Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-1-desoxy-2-ketosen bzw, ihren
Salzen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-l-desoxy-2-ketosen,
insbesondere von 1-Amino-l-desoxy-2-ketohexosen wie z. B. der 1-Amino-l-desoxy-D-fructose
(n-Isoglucosamin).Process for the preparation of 1-amino-1-deoxy-2-ketoses or their
Salts The invention relates to a process for the preparation of 1-amino-l-deoxy-2-ketoses,
in particular of 1-amino-l-deoxy-2-ketohexoses such. B. the 1-amino-l-deoxy-D-fructose
(n-isoglucosamine).
1-Amino-l-desoxy-2-ketosen sind wertvolle Zwischenprodukte. So lassen
sie sich z. B. in die 2-Amino-2-desoxyaldosen überführen.1-Amino-l-deoxy-2-ketoses are valuable intermediates. Let it be
she z. B. convert into the 2-amino-2-deoxyaldoses.
Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-l-desoxy-2-ketosen sind bereits
bekannt. So wurde das n-Isoglucosamin erstmals von E. Fischer, Ber. Deutsch. Chem.
Ges., Bd. 19, S. 1920 (1886), beschrieben; doch verläuft das Verfahren zu seiner
Darstellung aus dem n-Glucoseosazon in sehr schlechter Ausbeute. Eine verbesserte
Ausführung dieser Reaktion wurde von Maurer et a1. in Ber. Deutsch. Chem. Ges.,
Bd. 68, S. 2187 bis2189 (1935), beschrieben. Da dieses Verfahren nur Ausbeuten von
etwa 60 °/o ergibt und das als Ausgangsmaterial verwendete D-Glucoseosazon seinerseits
am besten aus N-p-Tolyl-n-isoglucosamin gewonnen wird, läßt auch dieses Verfahren
noch manche Wünsche offen.Processes for the preparation of 1-amino-l-deoxy-2-ketoses are already available
known. The n-isoglucosamine was first used by E. Fischer, Ber. German. Chem.
Ges., Vol. 19, p. 1920 (1886); but the process proceeds to his
Representation from the n-glucoseosazon in very poor yield. An improved one
This reaction was carried out by Maurer et al. in Ber. German. Chem. Ges.,
Vol. 68, pp. 2187-2189 (1935). Since this process only yields of
about 60% and the D-glucoseosazon used as starting material in turn
is best obtained from N-p-tolyl-n-isoglucosamine, also leaves this process
still some wishes open.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man zu 1-Amino-l-desoxy-2-ketosen
und deren Salzen in gegenüber dem bekannten Verfahren einfacherer Weise und mit
höheren Ausbeuten an reineren Endprodukten gelangt, wenn man 1-(N,N-Bis-arylmethyl-amino)-1-desoxy-2-ketosen
mit hydrierenden Mitteln behandelt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls
in bekannter Weise in ihre Salze überführt.It has now surprisingly been found that 1-amino-1-deoxy-2-ketoses can be obtained
and their salts in a simpler manner than the known method and with
higher yields of purer end products are obtained if 1- (N, N-bis-arylmethyl-amino) -1-deoxy-2-ketoses are used
treated with hydrogenating agents and the compounds obtained if necessary
converted into their salts in a known manner.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten 1-(N,N-Bis-arylmethyl-amino)-1-desoxy-2-ketosen
sind insbesondere solche, deren Aminogruppe unsubstituierte oder substituierte Phenyl-,
Diphenyl- oder Triphenylmethylgruppen enthält. Vor allem betrifft die Erfindung
dasjenige Verfahren, bei dem man von 1-(N,N-Dibenzyl-amino)-1-desoxy-2-ketosen ausgeht.
Die Reduktion kann mit Hilfe von katalytisch angeregtem Wasserstoff durchgeführt
werden. Besonders vorteilhaft arbeitet man mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators
der VIII. Gruppe des Periodischen Systems, wie z. B. eines Palladiumkatalysators.The 1- (N, N-bis-arylmethyl-amino) -1-deoxy-2-ketoses used as starting materials
are in particular those whose amino group is unsubstituted or substituted phenyl,
Contains diphenyl or triphenylmethyl groups. Above all, the invention relates
the one in which one starts from 1- (N, N-dibenzyl-amino) -1-deoxy-2-ketoses.
The reduction can be carried out with the aid of catalytically activated hydrogen
will. It is particularly advantageous to work with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst
the VIII. Group of the Periodic Table, such as. B. a palladium catalyst.
Die Ausgangsstoffe können in Form ihrer Basen oder ihrer Salze verwendet
werden. Sie sind bekannt oder lassen sich in an sich bekannter Weise darstellen.
So gelangt man z. B. zu den verfahrensgemäßen Ausgangsstoffen, wenn man Aldosen,
insbesondere Aldohexosen, der Amadori-Umlagerung mit entsprechenden Aminen unterwirft
(M. Amadori, Chem. Zbl., 32 1I, S. 33 [1929j).The starting materials can be used in the form of their bases or their salts
will. They are known or can be represented in a manner known per se.
So you get z. B. to the starting materials according to the process, if you use aldoses,
in particular aldohexoses, the Amadori rearrangement subjects with appropriate amines
(M. Amadori, Chem. Zbl., 3211, p. 33 [1929j).
Die Reaktion wird in an sich bekannter Weise bei gewöhnlicher oder
erhöhter Temperatur, vorteilhaft in Gegenwart eines Lösungsmittels, in einem geschlossenen
Gefäß unter normalem oder erhöhtem Druck vorgenommen.The reaction is in a manner known per se with ordinary or
elevated temperature, advantageously in the presence of a solvent, in a closed
Vessel made under normal or increased pressure.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die 1-Amino-1-desoxy-2-ketosen
in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise
die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung
mit Säuren in bekannter Weise Salze gewinnen, wie z. B. der Halogenwasserstoffsäuren,
Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure,
Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Methansulfonsäure,
Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure.Depending on the procedure, the 1-amino-1-deoxy-2-ketoses are obtained
in the form of their bases or salts. From the salts can in a manner known per se
the free amine bases are obtained. The latter, in turn, can be changed through implementation
win salts with acids in a known manner, such as. B. of hydrohalic acids,
Sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrofluoric acid, acetic acid,
Propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid,
Ethanesulfonic acid, oxyethanesulfonic acid, benzene or toluenesulfonic acid.
Die Erfindung wird in den Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen
sind in Celsiusgraden angegeben. Beispiel 1 57,6 g 1-Dibenzylamino-l-desoxy-D-fructose
werden in 800 ccm 95°/"igem Alkohol und 50 ccm Eisessig in Gegenwart von 10 g 10%iger
Pd-Kohle bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. 7,21 `'Wasserstoff werden
in etwa 5 Stunden aufgenommen, wobei sich die Hydrierung stark verlangsamt. Es wird
nach vorhergehendem Erwärmen, um vorzeitige Kristallisation zu verhindern, abgesaugt,
die Lösung im Vakuum auf die Hälfte eingedampft und das entstandene Konzentrat mit
Äther versetzt. Es kristallisieren 36 g essigsaure 1-Amino-l-desoxy-D-fructose (essigsaures
D-Isoglucosamin), F. 143 bis 145°; a-63' in Pyridin.The invention is described in more detail in the examples. The temperatures are given in degrees Celsius. Example 1 57.6 g of 1-dibenzylamino-1-deoxy-D-fructose are hydrogenated in 800 cc of 95% alcohol and 50 cc of glacial acetic acid in the presence of 10 g of 10% Pd-carbon at room temperature and normal pressure. 21 '''Hydrogen is absorbed in about 5 hours, the hydrogenation slowing down considerably. After previous heating to prevent premature crystallization, it is suctioned off, the solution is evaporated to half in vacuo and the resulting concentrate is mixed with ether. It crystallizes 36 g acetic acid 1-amino-1-deoxy-D-fructose (acetic acid D-isoglucosamine), melting point 143 to 145 °; a-63 ' in pyridine.
D Essigsaure 1-Amino-l-desoxy-D-fructose läßt sich durch Behandlung
mit salzsaurem Methanol in das Hydrochlorid, F. = 120 bis 122°, überführen.
Beispiel 2
20 g n-Galactose werden mit 50 ccm Äthanol und
30 ccm Dibenzylamin 1 Stunde am Rückfluß gekocht.
Hierauf wird 1 g Ammonchlorid hinzugefügt und weitere
4 Stunden am Rüclfuß gekocht. Die Lösung wird nun
heiß filtriert und bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Die
ersten Kristalle, 1,44 g, F. = 250 bis 255°, «erden ab-
genutscht, und die verbleibende Mutterlauge t-,-ird bei 0°
aufbewahrt. Es kristallisieren 1'? g 1-Desoxy-l-diben7,v1-
amino-n-tagatose, F. = 140 bis 142°, die einen positiven
Methylenblautest gibt und Fehlingsche Lösung reduziert.
10,8 g obiger Substanz ",-erden in 160 ccnl 95°;'oigem
ylkohol und 80 ccm Eisessig mit -1,5'- 100,',i-er Pd-hchle
katalytisch hydriert. In Stunden werder 1,e31
Wasserstoff aufgenommen, worauf die Hydrierung stark
verlangsamt. Nun wird abgesaugt und im Vaizuum ein-
gedampft. Der entstehende Sirup c@:ird in «enk, Wasser
gelöst und mit Aktivkohle geklärt. Erneut #-;ird im
Vakuum eingedampft. Man erhält so 7 g essigsaure
1-Amino-l-desoxy-n-tagatose, die einen positiven Methylenblautest gibt, Fehlingsche
Lösung reduziert und das gleiche Phenylosazon wie n-Galactose liefert.D acetic acid 1-amino-1-deoxy-D-fructose can be converted into the hydrochloride, mp = 120 ° to 122 °, by treatment with hydrochloric acid methanol. Example 2
20 g of n-galactose are mixed with 50 cc of ethanol and
30 cc of dibenzylamine refluxed for 1 hour.
Then 1 g of ammonium chloride is added and more
Cooked on the back for 4 hours. The solution is now
filtered hot and stored at room temperature. the
first crystals, 1.44 g, F. = 250 to 255 °,
sucked, and the remaining mother liquor t -, - ird at 0 °
kept. It crystallize 1 '? g 1-deoxy-l-diben7, v1-
amino-n-tagatose, m.p. = 140 to 142 °, which is a positive
Methylene blue test gives and Fehling's solution reduced.
10.8 g of the above substance "earth" in 160 ccnl 95 °; 'oigem
yl alcohol and 80 cc glacial acetic acid with -1,5'- 100, ', i-er Pd-hchle
catalytically hydrogenated. In hours it becomes 1, e31
Hydrogen added, whereupon the hydrogenation is strong
slowed down. Now it is sucked off and in the vacuum
steamed. The resulting syrup c @: ird in «enk, water
dissolved and clarified with activated charcoal. Again # -; ird in
Evaporated in vacuo. This gives 7 g of acetic acid
1-Amino-l-deoxy-n-tagatose, which gives a positive methylene blue test, reduces Fehling's solution and gives the same phenylosazone as n-galactose.