CH297745A - Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     monoester     du     thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du     thréo-1-p-nitro-          hlféiiyl-?-diehloracét.amido-3-palmitoy        loxy-pro-          panol-l.    Le présent brevet a pour objet un  procédé clé préparation d'un autre     inonoester       du     thréo-1-p-nitrophény        l-2-dichlorac.ét.amido-          propanediol-1,3,

      c'est-à-dire du     thréo-1-p-nitro-          phény        1-2-diehloraeétamido-3        -myristoy    1     oxypro-          panol-1    de formule:

    
EMI0001.0017     
  
    OH <SEP> NHCOCHCl2
<tb>  forme <SEP> thréo
<tb>  02N-,, <SEP> >-CH-CH-CH20-CO <SEP> - <SEP> Ci3H27       Ce procédé est caractérisé en ce que l'on  fait     réa(Pir    le     thx#éo-1-p-nitrophényl-2-dichlor-          aeétamido-propanediol-1,3    avec un dérivé de  l'acide     myristique    contenant.

   au moins un     ra-          (liCal        C73H-7C0-,    dans des conditions telles  (lue, par fixation d'un radical     Ci3H.7C0-    sur  le groupe hydroxyle primaire dudit propane  diol-1,3, il se forme le     thréo-1-p-nitrophényl-2-          (lieliloraeétamido-3-myristoyloxy-propano1-1.    Ce  dernier est une nouvelle substance cristallisée  (font la forme optique D fond à     84     C et pré  sente un pouvoir rotatoire [a] D = +<B>5085</B>  dans l'acétate d'éthyle.  



  Toutes les formes optiques (D, L et DL)  (le ce nouveau composé présentent. des pro  priétés thérapeutiques importantes et sont uti  lisées comme antibiotiques dans le même but.  due le     chloramphénicol.    Les isomères DL et  D sont particulièrement appropriés à l'emploi  clans des buts thérapeutiques. Le produit ob  tenu par le procédé selon l'invention ne pré  sente pas du tout le goût     très    fort et dés  agréable, semblable à. celui de la quinine, du         chloramphénicol    et de ses esters     3-0-acylés     contenant 7 ou moins de 7 atomes de carbone  dans le groupe acyle.

   En outre, le composé  obtenu selon l'invention est chimiquement  stable et, peut être administré sous forme de  suspensions, d'élixirs, etc., à. des enfants et à  d'autres malades qui ne sont. pas capables  d'avaler des capsules et des pilules enrobées.  



  Lorsqu'on utilise dans le procédé selon  l'invention comme dérivé de l'acide     myristi-          que    un     halogénure    de     myristoyle    ou l'an  hydride     myristique,    la réaction est de préfé  rence effectuée dans des conditions anhydres.  On obtient. les meilleurs résultats lorsqu'on       utilise    un catalyseur     basique    tel que la     pyri-          dine,    la     triéthylamine,    la     N,N-diméthylaniline,     la.     N-éthylpipéridine    ou une amine tertiaire  analogue.

   On a également constaté qu'un     halo-          génure    de     my        ristoyle    réagit plus lentement et  donne des rendements plus élevés en le pro  duit désiré que l'anhydride     myristique.    La  température utilisée pour le procédé peut va  rier dans d'assez larges limites, mais en général,      il n'est pas recommandable d'utiliser une tem  pérature excédant. l50  C. Lorsqu'on emploie  un catalyseur basique, il est rarement néces  saire de chauffer le mélange réactionnel à une  température supérieure à 60  C     puisque    la  réaction procède assez rapidement à des tem  pératures comprises entre environ 20 et 35  C.

    On obtient, les     meilleurs    résultats lorsqu'on  utilise des quantités approximativement équi  valentes de l'agent d'acylation et du     propane-          diol    de départ. Il va de soi qu'on peut utiliser  un excès jusqu'à. environ     251/o    de l'un ou de  l'autre des produits mis en réaction, mais on  doit prendre soin d'éviter des excès trop  grands de l'agent d'acylation. Des trop grands  excès de ce dernier diminuent sensiblement. le  rendement en le produit désiré par le fait. de  la tendance à former des produits     diacylés     dans ces conditions.  



  Le procédé selon l'invention est, illustré  plus en détail par l'exemple suivant         Exemple:     On ajoute 16 g de chlorure de     myristoyle     à 20 g de     D-(-)-t.hréo-1-p-nit.rophényl-2-di-          chloracétamido-propanediol-1,3        (chloramphé-          nicol)    dans 60     cm-'    de     py        ridine.    On abandonne  le mélange réactionnel au repos à la tempé  rature ambiante pendant un jour et on le  verse dans 500     cm3    d'eau.

   On recueille le pro  duit brut. et on le purifie par recristallisation  au sein d'éthanol de manière à obtenir le  D- (+)     -thréo-1-    p -     nitrophényl    - 2 -     dichlora.cét-          amido-3-myristoyloxy-propanol-1,    à l'état pur;  point de fusion:     84     C; [a] D = + 5  85 dans  l'acétate d'éthyle.

Claims (1)

1. REVENDIC ATIO\ Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophény 1-2-dichl oraeétamido - pro panediol-1,3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le thréo-l.-p-niti-ophénvl-2-diehloraeét- a.mido-propanediol-1,3 avec un dérivé (le l'acide nivristique contenant au moins -Lui ra dical C13H.7C0-, dans des conditions telles que, par fixation d'un radical C13H.-;

   C0- sur le groupe hy droxvle primaire dudit. pro- panediol-1,3, il se forme le tliréo-1-p-nitro- phény 1-2-diehloracétamido-3-nivristoyioxv-pro- panol-1: Ce produit est une substance cristallisée sans aucun gofit amer, possédant des proprié tés antibiotiques.

   L'isomère optique D fond à 840C et présente un pouvoir rotatoire [a] D = + 5 85 dans l'acétate d'éthyle. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la. revendication, caracté risé en ce que l'on utilise un halogénure de myristoyle. ?. Procédé selon la. revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le chlorure de mvristoyle. 3. Procédé selon la.@ revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'un catalyseur basique. 4.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise des quantités sensi blement équivalentes des produits mis en ré action. 5. Procédé selon la. revendication, caracté risé en ce que l'on utilise l'anhydride de l'acide myristique.