Verfahren zur Herstellung eines 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,ejazepins. Die vorliegende Erfindung betrifft. die Herstellung von 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]- azepin und seinen Derivaten. Diese neuen Verbindungen sind therapeutisch verwendbar. Vor allem besitzen sie adrenolytische Eigen schaften, die die physiologische Wirkung des Epinephrins hemmen oder umkehren.
Gemäss der vorliegenden Erfindung wer den die erwähnten Verbindungen dureh Um setzung des o,o'-bis-(Brommethyl)-biphenyls mit Ammoniak oder einem primären oder sekundären Amin hergestellt.
Geeignete primäre Amine sind zum Bei spiel die gesättigten oder ungesättigten Alkyl- amine, die Arylamine, die Cycloalkylamine, die Aralkylamine, die Oxyalkylamine oder die Dialkylaminoalkylamine. Diese primären Atrtine führen zur Bildung der in 6-Stellung mit.
dem entsprechenden Radikal substituier- fen 6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine. Die gebildeten Produkte können ihrerseits mit Säuren in ihre Salze oder mit quaternisieren- den Mitteln in ihre quaternären Salze umge wandelt werden. Wenn man als Ausgangsmaterial ein se kundäres Amin verwendet, erhält. man die ent sprechenden quater.nären Salze des 6,7-Di- lry dro-5H-dibenz [c,e] azepins.
Das o,o'-bis- (Brommethyl) -biphenyl ist eine bekannte Verbindung, die von Kenner und Mitarbeitern im Journal of Chemical Society , London, Band 99 [1911] ), Seite 3108, beschrieben worden ist.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Herstellung von 6-Me- thyl-6,7-dilrydro-5H-dibenz [e,e] azepin, das da durch gekennzeichnet ist, dass man o,o'-bis- (Brommethyl)-hiphenyl mit Methylamin rea gieren lässt.
Die Reaktion erfolgt nach folgendem Schema
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Beispiel: 6,8 g o,o'-bis-(Bronrmethyl)-biphenyl wer den in 30 cms Benzol gelöst. Man fügt auf ein- mal 15 g einer 13 % igen Lösung von Methyl- amin in Benzol bei. Die Mischung erwärmt sich auf ungefähr 50 C. Es bildet sieh ein Niederschlag.
Letzterer wird durch Filtration abgetrennt und das Filtrat mit Wasser ge waschen, um den übersehuss an Methylamin zu entfernen. Man extrahiert das Filtrat mit verdünnter Salzsäure und macht den sauren Extrakt mit verdünntem Ammoniak alkalisch. Diese Massnahme bewirkt die Abseheidung eines aus 6-141ethy1-6,7-dihydro-5H-dibenz[e,e]- azepin bestehenden 01s.
Aus diesem Produkt können wie folgt Salze hergestellt werden: a) Das ausgeschiedene öl wird in Äther aufgenommen. Diesem Ätherauszug wird eine ätherische Oxalsäurelösung zugesetzt. Der sieh bildende Niederschlag wird abgetrennt und in Alkohol umkristallisiert. Er besteht aus dem Oxalat des 6-llet.hy-1-6,7-dihydro-5H-dibenz- [e,e]azepins
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(Cis@isN. <SEP> C.H.04) und schmilzt bei 175 C.
b) Wenn man dem oben erwähnten Äther auszug der Base des 6-Methyl-6,7-dihydro-5H- cliienz[c,elazepins eine Lösung von Phosphor säure in Äthanol so lange zugibt, bis die 3li- schung kongosauer ist, erhält man (las Phos phat des 6-1Iethyl-6,7-diliyiiro-5H-dibenz[c,el- azepins (Ci5H15N.H;PO1), dessen Schmelz punkt bei 187 C liegt; dieses Salz ist in Was ser leicht löslich.
Process for the preparation of a 6,7-dihydro-5H-dibenz [c, ejazepins. The present invention relates to. the production of 6,7-dihydro-5H-dibenz [c, e] - azepine and its derivatives. These new compounds can be used therapeutically. Above all, they have adrenolytic properties that inhibit or reverse the physiological effects of epinephrine.
According to the present invention, the compounds mentioned are prepared by reacting the o, o'-bis (bromomethyl) biphenyl with ammonia or a primary or secondary amine.
Suitable primary amines are, for example, the saturated or unsaturated alkyl amines, the arylamines, the cycloalkylamines, the aralkylamines, the oxyalkylamines or the dialkylaminoalkylamines. These primary atrtines lead to the formation of those in the 6-position.
the corresponding radical substitute 6,7-dihydro-5H-dibenz [c, e] azepine. The products formed can in turn be converted into their salts with acids or into their quaternary salts with quaternizing agents. If a secondary amine is used as the starting material, is obtained. the corresponding quaternary salts of 6,7-dialyro-5H-dibenz [c, e] azepine.
The o, o'-bis (bromomethyl) -biphenyl is a known compound which has been described by Kenner and coworkers in the Journal of Chemical Society, London, Volume 99 [1911]), page 3108.
The present patent now relates to a process for the preparation of 6-methyl-6,7-dilrydro-5H-dibenz [e, e] azepine, which is characterized in that o, o'-bis- (bromomethyl ) -hiphenyl reacts with methylamine.
The reaction takes place according to the following scheme
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Example: 6.8 g o, o'-bis- (Bronrmethyl) -biphenyl who dissolved in 30 cms of benzene. 15 g of a 13% solution of methylamine in benzene are added all at once. The mixture warms up to about 50 C. A precipitate forms.
The latter is separated off by filtration and the filtrate is washed with water in order to remove the excess methylamine. The filtrate is extracted with dilute hydrochloric acid and the acidic extract is made alkaline with dilute ammonia. This measure causes the separation of an oil consisting of 6-141ethy1-6,7-dihydro-5H-dibenz [e, e] - azepine.
Salts can be produced from this product as follows: a) The separated oil is taken up in ether. An essential oxalic acid solution is added to this ether extract. The precipitate which forms is separated off and recrystallized from alcohol. It consists of the oxalate of 6-llet.hy-1-6,7-dihydro-5H-dibenz- [e, e] azepine
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(Cis @ isN. <SEP> C.H.04) and melts at 175 C.
b) If a solution of phosphoric acid in ethanol is added to the above-mentioned ether, extracted from the base of 6-methyl-6,7-dihydro-5H-cliience [c, elazepins, until the solution is Congo acidic, one obtains (read phosphate des 6-1ethyl-6,7-diliyiiro-5H-dibenz [c, elazepins (Ci5H15N.H; PO1), the melting point of which is 187 C; this salt is easily soluble in water.