Verfahren zur Herstellung von Bis-sulfonamiden
Es wurde gefunden, dass therapeutisch wertvolle Bis-sulfonamide der allgemeinen Formel
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s dadureh erhalten werden können, dass man ein Bis-sulfonhalogenid der Formel
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mit Ammoniak oder Ammoniak abspaltenden Mitteln, wie zum Beispiel Ammoniumsalzen, umsetzt.
In diesen Formeln bedeutet Hal ein Halo, genatom und X ein Brüekenglied, das aus einem oder mehreren C-Atomen besteht. Solche Brücken sind zum Beispiel die Carbonyl gruppe-CO-, die Methylengruppe-CH2-, die ¯thylengruppe -CH2-CH2- oder die Gruppen
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Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können nach den versehiedensten Me thoden gewonnen werden ;
zum Beispiel durch direkte Sulfoehlorierung, wie dies zum Bei- spiel beim Diphenylmethan möglich ist, durch Umsetzung der Alkalisalze der entsprechen- den Bis-sulfonsäuren mit Säurehalogeniden oder über den Austausch von Aminogruppen gegen Sulfonsäurehalogenidgruppen gemäss DBP Nr. 859461. Das letztere Verfahren ist besonders zur Herstellung von Benzophenon 4, 4' - disulfonsÏurehalogeniden und ähnlichen Verbindungen aus den entsprechenden 4, 4' Diaminoverbindungen geeignet.
Die genannten Bis-sulfonamide der Formel I zeigen in sehr hohen Verdünungen bei der Carboanhydrase eine Hemmwirkung und über- treffen in dieser Eigenschaft die in der Arbei von R. 0. Roblin und J. W. Clapp (J.
Am. Chem. Soc. 72, 489 {) [1950]) besehrie- benen heterocyclischen Sulfonamide.
Beispiel 1
15 g Diphenylmethan-4, 4'-disulfochlorid : (hergestellt aus Diphenylmethan und Chlorsulfonsäure nach J. Am. Chem. Soc. 73, 1097 [1951]) werden unter Rühren und Kühlen in eine wässerige Lösung von 25 g Ammoniumcarbonat eingetragen. Man rührt noch einige Zeit und säuert dann mit Essigsäure an. Der ausgefallene Niedersehlag wird abgetrennt und aus 25prozentigem Methanol umkristallisiert.
Das so erhaltene Diphenylmethan-4, 4'-disulfonamid schmilzt bei 184¯.
Beispiel 2
20 g Benzophenon-4, 4'-disulfochlorid (F.
175 ; hergestellt durch Diazotieren von 4, 4' Diaminobenzophenon in Eisessig und konz.
Salzsäure und Eintragen der Diazonium- sshloridlösungmmit.Sehwefeldi & xyd ge sättigten Eisessig, der ferner katalytisehe Mengen von Kupferchlorür enthält) werden mit 100 em3 konz. Ammoniak und 100 em3 Wasser unter Rühren eine Stunde gelinde erwärmt. Hierauf wird angesäuert, abgesaugt und das Benzophenon-4, 4'-disulfon- amid aus 50prozentigem Alkohol umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 241 .
Beispiel 3
4, 8 g Benzil-4, 4'-disulfochlorid (F. 171¯ ; wurde auf die gleiche Weise wie Benzophenon4, 4'-disulfochlorid gewonnen) werden in 70 em3 Dioxan gelost, unter Rühren 4 cma konz. wÏsseriger Ammoniak k zugetropft, noch kurze Zeit erwärmt und dann das Losungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rüekstand, aus 50prozentigem Alkohol umkristallisiert, stellt das Benzil-4, 4'-disulfonamid dar, das bei 238 unter Zersetzung schmilzt.
Beispieg 4
115 g a, a-Dimethyl-diphenylmethan-4, 4'-di- sulfochlorid (F. 166 ; auf gleiche Weise wie Benzophenon-4, 4'-disulfochlorid hergestellt) werden mit 50 cm3 Ammoniak gelinde erwärmt. Hierauf wird mit Essigsäure angesäuert und der Niedersehlag aus 50prozentigem Alkohol umkristallisiert. Es stellt das a, a-Dimethyl-diphenylmethan-4, 4'-disulfon amid vom Schmelzpunkt 223¯ dar.
Process for the preparation of bis-sulfonamides
It has been found that therapeutically valuable bis-sulfonamides of the general formula
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s can be obtained by using a bis-sulfone halide of the formula
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with ammonia or ammonia-releasing agents, such as ammonium salts.
In these formulas, Hal means a halo, a genatom and X a bridge member that consists of one or more carbon atoms. Such bridges are, for example, the carbonyl group-CO-, the methylene group-CH2-, the ethylene group -CH2-CH2- or the groups
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The starting materials of the general formula II can be obtained by the most varied of methods;
For example, by direct sulfo-chlorination, as is possible with diphenylmethane, for example, by reacting the alkali metal salts of the corresponding bis-sulfonic acids with acid halides or by exchanging amino groups for sulfonic acid halide groups in accordance with DBP No. 859461. The latter process is particularly suitable for Preparation of benzophenone 4, 4 '- disulfonsÏurehalogeniden and similar compounds from the corresponding 4, 4' diamino compounds suitable.
The bis-sulfonamides of the formula I mentioned show, in very high dilutions, an inhibitory effect on carbonic anhydrase and in this property surpass those in the work of R. 0. Roblin and J. W. Clapp (J.
At the. Chem. Soc. 72, 489 () [1950]) described heterocyclic sulfonamides.
example 1
15 g of diphenylmethane-4, 4'-disulfochloride: (prepared from diphenylmethane and chlorosulfonic acid according to J. Am. Chem. Soc. 73, 1097 [1951]) are introduced into an aqueous solution of 25 g of ammonium carbonate with stirring and cooling. The mixture is stirred for a while and then acidified with acetic acid. The precipitated Niedersehlag is separated off and recrystallized from 25 percent methanol.
The diphenylmethane-4,4'-disulfonamide thus obtained melts at 184¯.
Example 2
20 g benzophenone-4,4'-disulfochloride (F.
175; produced by diazotizing 4,4 'diaminobenzophenone in glacial acetic acid and conc.
Hydrochloric acid and introduction of the diazonium chloride solution with sulfur dioxide (saturated glacial acetic acid, which also contains catalytic amounts of copper chloride) are concentrated with 100 em3. Ammonia and 100 cubic meters of water were gently heated for one hour while stirring. It is then acidified, filtered off with suction and the benzophenone-4, 4'-disulfonamide is recrystallized from 50 percent alcohol. The compound melts at 241.
Example 3
4.8 g of benzil-4, 4'-disulfochloride (F. 171¯; was obtained in the same way as benzophenone4, 4'-disulfochloride) are dissolved in 70 em3 dioxane, 4 cc of conc. Aqueous ammonia was added dropwise, heated for a short time and then the solvent was distilled off in vacuo. The residue, recrystallized from 50 percent alcohol, is benzil-4,4'-disulfonamide, which melts at 238 with decomposition.
Example 4
115 g of a, a-dimethyl-diphenylmethane-4,4'-disulfochloride (M.p. 166; prepared in the same way as benzophenone-4,4'-disulfochloride) are gently heated with 50 cm3 of ammonia. It is then acidified with acetic acid and recrystallized from 50 percent alcohol. It represents a, a-dimethyl-diphenylmethane-4, 4'-disulfonamide with a melting point of 223¯.