Procédé de préparation de 19-nor-testostérone
Suivant le procédé du brevet principal on obtient de la 19-nor-testostérone par réduction des composés A8 -méthyl-7-céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4- [3'-acyloxy-cyclopentano-(2',1')]-octahydronaphtaléniques, de formule I:
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dans laquelle Ac représente le radical d'un acide organique carboxylique, en composés 3-méthyl-7-céto-8 (3"-cétobutyl)-3,4-[3'-acyloxy-cyclopentano-(2',1')] -décahydronaphtaléniques correspondants, de formule TT:
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et par cyclisation subséquente de ces derniers corps à l'aide d'agents déshydratants, la réduction de la double liason 8,9 des composés de formule I, étant réalisé suivant ledit procédé du brevet principal - par exemple, par hydrogénation catalytique, selon les techniques habituelles.
La présente invention se rapporte à un perfectionnement apporté au procédé selon la revendication du brevet principal et consiste à réduire la double liaison
8,9 des composés de formule I par hydrogénation ca
talytique en effectuant celle-ci à un pH aux environs de
11 en présence d'un catalyseur à base d'hydroxyde de
palladium.
La basicité du milieu réactionnel est avantageuse
ment obtenue par addition à celui-ci de triéthylamine.
Grâce à l'invention, la réduction effectuée au pre
mier stade devient stéréospécifique et les rendements à
ce stade sont considérablement augmentés.
Le nouveau procédé appliqué par exemple au com
posé I dans lequel Ac = C6H5CO permet d'atteindre
un rendement de 95 /o et fournit un produit pur, fa
cilement cristallisable.
L'exemple suivant est donné à titre purement indi
catif et ne présente donc aucun caractère limitatif.
Exemple
A. Préparation du 3-méthyl-7-céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4-
[3'-benzoxy - cyclopentano - (2',1')J - décahydronaphta-
lène
(composé de formule II, Ac = C6H5CO)
On dissout 550mg de A8-3-méthyl-7-céto-8-(3"-céto-
butyl)-3,4-[3'- benzoxy - cyclopentano - (2',1')] - octahydro
naphtalène, (composé de formule I, Ac = CÏHsCO),
F = 1170 C, [a]20 = + 430 (c=10/o, méthanol) ob
tenu comme il a été décrit au brevet principal,
dans
40 cm3 d'éthanol à 95 O/o. La solution est ajoutée à une
suspension de 40 mg de charbon palladié à 15 /o d'hy
droxyde de palladium dans 5 cm d'alcool. On intro
duit ensuite une solution alcoolique de triéthylamine à
10 /o jusqu'à l'obtention de pH 11, puis on agite sous hydrogène pendant une heure et demie. On filtre, évapore le filtrat à sec sous vide et cristallise le résidu en éther isopropylique. Rendement: 431 mu (soit 78 0/o) de 3 - méthyl - 7 - céto-8-(3"-cétobutyl)-3,4-[3'-benzoxy-cy- clopentano-(2',1')]-décahydronaphtalène, F (instanta née) = 114 C, [α]D20 = + 48 C (c = 1o, méthanol).
A partir de la liqueur mère, on peut récupérer encore 17 O/o de produit identique. Ce produit se présente sous forme d'aiguilles incolores, solubles en méthanol et méthanol, insolubles dans l'eau et les acides ou alcalis dilués aqueux.
Analyse: C25H32O4 = 396,5 Calculé : C 75,72% H 8,13 o/o Trouvé : C 75,7 '0/o H 8,2 %
Spectre U.V. (dans l'éthanol):
7; max. à 230 m , # = 14300
# max. à 273 ma, E = 940 t max. à 280 m , E = 765
Dispersion rotatoire: [M]40 = + 190 [M]150 = -245 [M]317 = - 3480 (minimum) [M]509 = - 2650 (inflexion) [M]sso0 = + 290 [M]S87 = 4880 (sommet)
B. Ce produit est ensuite cyclisé de la façon décrite
au brevet principal par exemple.
Preparation process for 19-nor-testosterone
According to the process of the main patent, 19-nor-testosterone is obtained by reduction of the compounds A8 -methyl-7-keto-8- (3 "-cétobutyl) -3,4- [3'-acyloxy-cyclopentano- (2 ', 1')] - octahydronaphthalene, of formula I:
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in which Ac represents the radical of an organic carboxylic acid, in compounds 3-methyl-7-keto-8 (3 "-cétobutyl) -3,4- [3'-acyloxy-cyclopentano- (2 ', 1') ] -decahydronaphthalene corresponding, of formula TT:
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and by subsequent cyclization of these latter bodies with the aid of dehydrating agents, the reduction of the 8.9 double bond of the compounds of formula I, being carried out according to said process of the main patent - for example, by catalytic hydrogenation, according to usual techniques.
The present invention relates to an improvement made to the process according to the claim of the main patent and consists in reducing the double bond
8.9 of the compounds of formula I by hydrogenation ca
talytic by carrying out this at a pH of around
11 in the presence of a hydroxide catalyst
palladium.
The basicity of the reaction medium is advantageous
ment obtained by adding triethylamine thereto.
Thanks to the invention, the reduction carried out in the first
my stage becomes stereospecific and the yields
this stage are greatly increased.
The new process applied for example to the com
posed I in which Ac = C6H5CO allows to reach
a yield of 95 / o and provides a pure product, fa
crystallizable lens.
The following example is given purely as an indication
cative and therefore in no way limiting.
Example
A. Preparation of 3-methyl-7-keto-8- (3 "-ketobutyl) -3,4-
[3'-Benzoxy - cyclopentano - (2 ', 1') J - decahydronaphtha-
lene
(compound of formula II, Ac = C6H5CO)
550 mg of A8-3-methyl-7-keto-8- (3 "-keto-
butyl) -3,4- [3'- benzoxy - cyclopentano - (2 ', 1')] - octahydro
naphthalene, (compound of formula I, Ac = CÏHsCO),
F = 1170 C, [a] 20 = + 430 (c = 10 / o, methanol) ob
held as described in the main patent,
in
40 cm3 of 95 O / o ethanol. The solution is added to a
suspension of 40 mg of palladium on 15 / o hy
palladium droxide in 5 cm of alcohol. We intro
then produces an alcoholic solution of triethylamine with
10 / o until pH 11 is obtained, then stirred under hydrogen for an hour and a half. Filtered, the filtrate evaporated to dryness under vacuum and the residue crystallized from isopropyl ether. Yield: 431 mu (or 78 0 / o) of 3 - methyl - 7 - keto-8- (3 "-ketobutyl) -3,4- [3'-benzoxy-cy- clopentano- (2 ', 1') ] -decahydronaphthalene, F (instantaneous) = 114 C, [α] D20 = + 48 C (c = 1o, methanol).
From the mother liquor, another 17 O / o of identical product can be recovered. This product is in the form of colorless needles, soluble in methanol and methanol, insoluble in water and dilute aqueous acids or alkalis.
Analysis: C25H32O4 = 396.5 Calculated: C 75.72% H 8.13 o / o Found: C 75.7 '0 / o H 8.2%
U.V. spectrum (in ethanol):
7; max. at 230 m, # = 14300
# max. at 273 ma, E = 940 t max. at 280 m, E = 765
Rotary dispersion: [M] 40 = + 190 [M] 150 = -245 [M] 317 = - 3480 (minimum) [M] 509 = - 2650 (inflection) [M] sso0 = + 290 [M] S87 = 4880 (Mountain peak)
B. This product is then cyclized as described.
to the main patent for example.