CH397693A - Procédé de préparation de pipérazines - Google Patents
Procédé de préparation de pipérazinesInfo
- Publication number
- CH397693A CH397693A CH321162A CH321162A CH397693A CH 397693 A CH397693 A CH 397693A CH 321162 A CH321162 A CH 321162A CH 321162 A CH321162 A CH 321162A CH 397693 A CH397693 A CH 397693A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- piperazine
- dihydroxypropyl
- prepared
- piperazines
- dimethylphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims description 7
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propane-1,2-diol Chemical compound C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1 PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 1- (2,6-dimethylphenyl) -4- (2,3-dimethylphenyl) -piperazine Chemical compound 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- ONAUJKJFNQKMIP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound CC1=C(C=CC=C1)N1CCN(CC1)CC(CO)O ONAUJKJFNQKMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXLMTGZCYVSVFF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-methylphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound CC=1C=C(C=CC1)N1CCN(CC1)CC(CO)O KXLMTGZCYVSVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 2
- NMEQHZASVPBSDT-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2,5-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound CC1=CC=C(C)C(N2CCN(CC(O)CO)CC2)=C1 NMEQHZASVPBSDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKIRAVZPWOOMIS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(O)CO)CC1 IKIRAVZPWOOMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNPGIZJHWVSQIK-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=C(Cl)C=C1 NNPGIZJHWVSQIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LIKXJDINUMWKQA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dimethylphenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1C LIKXJDINUMWKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUIMBVCRNZHCRQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethylphenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1N1CCNCC1 RUIMBVCRNZHCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDVUSTNITSGJOH-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylphenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N1CCNCC1 JDVUSTNITSGJOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWZDJIUQHUGFRJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 PWZDJIUQHUGFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNZLQLYBRIOLFZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenyl)piperazine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 VNZLQLYBRIOLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIWWAEVYDPUPPY-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2,4-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)N1CCN(CC1)CC(CO)O SIWWAEVYDPUPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMVFMYZBJSURHH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2,6-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)N1CCN(CC1)CC(CO)O MMVFMYZBJSURHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWNOBSJAYWEKB-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1Cl QTWNOBSJAYWEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWAGAHNNAAYJDS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound COC1=CC=CC(N2CCN(CC(O)CO)CC2)=C1 RWAGAHNNAAYJDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXQHRRWIFFJGMQ-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpropane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CN1CCNCC1 UXQHRRWIFFJGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000269319 Squalius cephalus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N aprobarbital Chemical compound C=CCC1(C(C)C)C(=O)NC(=O)NC1=O UORJNBVJVRLXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].OCC[NH2+]CCO VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003801 laryngeal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation de pipérazines
La préparation de dérivés de la pipérazine de formule suivante, a déjà été décrite.
EMI1.1
Ce produit possède une activité antitoux considérable et une très. faible toxicité. Toutefois il présente l'inconvénient de ne pas pouvoir être conditionné sous toutes les formes pharmaceutiques souhaitables.
La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de pipérazines de la formule
EMI1.2
où R1 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle ou aikoxy; R et R3 un atome d'hydrogène, un radical allyle ou
alkoxy; Rl, R2 et R3 pouvant se trouver dans une position
quelconque sur le noyau benzénique; ces dérivés
de la pipérazine peuvent être transformés. en sels
d'acides minéraux ou organiques.
Selon l'invention, on prépare les composés de formule (I) en faisant réagir une l-(R,, R2, R8- phényl)-pipérazine avec le 1,2-époxy-3-hydroxy-pro pane.
Les pipérazines obtenues par le procédé de l'invention possèdent une activité antitoux considérable, ils sont très peu toxiques et présentent l'avantage de ne pas provoquer de toxicomanie.
Dans le tableau I, on compare l'activité antitoux des produits préparés dans les exemples 1 et 2 à celle d'un produit ide référence, en l'occurrenoe le phosphate de codéine, désigné par produit A. La réduction de l'amplitude de la toux a été déterminée suivant la méthode de R. DOMENJOZ (Arch. exp.
Path. u. Pharmakodyn, 215, (1952), 19-24). Selon cette méthode, on observe le réflexe de la toux chez un chat endormi au Numal et dont le nerf laryngé supérieur est soumis à une excitation électrique.
Tableau I
Réduction de
Dose l'amplitude
Produits (per os en mglkg) de la toux
Exemple 1 6 48 %
Exemple 2 6 33 %
A 6 38 %
Dans le tableau II, on compare la toxicité du produit préparé dans l'exemple 1 à celle du phos phate de codéine, administrés chez le rat, par voie buccale (V.B.) ou intraveineuse (V.I.). Les chiffres indiquent la toxicité D.L.50, autrement dit le nombre de milligrammes administrés par kilogramme d'animal qui tuent 50 % Ides animaux soumis aux essais.
Tableau II
Produits Toxicité V. B. V. l.
Exemple 1 750 200
A 85 54
Exemple 1: Préparation de la 1-phényl-4- (2,3-dihydroxypropyl)-pipérazine.
A une solution de 64,8 g de l-phénylpipérazine dans 80 cm3 d'éthanol, on ajoute une solution de 34 g de 1,2-époxy-3-hydroxy-propane dans 50 cm3 d'eau, en maintenant la température en dessous de 500 C. On laisse reposer la solution pendant une nuit, on l'évapore à sec sous vide et on cristallise le résidu sirupeux dans 100 cm3 d'acétone.
On obtient 60 g de 1-phényl-4-(2,3-dihydroxy- propyl)-pipérazine fondant à 1050 C et bouillant à 2050 C/1 mm Hg.
Le monochlorhydrate correspondant préparé en milieu alcoolique a un point de fusion de 1420 C.
Exemple 2: Préparation de la 1-(4-chlorophényl)-
4-(2,3-dihydroxypropyl)-pipérazine.
On opère comme dans l'exemple 1, mais en utilisant la 1-(4chiorophényl)-pipérazine au lieu de la 1 -phénylpipérazine. On obtient la 1-(4-chlorophényl)- 4-(2,3-dihydroxypropyl)-pipérazine qui, cristallisée dans l'isopropanol, fond à 1420 C.
Exemple 3 : Préparation de la 1-(2-chlorophényl)
4-(2 ,3-dihydroxypropyl)-pipérazine.
On opère comme dans l'exemple 1, mais en utilisant la 1-(2-chlorophényl)-pipérazine au lieu de la ment jusqu'à 1400 C. On le refroidit de manière à 4-(2, 3-dihydroxypropyl)-pipérazine qui bout à 1800C/0,02mm Hg.
Exemple 4: Preparation de la 1-(2-méthoxy
phényl)-4-(2,3-dihydroxy-propyl)
pipérazine.
A 38,4 g de 1-(2-méthoxyphényl)-pipérazine portée à environ 700 C, on ajoute lentement et avec agitation, 22 g de 1,2-époxy-3-hydroxy-propane. La température du milieu réactionnel s'élève spontané- ment jusque 140O C. On le refroidit de manière à maintenir la température vers 100-110 C, puis on le laisse reposer pendant une heure.
On distille sous vide poussé et on recueille 43 g de 1-(2-méthoxyphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)-pipérazine. Point d'ébullition: 1850 C/0,01 mm Hg.
On dissout la base obtenue dans 200 cm3 d'éthanol et on y ajoute de l'acide chlorhydrique en solution alcoolique jusqu'à réaction nettement acide.
Le dichlorhydrate correspondant cristallise. Point de fusion: 2250 C.
Exemple 5 : Produits divers.
Selon la méthode décrite dans l'exemple 1, on prépare les composés suivants: - i -(2-méthylphényl)-4(2, 3 -dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point d'ébullition de la base: 1850 C/0,05 mm Hg.
Point de fusion du monochlorbydrate (recristallisé
dans l'isopropanol) : 187 C.
# 1-(3-méthoxyphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point d'ébullition de la base: 2250 C/2,5 mm Hg.
Point de fusion du dichlorhydrate (recristallisé
dans le méthanol) : 2270 C.
# 1-(4-méthoxyphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)
pipérazine.
Point d'ébullition de la base: 1950 C/0,05 mm Hg.
Ce dérivé, cristallisé dans un mélange benzène
hexane, fond à 1000 C.
- 1 -(4-tert.butyiphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point de fusion de la base (recristaflisée dans un
mélange benzène-acétone sans distillation
préalable): 1320 C.
- 1-(2, 3-diméthylphényl)-4-(2, 3-dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point d'ébullition de la base: 2000 C/0,3 mm Hg.
Point de fusion du monochlorhydrate (cristaLlisé
dans un mélange éthanol-éther) : 190 C.
# 1-(2,4-diméthylphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point d'ébullition de la base:
172-175 C/0,03 mm Hg.
Point de fusion du monochlorhydrate (cristallisé
dans l'éthanol) : 1850 C.
# 1-(2,5-diméthylphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point d'ébullition de la base: 1850 C/0, 1 mm Hg.
Point de fusion du monochlorhydrate (cristallisé
dans le méthanol) : 195 C.
# 1-(2,6-diméthylphényl)-4-(2,3-dihydroxypropyl)-
pipérazine.
Point d'ébullition de la base:
177-180 C/0,05 mm Hg.
Point de fusion du monochlorhydrate (recristal
lisé dans l'éthanol) :1750 C.
# 1-(2,5-diméthylphényl)-4-(2,3-dihydroxy
propyl)-pipérazine.
Point d'ébullition de la base:
208-2100 C/0,1 min Hg.
Point de fusion du monochlorhydrate (cristallisé
dans l'éthanol):1640 C.
Pour préparer ces composés, on a utilisé notamment comme produits de départ l'une des substances nouvelles suivantes : - i -(4-tetr.butylphényl)-pipérazine (point d'ébulli
tion: 180-1850 C/14 mm Hg).
# 1-(2,3-diméthylphényl)-pipérazine (point d'ébulli
tion: 160-1650 C/12 mm Hg).
# 1-(2,4-diméthylphényl)-pipérazine (point d'ébulli
tison: 152-155 C/11 mm Hg).
# 1-(2,6-diméthylphényl)-pipérazine (point d'ébulli
tion: 145-1500 C/12 mm Hg).
Ces produits peuvent être préparés selon des procédés connus, par exemple # en chauffant un mélange équimoléculaire de
chlorhydrate de diéthanolamine et d'un ctlor-
hydrate d'un dérivé approprié de l'aniline (C. B.
POLLARD et T. H. WiCKER, J. Am. chem.Soc.
76, (1954), 1853-55) ; #en chauffant un mélange équimoléculaire d'un
halogénohydrate de 2,2'-dihalogénodiéthylamine
et d'un dérivé approprié de l'aniline, en présence
d'un alcool aliphatique et de carbonate de so
dium (V. PRELOG et Z. BLAZEK, Coll. Cze
choslovak. chem. Commun. 6, [1934j, 211-24).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de pipérazines de formule EMI3.1 où R1 désigne un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical allyle ou alkoxy; R2 et R3 un atome hydrogène, un radical alkyle ou alkoxy; R1,R2 et R3 pouvant se trouver dans une position quelconque sur le noyau benzénique; ou de leurs sels d'acides minéraux ou organiques, caractérisé en ce que l'on fait réagir le 1,2-époxy-3- hydroxy-propane avec une 1-(R1,R2,R3-phàényl)- pipérazine.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que les pipérazines obtenues sont transformées en leurs sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on prépare la 1-phényl-4-(2,3-dihydroxy- propyl)-pipérazine.3. Procédé selon la revendioation, caractérisé en ce que l'on prépare la 1-(2-méthylphényl)-4(2,3- dihydroxypropyl)-pipérazine.] 4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on prépare la 1-(3-méthylphényl)-4-(2,3- dihydroxypropyl)-pipérazine.5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on prépare la 1-(2,6-diméthylphényl)-4- (2,3-diméthylphényl)-pipérazine.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE478605 | 1961-03-16 | ||
| BE489964 | 1962-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH397693A true CH397693A (fr) | 1965-08-31 |
Family
ID=25655296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH321162A CH397693A (fr) | 1961-03-16 | 1962-03-16 | Procédé de préparation de pipérazines |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH397693A (fr) |
| GB (1) | GB938646A (fr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1210639B (it) * | 1981-02-25 | 1989-09-14 | Menarini Sas | Prodotto: 3(4-fenil1piperazinio-1-il)-1,2-propandiolo 3(teofillin-7-il)-1propansolfonato,utilizzabile in terapia,e relativo procedimento di fabbricazione |
| IT1203721B (it) * | 1983-12-29 | 1989-02-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Composti otticamente attivi ad attivita' antitosse e sedativa centrale,procedimento per la preparazione e composizioni che li contengono |
| IT1226570B (it) * | 1988-08-01 | 1991-01-24 | Bidachem Spa | Procedimento di preparazione della levo- e destro-dropropizina |
-
1962
- 1962-03-13 GB GB969562A patent/GB938646A/en not_active Expired
- 1962-03-16 CH CH321162A patent/CH397693A/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB938646A (en) | 1963-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2573075A1 (fr) | Nouvelles (pyridyl-2)-1 piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2510998A1 (fr) | Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent | |
| DE1770595C3 (de) | 2-(N-lsopropylaminomethyl)-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze | |
| CA1338494C (fr) | Derives de l'oxime du 1,2,5,6-tetrahydropyridine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| FR2595695A1 (fr) | Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| DE1593027A1 (de) | Alkensaeuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0366561A2 (fr) | Nouveaux dérivés 1-azabicycloalkanes, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments | |
| BE1007245A3 (fr) | Derives di-substitues des n, n'-ditrimethoxybenzoyle piperazine, un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant. | |
| CH397693A (fr) | Procédé de préparation de pipérazines | |
| EP0063084B1 (fr) | Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2534915A1 (fr) | Nouveaux derives de 2-(phenoxymethyl)-morpholine, utilisation en therapeutique et procede de preparation | |
| EP0065295A1 (fr) | Dérivés de la tryptamine et de la thiényloxypropanolamine, procédé pour leur préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et préparation de celles-ci | |
| FR2637596A1 (fr) | Methyl-4 ((aryl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl)-5 thiazole et ses derives, leur procede de preparation et les medicaments en contenant | |
| EP0308283A1 (fr) | Dérivés de l'oxime du 1,2,5,6-tétrahydropyridin-3-carboxaldéhyde, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0143016B1 (fr) | Dérivés de 4-(3-alkynyloxy-2-hydroxy-propyl)-piperazin-1-yl-N-phényl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2551063A1 (fr) | Nouveaux dimethyl-2,5 pyrroles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| DE2623314A1 (de) | Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3- aminopropane und verfahren zu ihrer herstellung | |
| FR2625502A1 (fr) | Nouveaux derives du 3-piperidine carbaldehyde oxime, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| EP0050072B1 (fr) | Nouvelles cyclopropylméthyl pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA1211105A (fr) | Procede pour la preparation de derives de p-acylaminophenol et derives obtenus par ce procede | |
| US3163649A (en) | Substituteb phenyl-piperazine | |
| EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0161143A1 (fr) | Nouvelles 1,2,4-thiadiazines et leurs sels, leur procédé et leurs intermédiaires de préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| FR2552762A1 (fr) | Nouveaux amides piperaziniques et homopiperaziniques derives de l'acide 3,4-dioxymethylene cinnamique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| US3551491A (en) | 4 - halothymyl - (n - ethyl - n - beta - chloroethyl - 1- and-2 - amino propyl(2) and (1)) ether and salts thereof |