CH495345A - Procédé de préparation de 19-nor-testostérone - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation de   19-nor-testostérone   
 Suivant le procédé du brevet principal on obtient de la 19-nor-testostérone par réduction des composés   A8    -méthyl-7-céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4- [3'-acyloxy-cyclopentano-(2',1')]-octahydronaphtaléniques, de formule I:
EMI1.1     
 dans laquelle Ac représente le radical d'un acide organique carboxylique, en composés 3-méthyl-7-céto-8 (3"-cétobutyl)-3,4-[3'-acyloxy-cyclopentano-(2',1')] -décahydronaphtaléniques correspondants, de formule   TT:   
EMI1.2     
 et par cyclisation subséquente de ces derniers corps à l'aide d'agents déshydratants, la réduction de la double liason 8,9 des composés de formule I, étant réalisé suivant ledit procédé du brevet principal - par exemple, par hydrogénation catalytique, selon les techniques habituelles.



   La présente invention se rapporte à un perfectionnement apporté au procédé selon la revendication du brevet principal et consiste à réduire la double liaison
 8,9 des composés de formule I par hydrogénation ca
 talytique en effectuant celle-ci à un pH aux environs de
 11 en présence d'un catalyseur à base d'hydroxyde de
 palladium.



   La basicité du milieu réactionnel est avantageuse
 ment obtenue par addition à celui-ci de   triéthylamine.   



   Grâce à l'invention, la réduction effectuée au pre
 mier stade devient stéréospécifique et les rendements à
 ce stade sont considérablement augmentés.



   Le nouveau procédé appliqué par exemple au com
 posé I dans lequel Ac = C6H5CO permet d'atteindre
 un rendement de   95 /o    et fournit un produit pur, fa
 cilement cristallisable.



   L'exemple suivant est donné à titre purement indi
 catif et ne présente donc aucun caractère limitatif.



   Exemple
 A. Préparation du   3-méthyl-7-céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4-   
   [3'-benzoxy -    cyclopentano   - (2',1')J -      décahydronaphta-   
 lène
 (composé de formule II, Ac =   C6H5CO)   
 On dissout   550mg    de   A8-3-méthyl-7-céto-8-(3"-céto-   
 butyl)-3,4-[3'- benzoxy - cyclopentano - (2',1')] - octahydro
 naphtalène, (composé de formule I, Ac =   CÏHsCO),   
   F = 1170 C,      [a]20 =    + 430   (c=10/o,    méthanol) ob
 tenu comme il a été décrit au brevet principal,

   dans
 40   cm3    d'éthanol à 95   O/o.    La solution est ajoutée à une
 suspension de 40 mg de charbon palladié à 15    /o    d'hy
 droxyde de palladium dans 5 cm  d'alcool. On intro
 duit ensuite une solution alcoolique de triéthylamine à
   10 /o    jusqu'à l'obtention de pH 11, puis on agite sous hydrogène pendant une heure et demie. On filtre, évapore le filtrat à sec sous vide et cristallise le résidu en éther isopropylique. Rendement:   431 mu    (soit   78 0/o)    de   3 - méthyl - 7 - céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4-[3'-benzoxy-cy-    clopentano-(2',1')]-décahydronaphtalène, F (instanta  née) = 114 C,   [α]D20    =   +    48  C (c =   1o,    méthanol).



  A partir de la liqueur mère, on peut récupérer encore 17 O/o de produit identique. Ce produit se présente sous forme d'aiguilles incolores, solubles en méthanol et méthanol, insolubles dans   l'eau    et les acides ou alcalis dilués aqueux.

 

  Analyse: C25H32O4 = 396,5   Calculé : C    75,72% H 8,13 o/o   Trouvé : C    75,7 '0/o H 8,2 %
Spectre U.V. (dans l'éthanol):
   7;    max. à   230 m , #    = 14300
   #    max. à 273   ma,    E = 940    t max.  à 280 m , E = 765   
Dispersion rotatoire:   [M]40 =      +    190   [M]150 = -245    [M]317 = - 3480 (minimum)   [M]509 = - 2650 (inflexion)      [M]sso0    = + 290   [M]S87    = 4880 (sommet)
B. Ce produit est ensuite cyclisé de la façon décrite
 au brevet principal par exemple. 

Claims (1)

1. REVENDICATION

   Procédé pour la préparation de la 19-nor-testostérone par réduction de la double liaison 8,9 des composés #8-3-méthyl-7-céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4-[3'-acyloxy-cyclo- pentano-(2',1')]-octahydronaphtaléniques de formule: EMI2.1 dans laquelle Ac représente le radical acyle d'un acide organique carboxylique, et par cyclisation subséquente des substances ainsi réduites, caractérisé en ce que la réduction est effectuée par hydrogénation en milieu basique, aux environs de pH 11 en présence d'un catalyseur à base d'hydroxyde de palladium.

   SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le pH basique du milieu réactionnel est obtenu par addition à celui-ci de triéthylamine.