CH316157A - Procédé de préparation de dérivés de la pyrimidine - Google Patents
Procédé de préparation de dérivés de la pyrimidineInfo
- Publication number
- CH316157A CH316157A CH316157DA CH316157A CH 316157 A CH316157 A CH 316157A CH 316157D A CH316157D A CH 316157DA CH 316157 A CH316157 A CH 316157A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methoxy
- phenyl ring
- ethoxy
- ester
- substituents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Procede <B>de</B> preparation <B>de</B> derives <B>de la</B> pyrimidine La presente Invention a pour objet un pro- c6d6 de preparation de derives de la pyrimi- dine.
0n a trouve que les 2-amino-4-hydroxy- 5-benzyl-pyrimidines de formule generale
dans laquelle Ph represente un noyau phenyle portant encore au moins deux substituants, dont 1'un au moins est un groupe methoxy ou ethoxy, constituent des produits intermediaires precieux pour la preparation des 2,4-diamino- 5-benzyl-pyrimidines correspondantes, lesquel- les ont une activite antibacterielle exception- nellement 6levee, qui les rend particulierement appropriees ä 1'application en surface sur des blessures, et qui conservent aussi leur activite en presence de corps fluides, et sont de ce fait precieuses pour 1e traitement d'infections de Forganisme.
Le procede selon 1'invention, pour la pre- paration de 2-amino-4-hydroxy-5-benzyl-pyri- midines repondant ä la formule ci-dessus, est caracterise en ce que 1'on fait reagir de la gua- nidine-avec un ester a-formylhydrocinnamique dont 1e noyau phenyle est substitue comme in diqu6 ci-dessus.
Ledit ester a-formylhydrocinnamique peut etre prepare ä partir d'un ester hydrocinnami- que convenable (formule II, dans laquelle R est un reste d'alcool inferieur, R' est un reste methoxy ou ethoxy, R2 est un reste ethoxy, chloro ou bromo, et R3 et R4 sont de 1'hydro- gene ou des restes methoxy, ethoxy, chloro ou bromo), que 1'on formyle (formule 11I). Par reaction avec la guanidine, Fester ainsi obtenu donne un 2-amino-4-hydroxy-5-benzyl-pyrimi- dine correspondant ä la formule IV.
Une conversion ultdrieure en 1e composd diamino peut dtre effectude par chloruration et amination ; an peut aussi proc6der par thia- tion et amination, dune maniere analogue ä celle d6crite dans les brevets anglais Noe 671926 et 671927 en combinaison avec 1e proc6d6 du brevet am6ricain No 2415793.
Les exemples qui suivent servent ä illustrer 1'invention. Dans ces exemples, toutes les tem- p6ratures sont donn6es en degr6s centigrades. Exemple <I>1</I> 2-amino-4-hydroxy-5- (3,4-dimethoxy-5-bromo- benzyl)-pyrimidine. L'ester formylhydrocinnamique de d6part a 6t6 pr6par6 comme suit 0n a est6rifi6 162 g d'acide 3,4-dim6thoxy- 5-bromo-cinnamique (F. B. Wittmer et L. C. Racford, Journal of Organic Chemistry, Vo- lume 10, page 527, 1945) par chauffage ä reflux avec 1,5 1 d'6thanol et 3 ml d'acide sul- furique pendant environ quinze heures. L'ester a 6t6 s6par6 de la facon ordinaire par extrac- tion ä 1'6ther ä partir dune solution alcaline. Le rendement a 6t6 de 150 g d'ester Brut.
L'ester ei-dessus a 6t6 r6duit ä la temp6- rature ordinaire, avec 1e catalyseur au nickel de Raney, Jans de 1'6thanol comme solvant, en employant une proportion d'environ 40 g du compos6 pour 150 ml d'6thanol et 10 g du ca- talyseur. L'ester reduit a 6t6 s6par6 par filtration du catalyseur, 1e solvant a 6t6 (vapor6 dans 1e vide, et Fester, disti116 ä 205-2100/10 mm.
Dans un Ballon ä fond rond, muni dun condenseur ä reflux, an a ajoutd ä 30 g de fil de sodium dans un litre d'dther s6ch6 au sodium, un m61ange de 150 g du y-(3,4-dim6- thoxy-5-bromoph6nyl)-propionate d'6thy1e ob- tenu comme d6crit ci-dessus, et de 150 ml de formiate d'6thy1e. 0n a laissd reposer 1e m6- lange pendant environ quarante-huit heures (tout en detruisant si n6cessaire les amas de sodium), au bout desquelles la plus grande par- tie du sodium m6tallique avait disparu.
De la guanidine (pr6par6e ä partir de 62,5 g de chlorhydrate de guanidine dans environ 300 ml d'dthanol et de 15 g de sodium dissous dans environ 300 ml d'6thanol) est introduite dans 1e mdlange contenant fester a-formylhy- drocinnamique. 0n fait dvaporer 1'6ther au bain de vapeur et 1e m61ange dthanolique restant est chauff6 au reflux pendant seine heures, en remuant de temps en temps pour dloigner du fond du flacon 1e pr6cipit6 y adh6rant. Le m6- lange est alors versd Jans 3 litres d'eau et neu- tralis6 avec de Facide acdtique glacial. Il est avantageux, ä ce moment, d'amener 1e pH <I>ä</I> environ 8 avec une solution d'ammoniaque. 0n laisse reposer 1e m61ange pendant environ 12 heures, en raclant 1e fond de temps ä autre. RTI ID="0002.0270" WI="4" HE="4" LX="1122" LY="834"> Le pr6cipit6 est filtr6, lav6 ä Feau, puls plu- sieurs fois ä 1'6ther. Le composd purifi6 fond ä 238-240 , apres recristallisation dans un grand volume d'6thanol. Exemple <I>2</I> <I>2 -</I> amino-4-hydroxy-5-(2-methoxy-5-chloroben- zyl)-pyrimidine.
0n a prepare ä partir de 26 g de 2-m6- thoxy-5-chlorohydrocinnamate d'6thy1e, 9 g de formiate d'6thy1e et 2,45 g de sodium dans de 1'6ther sec, 1e d6riv6 formy16 en op6rant de la maniere d6crite ä 1'exemple 1.
Ce d6riv6 est condensd avec de la guani- dine (obtenue ä partir de 10 g de chlorhydrate de guanidine et de 2,45 g de sodium, dans de 1'6thanol) et 1'on obtient la 2-amino-4-hydroxy- pyrimidine, fondant ä 278-284o.
Ce produit peut eire transform6 en 1e com- pos6 2,4-diarnino correspondant, de la fagon suivante : an traite 6 g de la pyrimidine ci- dessus avec du chlorure de phosphoryle et du pentachlorure de phosphore, puls avee de 1'ammoniac alcoolique ä 1550 ; an obtient la pyrimidine cristalline Blanche, laquelle fond ä 169-1710 apres recristallisation dans de 1'dtha- nol. Exemple <I>3</I> 2-amino-4-hydroxy-5-(3-ethoxy-4-methoxy-ben- zyl)-pyrimidine.
90 gr de 3-6thoxy-4-m6thoxyhydrocinna- mate d'6thy1e en solution dans de 1'6ther ont 6t6 formy16s par addition de 90 g de formiate d'6thy1e en prdsence de 8,5 g de fil de sodium, selon la fapn d'opfer d6crite ä 1'exemple 1.
Le compos6 formyld Brut ainsi obtenu est condens6 avec de la guanidine (obtenue en partant de 35 g de chlorhydrate de guanidine et de 8,5 g de sodium dans de 1'dthanol) et 1'on obtient la 2-amino-4-hydroxypyrimidine cher- ch6e.
A partir de la pyrimidine brute ainsi pr6- par6e, an peut obtenir la 2,4-diaminopyrimi- dine, laquelle fond ä 197-1980 apres recris- tallisation dans de Fdthanol. Exemple <I>4</I> <I>2 -</I> amino <I>- 4 -</I> hydroxy-5-(3-ethoxy-4-methoxy-5- bromobenzyl)-pyrimidine.
0n a pr6pare Fester a-formylhydrocinna- mique initial ä partir de 105 g de 3-dthoxy-4- m6thoxy-5-bromohydrocinnamate d'6thy1e, 30 g de formiate d'6thy1e et 7,2 g de fil de sodium dans de 1'dther.
L'ester formyld Brut est condensd avec de la guanidine (prdpar6e avec 30 g de chlorhy- drate de guanidine et 7,2 g de sodium dans de 1'6thanol), selon les indications donndes ä 1'exemple 1.
L'amino-hydroxy-pyrimidine brute obtenue peut etre transform6e en d6riv6 diamino par chloruration et amination. Apres recristallisa- tion dans de 1'dthanol an obtient des plaques in- colores fondant ä 193-2030. Exemple <I>5</I> <I>2 -</I> amino <I>- 4</I> -hydroxy-5-(3-ethoxy-4-methoxy-5- bromo-x-chlorobenzyl)-pyrimidine. L'ester a-formylhydrocinnamique de ddpart a 6t6 pr6par6, selon la m6thode d6crite ä 1'exemple 1, par formylation de 50 g de 3-dthoxy-4-m6thoxy-5-bromo-x-chlorohydrocin- namate d'6thy1e, avec 15 g de formiate d'6thy1e en prdsence de 4,1 g de fil de sodium, dans de 1'6ther.
L'ester formyld brut obtenu est condensd avec de la guanidine (provenant de 13,2 g de chlorhydrate de guanidine et de 4,1 g de so- dium dans de 1'6thanol). Exemple <I>6</I> 2-amino-4-hydroxy-5-(3,4-dimethoxy-5-chloro- benzyl)-pyrimidine.
L'ester de d6part a 6t6 obtenu par formy- lation de 3,4-dim6thoxy-5-chlorobenzylhydro- cinnamate d'6thy1e (81 g) avec 81g de for- miate d'6thy1e en pr6sence de 6,9 g de sodium dans 500 ml d'dther sec.
Le formylhydrocinnamate brut ainsi pr6- par6 est traitd avec de la guanidine (prove- nant de 30 g de chlorhydrate de gaanidine et 6,9 g de sodium dans 500 ml d'dthanol), comme ä 1'exemple 1, et an obtient 1e compose 2-amino-4-hydroxy brat.
Claims (5)
- REVENDICATION Procid6 de prdparation de 2-amino-4-hy- droxy-5-benzyl-pyrimidines rdpondant ä la formule gdn6raledans laquelle Ph reprAente un noyau phenyle portant encore au moins deux substituants, dopt 1'un au moins est un groupe m6thoxy ou dthoxy, caractdris6 en ce que Fon fait rdagir de la gua- nidine avec un ester a-formylhydrocinnamique dopt 1e noyau ph6nyle est substitud comme in diqu6 ei-dessus. SOUS-REVENDICATIONS 1. Proc6d6 selon la revendication, dans le- quel ledit noyau ph6nyle porte un substituant m6thoxy ou Ahoxy et un substituant halogene de poids atomique 35 ä 80.
- 2. ProcM6 selon laRTI ID="0003.0254" WI="21" HE="4" LX="1409" LY="1988"> revendication, dans le- quel ledit noyau phdnyle porte plus de deux substituants, dont deux au moins sont des groupes mdthoxy ou Ahoxy.
- 3. Proc6d6 selon la revendication, dans le- quel ledit noyau ph6nyle porte plus de deux substituants, dopt 1'un au moins est un groupe methoxy ou ethoxy et dont un autre au moins est un halogene de poids atomique 35 ä 80.
- 4. Procede selon la revendication, dans le- quel ledit noyau phenyle porte deux substi- tuants methoxy ou ethoxy.
- 5. Procede selon les sous-revendications'3 et 4, dans lequel ledit noyau phenyle porte deux substituants methoxy ou ethoxy, et un substituant halogene de poids atomique 35 ä 80.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH316157T | 1953-03-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH316157A true CH316157A (fr) | 1956-09-30 |
Family
ID=4496272
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH316157D CH316157A (fr) | 1953-03-17 | 1953-03-17 | Procédé de préparation de dérivés de la pyrimidine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH316157A (fr) |
-
1953
- 1953-03-17 CH CH316157D patent/CH316157A/fr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH641181A5 (fr) | Indolo-quinolizidines, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
JPH0150698B2 (fr) | ||
CA2368815A1 (fr) | Nouvelle synthese et cristallisation de composes contenant de la piperazine | |
CH316157A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la pyrimidine | |
FR2476079A1 (fr) | Nouveaux derives tetrahydroquinaldiniques, leur procede de preparation et leur utilisation dans la production de flumequine | |
US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
JPH058200B2 (fr) | ||
EP0269841B1 (fr) | 1-Hydroxyalkylxanthines, leurs procédés de préparation et médicament les contenant | |
KR910002154B1 (ko) | 3-피롤린 유도체와 그의 제조방법 | |
JPH07116213B2 (ja) | 新規なn▲上6▼,2′―o―ジ置換―アデノシン―3′,5′―環状リン酸及びその製法 | |
Hudson et al. | Condensations Brought about by Bases. VII. The Acylation of Ethyl Isobutyryl-isobutyrate and the Cyclization of a 3, 5-Diketo-ester by Means of Sodium Triphenylmethyl | |
BE633582A (fr) | ||
CH397716A (fr) | Procédé pour la préparation de y-lactones-a-carboxylées | |
BE525395A (fr) | ||
CH338197A (fr) | Procédé d'obtention de peptides | |
Nelson et al. | THE PREPARATION OF CERTAIN GAMMA-LACTONES | |
BE474887A (fr) | ||
AU2005201117A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
CH333915A (fr) | Procédé de préparation de sels d'acides dérivés de l'acide thioglycolique | |
BE437740A (fr) | ||
CH592093A5 (en) | 7H-Indolizino (5,6,7-i,j)-isoquinolines - as antibilharzial, anthelmintic and antimicrobial agents | |
BE525635A (fr) | ||
JPS6256154B2 (fr) | ||
CH370093A (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de l'acide diamino-caproïque | |
CH388980A (fr) | Procédé de préparation de sels de l'a-L-glutamyl-choline |