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Verfahren zur Herstellung von Amino-aldehyden Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-aldehyden sowie deren Salzen. Die Aminogruppe kann unsubsti- tuiert oder substituiert, z. B. alkyliert, aryliert oder aralkyliert sein. Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können z. B. 2-Amino-zucker, wie 2-Amino- aldosen, z. B. 2-Amino-aldohexosen, wie z. B. Glu- cosamin, hergestellt werden.
2-Amino-aldehyde bilden wertvolle Zwischenprodukte. So gelangt man durch milde Oxydation von 2-Amino-aldehyden zu a-Amino-carbonsäuren. Ferner können z. B. 2-Amino-aldosen nach dem in der schweizerischen Patentschrift Nr. 341806 beschriebenen Verfahren durch Behandeln mit geeigneten Acylierungsmitteln in therapeutisch wertvolle N-Acyl-aminozucker übergeführt werden.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass man zu 2-Amino-aldehyden und deren Salzen in guten Ausbeuten gelangt, wenn man 1-Amino-2- ketone mit Ammoniak oder einem Amin umsetzt und gebildete 1-Imino-verbindungen hydrolysiert, und, wenn erwünscht, die erhaltenen 2-Amino-alde- hyde in ihre Salze überführt. Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich in an sich bekannter Weise herstellen. In erster Linie werden 1-Amino-2- ketone der Zuckerreihe, wie 1-Amino-ketosen, insbesondere 1-Amino-ketohexosen, z.
B. 1-Amino-fruc- tose, 1-Amino-sorbose oder 1-Amino-tagatose, verwendet, wobei die Oxygruppen des Zuckerrestes unsubstituiert oder eine oder mehrere davon substituiert, z. B. acyliert, sein können. Sie lassen sich in ausgezeichneten Ausbeuten aus den entsprechenden Aldosen, wie z. B. D-Glucose, unter Verwendung des in der schweizerischen Patentschrift Nr. 342208 beschriebenen Verfahrens herstellen.
Ausser flüssigem oder wässerigem Ammoniak können auch N-alky- lierte, -arylierte oder -aralkylierte, primäre oder se- kundäre Amine verwendet werden. Primäre und sekundäre Amine z. B. ergeben N - substituierte 2-Amino-aldehyde. Die Hydrolyse der Iminoverbin- dung kann z. B. mittels Wasser, welches Ammoniumsalze oder anorganische oder organische Säuren enthält, vorgenommen werden.
Die Umsetzung des Ausgangsstoffes mit Ammoniak oder Aminen kann in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln und bzw. oder Kondensationsmitteln und bzw. oder Katalysatoren bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur in offenem oder geschlossenem Gefäss vorgenommen werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren Salze gewinnen, wie z. B. der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Methansulfonsäure, Athansulfonsäure, Oxyäthan- sulfonsäure, Benzolsäure oder Toluolsulfonsäure.
Beispiel 1,2 g essigsaures D-Isoglucosamin werden in einem V2A-Autoklaven mit 30 cm?, flüssigem, trockenem Ammoniak 6 Stunden bei 95-105 und einem Druck von etwa 36-39 atü behandelt. Dann wird der Ammoniak langsam verdampft, und der Rückstand in wenig 0,1n Salzsäure gelöst und an 30 g Amberlit JR 120 (in der H-Form) adsorbiert. Mit Wasser wird schnell nachgewaschen und dann sogleich mit 50 cm3 1n Salzsäure eluiert. Das Eluat wird im Vakuum eingedampft, der entstandene Rückstand in wenig Wasser gelöst, und die Lösung mit Alkohol versetzt.
Es kristallisieren 0,5 g einer
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Verbindung, welche papierchromatographisch mit D-Glucosamin identisch ist und die gleiche Phenyl- isocyanatverbindung (nach H. Steudel, Z. physiol. Chem. 33, S. 223 [1950]) gibt wie Hummerschalen- glucosamin.
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Process for the preparation of amino aldehydes The present invention relates to a process for the preparation of 2-amino aldehydes and their salts. The amino group can be unsubstituted or substituted, eg. B. alkylated, arylated or aralkylated. According to the inventive method, for. B. 2-amino sugar, such as 2-amino aldoses, z. B. 2-amino-aldohexoses, such as. B. glucosamine, are produced.
2-Amino-aldehydes form valuable intermediate products. A-amino-carboxylic acids are obtained by mild oxidation of 2-amino-aldehydes. Furthermore, z. B. 2-amino-aldoses can be converted into therapeutically valuable N-acyl-amino sugars by treatment with suitable acylating agents according to the method described in Swiss Patent No. 341806.
It has surprisingly been found that 2-amino-aldehydes and their salts are obtained in good yields if 1-amino-2-ketones are reacted with ammonia or an amine and 1-imino compounds formed are hydrolyzed, and, if desired, the 2-amino-aldehydes obtained are converted into their salts. The starting materials are known or can be produced in a manner known per se. First and foremost, 1-amino-2-ketones of the sugar series, such as 1-amino-ketoses, in particular 1-amino-ketohexoses, e.g.
B. 1-Amino-fructose, 1-Amino-sorbose or 1-Amino-tagatose, used, the oxy groups of the sugar residue being unsubstituted or one or more of them substituted, eg. B. acylated, can be. They can be in excellent yields from the appropriate aldoses, such as. B. D-glucose, using the method described in Swiss Patent No. 342208.
In addition to liquid or aqueous ammonia, N-alkylated, -arylated or -aralkylated, primary or secondary amines can also be used. Primary and secondary amines e.g. B. result in N - substituted 2-amino aldehydes. The hydrolysis of the imino compound can, for. B. by means of water, which contains ammonium salts or inorganic or organic acids.
The reaction of the starting material with ammonia or amines can be carried out in the presence or absence of solvents and / or condensing agents and / or catalysts at room temperature or at elevated temperature in an open or closed vessel.
Depending on the procedure, the new compounds are obtained in the form of their bases or salts. The free amine bases can be obtained from the salts in a manner known per se. From the latter, in turn, salts can be obtained by reacting with acids, such as. B. hydrohalic acids, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrofluoric acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, oxyethane sulfonic acid, benzene acid or toluenesulfonic acid.
Example 1.2 g of acetic acid D-isoglucosamine are treated in a V2A autoclave with 30 cm ?, liquid, dry ammonia for 6 hours at 95-105 atmospheres and a pressure of about 36-39 atmospheres. The ammonia is then slowly evaporated and the residue is dissolved in a little 0.1N hydrochloric acid and adsorbed on 30 g of Amberlit JR 120 (in the H form). It is quickly washed with water and then immediately eluted with 50 cm3 of 1N hydrochloric acid. The eluate is evaporated in vacuo, the resulting residue is dissolved in a little water, and alcohol is added to the solution.
0.5 g of a crystallize
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Compound which is identical to D-glucosamine according to paper chromatography and gives the same phenyl isocyanate compound (according to H. Steudel, Z. physiol. Chem. 33, p. 223 [1950]) as lobster shell glucosamine.