Verfahren zur Herstellung von Estern ungesättigter aliphatischer Carbonsäuren
Gegenstand des Schweiz. Patentes Nr. 383 354 ist ein Verfahren zur Herstellung von ungesättigten aliphatischen Säuren der Formel
CH3- (CH2) 4- (C C-CHa)..- (CH2) b-COOH 1 worin a eine ganze Zahl von 2-5 und b eine ganze Zahl von 0-8 bedeutet, durch Kondensation einer Halogenverbindung der Formel
CHs- (CH2) 4-(CC-CH2) S-X mit einer Organomagnesiumhalogenidverbindung einer Säure der Formel
CH=C-CH2-(C-C-CH2) t- (CH2)b-Y worin s und t je eine ganze Zahl von 0-4 und zusammen eine ganze Zahl von 1-4 bedeuten, b für eine ganze Zahl von 0-8 steht, X ein Halogenatom und Y eine Carboxylgruppe bedeutet, in Anwesenheit von Kupfer oder eines Kupfersalzes.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von Estern von Säuren der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, dal3 man eine Säure der Formel I mit elinem niederen Atkanol verestert. Aus den Säuren der Formel I erhaltene acetylenisch ungesättigte Ester können danach erwünschtenfalls durch partielle Hydrierung der Dreifachbindungen zu Doppelbindungen in entsprechende äthylenisch ungesättigte Ester überführt werden.
Die Veresterung der genannten Säuren kann z. B. durch Erhitzen der Säure mit dem gewünschten Alkohol in Gegenwart einer Säure, beispielsweise Chlorwasserstoff, vorgenommen werden.
Die allfällige Umwandlung von Verbindungen mit Acetylenbindungen in solche mit Athylenbindungen kann durch Partialhydrierung der acetylenisch unge- sättigten Verbindungen in Gegenwart eines Hydrie rungskatalysators durchgeführt werden, welcher selek- tiv die Reduktion der Dreifachbindungen zu Doppelbindungen katalysiert. Solche Katalysatoren sind z. B. die als Lindlarkatalysatoren bekannten bleivergifteten Palladiumkatalysatoren.
Die Verfahrensprodukte können al ! s biologisch aktive Verbindungen und/oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen, insbesondere von essen tiellen Fettsäuren, verwendet werden.
Beispiel I
Zu 116,6 ml (0, 11 Mol) einer 0, 9435 n ätheri- schen Standardlösung von Äthylmagnesiumbromid vierdlen 80 ml trockenes, peroxydfreies Tetrahydro- furan zugesetzt. Man destilliert den Ather ab, bis die Temperatur 46 erreicht. Die Mischung wird auf 0 abgekiihlt, und im Verlaufe einer halben Stunde werden 8,4 g (0,05 Mol) Decyn- (9)-säure- (l) in Tetra hydrofuran zugesetzt. Die Mischung wird bei Raumtemperatur während 3 Stunden gerührt, bis die Athanentwicklung beendet erscheint.
Man setzt 0,7 g Kupferchlorid zu und rührt die Mischung weiter während einer halben Stunde. 9,45 g (0,05 Mol) l-Brom octyn- (2) werden tropfenweise während einer 1/2 Stunde zugesetzt, die Mischung bei Raumeemperatur während 2 Stunden gerührt und hierauf in Stickstoffatmosphäre während 24 Stunden am Rückfluss erhitzt. Man setzt zusätzlich 0,3 g Kupferchlorid zu und erhitzt weiter am Rückfluss während 16 Stunden. Die Reaktionsmischung wird hierauf in eine Mischung von Eis und verdiinnter Salzsäure gegossen und dreimal mit Ather extrahiert. Die itherlösungen werden viermal mit 2 n Kal, iumcarbonatlösung extrahiert und die wässerigen Extrakte mit konz.
Salzsäure/Eis an gesäuert und zweimal mit Ather extrahiert. Die Atherextrakte werden mit Wasser gewaschen und über Schwefelsäure getrocknet. Nach Verdampfen des Äthers werden 12,34 g eines braunen Öls erhalten.
Zu dieser rohen Ootadecadiyn-9, 12)-säune- (l) werden 100 ml einer Mischung von absolutem Ätha nol ; und'5 ml konzentrierter Schwefelsäure bei 0 zugesetzt. Die Lösung wird hierauf während 45 Stunden bei Raumtemperatur unter Stickstoff stehengelassen. Die äthanolische Lösung des Esters wird in Wasser gegossen und dreimal mit Petroläther (Siedebereich 40-60 ) extrahiert, zweimal mit 2 n Natriumcarbonatlösung und dreimal mit Wasser gewaschen und hierauf über Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfung des Äthers und Destillation des Rück- standes werden 7,23 g (47,5 %) Octadecadiyn-(9, 12)säure- äthylester vom Siedepunkt 124-126 / 0,00014 mm erhalten.
Nach einer weiteren Destina- tion liegt der Siedepunkt bei 106-108 /0, 00021 mm ; n2r, = 1, 4692.
6,29 g des erhaltenen Produktes werden in 100 ml Benzin (Siedebereich 40-60 ; gereinigt) gelöst. 0,5 g Lindlarkatalysator wird zugesetzt und der Ester bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck hydriert, bis die Wasserstoffaufnahme nachzulassen beginnt. Man filtriert den Katalysator ab, verdampft das Benzin und destilliert den Rückstand, worauf 4,5 g (84,8S) ÄthylUnoIeat vom Siedepunkt 150-154 /0, 05 mm erhalten werden (n20 = 1,4582). Das so erhaltene Äthyllinoleat kann mit wässrigem äthanolischem Natriumhydroxyd zur Linolsäure verseift werden.
Beispiel 2
80 ml trockenes peroxydfreies Tetrahydrofuran werden unter Rühren zu 75 ml (0,11 Mol) einer 1,928 n ätherischen Athylmagnesiumbromidlbsung zugesetzt, und die grösste Menge des Äthers wird abdestilliert. Die Lösung wird hierauf gekühlt und von Feststoffen befreit. Hierauf setzt man 9,1 g (0, 05 Mol) Undecyn- (10)-säure- (l) in 20 ml Tetrahydrofuran tropfenweise während einer halben Stunde bei 0 zu.
Die Mischung wird während 3 Stunden beev Raum- temperatur gerührt, nach welcher Zeit die Äthanent- wicklung abgeschlossen erscheint. Man setzt 0,7 g Kupferchlorid zu und lässt während einer Viertelstund'e stehen. Hierauf setzt man 9,45 g (0,05 Mol,) 1-Brom octyn- (2) in 25 mt Tetrahydrofuran tropfenweise während 20 Minuten zu und rührt während einer halben Stunde bei Raumtemperatur. Die Mischung wird hierauf unter Stickstoff am Rückfluss während 60 Stunden erhitzt, wobei nach den ersten 24 Stunden weitere 0,3 g Kupferchlorid zugesetzt werden.
Die Reaktionsmischung giesst man in Bis und Schwe felsäure und extrahiert dreimal mit Ather. Die Ätherlösung wird viermal mit 2 n Natriumcarbonat extrahiert, die wässrige Lösung mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und dreimal mit Äther extrahiert.
Der Atherextrakt wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Athers werden 12,18 g rohe Nonadecadiyn- (10,13)-säure- (l) in Form eines braunen Sirups erhalten.
Diese rohe Saure wird bei 0 in einer Mischung von 100 ml Athanol und 5 ml konzentrierter Schwe felsäure gelöst und während 48 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur stehengelassen. Die erhaltene äthanolische Esterlösung wird in Eis gegossen und dreimal mit Benzin (Siedebereich 40-60 ) extrahiert, zweimal mit 2 n Natriumcarbonatlösung und dreimal mit Wasser gewaschen und hier- auf über Natriumsulfat getrocknet.
Man verdampft das Benzin und destilliert den Rückstand, wobei 6,41 g (40%) Nonadecadiyn-(10, 13)-säure-(1)-äthyl- ester vom Siedepunkt 130-150 /0, 0028 mm erhalten werden ; nD = 1, 4682 (1, 4675 nach neuerlicher Destillation). Eine in ähnlicher Weise hergestellte rohe Säure liefert nach Destillation eine farblose Flüssig- keit vom Siedepunkt 165-184 /0. 0001 mm und vom Schmelzpunkt 33,5-37,5 . Nach Umkristallisation aus Petroläther (Siedebereich 40-60 ) bei 0 weist eine Probe einen Schmelzpunkt von 38-39 auf.
3,45 g Nonadecadiyn- (10, 13)-säure- (1)-äthylester werden in 10 ml Benzin (Siedebereich 60-80 ; gereinigt) mit einem Zusatz von 1,4 g Lindlarkatalysator gelost. Die Mischung wird bei 23 bei Atmosphären druck hydriert. Die Hydriemng wird unterbrochen, sobald die Wasserstoffaufnahme eine deutliche Abschwächung zeigt, worauf der Katalysator abfiltriert und das Benzin abgedampft wird. Der Rückstand liefert nach Destillation 2,83 g (81 %) Athylhomo- linoleatvom Siedepunkt 115-116 /0, 003 mm ; n 2D = 1,4580.
Beispiel 3
Zu 56,98 ml (0,1 Mol + 10%) einer 1,928 n ätherischen Standardlbsung von Athylmagnesium- bromid wird eine Lösung von 6,93 g (0, 03 Mol + '10S) Heptyn- (6)-säure-(1) in 15 ml ither bei 0 während einer halben Stunde zugesetzt. Man lässt auf Raumtemperatur ansteigen und rührt die Mischung während weiteren 4 Stunden, bis die Athanentwicklung abgeschlossen erscheint. Man setzt 50 ml Tetrahydrofuran zu und destilliert 30 ml Ather ab. Weitere 50 ml Tetrahydrofuran werden zugesetzt und 20 ml Äther abdestilliert, sobald sich der grösste Teil des Komplexes in Lösung befindet. Die Lösung wird abgekühlt und hierauf 0,5 g Kupferchlorid zugesetzt.
Nach weiterem Rühren während einer halben Stunde setzt man 11,35 g (0,05 Mol) 1-Brom-undecadiyn- (2,5) tropfenweise während einer halben Stunde zu und erhitzt die Mischung am Rückfluss unter Stickstoff während 16 Stunden. Man setzt weitere 0,39 g Kupferchlorid zu und erhitzt während weiteren 32 Stunden am Rückfluss. Die Reaktionsmischung wird hierauf abgekühlt und in Eis und einen Überschuss von Schwefelsäure gegossen. Die Mischung wird drei- mal mit Ather extrahiert und die Extrakte mit Wasser gewaschen. Der Atherextrakt (I) wird viermal'mit 2 n Natriumcarbonat extrahiert, die ätherische Mischung wird über Natriumsulfat getrocknet. Der Carbonatextrakt wird mit Salzsäure angesäuert und mit Ather extrahiert.
Der Atherextrakt (II) wird hierauf mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Die Verdampfung des Extraktes (II) liefert 9,61 g einer sauren, Octadecatriyn- (6, 9,12)-säure- (l) enthaltenden Fraktion.
Diese saure Fraktion wird zu einer Mischung von 100 ml Methanol und 4 ml konzentrierter Schwefelsäure bei 0 zugesetzt und unter Stickstoffatmosphäre 48 Stunden bei Raumtemperatur gehalten. Die methanolische Lösung des Esters wird in 200 ml Wasser gegossen und von ausgeschiedenem Teer abdekan- tiert. Die wässerige Lösung wird viermal mit Petrol äther (Siedebereich 40-60 ) extrahiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Benzins wird der Rückstand destilliert, wobei 3,34 g (23 %) Octadecatriyn- (6, 9,12)-säure- (1)-methylester vom Siedepunkt 140-156 C/0, 0035-0,005 mm erhalten werden ; n 22 = 1,4883.
1,17 g dieses Esters werden in 30 ml Benzin (Siedebereich 60-80 ; gereinigt) mit einem Zusatz von Lindlarkatalysator gelost. Man hydriert hierauf den Ester bai Raumtemperatur und Atmosphären- druck. Nach Abfiltrieren des Katalysators und Verdampfen des Benzins wird der Rückstand destilliert, wobei 1,1 g (93%) Methyl--linolenat vom Siedepunkt 130-140 (Bad)/0, 003 mm erhalten werden ; nD = 1,4720.
Beispiel 4 l 17, 6 ml (0,2037 Mol) einer 1,732 n ätherischen Standardijösung von Athylmagnesiumbromid werden durch Abdampfen von 75 ml Ather konzentriert. Die Lösung wird gekühlt und 80 ml trockenes peroxyd- freies Tetrahydrofuran zugesetzt. Hierauf fügt man 12,18 g Hexyn- (5)-säure- (l) in 15 ml Tetrahydro- furan tropfenweise bei 0 während einer Stunde zu.
Die Reaktionsmischung wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und eine Stunde am Rück- fluss erhitzt, nach welcher Zeit die Athanentwicklung vollständig erscheint. Die Reaktionsmischung wird gekühlt, mit 0,98 g Kupferchlorid versetzt und während einer halben Stunde gerührt. Hierauf setzt man 18 g rohes 1-Brom-tetradecatriyn-(2, 5,8) in 20 ml Tetrahydrofuran zu dem gerührten Hexyn- (5)- yl-magnesiumbromid im Laufe einer halben Stunde.
Die Reaktionsmischung wird am Rückfluss wäh- rend insgesamt 60 Stunden unter Stickstoff erhitzt, wobei nach den ersten 24 Stunden weitere 0,4 g Kupferchlorid zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung wird auf 0 abgekühlt und zu einer Mischung von eiskalter verdünnter Schwefelsäure und Ather gegossen und zweimal mit Ather extrahiert.
Die Atherextrakte werden dreimal mit 2 n Natriumcarbonatlösung gewaschen, die alkalischen Extrakte mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und dreimal mit Ather extrahiert. Der Atherextrakt wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. D & T Ather wird unter Stickstoff verdampft, wobei 23,5 g eines braunen Sirups erhalten werden, welcher mit Benzin (40-60 ) unter Ather behandelt wird und auf 0 abgekühlt wird. Es bildet sich ein Kristallisat, das abfiltriert und mit kaltem Benzin gewaschen wird.
Nach Trocknen im Exsiccator erhält man 7,28 g (36 5t) rohe Eicosatetrayn-(5, 8,11,14)säure- (l) vom Schmelzpunkt 69-71 . Nach Umkristallisation aus Petroläther (40-60 )/Ather zeigt die Verbindung einen Schmelzpunkt von 81-82 .
Beispiel 5
Zu 3,18 g Magnesium in 30 ml Tetrahydrofuran werden 13,67 g Athylbromid in 30 mt Tetrahydro- furan tropfenweise während einer halben Stunde bei 0 zugesetzt. Nach Rühren während 21/ < Stunden bei 20 fügt man 6,4 g Pentyn- (4)-säure- (l) in 50 ml Tetrahydrofuran während 1 Stunde bei 0 zu und rührt hierauf bei 20 während 2 Stunden. Man versetzt mit 0,5 g Kupfercyanid und hierauf mit 6,6 g 1-Brom-heptadecatetrayn-(2, 5,8,11) in 50 ml Tetrahydrofuran, worauf man unter Stickstoff wäh- rend 20 Stunden am Rückfluss erhitzt.
Die Mischung wird konzentriert, auf Eis/2 n Schwefelsäure ge- gossen und dreimal mit Diäthyläther extrahiert. Das saure Material wird dreimal mit 2 n Ammoniaklösung extrahiert, mit Ather gewaschen, mit konzen trierter Salzsäure angesäuert und viermal mit Ather extrahiert und hierauf über Natriumsulfat getrocknet.
Nach Entfernung des Athers wird rohe Docosapenta yn- (4, 7,10,13,16)-säure- (l) erhalten, welche aus 70ml Methanol kristallisiert 3,48 g (50%) farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 98-101 liefert. Eine analytische Probe schmilzt bei 100-101,5 .
PATENTANSPRtYCHE
I. Verfahren zur Herstellung von Estern unge sättigter aliphatischer Carbonsäuren, dadurch gekenn- zeichnet, dass man eine Säure der Formel CH3- (CH2) 4- (C=C-CH2) a- (CH2) b-COOH I worin a eine ganze Zahl von 2-5 und b Null oder eine ganze Zahl von 1-8 bedeutet, mit einem niederen Alkanol verestert.
Process for the preparation of esters of unsaturated aliphatic carboxylic acids
Subject of Switzerland. Patent No. 383,354 is a process for the preparation of unsaturated aliphatic acids of the formula
CH3- (CH2) 4- (C C-CHa) ..- (CH2) b-COOH 1 in which a is an integer from 2-5 and b is an integer from 0-8, by condensation of a halogen compound of the formula
CHs- (CH2) 4- (CC-CH2) S-X with an organomagnesium halide compound of an acid of the formula
CH = C-CH2- (CC-CH2) t- (CH2) bY in which s and t each represent an integer from 0-4 and together an integer from 1-4, b represents an integer from 0-8 , X represents a halogen atom and Y represents a carboxyl group, in the presence of copper or a copper salt.
The present invention now relates to a process for the preparation of esters of acids of the formula I, which is characterized in that an acid of the formula I is esterified with a lower alkanol. Acetylenically unsaturated esters obtained from the acids of the formula I can then, if desired, be converted into corresponding ethylenically unsaturated esters by partial hydrogenation of the triple bonds to double bonds.
The esterification of the acids mentioned can, for. B. by heating the acid with the desired alcohol in the presence of an acid, such as hydrogen chloride.
Any conversion of compounds with acetylene bonds into those with ethylene bonds can be carried out by partial hydrogenation of the acetylenically unsaturated compounds in the presence of a hydrogenation catalyst which selectively catalyzes the reduction of the triple bonds to double bonds. Such catalysts are e.g. B. the lead-poisoned palladium catalysts known as Lindlar catalysts.
The process products can al! s biologically active compounds and / or as intermediate products for the production of such, in particular essential fatty acids, are used.
Example I.
Fourdlen 80 ml of dry, peroxide-free tetrahydrofuran was added to 116.6 ml (0.11 mol) of a 0.9435 N ethereal standard solution of ethylmagnesium bromide. The ether is distilled off until the temperature reaches 46. The mixture is cooled to 0 and 8.4 g (0.05 mol) of decyn- (9) acid- (1) in tetrahydrofuran are added over half an hour. The mixture is stirred at room temperature for 3 hours until the evolution of ethane appears to have ended.
0.7 g of copper chloride is added and the mixture is stirred for a further half an hour. 9.45 g (0.05 mol) of 1-bromo octyn- (2) are added dropwise over 1/2 hour, the mixture is stirred at room temperature for 2 hours and then refluxed in a nitrogen atmosphere for 24 hours. An additional 0.3 g of copper chloride is added and the mixture is heated under reflux for 16 hours. The reaction mixture is then poured into a mixture of ice and dilute hydrochloric acid and extracted three times with ether. The ether solutions are extracted four times with 2 N potassium carbonate solution and the aqueous extracts with conc.
Hydrochloric acid / ice acidified and extracted twice with ether. The ether extracts are washed with water and dried over sulfuric acid. After evaporation of the ether, 12.34 g of a brown oil are obtained.
For this raw Ootadecadiyn-9, 12) -saune- (l) 100 ml of a mixture of absolute Etha nol; und'5 ml of concentrated sulfuric acid added at 0. The solution is then left to stand under nitrogen at room temperature for 45 hours. The ethanolic solution of the ester is poured into water and extracted three times with petroleum ether (boiling range 40-60), washed twice with 2N sodium carbonate solution and three times with water and then dried over sodium sulfate. After evaporation of the ether and distillation of the residue, 7.23 g (47.5%) of octadecadiyne (9, 12) acid ethyl ester with a boiling point of 124-126 / 0.00014 mm are obtained.
After a further destination the boiling point is 106-108 / 0.00021 mm; n2r, = 1.4692.
6.29 g of the product obtained are dissolved in 100 ml of gasoline (boiling range 40-60; purified). 0.5 g Lindlar catalyst is added and the ester is hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure until the hydrogen uptake begins to decrease. The catalyst is filtered off, the gasoline is evaporated and the residue is distilled, whereupon 4.5 g (84.8S) of ethyl unoleate with a boiling point of 150-154/0.05 mm are obtained (n20 = 1.4582). The ethyl linoleate obtained in this way can be saponified with aqueous ethanolic sodium hydroxide to form linoleic acid.
Example 2
80 ml of dry, peroxide-free tetrahydrofuran are added with stirring to 75 ml (0.11 mol) of a 1.928N ethereal ethylmagnesium bromide solution, and the largest amount of the ether is distilled off. The solution is then cooled and freed from solids. 9.1 g (0.05 mol) of undecyn- (10) acid- (l) in 20 ml of tetrahydrofuran are then added dropwise over half an hour at 0.
The mixture is stirred for 3 hours at room temperature, after which time the evolution of ethane appears complete. 0.7 g of copper chloride is added and the mixture is left to stand for a quarter of an hour. 9.45 g (0.05 mol) of 1-bromo octyn- (2) in 25 ml of tetrahydrofuran are then added dropwise over the course of 20 minutes and the mixture is stirred for half an hour at room temperature. The mixture is then refluxed under nitrogen for 60 hours, a further 0.3 g of copper chloride being added after the first 24 hours.
The reaction mixture is poured into bis and sulfuric acid and extracted three times with ether. The ether solution is extracted four times with 2N sodium carbonate, the aqueous solution is acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted three times with ether.
The ether extract is washed with water and dried over sodium sulfate. After evaporation of the ether, 12.18 g of crude nonadecadiyn- (10.13) acid- (l) are obtained in the form of a brown syrup.
This crude acid is dissolved at 0 in a mixture of 100 ml of ethanol and 5 ml of concentrated sulfuric acid and left to stand for 48 hours in a nitrogen atmosphere at room temperature. The ethanolic ester solution obtained is poured into ice and extracted three times with gasoline (boiling range 40-60), washed twice with 2N sodium carbonate solution and three times with water and then dried over sodium sulfate.
The gasoline is evaporated and the residue is distilled, whereby 6.41 g (40%) of nonadecadiyne (10, 13) acid (1) ethyl ester of boiling point 130-150 / 0.0028 mm are obtained; nD = 1.4682 (1.4675 after renewed distillation). A crude acid prepared in a similar way yields a colorless liquid with a boiling point of 165-184 / 0 after distillation. 0001 mm and a melting point of 33.5-37.5. After recrystallization from petroleum ether (boiling range 40-60) at 0, a sample has a melting point of 38-39.
3.45 g of nonadecadiyn (10, 13) acid (1) ethyl ester are dissolved in 10 ml of gasoline (boiling range 60-80; purified) with an addition of 1.4 g of Lindlar catalyst. The mixture is hydrogenated at 23 at atmospheric pressure. The hydration is interrupted as soon as the hydrogen uptake shows a significant decrease, whereupon the catalyst is filtered off and the gasoline is evaporated. After distillation, the residue yields 2.83 g (81%) of ethyl homolinoleate with a boiling point of 115-116 / 0.003 mm; n 2D = 1.4580.
Example 3
To 56.98 ml (0.1 mol + 10%) of a 1.928 N ethereal standard solution of ethylmagnesium bromide is added a solution of 6.93 g (0.03 mol + '10S) heptyn- (6) -acid- (1 ) added in 15 ml of ither at 0 for half an hour. It is allowed to rise to room temperature and the mixture is stirred for a further 4 hours until the evolution of ethane appears to be complete. 50 ml of tetrahydrofuran are added and 30 ml of ether are distilled off. A further 50 ml of tetrahydrofuran are added and 20 ml of ether are distilled off as soon as most of the complex is in solution. The solution is cooled and then 0.5 g of copper chloride is added.
After stirring for a further half an hour, 11.35 g (0.05 mol) of 1-bromo-undecadiyn- (2.5) are added dropwise over half an hour and the mixture is heated under reflux under nitrogen for 16 hours. A further 0.39 g of copper chloride is added and the mixture is refluxed for a further 32 hours. The reaction mixture is then cooled and poured into ice and an excess of sulfuric acid. The mixture is extracted three times with ether and the extracts washed with water. The ether extract (I) is extracted four times with 2N sodium carbonate, and the ethereal mixture is dried over sodium sulfate. The carbonate extract is acidified with hydrochloric acid and extracted with ether.
The ether extract (II) is then washed with water and dried over sodium sulfate.
Evaporation of the extract (II) yields 9.61 g of an acidic fraction containing octadecatryn- (6, 9,12) -acid (I).
This acidic fraction is added to a mixture of 100 ml of methanol and 4 ml of concentrated sulfuric acid at 0 and kept at room temperature for 48 hours under a nitrogen atmosphere. The methanolic solution of the ester is poured into 200 ml of water and the tar that has precipitated out is decanted. The aqueous solution is extracted four times with petroleum ether (boiling range 40-60) and dried over magnesium sulfate. After evaporation of the gasoline, the residue is distilled, whereby 3.34 g (23%) octadecatriyne- (6, 9,12)-acid- (1) -methylester of boiling point 140-156 ° C / 0.0035-0.005 mm are obtained ; n 22 = 1.4883.
1.17 g of this ester are dissolved in 30 ml of gasoline (boiling range 60-80; purified) with an addition of Lindlar catalyst. The ester is then hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure. After filtering off the catalyst and evaporation of the gasoline, the residue is distilled, giving 1.1 g (93%) of methyl linolenate with a boiling point of 130-140 (bath) / 0.003 mm; nD = 1.4720.
Example 4 17.6 ml (0.2037 mol) of a 1.732 N standard ethereal solution of ethylmagnesium bromide are concentrated by evaporating off 75 ml of ether. The solution is cooled and 80 ml of dry, peroxide-free tetrahydrofuran are added. Then 12.18 g of hexyn (5) acid (I) in 15 ml of tetrahydrofuran are added dropwise at 0 over the course of one hour.
The reaction mixture is stirred for 2 hours at room temperature and heated under reflux for one hour, after which time the evolution of ethane appears to be complete. The reaction mixture is cooled, treated with 0.98 g of copper chloride and stirred for half an hour. 18 g of crude 1-bromo-tetradecatryn- (2, 5.8) in 20 ml of tetrahydrofuran are then added to the stirred hexyn- (5) -yl magnesium bromide in the course of half an hour.
The reaction mixture is heated to reflux for a total of 60 hours under nitrogen, a further 0.4 g of copper chloride being added after the first 24 hours. The reaction mixture is cooled to 0 and poured into a mixture of ice-cold dilute sulfuric acid and ether and extracted twice with ether.
The ether extracts are washed three times with 2N sodium carbonate solution, the alkaline extracts are acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted three times with ether. The ether extract is washed with water and dried over sodium sulfate. D&T ether is evaporated under nitrogen to give 23.5 g of a brown syrup which is treated with gasoline (40-60) under ether and cooled to zero. Crystals are formed which are filtered off and washed with cold gasoline.
After drying in a desiccator, 7.28 g (36.5 tons) of crude Eicosatetrayn- (5, 8,11,14) acid- (l) with a melting point of 69-71 are obtained. After recrystallization from petroleum ether (40-60) / ether, the compound has a melting point of 81-82.
Example 5
13.67 g of ethyl bromide in 30 ml of tetrahydrofuran are added dropwise over half an hour at 0 to 3.18 g of magnesium in 30 ml of tetrahydrofuran. After stirring for 21 / <hours at 20, 6.4 g of pentyne- (4) acid- (l) in 50 ml of tetrahydrofuran are added over 1 hour at 0 and the mixture is then stirred at 20 for 2 hours. 0.5 g of copper cyanide is added, followed by 6.6 g of 1-bromo-heptadecatetrayn- (2, 5, 8, 11) in 50 ml of tetrahydrofuran, whereupon the mixture is refluxed under nitrogen for 20 hours.
The mixture is concentrated, poured onto ice / 2N sulfuric acid and extracted three times with diethyl ether. The acidic material is extracted three times with 2N ammonia solution, washed with ether, acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted four times with ether and then dried over sodium sulfate.
After removal of the ether, crude docosapenta yn (4, 7,10,13,16) acid (l) is obtained, which crystallizes from 70 ml of methanol and gives 3.48 g (50%) of colorless needles with a melting point of 98-101. An analytical sample melts at 100-101.5.
PATENT APPLICATION
I. Process for the preparation of esters of unsaturated aliphatic carboxylic acids, characterized in that an acid of the formula CH3- (CH2) 4- (C CC-CH2) a- (CH2) b-COOH I wherein a is a whole Number from 2-5 and b means zero or an integer from 1-8, esterified with a lower alkanol.