Claims (1)
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Verfahren zur Herstellung von D-4-Dimethylamino-3-methyl-1 ,2-diphenyl-2-butanol aus L-4-Dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol D-4-Dimethylamino-3-methyl- 1 ,2-diphenyl-2 butanol
EMI1.1
ist die Vorstufe zur Herstellung des therapeutisch und klinisch verwendeten Analgetikums D-4-Dimethylamino- 3 -methyl-l ,2-diphenyl-2'-butanol-propionat-hydroc-hlorids und durch Spaltung der entsprechenden Racemverbindung mit optisch aktiven Säuren leicht zugänglich.
Process for the preparation of D-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol from L-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol D-4-dimethylamino-3 -methyl-1,2-diphenyl-2 butanol
EMI1.1
is the precursor for the production of the therapeutically and clinically used analgesic D-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2'-butanol propionate hydrochloride and easily accessible by cleavage of the corresponding racemic compound with optically active acids.
Hierbei fällt jedoch zu 50% die analgetisch absolut unwirksame L-Verbindung an. Nach den Ausführungen in dem Lehrbuch der organischen Chemie von Paul Karrer, Ausgabe 1954, S. 302, kann man mitunter mittels der Waldenschen Umkehrung die optisch aktiven Formen ineinander überführen; jedoch ist diese Umwandlung nicht allgemein anwendbar und es ist nicht mit Sicherheit vorauszusagen, ob diese Reaktion anwendbar ist.
In this case, however, 50% of the L-connection, which is absolutely ineffective in analgesic terms, occurs. According to the explanations in the textbook of organic chemistry by Paul Karrer, 1954 edition, p. 302, one can sometimes convert the optically active forms into one another by means of Walden's inversion; however, this conversion is not generally applicable and it cannot be predicted with certainty whether this reaction is applicable.
Überraschenderweise hat sich nun gezeigt, dass das bei der Racematspaltung anfallende L-4-Dimethylamino3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol glatt in die D-Verbindung umgewandelt werden kann, wodurch sich eine Verdoppelung der Ausbeute ergibt.
Surprisingly, it has now been shown that the L-4-dimethylamino3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol obtained in the resolution can be converted smoothly into the D compound, which results in a doubling of the yield.
Erfindungsgemäss wird vorgeschlagen, die L-Verbindung mit einem Säureanhydrid zu behandeln und die entstandene Verbindung anschliessend zu verseifen. Nachstehend wird die Erfindung anhand eines Beispiels noch näher erläutert.
According to the invention, it is proposed to treat the L-compound with an acid anhydride and then to saponify the resulting compound. The invention is explained in more detail below using an example.
Beispiel 84 g L4-Dimethylamino-3 -methyl-l ,2-diphenyl-
2-butanol werden in 250 ml Essigsäureanhydrid gelöst. Hierzu gibt man eine kalt bereitete Lösung von
15 ml konzentrierter Schwefelsäure in 100 ml Essigsäureanhydrid und kocht das Ganze eine
Stunde unter Rückfluss. Anschliessend werden im
Vakuum etwa 200 ml abdestilliert.
Example 84 g of L4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl
2-butanol are dissolved in 250 ml of acetic anhydride. For this purpose, a cold solution of
15 ml of concentrated sulfuric acid in 100 ml of acetic anhydride and boil the whole thing
Hour under reflux. Then the
Vacuum distilled off about 200 ml.
Zum Rückstand gibt man 250 ml 4 %ige wässrige Schwefelsäure und kocht fünf
Stunden unter Rückfluss. Nach dem Abkühlen gibt man eine Lösung von 96g BaCl2 2H20 in 500 ml Wasser hinzu, saugt das ausgefallene BaSO4 ab, macht das Filtrat unter Kühlung ammoniakalisch und äthert aus. Der Äther wird mit Wasser ge waschen und im Vakuum-Rotationsverdampfer abdestilliert. Der Rückstand ist reines D-4-Di- methylamino-3-methyl-1 2-diphenyl-2-butanol.
250 ml of 4% strength aqueous sulfuric acid are added to the residue and five is boiled
Hours under reflux. After cooling, a solution of 96 g of BaCl2 2H20 in 500 ml of water is added, the precipitated BaSO4 is suctioned off, the filtrate is made ammoniacal and etherified with cooling. The ether is washed with water and distilled off in a vacuum rotary evaporator. The residue is pure D-4-dimethylamino-3-methyl-12-diphenyl-2-butanol.
Ausbeute: 91%
Durch Veresterung der Base in bekannter Weise, z. B. mit Propionsäureanhydrid, erhält man dar aus D-4-Dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl
2-butanol-propionat, das als Chlorhydrat eine
Drehung von [a]20 (c = 20 in 1 zeiger wässriger
Lösung) + 548 besitzt.
Yield: 91%
By esterification of the base in a known manner, e.g. B. with propionic anhydride, is obtained from D-4-dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl
2-butanol propionate, which is a
Rotation of [a] 20 (c = 20 in 1 pointer aqueous
Solution) + 548.
Es ist möglich geworden, nach Inanspruchnahme des erfindungsgemässen Verfahrens durch Verdoppelung der Ausbeute die Herstellung des Analgetikums lukrativer zu gestalten.
It has become possible, after using the method according to the invention, to make the production of the analgesic more lucrative by doubling the yield.
PATENTANSPRUCH
PATENT CLAIM
Verfahren zur Herstellung von D-4-Dimethylamino 3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol aus der entsprechenden L-Verbindung, dadurch gekennzeichnet, dass man die L Verbindung mit einem Säureanhydrid behandelt und die entstandene Verbindung anschliessend verseift.
Process for the preparation of D-4-dimethylamino 3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol from the corresponding L compound, characterized in that the L compound is treated with an acid anhydride and the compound formed is then saponified.