Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung mit einer einwertigen Schwefelfunktion substituierten Phenothiazinen Es wurde gefunden, dass man zu neuen, in 3-Stel- lung mit einer einwertigen Schwefelfunktion substi tuierten Phenothiazinen der Formel
EMI0001.0002
R = H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen, Alkenyl mit 2-4 C-Atomen, Aryl, Aralkyl oder Acyl gelangen kann, indem man Diphenylamin, dessen einer Phenylkern in m-Stellung den Substituenten -S-R trägt, mit elementarem Schwefel oder mit Schwefeldihalogeniden behandelt. Gegebenenfalls werden die dabei entstandenen Stellungsisomeren voneinander getrennt.
Reaktions iphenyl- Es war an sich schon bekannt, dass produkt ubsti- henylkern einen aminderivate,die tuenten in m-Stellung tragen, beim Thiazinringschluss mit Schwefelungsmitteln 2 isomere Phenothiazine liefern, die sich voneinander durch die Stellung des ohne Substituenten an einem Benzolkern unterscheiden.
59 [19S2]) Charpentier und Mitarbeiter (C. r.
konnten beweisen, dass Phenothiazine mit einfacher ub- ethyl, die den Substitution durch Chlor oder 3 tragen, den höheren Schmelz- stituenten punkt besitzen, als die in Stellung 1 substituierten Isomeren.
Durch die Einführung einer einwertigen Schwefel funktion in das Phenothiazingerüst unterscheiden sich die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten grundsätzlich von den neuen Phenothiazin- bisher bekannten Phenothiazinen. Das erfindungsgemässe Verfahren kann beispiels weise so ausgeführt werden, dass man ein N-(m-Alkyl- mercapto-phenyl)-anilin mit elementarem Schwefel in Gegenwart von kristallisiertem Jod als Katalysator auf 100-200 erhitzt. Nach Beendigung der Schwe felwasserstoffentwicklung wird das Reaktionsprodukt nach an sich bekannten Methoden gereinigt, z. B.
durch Umkristallisieren, wobei eventuell nebeneinan der entstandene Stellungsisomere voneinander ge trennt werden können.
Die Erfindung umfasst auch folgende Ausfüh rungsform des Verfahrens: Die Lösung eines N-(m- Alkylmercapto-phenyl)-anilins in einem inerten, mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol oder Chlorbenzol wird mit einem Schwefeldihalogenid, wie Schwefeldichlorid, versetzt. Nach Abdampfen des Lösungsmittels unter Normaldruck oder im Vakuum wird das durch Umkristallisieren gereinigt, wobei ge gebenenfalls die nebeneinander entstandenen Stel- lungsisomeren durch fraktionierte Kristallisation ge trennt werden. Die Reaktionspartner können auch Lösungsmittel miteinander zur Reaktion ge bracht werden.
Die Rohprodukte können auch durch Destillation im Hochvakuum gereinigt werden. Ferner ist die Rei nigung durch Chromatographie, z. B. an Aluminium oxyd, anwendbar, wobei in gewissen Fällen insbeson dere die Trennung der Stellungsisomeren erleichtert werden kann.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell ten, bisher unbekannten Mercapto-phenothiazine sind bei Zimmertemperatur feste oder flüssige Substanzen. Sie sollen als Vulkanisationsbeschleuniger oder als Antioxydantien für Schmiermittel, oder als Anthel- minthica verwendet werden, dienen aber auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Therapeutica, indem sie z. B. nach dem im Schweizer Patent Nr. 360059 beschriebenen Verfahren in Substanzen mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften über geführt werden können. Diese vermögen z.
B. die Wirkung von narkotisch, hypnotisch oder analgetisch wirkenden Pharmaka zu verstärken oder können als Neuroplegika, Spasmolytika oder auch als Anti- histaminika verwendet werden.
<I>Beispiel 1</I> 3-Methylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 9,87 g N - (m - Methylmercapto- phenyl)-anilin mit 2,93 g Schwefel und 0,15 g pulve risiertem Jod während 15 Min. in einem Bad von etwa 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasser stoff-Entwicklung wird das Reaktionsgemisch unter Zusatz von Tierkohle zuerst aus 40 cm Chlorbenzol, dann aus 25-30 cm Benzol in der Siedehitze um-' kristallisiert. Das zitronengelbe 3-Methylmercapto- phenothiazin hat den Smp. 138-140 .
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m - Methylmercapto - anilin (Sdp. 163-165 ; 16 mm Hg) mit dem Kaliumsalz der o-Chlor-benzoe- säure kondensiert und die entstandene N-(m-Methyl- mercapto-phenyl)-anthranilsäure (Smp. 139-141 ) durch Erhitzen und anschliessende Destillation zum N-(m-Methylmercapto-phenyl)-anilin (Smp. 59-61 ) dekarboxyliert.
<I>Beispiel 2</I> 3-Äthylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 5,39g N-(m-Äthylmercapto-phenyl)- anilin mit 1,51 g Schwefel und 0,1 g pulverisiertem Jod während 12 Minuten in einem Bad von etwa 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff entwicklung wird das Reaktionsgemisch unter Zu satz von Tierkohle zuerst aus 15 cm Chlorbenzol umkristallisiert. Die Kristalle löst man in 12 cm siedendem Benzol und versetzt die warme Lösung mit 12 cm Petroläther, wonach 3-Äthylmercapto- phenothiazin als schwach gelb gefärbte kristallisierte Substanz von Smp. 95-97 erhalten wird.
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m - Äthylmercapto - anilin (Sdp. 147-152 ; 10 mm Hg) mit dem Kaliumsalz der o-Chlor-benzoe- säure kondensiert und die entstandene N-(m-Äthyl- mercapto-phenyl)-anthranilsäure (Smp. 114-116 ) durch Erhitzen und anschliessende Destillation zum N - (m - Äthylmercapto - phenyl)-anilin (Sdp. 140 / 0,007 mm Hg) dekarboxyliert.
<I>Beispiel 3</I> 3-Isopropylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 17,0 g N-(m-Isopropyhnercapto- phenyl)-anilin mit 4,47 g Schwefel und 0,2 g pulve risiertem Jod während 1/2 Stunde in einem Bad von 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff- Entwicklung wird die Reaktionsmasse in 25 cm:, Benzol gelöst, filtriert, und das warme Filtrat mit 40 cm Petroläther versetzt, wonach sich 3-Isopropyl- mercapto-phenothiazin kristallin abscheidet.
Nach dem Umkristallisieren aus 25 cm Benzol und 40 cm Petroläther erhält man das analysenreine 3-Isopropyl- mercapto-phenothiazin vom Smp. l18-120 als zitronengelbe Kristalle.
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-Isopropylmercapto-nitrobenzol (Sdp. 148 bis 150 /11 mm Hg) mit Stannochlorid und Salzsäure zu m - Isopropylmercapto - anilin (Sdp. 142-144 / 10 mm Hg) reduziert, dieses mit dem Kaliumsalz der o-Chlorbenzoesäure kondensiert und die entstandene N-(m-Isopropyhnercapto-phenyl)-anthranilsäure (Smp. 114-116 ) durch Erhitzen und anschliessende Destil lation zum N-(m-Isopropylmercapto-phenyl)-anilin (Sdp. 143 J0,005 mm Hg) dekarboxyliert.
<I>Beispiel 4</I> 3-n-Propylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 25,8 g N-(m-n-Propylmercapto- phenyl)-anilin mit 6,75 g Schwefel und 0,35 g pulve risiertem Jod während 2 Stunden in einem Bad von 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff- Entwicklung wird die Reaktionsmasse im Vakuum destilliert. Nach Abtrennen eines unter 0,03 mm Hg bis 202 übergehenden Vorlaufes destilliert die Hauptfraktion bei 202-210 j0,03 mm Hg über. Das Destillat wird in 100 cm Benzol gelöst, filtriert, und das warme Filtrat mit 100 cm Petroläther ver setzt. Nach nochmaligem Umkristallisieren aus 100 cm Benzol und 100 cm Petroläther erhält man das analysenreine 3-n-Propylmercapto-phenothiazin vom Smp. 107-109 als blassgelbe Blättchen.
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-n-Propylmercapto-nitrobenzol (Sdp. 163 bis 165 /11 mm Hg) mit Stannochlorid und Salzsäure zu m-n-Propylmercapto-anilin (Sdp. 154-157 /11 mm Hg) reduziert, dieses mit dem Kaliumsalz der o-Chlor- benzoesäure kondensiert und die entstandene N-(m-n- Propylmercapto-phenyl)-anthranilsäure (Smp. 99 bis 101 ) durch Erhitzen und anschliessende Destillation zum N-(m-n-Propylmercapto-phenyl)-anilin (Sdp. 170 bis 172 /0,01 mm Hg) dekarboxyliert.
<I>Beispiel 5</I> 3-n-Butylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 8,0 g N-(m-n-Butylmercapto-phenyl)- anilin mit 2,0 g Schwefel und 0,1 g pulv. Jod wäh rend einer Viertelstunde in einem Bad von 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff-Entwick lung wird die Reaktionsmasse in 12 cm:, Benzol ge löst, filtriert, und das warme Filtrat mit 12 cm Petroläther versetzt, wonach sich 3-n-Butylmercapto- phenothiazin kristallin abscheidet.
Nach dem Um kristallisieren aus 12 cm"- Benzol und 15 cm3 Petrol- äther erhält man das analysenreine 3-n-Butylmercapto- phenothiazin vom Smp. 104-l06 als gelbe Kri stalle. Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-n-Butylmercapto-anilin (Sdp. 172-176 1 13 mm Hg) mit dem Kaliumsalz der o-Chlorbenzoe- säure kondensiert und die entstandene N-(m-n-Butyl- mercapto - phenyl) - anthranilsäure (Smp. 77-79 ) durch Erhitzen und anschliessende Destillation (Sdp.
1.68-1.72 j0,01 mm Hg) zum N-(m-n-Butylmercapto- phenyl)-anilin dekarboxyliert (Smp. 30-32 aus Petroläther).
<I>Beispiel 6</I> 3-Isobutylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 20,0 g N-(m-i-Butylmercapto-phenyl)- anilin mit 4,97 g Schwefel und 0,25 g pulv. Jod während einer halben Stunde in einem Bad von 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff-Entwick lung wird die Reaktionsmasse im Hochvakuum destilliert. Nach Abtrennen eines bis 209 bei 0,06 mm Hg übergehenden Vorlaufes destilliert die Hauptfraktion, das 3-i-Butylmercapto-phenothiazin, bei 209-21l bei 0,06 mm Hg, über. Das Destillat wird aus 65 cm 95% igem Äthanol umkristallisiert. Das analysenreine blassgelbe 3-i-Butylmercapto- phenothiazin hat den Smp. 94-96 .
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-i-Butylmercapto-anilin (Sdp. 168 114 mm Hg) mit dem Kaliumsalz der o-Chlorbenzoesäure konden siert und die entstandene N-(m-i-Butylmercapto- phenyl)-anthranilsäure (Smp. 107-109 ) durch Er hitzen auf 250 dekarboxyliert. Anschliessend wird das entstandene N-(m-i-Butylmercapto-phenyl)-anilin im Hochvakuum destilliert. Sdp. 148 bei 0,008 mm Hg.
<I>Beispiel 7</I> 3-sek.-n-Butylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 40,0 g N-(m-sek.-n-Butylmercapto- phenyl)-anilin mit 9,94 g Schwefel und 0,50 g pulv. Jod während einer Stunde in einem Bad von 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff-Entwick lung wird die Reaktionsmasse im Hochvakuum destil liert. Nach Abtrennen eines bis 205 bei 0,08 mm Hg übergehenden Vorlaufes, destilliert die Hauptfraktion, das 3-sek.-n-Butylmercapto-phenothiazin bei 205 bis 210 bei 0,08 mm Hg über. Das Destillat wird aus 75 cm 95% igem Äthanol umkristallisiert. Das ana lysenreine, blassgelbe 3-sek.-n-Butylmercapto-pheno- thiazin hat den Smp. 88-90 .
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-sek.-n-Butylmercapto-anilin (Sdp. 160 114 mm Hg) mit dem Kaliumsalz der o-Chlorbenzoesäure kondensiert und die entstandene N-(m-sek.-n-Butyl- mercapto - phenyl) - anthranilsäure (Smp. 68-70 ) durch Erhitzen auf 250 dekarboxyliert. Anschliessend wird das entstandene N-(m-sek.-n-Butylmercapto- phenyl)-anilin im Hochvakuum destilliert. Sdp. 160 bei 0,008 mm Hg.
<I>Beispiel 8</I> 3-Benzylmercapto-phenothiazin Man erhitzt 46,0g N-(m-Benzyhnercapto-phenyl)- anilin mit 10,1 g Schwefel und 0,5 g pulverisiertem Jod während einer halben Stunde in einem Bad von 160 . Nach Beendigung der Schwefelwasserstoff-Ent wicklung wird die Reaktionsmasse aus der vierfachen Menge siedendem Benzol umkristallisiert. Das analy senreine blassgelbe 3-Benzylmercapto-phenothiazin hat den Smp. 155-157 .
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-Benzylmercapto-anilin vom Sdp. 163 bei 0,06 mm Hg mit dem Kaliumsalz der o-Chlor- benzoesäure kondensiert und die entstandene N-(m- Benzylmercapto - phenyl) - anthranilsäure (Smp. 137 bis 139 ) durch Erhitzen auf 250 dekarboxyliert. Anschliessend wird das entstandene N-(m-Benzyl- mercapto-phenyl)-anilin im Hochvakuum destilliert. Sdp. 2l4 bei 0,2 mm Hg, Smp. 61-63 .
<I>Beispiel 9</I> 3-Phenylmercapto-phenothiazin _ Man erhitzt 10,0g N-(m-Phenylmercapto-phenyl)- anilin, 2,31 g Schwefel und 0,1 g Jodpulver während 20 Minuten in einem Bad von etwa 160 . Sobald die Schwefelwasserstoff-Entwicklung praktisch beendet ist, wird das Reaktionsgemisch unter Zusatz von Tierkohle zuerst aus 60 cm , dann ein zweites Mal aus 50 cm siedendem Benzol umkristallisiert. Das blassgelbe analysenreine 3 - Phenyhnercapto - pheno- thiazin hat den konstanten Smp. 163-165 .
Das während dieser Reaktion sich möglicherweise bildende weitere Isomere befindet sich in der Mutter lauge.
Der Ausgangsstoff kann erhalten werden, indem man m-Jod-anilin (Sdp. 145-146 115 mm Hg) mit dem Kaliumsalz der o-Chlorbenzoesäure kondensiert und die entstandene N-(m-Jod-phenyl)-anthranilsäure (Smp. 168-170 ) durch Erhitzen und anschliessende Destillation zum N-(m-Jod-phenyl)-anilin (Sdp. 140 bis 143 10,05 mm Hg) dekarboxyliert. Das erhaltene N-(m-Jod-phenyl)-anilin wird durch Kondensation mit Natrium-thiophenolat in Anwesenheit von Kupferpulver zum N - (m - Phenylmercapto - phenyl)- anilin (Sdp. 176 10,005 mm Hg) umgesetzt.
Process for the preparation of new phenothiazines substituted in the 3-position with a monovalent sulfur function It has been found that new phenothiazines of the formula ## STR3 ## which are substituted in the 3-position with a monovalent sulfur function can be obtained
EMI0001.0002
R = H, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkenyl with 2-4 carbon atoms, aryl, aralkyl or acyl can be obtained by diphenylamine, one of which has a phenyl nucleus in the m-position bearing the substituent -SR, with elemental sulfur or treated with sulfur dihalides. If necessary, the positional isomers formed are separated from one another.
Reaction iphenyl- It was already known that the product ubsthenyl nucleus has an amine derivative which has tuentene in the m-position, when thiazine ring closure with sulphurizing agents gives 2 isomeric phenothiazines which differ from one another in the position of the without substituent on a benzene nucleus.
59 [19S2]) Charpentier and co-workers (C. r.
were able to prove that phenothiazines with simple ubethyl, which are substituted by chlorine or 3, have the higher melting point than the isomers substituted in the 1 position.
The introduction of a monovalent sulfur function into the phenothiazine structure means that the phenothiazines produced by the present process differ fundamentally from the new phenothiazines known to date. The process according to the invention can, for example, be carried out by heating an N- (m-alkyl-mercapto-phenyl) -aniline with elemental sulfur in the presence of crystallized iodine as a catalyst to 100-200. After the evolution of sulfur has ended, the reaction product is purified by methods known per se, e.g. B.
by recrystallization, in which case the positional isomers formed next to one another can be separated from one another.
The invention also includes the following embodiment of the process: The solution of an N- (m-alkylmercapto-phenyl) -aniline in an inert, water-immiscible organic solvent, such as benzene, toluene, xylene or chlorobenzene, is mixed with a sulfur dihalide, such as sulfur dichloride , offset. After the solvent has been evaporated off under normal pressure or in vacuo, it is purified by recrystallization, the positional isomers formed next to one another being separated by fractional crystallization if necessary. The reactants can also be made to react solvents with one another.
The crude products can also be purified by distillation in a high vacuum. Furthermore, the purification is by chromatography, e.g. B. aluminum oxide, applicable, in certain cases in particular the separation of the positional isomers can be facilitated.
The previously unknown mercapto-phenothiazines produced by the present process are solid or liquid substances at room temperature. They are intended to be used as vulcanization accelerators or as antioxidants for lubricants, or as anthelmintics, but also serve as intermediates for the production of therapeutics, by z. B. according to the method described in Swiss Patent No. 360059 in substances with valuable therapeutic properties over. These are able to z.
B. to increase the effect of narcotic, hypnotic or analgesic drugs or can be used as neuroplegics, spasmolytics or as antihistamines.
<I> Example 1 </I> 3-Methylmercapto-phenothiazine 9.87 g of N - (m - methylmercapto-phenyl) -aniline are heated with 2.93 g of sulfur and 0.15 g of powdered iodine for 15 minutes in a bath of about 160. After the evolution of hydrogen sulphide has ended, the reaction mixture is recrystallized with the addition of animal charcoal first from 40 cm of chlorobenzene, then from 25-30 cm of benzene at the boiling point. The lemon-yellow 3-methylmercaptophenothiazine has the melting point 138-140.
The starting material can be obtained by condensing m - methyl mercapto aniline (bp 163-165; 16 mm Hg) with the potassium salt of o-chloro-benzoic acid and the resulting N- (m-methyl mercapto-phenyl) Anthranilic acid (melting point 139-141) is decarboxylated by heating and subsequent distillation to give N- (m-methylmercapto-phenyl) aniline (melting point 59-61).
<I> Example 2 </I> 3-Ethylmercapto-phenothiazine 5.39 g of N- (m-ethylmercapto-phenyl) aniline are heated with 1.51 g of sulfur and 0.1 g of powdered iodine for 12 minutes in a bath of about 160. After the evolution of hydrogen sulfide has ended, the reaction mixture is first recrystallized from 15 cm of chlorobenzene with the addition of animal charcoal. The crystals are dissolved in 12 cm of boiling benzene and 12 cm of petroleum ether are added to the warm solution, after which 3-ethylmercaptophenothiazine is obtained as a pale yellow crystallized substance of melting point 95-97.
The starting material can be obtained by condensing m-ethyl mercapto-aniline (bp 147-152; 10 mm Hg) with the potassium salt of o-chloro-benzoic acid and the resulting N- (m-ethyl mercapto-phenyl) Anthranilic acid (melting point 114-116) is decarboxylated by heating and subsequent distillation to give N - (m - ethyl mercapto - phenyl) aniline (b.p. 140 / 0.007 mm Hg).
<I> Example 3 </I> 3-Isopropylmercapto-phenothiazine 17.0 g of N- (m-isopropylmercapto-phenyl) -aniline are heated with 4.47 g of sulfur and 0.2 g of powdered iodine for 1/2 hour in a bath of 160. After the evolution of hydrogen sulfide has ended, the reaction mass is dissolved in 25 cm: benzene, filtered, and 40 cm petroleum ether is added to the warm filtrate, after which 3-isopropyl-mercapto-phenothiazine precipitates in crystalline form.
After recrystallization from 25 cm benzene and 40 cm petroleum ether, analytically pure 3-isopropyl mercapto-phenothiazine with a melting point of 118-120 is obtained as lemon-yellow crystals.
The starting material can be obtained by reducing m-isopropylmercapto-nitrobenzene (b.p. 148 to 150/11 mm Hg) with stannous chloride and hydrochloric acid to m-isopropyl mercapto-aniline (b.p. 142-144 / 10 mm Hg), this with the The potassium salt of o-chlorobenzoic acid condenses and the resulting N- (m-isopropylmercapto-phenyl) -anthranilic acid (melting point 114-116) by heating and subsequent distillation to form N- (m-isopropylmercapto-phenyl) -aniline (bp. 143 J0 , 005 mm Hg) decarboxylated.
<I> Example 4 </I> 3-n-Propylmercapto-phenothiazine 25.8 g of N- (mn-propylmercapto-phenyl) -aniline are heated with 6.75 g of sulfur and 0.35 g of powdered iodine for 2 hours in a bath of 160. When the evolution of hydrogen sulfide has ended, the reaction mass is distilled in vacuo. After separating off a forerun which passes below 0.03 mm Hg to 202, the main fraction distills over at 202-210 j0.03 mm Hg. The distillate is dissolved in 100 cm of benzene, filtered, and the warm filtrate is ver with 100 cm of petroleum ether. After repeated recrystallization from 100 cm benzene and 100 cm petroleum ether, the analytically pure 3-n-propylmercapto-phenothiazine with a melting point of 107-109 is obtained as pale yellow leaflets.
The starting material can be obtained by reducing mn-propylmercapto-nitrobenzene (b.p. 163 to 165/11 mm Hg) with stannous chloride and hydrochloric acid to mn-propylmercapto-aniline (b.p. 154-157 / 11 mm Hg), this with the The potassium salt of o-chlorobenzoic acid condenses and the resulting N- (mn-propylmercapto-phenyl) -anthranilic acid (m.p. 99 to 101) by heating and subsequent distillation to form N- (mn-propylmercapto-phenyl) -aniline (b.p. 170 up to 172 / 0.01 mm Hg) decarboxylated.
<I> Example 5 </I> 3-n-Butylmercapto-phenothiazine 8.0 g of N- (mn-butylmercapto-phenyl) -aniline are heated with 2.0 g of sulfur and 0.1 g of powdered iodine for one A quarter of an hour in a bath of 160. After the evolution of hydrogen sulfide has ended, the reaction mass is dissolved in 12 cm :, benzene, filtered, and 12 cm of petroleum ether are added to the warm filtrate, after which 3-n-butylmercaptophenothiazine precipitates in crystalline form.
After recrystallizing from 12 cm "benzene and 15 cm3 petroleum ether, the analytically pure 3-n-butyl mercaptophenothiazine with a melting point of 104-106 is obtained as yellow crystals. The starting material can be obtained by adding mn-butyl mercapto aniline (bp. 172-176 1,13 mm Hg) condensed with the potassium salt of o-chlorobenzoic acid and the resulting N- (mn-butyl mercapto - phenyl) anthranilic acid (mp 77-79) by heating and subsequent distillation (Sdp.
1.68-1.72 j0.01 mm Hg) decarboxylated to N- (m-n-butylmercaptophenyl) aniline (m.p. 30-32 from petroleum ether).
<I> Example 6 </I> 3-Isobutylmercapto-phenothiazine 20.0 g of N- (mi-butylmercapto-phenyl) - aniline with 4.97 g of sulfur and 0.25 g of powdered iodine are heated in for half an hour a bath of 160. After the development of hydrogen sulfide has ended, the reaction mass is distilled in a high vacuum. After separating off a forerun that fades to 209 at 0.06 mm Hg, the main fraction, the 3-i-butylmercapto-phenothiazine, distills over at 209-21 l at 0.06 mm Hg. The distillate is recrystallized from 65 cm of 95% ethanol. The analytically pure pale yellow 3-i-butyl mercaptophenothiazine has the melting point 94-96.
The starting material can be obtained by condensing mi-butylmercapto-aniline (bp. 168 114 mm Hg) with the potassium salt of o-chlorobenzoic acid and the resulting N- (mi-butylmercaptophenyl) -anthranilic acid (melting point 107-109 ) decarboxylated by heating to 250. The N- (m-i-butylmercapto-phenyl) -aniline formed is then distilled in a high vacuum. Bp 148 at 0.008 mm Hg.
<I> Example 7 </I> 3-sec-n-butylmercapto-phenothiazine 40.0 g of N- (m-sec-n-butylmercaptophenyl) aniline are heated with 9.94 g of sulfur and 0, 50 g of powdered iodine for one hour in a bath of 160. After the development of hydrogen sulfide has ended, the reaction mass is distilled in a high vacuum. After separating a forerun that fades to 205 at 0.08 mm Hg, the main fraction, the 3-sec-n-butylmercapto-phenothiazine, distills over at 205 to 210 at 0.08 mm Hg. The distillate is recrystallized from 75 cm of 95% ethanol. The analytically pure, pale yellow 3-sec-n-butylmercapto-phenothiazine has the melting point 88-90.
The starting material can be obtained by condensing m-sec-n-butyl mercapto-aniline (bp. 160 114 mm Hg) with the potassium salt of o-chlorobenzoic acid and the resulting N- (m-sec-n-butyl mercapto - phenyl) - anthranilic acid (m.p. 68-70) decarboxylated by heating to 250. The N- (m-sec-n-butylmercaptophenyl) aniline formed is then distilled in a high vacuum. Bp 160 at 0.008 mm Hg.
<I> Example 8 </I> 3-Benzylmercapto-phenothiazine 46.0 g of N- (m-benzyl mercapto-phenyl) aniline are heated with 10.1 g of sulfur and 0.5 g of powdered iodine for half an hour in a bath from 160. After the evolution of hydrogen sulfide has ended, the reaction mass is recrystallized from four times the amount of boiling benzene. The analytically pure pale yellow 3-benzylmercapto-phenothiazine has the melting point 155-157.
The starting material can be obtained by condensing m-benzylmercapto-aniline of bp 163 at 0.06 mm Hg with the potassium salt of o-chlorobenzoic acid and the resulting N- (m-benzylmercapto-phenyl) -anthranilic acid (m.p. 137 to 139) decarboxylated by heating to 250. The N- (m-benzyl-mercapto-phenyl) -aniline formed is then distilled in a high vacuum. Bp 214 at 0.2 mm Hg, m.p. 61-63.
<I> Example 9 </I> 3-Phenylmercapto-phenothiazine _ 10.0 g of N- (m-phenylmercapto-phenyl) aniline, 2.31 g of sulfur and 0.1 g of iodine powder are heated for 20 minutes in a bath of about 160. As soon as the evolution of hydrogen sulfide has practically ended, the reaction mixture is recrystallized first from 60 cm, then a second time from 50 cm of boiling benzene with the addition of animal charcoal. The pale yellow analytically pure 3-phenyhnercapto-phenothiazine has the constant melting point 163-165.
The other isomer that may be formed during this reaction is in the mother liquor.
The starting material can be obtained by condensing m-iodo-aniline (bp. 145-146 115 mm Hg) with the potassium salt of o-chlorobenzoic acid and the resulting N- (m-iodo-phenyl) -anthranilic acid (m.p. 168- 170) decarboxylated by heating and subsequent distillation to give N- (m-iodo-phenyl) -aniline (bp. 140 to 143 10.05 mm Hg). The N- (m-iodo-phenyl) -aniline obtained is converted to N- (m-phenylmercapto-phenyl) -aniline (boiling point 176 10.005 mm Hg) by condensation with sodium thiophenolate in the presence of copper powder.