ayant des fonctions éther et/ou alcool, comme l'éthyléneglycol, le propylèneglycol, leurs éthers mono- et diméthyliques.
SUB-CLAIMS
1. Method according to claim, characterized in that the solvent used as reaction medium is a compound having ether and / or alcohol functions, such as ethylene glycol, propylene glycol, their mono- and dimethyl ethers.
2. Procédé selon la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le composé ayant des fonctions éther et/ou alcool utilisé comme solvant est l'éther monoéthylique de l'éthylèneglycol.
2. Method according to sub-claim 1, characterized in that the compound having ether and / or alcohol functions used as solvent is monoethyl ether of ethylene glycol.