CH472404A - Process for the preparation of new indole derivatives - Google Patents

Process for the preparation of new indole derivatives

Info

Publication number
CH472404A
CH472404A CH315466A CH315466A CH472404A CH 472404 A CH472404 A CH 472404A CH 315466 A CH315466 A CH 315466A CH 315466 A CH315466 A CH 315466A CH 472404 A CH472404 A CH 472404A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
acid
characterized
formula
process
reaction
Prior art date
Application number
CH315466A
Other languages
German (de)
Inventor
Franz Dr Troxler
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Priority to CH315466A priority Critical patent/CH472404A/en
Publication of CH472404A publication Critical patent/CH472404A/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Description


  



   Verfahren zur Herstellung neuer lidolderivate A process for preparing new lidolderivate   
 Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate der Formel I, The present invention relates to a process for preparing new indole derivatives of formula I,
 EMI1.1 EMI1.1     
  worin Rl Wasserstoff oder Methyl bedeutet und R2 für die Isopropyl-, Cyclopropyl-, sek. wherein Rl is hydrogen or methyl and R2 for the isopropyl, cyclopropyl, sec.  Butyl oder tert.-Butylgruppe steht, und ihrer Säureadditionssalze. Butyl or tert-butyl group, and their acid addition salts.  Wenn R eine Methylgruppe bedeutet, kann diese in 1-, 2- oder 3-Stellung des Indolgerüstes sitzen. When R is a methyl group, it can sit in the 1-, 2- or 3-position of the indole nucleus.



    Die Verbindungen der Formel I sind in der Literatur bisher nicht beschrieben worden; The compounds of formula I have not previously been described in the literature;  sie zeichnen sich bei geringer Toxizität durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus. they are characterized with low toxicity by interesting pharmacodynamic properties.  Insbesondere besitzen sie eine ausgeprägte, lang anhaltende bradykarde und eine gewisse blutdrucksenkende Wirkung. In particular, they have a pronounced, long-lasting bradycardial and a certain blood pressure-lowering effect.  Sie beeinflussen Adrenalineffekte am Blutdruck nicht, hemmen aber die durch Adrenalin erzeugte Tachykardie. They affect adrenaline effects not on blood pressure, but inhibit the tachycardia produced by adrenaline.  Die Verbindungen entfalten eine Hemmwirkung gegenüber Kreislaufeffekten des Isoprenalins [1 -(3 4-Dihydroxyphenyl)-2-isopropyl- aminoäthanol] und besitzen demnach eine Blockerwirkung auf die-Rezeptoren des adrenergischen Nervensystems. The compounds exert an inhibitory effect on circulatory effects of the isoprenaline [1 - (3 4-dihydroxyphenyl) -2-isopropyl- aminoethanol] and thus have a blocking effect on the receptors of the adrenergic nervous system.



    In entsprechender Dosierung besitzen sie auch x-Re- zeptorenerregende Aktivität sowie adipokinetische und glukokinetische Eigenschaften (dh sie beeinflussen den Transport von Lipoiden bzw. I Kohlehydraten im Orga- nismus). In a corresponding dosage they also have x-Re zeptorenerregende activity and adipokinetische and glukokinetische properties (ie they affect the transport of lipids and carbohydrates in the organism I).



    Die obgenannten Eigenschaften treten insbesondere beim 2-Methyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)- -indol und beim 4-(2-Hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) -indol hervor. The above-mentioned properties in particular during the 2-methyl-4- (2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) - apparent when indole and 4- (2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) -indole.  Die neuen Verbindungen sind bekannten Präparaten ähnlicher Wirkungsrichtung eindeutig überlegen. The new compounds are clearly superior to known preparations similar type of action.



    Die Verbindungen können als Heilmittel verwendet werden, insbesondere zur Prophylaxe oder Behandlung von Coronarerkrankungen und anginösen Beschwerden, zur Behandlung von Herzarrhythmien und Rhythmusstörungen, die mit einer Tachykardie einhergehen, sowie zur Therapie der Hypertonie. The compounds can be used as a medicine, in particular for the prophylaxis or treatment of coronary diseases and anginal symptoms, for the treatment of cardiac arrhythmias and arrhythmias associated with tachycardia, as well as for the treatment of hypertension.



    Das Verfahren gemäss vorliegender Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man Epichlorhydrin mit Aminen der Formel II The method according to the present invention is characterized in that one of epichlorohydrin with amines of the formula II
 EMI1.2 EMI1.2     
  umsetzt, die Reaktionsprodukte in alkalischer Lösung und unter Sauerstoffausschluss mit Hydroxyindolen der Formel III reacting the reaction products in an alkaline solution and the absence of oxygen with hydroxyindoles of formula III
 EMI1.3 EMI1.3     
  kondensiert, hierauf die Benzylgruppe hydrogenolytisch abspaltet und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt. condensed, then hydrogenolytically cleaving the benzyl group and, where appropriate, converting the compounds obtained by reaction with inorganic or organic acids into the corresponding salts.



    Das erfindungsgemässe Verfahren wird im folgenden näher erläutert: The inventive method is explained in detail below:
 Die Umsetzung von Epichlorhydrin mit dem Amin der Formel II erfolgt durch Erwärmen der Komponenten, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol. The reaction of epichlorohydrin with the amine of formula II is carried out by heating the components, preferably in an inert solvent such as benzene or toluene.  Die Temperatur beträgt ca. 50- 1100, die Reaktionszeit 1 bis mehrere Stunden. The temperature is about 50 in 1100, the response time of one to several hours.  Der Zusatz eines säurebindenden Mittels, zB einer tertiären organischen Base, wie Pyridin oder Triäthylamin, oder einer anorganischen Base, wie Kaliumcarbonat, kann vorteilhaft sein. The addition of an acid-binding agent, for example a tertiary organic base such as pyridine or triethylamine, or an inorganic base such as potassium carbonate may be advantageous.  ist jedoch nicht notwendig. but is not necessary.



    Zur Umsetzung mit dem oben erhaltenen Reaktionsprodukt wird das Hydroxyindol der Formel III vorzugsweise in Form eines Alkali- oder Ammoniumsalzes eingesetzt. For reaction with the above-obtained reaction product, the hydroxyindole of formula III is preferably used in the form of an alkali or ammonium salt.  Hierzu löst man es in einer äquimolaren alkoholischen oder vorzugsweise wässrigen Alkalihydroxydoder Ammoniaklösung, versetzt mit 1 bis 3 Äquivalen ten des vorerwähnten Zwischenproduktes und rührt das Gemisch während mehrerer Stunden bei 20-500. To this end, it is dissolved in an equimolar alcoholic or aqueous Alkalihydroxydoder preferably ammonia solution, mixed with 1 to 3 Äquivalen th of the aforementioned intermediate and the mixture is stirred for several hours at 20-500.   



    Nach einer Variante des Verfahrens verdampft man eine alkoholische Lösung des Alkalisalzes des l : Hydroxy- indols der Formel III zur Trockne und suspendiert den Rückstand in Dimethoxyäthan oder man setzt das Hydroxyindol der Formel III in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol usw., mit der äquimolaren Menge eines Alkalimetallalkoholates, -amides oder -hydrides um; According to a variant of the method, an alcoholic solution of the alkali salt of l is evaporated: hydroxy indole of formula III to dryness and the residue is suspended in dimethoxyethane or adding the hydroxyindole of formula III in an inert organic solvent such as benzene, toluene, etc., with an equimolar amount of an alkali metal, or -amides to -hydrides;  anschliessend gibt man - wie oben 1 bis 3 Äquivalente des Reaktionsproduktes von Epichlorhydrin mit dem Amin II zu und rührt das Gemisch während mehrerer Stunden bei 20 - 500. then there is - as above 1 to 3 equivalents of the reaction product of epichlorohydrin with the amine II and the mixture is stirred for several hours at 20 - 500th



    Hydroxy-indole sind in alkalischer Lösung äusserst oxydationsempfindlich; Hydroxy-indoles are extremely sensitive to oxidation in alkaline solution;  die vorstehend beschriebenen Massnahmen erfolgen daher unter Sauerstoffausschluss, zB in einer Stickstoffatmosphäre. Therefore, the measures described above, take place with exclusion of oxygen, for example in a nitrogen atmosphere.  Die Entfernung der Benzylgruppe erfolgt durch Behandlung mit katalytisch erregtem Wasserstoff, vorzugsweise in einem niederen Alkanol in Gegenwart eines Palladium-Katalysators. The removal of the benzyl group is accomplished by treatment with catalytically activated hydrogen, preferably in a lower alkanol in the presence of a palladium catalyst.



    Die Endprodukte des Verfahrens können als freie Basen oder in Form ihrer Salze nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden. The end products of the process can be isolated as free bases or in the form of their salts by known methods and purified.  Sie stellen farblose, meist kristalline Stoffe dar, die in Wasser wenig, in organischen Lösungsmitteln meist gut löslich sind. They are colorless, usually crystalline materials that are low in organic solvents are usually readily soluble in water.  Mit dem Keller-Reagens (Eisen-III-chlorid enthaltender Eisessig und konz. Schwefelsäure) und dem Van Urk-Reagens (p-Dimethylaminobenzaldehyd und verd. Schwefelsäure) geben sie im allgemeinen charakteristische Färbungen. With the basement reagent (ferric chloride containing glacial acetic acid and conc. Sulfuric acid) and the Van Urk reagent (p-dimethylaminobenzaldehyde and dil. Sulfuric acid) give, in general, characteristic colorations.



    Die Erfindung umfasst auch die Herstellung von Säureadditionssalzen der neuen Verbindungen, zB mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff oder Schwefelsäure, oder mit organischen Säuren, wie Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Methan-, Äthan- oder p-Toluolsulfonsäure usw. 4-Hydroxyindol ist bekannt. The invention also encompasses the preparation of acid addition salts of the new compounds, for example with inorganic acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide or sulfuric acid, or with organic acids such as fumaric acid, maleic acid, tartaric acid, benzoic acid, methane-, ethane- or p-toluenesulfonic acid, etc. 4 -Hydroxyindol is known.  Derivate, die im Pyrrolring eine Methylgruppe tragen, können beispielsweise folgendermassen erhalten werden: Derivatives which carry a methyl group in the pyrrole ring, can be obtained as follows, for example:
 1. Methylgruppe in 1-Stellung: Man methyliert 4 -Benzyloxyindol, beispielsweise durch Umsetzung mit Methyljodid in flüssigem Ammoniak unter Zusatz von Natriumamid, und spaltet anschliessend die Benzylgruppe hydrogenolytisch ab, zB durch Schütteln mit Palladium und Wasserstoff in Methanol. 1 methyl group in the 1-position: One methylated -Benzyloxyindol 4, for example by reaction with methyl iodide in liquid ammonia with the addition of sodium amide, and then cleaves the benzyl group by hydrogenolysis from, for example, by shaking with palladium and hydrogen in methanol.



    2. Methylgruppe in 3-Stellung: Man führt 4-Benzyloxyindol mit Formaldehyd und Dimethylamin in schwach saurer Lösung in das entsprechende Benzyloxygramin über und hydriert dieses über Palladium in Methanol, wobei gleichzeitig Abspaltung der Dimethylamino- und der Benzylgruppe erfolgen. 2. methyl group in the 3-position: one leads 4-benzyloxyindole with formaldehyde and dimethylamine in weakly acid solution in the corresponding Benzyloxygramin over this and hydrogenated over palladium in methanol to occur simultaneously removal of the dimethylamino group and the benzyl group.



    3. Methylgruppe in 2-Stellung: Man führt 4-Benzyloxyindol-2-carbonsäure über das Säurechlorid in das Dimethylamid über, reduziert dieses mit Lithiumaluminiumhydrid zum entsprechenden Dimethylamin. 3. methyl group in the 2-position: One 4-benzyloxyindole-2-carboxylic acid via the acid chloride into the dimethylamide, this reduced with lithium aluminum hydride to the corresponding dimethylamine.  das man mit einem Methylhalogenid quartärisiert. the one quaternized with a methyl halide.  Durch Erhitzen mit wässriger Natriumcyanidlösung gewinnt man hieraus 2-Cyanomethyl-4-benzyloxyindol. By heating with aqueous sodium cyanide solution is obtained from this 2-cyanomethyl-4-benzyloxyindole.  hydrolysiert dieses und decarboxyliert die erhaltene Säure; this hydrolyzed and decarboxylated the resulting acid;  die Benzylgruppe wird hydrogenolytisch abgespalten. the benzyl group is cleaved hydrogenolytically.



    Im nachfolgenden Beispiel erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden, ohne Korrekturen. In the following example, all temperatures are in degrees Celsius, without corrections.



    Beispiel 4-(-Hydroxy-3-isoprnpy[atiinoprnpoxy)üidol Example 4 - (- hydroxy-3-isoprnpy [atiinoprnpoxy) üidol   
 Man erhitzt ein Gemisch von 18,4 g Epichlorhydrin und 29,8 g N-Benzylisopropylamin in 100 ml Benzol 24 Stunden am Rückfluss zum Sieden, verdampft hierauf das Lösungsmittel und destilliert den Rückstand im Hochvakuum; Heating a mixture of 18.4 g of epichlorohydrin and 29.8 g of N-Benzylisopropylamin in 100 ml of benzene, 24 hours reflux to boiling, then the solvent is evaporated and the residue is distilled under a high vacuum;  Sdp. 107- 1100/0,03 mm mm Hg. Bp. 107- 1100 / 0.03 mm Hg mm.   



    14,6 g dieses Destillats gibt man zu einer mit Stickstoff bespülten Lösung von 7,3 g 4-Hydroxyindol und 2,25 g Natriumhydroxyd in 50 ml Wasser. 14.6 g of this distillate is added to a bespülten with nitrogen solution of 7.3 g of 4-hydroxyindole and 2.25 g of sodium hydroxide in 50 ml water.  Man rührt 24 Stunden bei 4(je, extrahiert das Reaktionsgemisch 4 mal mit Methylenchlorid und dampft die vereinigten, über Magnesiumsulfat getrockneten organischen Schichten unter vermindertem Druck ein. Man schüttelt den Rückstand 3 mal zwischen Essigester und 1 N Weinsäurelösung aus und versetzt hierauf die vereinigten weinsauren Phasen bis zur alkalischen Reaktion mit Natronlauge. Man schüttelt mit Essigester aus, trocknet die organische Phase über Pottasche, versetzt sie mit 1 g eines Palladiumkatalysators (5% auf Sohle) und schüttelt mit Wasserstoff bis zum Stillstand der Aufnahme. It is stirred for 24 hours at 4 (depending, the reaction mixture extracted 4 times with methylene chloride and evaporated and the combined, dried over magnesium sulfate, the organic layers under reduced pressure. The residue is extracted 3 times between Essigester and 1 N tartaric acid solution and added thereto, the combined tartrate phase until an alkaline reaction with sodium hydroxide. the mixture is shaken with Essigester from the organic phase over potash dries, treated with 1 g of palladium catalyst (5% on bottom) and shaken with hydrogen up to a stop of the recording.



   Der Katalysator wird abfiltriert, das Filtrat zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristal ligiert, wobei man die im Titel genannte Verbindung vom Smp. 171 - 1730 (Nadeln) erhält. The catalyst is filtered off, the filtrate evaporated to dryness and the residue from ethanol umkristal ligated to give the title compound, mp 171 - receives 1730 (needles)..



    Keller'sche Farbreaktion (0,2 mg): olivgrün Keller's color reaction (0.2 mg): olive
 Van Urk'sche Farbreaktion (1 mg): vor Belichtung lila, nachher dunkel lila-violett. Van Urk'sche color reaction (1 mg): purple before exposure, after dark purple-violet.



    Nach demselben Verfahren können auch folgende Verbindungen hergestellt werden: 1 -Methyl-4-(2-hydroxy-3 -isopropylaminopropoxy)indol Smp. 79 - 810 (aus Essigester/Äther); Following the same procedure the following compounds can be prepared: 1-methyl-4- (2-hydroxy-3 -isopropylaminopropoxy) indole mp 79-810 (from Essigester / ether);.  3-Methyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)indol Smp. 95- 970 (aus Benzol/Ligroin); 3-methyl-4- (2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) indole mp 95- 970 (from benzene / ligroin).  4-(2-Hydroxy-3 -cyclopropylaminopropoxy)indol Smp. 118 - 1200 (Nadeldrusen aus Essigester); 4- (2-hydroxy-3 -cyclopropylaminopropoxy) indole mp 118-1200 (needle drusen from Essigester).  4-(2-Hydroxy-3-sek.butylaminopropoxy)indol Smp. 154 - 1560 (Prismen aus Methanol /Essigester); 4- (2-hydroxy-3-sek.butylaminopropoxy) indole mp 154-1560 (prisms from methanol / Essigester).  2-Methyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)indol Smp. 95 - 970 (aus Essigester); 2-methyl-4- (2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) indole mp 95-970 (from Essigester).  2-Methyl-4-(2-hydroxy-3 -tert.butylaminopropoxy)indol Smp. 131 - 1330 (aus Essigester). 2-methyl-4- (2-hydroxy-3 -tert.butylaminopropoxy) indole mp 131 -. 1330 (from Essigester). 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate der Formel I, EMI2.1 worin R1 Wasserstoff oder Methyl bedeutet und R für die Isopropyl-, Cyclopropyl-, sek.Butyl- oder tert.Butyl- gruppe steht. Claim A process for preparing new indole derivatives of formula I, EMI2.1 wherein R1 is hydrogen or methyl and R represents the isopropyl, cyclopropyl, or tert-butyl group sek.Butyl-. und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Epichlorhydrin mit Aminen der Formel II EMI2.2 umsetzt, die Reaktionsprodukte in alkalischem Milieu und unter Sauerstoffausschluss mit Hydroxyindolen der Formel III EMI3.1 umsetzt, hierauf die Benzylgruppe hydrogenolytisch abspaltet und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt. and their acid addition salts, characterized by reacting epichlorohydrin with amines of formula II EMI2.2 is reacted, the reaction products in an alkaline medium and under exclusion of oxygen with hydroxyindoles of formula III EMI3.1, then the benzyl group by hydrogenolysis split off and, if appropriate, the compounds obtained by reacting converted with inorganic or organic acids into the corresponding salts.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung des Epichlorhydrins mit den Aminen der Formel II in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt. Subclaims 1. A method according to claim, characterized in that one carries out the reaction of the epichlorohydrin with the amines of formula II in the presence of an acid-binding agent.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydroxyindole der Formel III in einer äquimolaren wässrigen Alkalihydroxydlösu ng vorlegt. 2. Method according to claim, characterized in that by introducing the hydroxyindoles of formula III in an equimolar aqueous Alkalihydroxydlösu ng.
CH315466A 1966-03-04 1966-03-04 Process for the preparation of new indole derivatives CH472404A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH315466A CH472404A (en) 1966-03-04 1966-03-04 Process for the preparation of new indole derivatives

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH315466A CH472404A (en) 1966-03-04 1966-03-04 Process for the preparation of new indole derivatives
ES337457A ES337457A1 (en) 1966-03-04 1967-03-02 Process for the production of indole derivatives.
FI61667A FI47365C (en) 1966-03-04 1967-03-02 Process for preparing new indole derivatives of therapeutically active added.
CS155667A CS156406B2 (en) 1966-03-04 1967-03-02
AT205967A AT266112B (en) 1966-03-04 1967-03-03 A process for the preparation of novel indole derivatives and their salts
DK112867A DK121168B (en) 1966-03-04 1967-03-03 A process for the preparation of indole derivatives.
SE293067A SE308720B (en) 1966-03-04 1967-03-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH472404A true CH472404A (en) 1969-05-15

Family

ID=4249777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH315466A CH472404A (en) 1966-03-04 1966-03-04 Process for the preparation of new indole derivatives

Country Status (7)

Country Link
AT (1) AT266112B (en)
CH (1) CH472404A (en)
CS (1) CS156406B2 (en)
DK (1) DK121168B (en)
ES (1) ES337457A1 (en)
FI (1) FI47365C (en)
SE (1) SE308720B (en)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004017964A1 (en) 2002-08-19 2004-03-04 Pfizer Products Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
WO2007024945A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Novartis Ag Condensed imidazolo derivatives for the inhibition of aldosterone synthase and aromatase
WO2007062314A2 (en) 2005-11-23 2007-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic cetp inhibitors
WO2008070496A2 (en) 2006-12-01 2008-06-12 Bristol-Myers Squibb Company N- ( (3-benzyl) -2, 2- (bis-phenyl) -propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
EP2392567A1 (en) 2005-10-21 2011-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazine derivatives and their use as lxr modulators
WO2014170786A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
US10251959B2 (en) 2007-03-12 2019-04-09 Nektar Therapeutics Oligomer-beta blocker conjugates

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MC1357A1 (en) * 1979-12-07 1981-08-10 Hoffmann La Roche Derivatives of 2,3-indoledione

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004017964A1 (en) 2002-08-19 2004-03-04 Pfizer Products Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
WO2007024945A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Novartis Ag Condensed imidazolo derivatives for the inhibition of aldosterone synthase and aromatase
EP2256118A1 (en) 2005-08-25 2010-12-01 Novartis AG Condensed imidazolo derivatives for the inhibition of aromatase
EP2270011A1 (en) 2005-08-25 2011-01-05 Novartis AG Condensed imidazolo derivatives for the inhibition of aromatase
EP2392567A1 (en) 2005-10-21 2011-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazine derivatives and their use as lxr modulators
WO2007062314A2 (en) 2005-11-23 2007-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic cetp inhibitors
WO2008070496A2 (en) 2006-12-01 2008-06-12 Bristol-Myers Squibb Company N- ( (3-benzyl) -2, 2- (bis-phenyl) -propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
US10251959B2 (en) 2007-03-12 2019-04-09 Nektar Therapeutics Oligomer-beta blocker conjugates
WO2014170786A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ES337457A1 (en) 1968-03-01
SE308720B (en) 1969-02-24
DK121168B (en) 1971-09-20
FI47365B (en) 1973-07-31
CS156406B2 (en) 1974-07-24
AT266112B (en) 1968-11-11
FI47365C (en) 1973-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60133743T2 (en) New thiourea derivatives and pharmaceutical compositions containing them
AT363096B (en) Processes for production of new phthalazine derivatives and their salts
EP0072932B1 (en) Piperazinones, their preparation and use
EP0253327B1 (en) Diphenylpropylamine derivatives, their preparation and their pharmaceutical use
EP0110372B1 (en) 1-phenylisoquinoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and their use
EP0136658A2 (en) -1-Benzyl-aminoalkyl-pyrrolidinones and their addition salts, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them
EP0005231B1 (en) Isoquinoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
EP0047923B1 (en) Isoquinoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DD264919A5 (en) aminochromanen 5-hydroxy-3 process for the preparation of
AT390054B (en) A process for the preparation of new benzoyl derivatives of aliphatic carboxylic acids
EP0033156B1 (en) 1-phenyl-2-cyclohexene-1-alkylamine derivatives, process for their preparation and medicines containing them
DD149069A5 (en) Method for manufacturing new piperidinopropylerivate
CH472407A (en) A process for the preparation of novel 2-benzyl-1,3,4,9b-tetrahydro-2H-indeno (1,2-c) pyridine derivatives
CH626880A5 (en)
DD233125A5 (en) A process for preparing substituted in 1-position of 4-hydroxymethyl-pyrrolidinones
CH635573A5 (en) Process for preparing novel 1,2-dihydroxypropane derivatives
AT266832B (en) A process for the preparation of novel oxazolidine derivatives and their salts
AT200578B (en) A process for the preparation of novel N-aminoalkyl derivatives of azepines
DE2951247C2 (en)
CH511838A (en) Indole derivs aldosterone-inhibitors diuretics
US4094987A (en) 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols
CH695686A5 (en) Process for the preparation of imidachloprid.
CH631454A5 (en) A process for the preparation of basically substituted xanthine derivatives.
EP0082461B1 (en) Substituted phenoxyalkanol amines and phenoxyalkanol-cycloalkyl amines, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
EP0045910A1 (en) Indole derivatives and process for their production

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased