CH327279A - Process for the production of organic compounds - Google Patents

Process for the production of organic compounds

Info

Publication number
CH327279A
CH327279A CH327279DA CH327279A CH 327279 A CH327279 A CH 327279A CH 327279D A CH327279D A CH 327279DA CH 327279 A CH327279 A CH 327279A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
acid
parts
volume
reserpine
reserp
Prior art date
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
Schlittler Emil Dr Prof
B Dr Macphillamy Harold
Ferdinand Dr Huebner Charles
R Dr Ulshafer Paul
Original Assignee
Ciba Geigy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US411542A external-priority patent/US2785947A/en
Application filed by Ciba Geigy filed Critical Ciba Geigy
Publication of CH327279A publication Critical patent/CH327279A/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

  Verfahren     zur        Herstellung        organischer        Verbindungen            Gegenstand    der Erfindung ist. ein Verfah  ren zur Herstellung einer neuen Säure sowie  deren Salzen.  



  Es ist durch unsere Untersuchungen be  kannt,     da.ss    sieh aus     Rauwolfia        serpentina          Benth.    ein Alkaloid mit sedativer Wirkung in  reiner Form gewinnen     lässt,    das     Reserpin        be-          minnt        wurde        [Experientia,        Vol.        VIII,    Seite 338  (1952 ].

       Reserpin        zeigt    auch eine     ausgeprägte          blutdrucksenkende    Wirkung und besitzt als       hypotensives    Mittel grosse therapeutische     Be-          deutun-.    Es lässt sieh aus Pflanzenmaterial  der     Rauwolfiaarten    isolieren, wie z. B. nach  dem am Schluss des Beispiels 1 angegebenen  Verfahren. über die     Konstitution    des     Reser-          pirrs    ist bis jetzt nichts bekannt geworden.  



  Es     wurde    nun     gefunden,    dass man     uner-          warteterweisedurch    Behandlung von     Reserpin     mit bestimmten, unten näher bezeichneten Mit  teln zu einer neuen     Carbonsäure    gelangen  kann. Sie soll den Namen     Reserpsäure    tragen.

         Reserpsäure    besitzt, wie sieh aus unsern     Unter-          suehungen    ergeben hat, neben der freien     Ca.rb-          oyylgruppe    eine freie     I-Iydroxy        lgruppe    und  kann durch folgende Formel repräsentiert wer-    den:  
EMI0001.0043     
    worin Res den in der     Reserpsäure    an die freie         IIy        droxy    1- und     Carboxylgruppe        gebundenen,     zweiwertigen organischen Rest bedeutet.  



       Reserpsäure    ist. durch folgende physikali  sche Daten gekennzeichnet:  F. 239-245 .     Ultraviolett-Spektrum    (in       Äthanol)    : Maxima bei 2 = 224     m,u    (a = 31000);  270     m, < c   <I>(a =</I> 5040) ; 249     my    (a = 6520).

   Mi  nima bei     7.    = 250     m/4    (a =     3440);    280 mit  (a = 4210).     Infrarot-Spektiuun    (in     Nujol)     Absorptionsbanden bei 3520-3480 (Schul  ter), 3240 (breite Bande), 2900, 2850 (breite  Bande), 1625, 1605-1585 (breite Bande),  <B>1</B>.570, 1505, 1465, 1395, 1378, 1365, 1317, 1280,  1242, 1221 (flach), 1201, 1163, 1140, 1108,  1078, 1028, 973, 950, 905, 804, 750, 720     cm-1.     Die     Analyse    ergibt. folgende Werte:  C = 65,66; H = 7,33; N =     6,98%;    die  Bruttoformel ist.     C22H2805N2.     



       Reserpsäure    und deren Salze sind neu  und können als Zwischenprodukte zur Her  stellung von Heilmitteln mit     reserpinähnlieher     Wirkung dienen.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur  Herstellung der     Reserpsäure    sowie deren Sal  zen ist. dadurch gekennzeichnet, dass man     Re-          serpin    oder ein Salz davon mit einem,     vorteil-          haft    stärkeren, alkalischen     verseifenden    Mittel  behandelt.  



  Dabei werden beide im     Reserpin    enthal  tenen     Estergruppen    gespalten. Das Verfahren  kann man mit den verschiedensten alkalischen      verseifenden Mitteln, z. B. der Lösung eines       Alkalihydroxyds,    wie     Kaliumhydroxyd,    in  einem Alkohol, wie Methanol, oder unter ver  schiedenen Bedingungen durchführen, wie in  Gegenwart oder Abwesenheit von Wasser, bei  tieferen oder höheren Temperaturen oder  während kürzerer oder längerer Zeitdauer.  



  .1e nach der Arbeitsweise erhält man die       Reserpsäure    in freier Form oder als Salz. Da  die     Reserpsäure    neben der     Carboxylgruppe     eine Basisehe Gruppe aufweist, kann sie sowohl  Salze mit Basen als auch mit. Säuren bilden.  So ist es möglich, von     Reserpsäure    z. B. durch  Umsetzung mit     Metallhydroxyden,    Metallsalze,  z. B.     Alkalimetallsalze,    zu gewinnen.

   Ander  seits lässt sieh     Reserpsäure    beispielsweise durch  Behandeln mit anorganischen oder organischen  Säuren, wie     Halogenwasserstoffsäuren,        Sehwe-          felsäure,    Phosphorsäure, Salpetersäure,     Oxy-          äthansulfonsäure,        Toluolsulfonsäure,    Essig  säure, Weinsäure, Zitronensäure, in ihre Salze  mit Säuren überführen. Aus den Salzen kann       Reserpsäure    in freier Form gewonnen werden.  So gewinnt man z.

   B. aus     Reserpsäurehydro-          ehlorid    durch Umsetzung mit     Silbercarbonat     freie     Reserpsäure.     



  Die     Ausgangsstoffe    können auch in Form  der Salze mit den genannten Säuren verwen  det werden. An Stelle von     Reserpin    kann auch       Reserpin    enthaltendes Material, wie Extrakte  aus Pflanzenmaterial von     Rauwolfiaarten,    wie  von     Rauwolfia        serpentina        Benth.,    als Aus  gangsstoff dienen.  



  In den nachfolgenden Beispielen besteht  zwischen Gewichtsteil und     Volumteil    die glei  che Beziehung wie zwischen Gramm und Ku  bikzentimeter. Die Temperaturen sind in Cel  siusgraden angegeben.         Beispiel   <I>1</I>  1 Gewichtsteil     Reserpin    wird mit 40     Vo-          lumteilen        methanolischer        n-Kalilauge    in     Stiek-          stoff-Atmosphäre    während 1-11/2 Stunden  unter     Rückfluss    gekocht.

   Dann kühlt man  die Lösung, stellt sie mit 1     :1-Salzsäure        (6-n-          Salzsäure)    auf ein     pH    von 1-2 ein und ent  fernt das entstandene     Kaliumchlorid    durch  Filtrieren, worauf man das Filtrat beinahe  zur Trockne eindampft. Der Rückstand wird    zweimal mit. 25 V     olumteilen    Äther angerührt  und dann teilweise in 25     Volumteilen    Metha  nol gelöst. Man dampft. beinahe zur Trockne  ein und zieht. den Rückstand erneut mit 2mal  25     Volumteilen    Äthers aus.

   Dann löst man in  50     Volumteilen    Methanol, stellt den     px-Wert     durch Zugabe von     methanoliseher        n-Kalilauge     auf ungefähr 6 ein und     dampft.    beinahe zur  Trockne ein. Auf     Zu--abe    von 50     Volumteilen     Chloroform löst sich der grösste Anteil des  Rückstandes.

   Nach dem     Abfiltrieren        vorn    ent  standenen     Kaliumehlorid    dampft man den       Chloroformextrakt    ein. 7 Der Rückstand bildet  rohe     Reserpsäure,    welche durch Zusatz von  Methanol und     Wärmen    auf dein     fVassei-bacl     kristallisiert. Äther wird dann tropfenweise  zur Vervollständigung der Kristallisation zu  gegeben, worauf die Kristalle     abfiltriert    und  mit Äther gewaschen werden.

   Die so in Form  ihres     Hydroehlorids    erhaltene     Reserpsäure     schmilzt bei     9255--J25811.    Sie entspricht der       einpirisehen    Formel     Cz2Ilz805N.,    -     IICI.    Das       1lydroehlorid    ist sehr gut. löslich in Wasser,  beinahe unlöslich in trockenem Chloroform  und mässig löslich in einem     Gemiseh    von  Chloroform und Methanol.     [a]D    = -75   (1% Wasser) und<I>[ ]n</I> = -80   3  (Chloro  form). Bei der Analyse werden folgende Pro  zentzahlen gefunden:  C = 59,59;H = 7,06;     N    = 6,2; Cl = 8,12  <B>0</B> = 19,03% (als Differenz).  



  Im     Infrarot-Spektrum    zeigt die in einem       Kohlenwasserstoff        (Nujoh    aufgeschlämmte  feste Verbindung die folgenden     eliarakteristi-          sehen    Absorptionsbanden (in     en1-1:     3450 (breite Bande), 3225, 2915 (breite  Bande), 2850-2880 (flache Bande), 2585  breite Bande), 1685, 1630, 1605, 1578, 1511.       1-182,        1.165,        1-150,        1.105,    1370, 1350, 1335, 1310,  1290, 1265, 1250, 1230, 1205, 1160, 1145, 1090,  1075, 1055, 1020, 980, 950, 900, 870, 840, 820,  780, 755, 712, 675 und 625.  



  In Äthanol     zeigt        Reserpsäurehydroehlorid     ein     Ultraviolett-Absorptionsspektrum    mit den  Maxima bei 222     m < i.        (E    = 33330), 268     inp          (L    = 5150), 294     ni .        @(±    = 6776) und den Mi  nima bei 248     inP.    (F     V    2942) und 278     iny     = 4146).

        Das     Reserpsäurehy        droclilorid    kann auf  folgende Weise in die freie Säure übergeführt  werden:  0,1     Gewichtsteil        Hydrochlorid    wird in 10       Voluniteilen    Methanol gelöst und während  10 Minuten mit 0,125 Gewichtsteilen     gepulv    er  tem     Silbercarbonat        -erührt.    Man trennt den       t\bersebuss    an     Silberearbonat    und das gebil  dete Silberchlorid durch Filtrieren ab und  dampft das Filtrat zur Trockne ein.

   Der     er-          lialterie        schwach        gelbe        Körper        gibt        nach     aus 1-2     Volumteilen    Methanol  beinahe farblose Kristalle vom     F.239-245 .     Die     Analyse.    ergibt: C = 65,66;     1I    = 7,35;  N = f>,89; 0 = 20,03%     (als    Differenz).  



       Reserpsäure    enthält sowohl eine     IIy        droxyl-          als    auch eine     Carboxy-#-ruppe.     



  1n     Äthanol    zeigt die freie     Reserpsäure    im       h'lti-aviolett-Absorptionsspektrum    Maxima bei       22-1    in u (F = 31000), 270     mu.        (E    = 5010),  291<B>11 111,</B>     (±    = 6520) und Minima bei 250     m,u          (s    =     3440)    und 280     mp        (e    = 4210).  



  Die freie, in einem Kohlenwasserstoff       (Nujol)        auf-esehlämmte        Reserpsäure    zeigt  ferner die charakteristischen Absorptionsban  den     ini        Infrarotteil    des Spektrums bei den  folgenden Frequenzen,     ausgedrückt    in rezi  proken Zentimetern: 3520-3480 (Schulter),  3240 (breite Bande.), 2900, 2850, (breite  Bande), 1625, 1605-1585 (breite Bande),  1570, 1505, 1465, 1395, 1378, 1365, 1317, 1280,  1242, 1221 (flache Bande), 1201, 1163, 1140,  1108,     1078,    1028, 973, 950, 905, 829, 804, 750,  720.  



  Zur     Überführung    der     Reserpsäure    in ihr       Ilydroehloi#id    kann man folgendermassen ver  fahren:       0,1(Tewiehtsteil        Reserpsäure    wird in 5     Vo=          lumteilen    Methanol aufgeschlämmt und das     pH          finit    wenigen Tropfen 1 :1 Salzsäure auf den  Wert     3-1    gebracht. Man engt dann die  entstandene Lösung im Vakuum auf ein klei  nes Volumen ein, wobei sieh weisse Kristalle  bilden und filtriert nach einigem Stehen das so  erhaltene     Reserpsäui-eliydi-ochlorid    ab. Es  schmilzt bei 257-260 .

   Aus der Mutterlauge  kristallisiert beim Stehen noch mehr     Hy        dro-          ehlorid    aus.    Die freie Säure kann beispielsweise wie  folgt in     Metallsalze,    z. B.     Alkalimetallsalze,     übergeführt werden:

    Man mischt 0,1 Gewichtsteil     Reserpsäure     mit 0,25     Volumteilen        methanolischer        n-Kali-          lauge,    filtriert dann die erhaltene Lösung,  wäscht das Filtrat mit 1     Volumteil    Methanol  nach und gibt zum Filtrat 25     Volumteile     Äther,     worauf    das     Kaliiunreserpat    als weisses  Pulver ausfällt. Das Salz wird auf einem Fil  ter gesammelt und einmal mit 5     Volumtellen     Äther gewaschen und dann getrocknet. Es  beginnt. bei etwas über 200  zu verkohlen, ist  schwarz bei 250  und schmilzt bei 270-300 .  



       Erdalkalimetallsalze,    wie Barium und Cal  ciumsalze, stellt man auf ähnliche Weise mit  tels den entsprechenden     Erdalkalibasen    her.  



  Das im vorliegenden Beispiel als Ausgangs  material verwendete     Reserpin    kann z. B. in der  folgenden Weise erhalten werden:  7000 Gewichtsteile     gepulverte    Wurzelrinde  von     Rauwolfia        Serpentina        Benth,    werden mit  35 000     Volumteilen    Methanol     percoliert.    Nach  dem Eindampfen des     methanolischen    Extrak  tes erhält man 1050     Voliunteile    eines stark  gefärbten Pulvers.

   Dieses wird wiederholt  mit Wasser, dann 5mal mit 1500     Volumteilen     10 %     iger        wässriger    Essigsäure behandelt und der  ölige, nicht, gelöste Anteil durch Zentrifugieren  abgetrennt. Die erhaltene braune     essigsaure     Lösung wird hierauf entweder bei tiefer Tem  peratur eingedickt oder mit. der Hälfte ihres  Volumens Wasser verdünnt und besitzt dann  einen     pH-Wert    von ungefähr 3,9. Diese Lö  sung     extrahiert    man in     3-4    Malen mit im  ganzen 3400-4000     Volumteilen    Chloroform.

    Dann wäscht man die     Chloroformextrakte     einmal mit     Kaliumcarbonatlösung,    zweimal  mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und  dampft im Vakuum zur     Trockne.    ein. Die 70  bis 80 Gewichtsteile des so erhaltenen grün  braun gefärbten Pulvers werden in Benzol ge  löst, auf eine Säule von 1000-1200 Gewichts  teilen neutralem Aluminiumoxyd (Wirksam  keit 2-3 nach     Broekmann)    gegossen und mit  Benzol entwickelt. Zuerst erhält man eine  kleine Menge eines gelben     Öls,    dann 0,9 Ge  wichtsteile eines physiologisch unwirksamen      kristallinen Materials vom F:238-239  und  dann folgen die sedativ wirksamen Kompo  nenten.

   Sobald der Hauptanteil der aktiven  Komponenten     eluiert    ist, wäscht man die Ko  lonne mit einer Mischung von 2     Volumteilen     Benzol und 1     Volumteil    Aceton, wodurch der  Rest des sedativen     Wirkstoffes    und ein physio  logisch unwirksamer Anteil, der bei 141-143        schmilzt,    herausgelöst werden. Man dampft  die Fraktionen, welche die sedativen Wirk  stoffe enthalten, zur Trockne ein, kristalli  siert den     Rückstand    aus heissem Aceton und  einer     Mischung    von Chloroform-Äther um und  erhält so 6,5-7 Gewichtsteile     Reserpin    als  beinahe farblose Kristalle.

   F. 262-263  (Zer  setzung);     [a]D    =-117  (Chloroform).    <I>Beispiel 2</I>  Eine Mischung von 34,8 Gewichtsteilen       Reserpin,    0,3 Gewichtsteilen     Natriumhydro-          stulfit    und 1,392     Volumteilen        methanolischer          n-Kalilauge    werden     unter        Stickstoff    während  11/2 Stunden am     Rückfluss    gekocht.

   Die  schwach bernsteinfarbene Lösung wird mit  255     Volumteilen    1 :1 Salzsäure auf einen     pH-          Wert    von 1-2 gebracht und zur Entfernung  des entstandenen     Kaliumchlorids    filtriert.  Das Filtrat dampft man auf dem Wasserbad  bei einer Temperatur von 45-50  im     Vakuum     unter Stickstoffatmosphäre zu einer halb  festen Paste ein, extrahiert diese zweimal  mit 750     Volumteilen    frisch destilliertem Äther,  löst dann den Rückstand teilweise in 750     Vo-          lumteilen        3lethanol    und dampft erneut im  Vakuum zu einer Paste ein.

   Dann extrahiert  man 3mal mit 750     Volumteilen    und zweimal  mit 150     Volumteilen    Äther, rührt den Rück  stand mit 750     Volumteilen    einer Mischung von  6 Teilen Chloroform und 1 Teil Methanol an  und bringt den     pH-Wert    mittels     methanolischer          n-Kalilattge    auf 5-6. Die entstandene Lösung  wird vom     Kaliumchlorid    befreit und im Va-         kuum    unter     Stiekstoff    auf dem Wasserbad  bei 50  zur     Trockne    eingedampft.

   Dann rührt  man den Rückstand erneut mit 750     Volum-          teilen    der oben genannten     Chloroform-Me-          thanolmischung,    filtriert von den festen An  teilen ab und wäscht zweimal mit 175     Volum-          teilen    der Bleiehen     Lösungsmittelmischung     nach. Die     zurüekbleibende    freie     Reserpsäure     wird getrocknet. Das Filtrat dampft man zu  einem bräunlichen viskosen Rückstand ein,  welcher durch Zufügen von 5-10     Volumteilen     Methanol und schwachem Erwärmen zur Kri  stallisation gebracht wird.

   Durch Zugabe von  250     Volumteilen        Äther    erhält man einen wei  teren Anteil Kristalle, welche abgetrennt und  gewaschen werden. Man     sehlämmt    0,5     Cre-          wichtsteile    dieser Kristalle in 10     Volumteilen     Methanol auf und filtriert die so erhaltene  freie, weisse     Reserpsäure    ab. Beim weiteren  Konzentrieren des Filtrates erhält man  schwach gelbe     Kristalle    von     Reserpsäure-          hydrochlorid.     



       Quaternäre        Ammoniumderivate    der     Re-          serpsäure    können durch Behandeln der     Re-          serpsäure    mit reaktionsfähigen     Estern    von  niederen Alkoholen, wie z. B. mit     Alky        lhalo-          geniden,    wie     Methyljodid,    erhalten werden.



  Process for the preparation of organic compounds is the subject of the invention. a process for the production of a new acid and its salts.



  It is known from our investigations that see Rauwolfia serpentina Benth. an alkaloid with sedative effect can be obtained in pure form, the reserpine was mined [Experientia, Vol. VIII, page 338 (1952]).

       Reserpine also has a pronounced antihypertensive effect and is of great therapeutic importance as a hypotensive agent. It can be isolated from plant material of the Rauwolfiaarten, such as B. according to the procedure given at the end of Example 1. Up to now nothing has been known about the constitution of the reserve.



  It has now been found that, unexpectedly, a new carboxylic acid can be obtained by treating reserpine with certain agents described in more detail below. It is said to be called reserpic acid.

         As our investigations have shown, reserp acid has a free hydroxyl group in addition to the free calcium group and can be represented by the following formula:
EMI0001.0043
    where Res denotes the divalent organic radical bonded to the free IIy droxy 1- and carboxyl group in the reserp acid.



       Is reserpic acid. characterized by the following physical data: F. 239-245. Ultraviolet spectrum (in ethanol): maxima at 2 = 224 m, u (a = 31000); 270 m, <c <I> (a = </I> 5040); 249 my (a = 6520).

   Mi nima at 7th = 250 m / 4 (a = 3440); 280 with (a = 4210). Infrared spectrum (in Nujol) absorption bands at 3520-3480 (Schulter), 3240 (broad band), 2900, 2850 (broad band), 1625, 1605-1585 (broad band), <B> 1 </B>. 570, 1505, 1465, 1395, 1378, 1365, 1317, 1280, 1242, 1221 (flat), 1201, 1163, 1140, 1108, 1078, 1028, 973, 950, 905, 804, 750, 720 cm-1. The analysis shows. the following values: C = 65.66; H = 7.33; N = 6.98%; the gross formula is. C22H2805N2.



       Reserpic acid and its salts are new and can serve as intermediate products in the manufacture of remedies with reserpine-like effects.



  The inventive method for the production of reserp acid and its salts is zen. characterized in that serpin or a salt thereof is treated with an advantageously stronger, alkaline saponifying agent.



  Both ester groups contained in reserpine are cleaved. The process can be carried out with a wide variety of alkaline saponifying agents, e.g. B. the solution of an alkali hydroxide, such as potassium hydroxide, in an alcohol such as methanol, or perform under various conditions, such as in the presence or absence of water, at lower or higher temperatures or for shorter or longer periods of time.



  .1e after the procedure, the reserp acid is obtained in free form or as a salt. Since the reserp acid has a basic group in addition to the carboxyl group, it can use salts with bases as well as with. Form acids. So it is possible to use reserp acid z. B. by reaction with metal hydroxides, metal salts, e.g. B. alkali metal salts to win.

   On the other hand, reserpic acid can be converted into their salts with acids, for example by treatment with inorganic or organic acids such as hydrohalic acids, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, oxyethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, acetic acid, tartaric acid, citric acid. Reserpic acid can be obtained in free form from the salts. So you win z.

   B. from Reserpsäurehydro- ehlorid by reaction with silver carbonate free reserp acid.



  The starting materials can also be used in the form of the salts with the acids mentioned. Instead of reserpine, material containing reserpine, such as extracts from plant material from Rauwolfia species, such as from Rauwolfia serpentina Benth., Can also serve as starting material.



  In the following examples, the relationship between part by weight and part by volume is the same as that between grams and cubic centimeters. The temperatures are given in degrees Celsius. Example <I> 1 </I> 1 part by weight of reserpine is refluxed with 40 parts by volume of methanolic n-potassium hydroxide solution in a nitrogen atmosphere for 1-11 / 2 hours.

   The solution is then cooled, adjusted to a pH of 1-2 with 1: 1 hydrochloric acid (6N hydrochloric acid) and the potassium chloride formed is removed by filtration, whereupon the filtrate is evaporated almost to dryness. The residue is used twice. 25 parts by volume of ether are mixed in and then partially dissolved in 25 parts by volume of methanol. One steams. almost to dryness and pulls. the residue again with 2 times 25 parts by volume of ether.

   Then dissolve in 50 parts by volume of methanol, adjust the px value to approximately 6 by adding methanolic n-potassium hydroxide solution and evaporate. almost dry. Most of the residue dissolves with the addition of 50 parts by volume of chloroform.

   After the potassium chloride which has arisen has been filtered off, the chloroform extract is evaporated. 7 The residue forms crude reserp acid, which crystallizes on the fVassei-bacl by adding methanol and warming. Ether is then added dropwise to complete the crystallization, whereupon the crystals are filtered off and washed with ether.

   The reserpic acid thus obtained in the form of its hydrochloride melts at 9255 - J25811. It corresponds to the integrated formula Cz2Ilz805N., - IICI. The 1lydroehlorid is very good. soluble in water, almost insoluble in dry chloroform and moderately soluble in a mixture of chloroform and methanol. [a] D = -75 (1% water) and <I> [] n </I> = -80 3 (chloro form). The following percentages are found in the analysis: C = 59.59; H = 7.06; N = 6.2; Cl = 8.12 <B> 0 </B> = 19.03% (as the difference).



  In the infrared spectrum, the solid compound suspended in a hydrocarbon (Nujoh) shows the following eliar characteristic absorption bands (in en1-1: 3450 (broad band), 3225, 2915 (broad band), 2850-2880 (flat band), 2585 broad Band), 1685, 1630, 1605, 1578, 1511. 1-182, 1.165, 1-150, 1.105, 1370, 1350, 1335, 1310, 1290, 1265, 1250, 1230, 1205, 1160, 1145, 1090, 1075 , 1055, 1020, 980, 950, 900, 870, 840, 820, 780, 755, 712, 675 and 625.



  In ethanol, reserpic acid hydrochloride shows an ultraviolet absorption spectrum with maxima at 222 m <i. (E = 33330), 268 inp (L = 5150), 294 ni. @ (± = 6776) and the minima at 248 inP. (F V 2942) and 278 iny = 4146).

        The Reserpsäurehy droclilorid can be converted into the free acid in the following way: 0.1 part by weight of the hydrochloride is dissolved in 10 parts by volume of methanol and stirred for 10 minutes with 0.125 part by weight of powdered silver carbonate. The excess silver carbonate and the silver chloride formed are separated off by filtration and the filtrate is evaporated to dryness.

   The yellow body yields almost colorless crystals of F.239-245 from 1-2 parts by volume of methanol. The analysis. gives: C = 65.66; 1I = 7.35; N = f> .89; 0 = 20.03% (as the difference).



       Reserps acid contains both a hydroxyl and a carboxy group.



  1n ethanol shows the free reserp acid in the h'lti aviolet absorption spectrum maxima at 22-1 in u (F = 31000), 270 mu. (E = 5010), 291 <B> 11 111, </B> (± = 6520) and minima at 250 m, u (s = 3440) and 280 mp (e = 4210).



  The free reserpic acid, isolated in a hydrocarbon (Nujol), also shows the characteristic absorption bands in the infrared part of the spectrum at the following frequencies, expressed in real centimeters: 3520-3480 (shoulder), 3240 (broad band), 2900, 2850, (broad band), 1625, 1605-1585 (broad band), 1570, 1505, 1465, 1395, 1378, 1365, 1317, 1280, 1242, 1221 (flat band), 1201, 1163, 1140, 1108, 1078 , 1028, 973, 950, 905, 829, 804, 750, 720.



  The following procedure can be used to convert the reserp acid into its Ilydroehloi # id: 0.1 (part of the reserp acid is suspended in 5 parts by volume of methanol and the pH finitely a few drops 1: 1 hydrochloric acid is brought to a value of 3-1 the resulting solution is reduced to a small volume in vacuo, white crystals forming, and after standing for a while the reserve acid eliydi-chloride thus obtained is filtered off, melting at 257-260.

   Even more hydrochloride crystallizes out of the mother liquor on standing. The free acid can be converted into metal salts, e.g. B. alkali metal salts, are converted:

    0.1 part by weight of reserp acid is mixed with 0.25 part by volume of methanolic n-potassium hydroxide solution, the resulting solution is then filtered, the filtrate is washed with 1 part by volume of methanol and 25 parts by volume of ether are added to the filtrate, whereupon the potassium reserve precipitates as a white powder. The salt is collected on a filter and washed once with 5 volumes of ether and then dried. It begins. char at just over 200 is black at 250 and melts at 270-300.



       Alkaline earth metal salts, such as barium and calcium salts, are produced in a similar manner using the corresponding alkaline earth bases.



  The reserpine used in the present example as a starting material can, for. B. obtained in the following manner: 7000 parts by weight of powdered root bark of Rauwolfia Serpentina Benth, are percolated with 35,000 parts by volume of methanol. After evaporation of the methanolic extract, 1050 parts by volume of a strongly colored powder are obtained.

   This is repeatedly treated with water, then 5 times with 1500 parts by volume of 10% aqueous acetic acid, and the oily, undissolved portion is separated off by centrifugation. The brown acetic acid solution obtained is then either thickened at low temperature or with. half of its volume is diluted with water and then has a pH of approximately 3.9. This solution is extracted 3-4 times with a total of 3400-4000 parts by volume of chloroform.

    The chloroform extracts are then washed once with potassium carbonate solution, twice with water, dried with sodium sulfate and evaporated to dryness in a vacuum. one. The 70 to 80 parts by weight of the green-brown powder thus obtained are dissolved in benzene, poured onto a column of 1000-1200 parts by weight of neutral aluminum oxide (effectiveness 2-3 according to Broekmann) and developed with benzene. First you get a small amount of a yellow oil, then 0.9 parts by weight of a physiologically inactive crystalline material of F: 238-239 and then the sedative components follow.

   As soon as the main part of the active components has eluted, the column is washed with a mixture of 2 parts by volume of benzene and 1 part by volume of acetone, whereby the remainder of the sedative agent and a physiologically ineffective part, which melts at 141-143, are dissolved out. The fractions which contain the sedative active substances are evaporated to dryness, the residue is crystallized from hot acetone and a mixture of chloroform-ether and so 6.5-7 parts by weight of reserpine are obtained as almost colorless crystals.

   F. 262-263 (decomposition); [a] D = -117 (chloroform). <I> Example 2 </I> A mixture of 34.8 parts by weight of reserpine, 0.3 part by weight of sodium hydrostulfite and 1.392 parts by volume of methanolic n-potassium hydroxide solution are refluxed under nitrogen for 11/2 hours.

   The slightly amber-colored solution is brought to a pH of 1-2 with 255 parts by volume of 1: 1 hydrochloric acid and filtered to remove the potassium chloride formed. The filtrate is evaporated on a water bath at a temperature of 45-50 in a vacuum under a nitrogen atmosphere to a semi-solid paste, extracted twice with 750 parts by volume of freshly distilled ether, then the residue is partially dissolved in 750 parts by volume of ethanol and re-evaporated in Vacuum to a paste.

   Then it is extracted 3 times with 750 parts by volume and twice with 150 parts by volume of ether, the residue is stirred with 750 parts by volume of a mixture of 6 parts of chloroform and 1 part of methanol and the pH is brought to 5-6 using methanolic n-Kalilattge. The resulting solution is freed from potassium chloride and evaporated to dryness in vacuo under nitrogen on a water bath at 50.

   The residue is then stirred again with 750 parts by volume of the above-mentioned chloroform-methanol mixture, the solid parts are filtered off and washed twice with 175 parts by volume of the lead solvent mixture. The remaining free reserp acid is dried. The filtrate is evaporated to a brownish viscous residue which is brought to crystallization by adding 5-10 parts by volume of methanol and gentle heating.

   By adding 250 parts by volume of ether, a further proportion of crystals is obtained, which are separated off and washed. 0.5 parts by weight of these crystals are lamed up in 10 parts by volume of methanol and the free, white reserp acid thus obtained is filtered off. If the filtrate is concentrated further, pale yellow crystals of reserpic acid hydrochloride are obtained.



       Quaternary ammonium derivatives of reserpic acid can be prepared by treating the reserpic acid with reactive esters of lower alcohols, such as. B. with alkyl halides, such as methyl iodide, can be obtained.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung einer neuen Säure sowie deren Salzen, dadurch ;ekenn- zeichnet, dass man Reserpin oder ein Salz davon mit einem alkalischen verseifenden Mit tel zur Reserpsäure oder einem Salz davon verseift. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentansprueh, dadurch gekennzeichnet, dass man Reserpin der Ein wirkung einer Lösung eines Alkalimetall- hydroxyds in einem Alkohol unterwirft. PATENT CLAIM A process for the production of a new acid and its salts, characterized in that reserpine or a salt thereof is saponified with an alkaline saponifying agent to form reserpic acid or a salt thereof. SUBCLAIM Method according to patent claim, characterized in that reserpine is subjected to the action of a solution of an alkali metal hydroxide in an alcohol.
CH327279D 1953-05-08 1954-05-03 Process for the production of organic compounds CH327279A (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US327279XA 1953-05-08 1953-05-08
US150653XA 1953-06-15 1953-06-15
US100853XA 1953-08-10 1953-08-10
US250853XA 1953-08-25 1953-08-25
US270853XA 1953-08-27 1953-08-27
US330794XA 1954-01-08 1954-01-08
US411542A US2785947A (en) 1954-01-08 1954-01-08 Process for producing durable mechanical effects on cellulose fabrics by applying acetals and products resulting therefrom

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH327279A true CH327279A (en) 1958-01-31

Family

ID=27567436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH327279D CH327279A (en) 1953-05-08 1954-05-03 Process for the production of organic compounds

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH327279A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2628143C2 (en)
DE2620789A1 (en) USE OF 3-SUBSTITUTED BENZOTHIAZOLINES AS PLANT GROWTH REGULATORS
CH420120A (en) Process for the preparation of metal salts of α-hydroxy-γ-methyl mercaptobutyric acid
DE2253750C3 (en) Alkyl apovincaminate, process for their preparation and pharmaceutical
DE2850948C2 (en) Furo [3,4-c] pyridine derivative, process for its preparation and medicament
CH327279A (en) Process for the production of organic compounds
DE2511576C2 (en) Metformin clofibrate, process for its preparation and medicinal product containing it
DE1493618A1 (en) Coumarin derivatives and a process for their preparation
DE2238304C3 (en) (Choleretically active) esters or salts of dehydrocholic acid, processes for their production and medicinal preparations containing these compounds
DE655404C (en) Process for the preparation of an ester of pseudotropin
AT208368B (en) Phytohormonal Agents
DE1029002B (en) Process for the preparation of reserve acid esters with a free hydroxyl group and of reserve acid as well as their salts and quaternary ammonium compounds
DE723574C (en) Process for the production of pellets of durohydroquinone
DE724268C (en) Process for the production of a pure ª ‡ tocopherol ester or of pure ª ‡ tocopherol
AT212980B (en) Process for the preparation of deserpidic acid
DE414190C (en) Process for the preparation of citric acid tribenzyl ester
DE1157216B (en) Process for the production of alkali and alkaline earth salts from ª ‡ -hydroxy-ª † -methylmercaptobutyric acid
CH527159A (en) Quaternary nitrogen derivs of salicylic acid
CH331749A (en) Process for the production of organic compounds
CH332705A (en) Process for the production of organic compounds
DE2749075A1 (en) QUATERNAERE 1-METHYL-2- (PHENOTHIAZIN- 10-YL) -AETHYLAMMONIUM SALTS AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE
CH338837A (en) Process for the preparation of deserpidic acid or its salts
DE2145686C3 (en) 2-chloro-S-sulfamylbenzoic acid derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
AT202712B (en) Process for the extraction of alkaloids
DE1593933C3 (en) Quaternary nitrogen compounds and process for their preparation