Verfahren zur Herstellung eines 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepins. Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von 6,7-Dihydro-51-I-dibenz[e,el- azepin und seinen Derivaten. Diese neuen Verbindungen sind therapeutisch verwendbar. Vor allem besitzen sie adrenolytische Eigen schaften, die die physiologische Wirkung des Epinephrins hemmen oder -umkehren.
Gemäss der vorliegenden Erfindung wer den die erwähnten Verbindungen durch Um setzung des o,o'-bis-(Brommethyl)-biphenyls mit Ammoniak oder einem primären oder sekundären Amin hergestellt.
Geeignete primäre Amine sind z-Lun Bei spiel die gesättigten oder ungesättigten Alkyl- amine, die Arylamine, die Cycloalkylamine, die Aralkylamine, die Oxyalkylamine, oder die Dialk-ylaminoalk.vlamine. Diese primären Amine führen zur Bildung der in 6-Stellung mit dem entsprechenden Radikal substituier ten 6,7-Dihvdro-5H-dibenz[e,e]azepine. Die gebildeten Produkte können ihrerseits mit Sä,
uren in ihre Salze oder mit quaternisieren- den Mitteln in ihre quaternären Salze umge wandelt werden.
Wenn man als Ausgangsmaterial ein se kundäres Amin verwendet, erhält man die entsprechenden quaternären Salze des 6,7-Di- hydro-5H-diben7,[c,el azepins.
Das o,o'-bis- (Brommethyl) -biphenyl ist eine bekannte Verbindung, die von Kenner und Mitarbeitern im Journal of Chemical Soeiety , London, Band<B>99 [19111,</B> Seite 2108, beschrieben worden ist.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Herstellung von 6- Äthyl-6,7-dihydro-5H-dibenz[e,e]azepin, das dadurell gekennzeichnet ist, dass man 0,o-bis- (Brommethyl)-biphenyl mit Äthylamin rea gieren lässt.
Die Reaktion erfolgt nach folgendem Schema:
EMI0001.0040
<I>Beispiel:</I> <B>10</B> oo'-bis-(Brommeth.v1)-biphenyl wer den in<B>1.00</B> em3 Benzol gelöst. 40<B>g</B> einer Lö sung von 12<B>g</B> Äthylamin in<B>100</B> em3 Benzol C, werden bei 2011 <B>C</B> zugefügt. Die Misehung wird 24 Stunden stehengelassen -and filtriert.. Das Filtrat wird mit Wasser gewaschen und dann mit verdünnter Salzsäure extrahiert.
Der Säureextrakt wird mit konzentriertem Ammoniak alkalisch gestellt und die freie Base mit Äther ausgezogen.
Zwecks Herstellung des Hydrobromids kann der ätherisehe Extrakt getrocknet, mit alkoholischer Bromwasserstoffsäure versetzt, das ausfallende Material filtriert und aus Al- koliol umkristallisiert werden. Die erhaltene Substanz stellt das 6-Äthyl-6,7-dihydro-5H-di- benz[e,e]azepin-hydrobroniid dar und hat einen Schmelzpunkt von ungefähr<B>'203</B> bis 204o <B>C.</B>
Process for the preparation of a 6,7-dihydro-5H-dibenz [c, e] azepine. The present invention relates to the preparation of 6,7-dihydro-51-I-dibenz [e, elazepine and its derivatives. These new compounds are therapeutically useful. Above all, they have adrenolytic properties that inhibit or reverse the physiological effects of epinephrine.
According to the present invention, the compounds mentioned are prepared by reacting the o, o'-bis (bromomethyl) biphenyl with ammonia or a primary or secondary amine.
Suitable primary amines are z-Lun, for example, the saturated or unsaturated alkyl amines, the aryl amines, the cycloalkyl amines, the aralkyl amines, the oxyalkyl amines, or the dialk-ylaminoalk.vlamines. These primary amines lead to the formation of the 6,7-Dihvdro-5H-dibenz [e, e] azepines which are substituted in the 6-position with the corresponding radical. The formed products can in turn with Sä,
acids are converted into their salts or with quaternizing agents into their quaternary salts.
If a secondary amine is used as the starting material, the corresponding quaternary salts of 6,7-dihydro-5H-diben7, [c, el azepines are obtained.
The o, o'-bis (bromomethyl) biphenyl is a known compound which has been described by Kenner and coworkers in the Journal of Chemical Soeiety, London, volume 99 [19111, page 2108].
The present patent now relates to a process for the preparation of 6-ethyl-6,7-dihydro-5H-dibenz [e, e] azepine, which is characterized by the fact that 0, o-bis (bromomethyl) biphenyl is used with Ethylamine can react.
The reaction takes place according to the following scheme:
EMI0001.0040
<I> Example: </I> <B> 10 </B> oo'-bis- (bromometh.v1) -biphenyl are dissolved in <B> 1.00 </B> em3 benzene. 40 <B> g </B> of a solution of 12 <B> g </B> ethylamine in <B> 100 </B> em3 benzene C are added in 2011 <B> C </B>. The mixture is left to stand for 24 hours and filtered. The filtrate is washed with water and then extracted with dilute hydrochloric acid.
The acid extract is made alkaline with concentrated ammonia and the free base is extracted with ether.
For the production of the hydrobromide, the ethereal extract can be dried, mixed with alcoholic hydrobromic acid, the precipitated material filtered and recrystallized from alkoliol. The substance obtained is 6-ethyl-6,7-dihydro-5H-dibenz [e, e] azepine hydrobronide and has a melting point of approximately 203 to 204 ° C . </B>