CH289905A - Procédé de préparation d'une substance antihistaminique. - Google Patents
Procédé de préparation d'une substance antihistaminique.Info
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Description
Procédé de préparation d'une substance antihistaminique. Dans le brevet principal, on a décrit la préparation de nouvelles amines aralcoyliques tertiaires, substituées par un groupe pyridyle, < lui sont extrêmement efficaces contre les ma nifestations allergiques provoquées par l'hista mine.
Ces amines, qui sont représentées par la formule générale
EMI0001.0008
dans laquelle Py désigne un groupe py ridyle, 7e un nombre entier compris entre 2 et 4, RI un groupe dialcoylamino et R2 un groupe aryle, ainsi que leurs sels d'acides minéraux et oraniqites, possèdent à un degré extrême ment élevé une activité antihistaminique et antianaphylactique.
Au cours d'études cliniques effectuées avec certains (le ces composés, on a pu constater, dans 85 à 901/o des cas traités, l'absence pres que totale de torpeur, vertiges ou dépressions.
Pour préparer ces composés, on peut con denser une pyridine substituée par un groupe aralcoyle, Py-CH.-R2 (Py et R2 ayant la même signification que ci-dessus) avec un halogénure de dialcoylaminoalcoyle approprié, en présence d'un agent de condensation, tel qu'une amide, un hydrure ou un alcoolate de métal alcalin, ou un composé organo-métalli- que d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, comme les dérivés alcalins des alcanes (par exemple le..
butyllithium, la diéthylamide de lithium et le triphénylméthyl-sodium) ou les ; halogénures d'alcoyl-magnésiitm, par exemple l e bromure d'éthyl-magnésium.
Par exemple, on peut condenser la 2- ou la 4-(p-chlorobenzyl)-pyridine avec le chlorure de bêta-diméthylaminoéthyle pour obtenir res pectivement la 3-(p-chlorophényl)-3-(pyridyl- 2)-N,N-diméthyl-propylamine et la 3-(p- chlorophényl) - 3 - (pyridyl-4) - N,N -diméthyl- propylamine.
Les 2- et 4-(p-chlorobenzyl)-pyridines sont, faciles à obtenir en condensant le chlorure de p-chlorobenzyle avec la pyridine, en présence d'une proportion catalytique de cuivre en poudre. La séparation des isomères s'effectue par distillation fractionnée.
D'autres procédés de préparation des 2- et 4-(p-chlorobenzyl)-pyridines sont les suivants: En condensant l'acide picolinique avec la p-chloro-benzaldéhycle, on obtient le p-chloro- phényl-(pyridyl-2)-carbinol; dans ce carbinol, on remplace alors le groupe OH par un halo gène, puis on procède à -une déshalogénation réductrice (voir J. A. C. S. 71, 887 [19491).
On peut aussi préparer les benzylpyridines halogénées en condensant la 2-chloro- ou la 2-bromopyridine avec le p-chlorophénylacéto- nitrile pour obtenir l'alpha-(pyridyl.-2)-alpha- (p-chlorophényl)-acétonitrile et en .éliminant ensuite le groupe CN par hydrolyse soit avec un acide, soit avec de la sodamine ou par tout autre procédé connu. Le présent brevet additionnel a pour objet.
un procédé de préparation d'une de ces subs tances antihistaminiques, la 3-(p-chlorophé- ny 1) -3- (pyridy 1-2) -N,N-diméthyl-propylamine, qui est un composé nouveau. Ce procédé est caractérisé en ce qu'on condense la 2-(p- chlorobenzyl)-pyridine avec un halogénure de fl-diméthylaminoéthyle en présence d'un agent de condensation. Le produit obtenu est un liquide bouillant à 153-158 C sous 2-3 mm Hg.
Son maléate acide fond à 132-133 C, son oxalate acide à 133-134 C et son succi- nate acide à 119-120 C. Exe-rrzple: On ajoute à 1,0 mol d'amide de potassium dans 3 litres d'ammoniac liquide 1,0 mol de 2-(p-chlorobenzyl)-pyridirre. Au bout de 15 nri- raites, on ajoute 1,1 mol de chlorure de fi-di- méthylaminoétbyle. On évapore l'ammoniac, on décompose le produit de réaction avec de l'eau et on l'extrait avec de l'éther.
On sèche la solution éthérique sur du sulfate de sodium et, après évaporation, on distille le résidu, pour obtenir la 3-(p-ehlorophényl)-3-(pyridyl- "!)-N,N-dim6tluyl-propylamine, bouillant à 153 à 158 C sous<B>2-3</B> mm Hg.
Ce composé peut être utilisé sous forme de base libre ou de ses sels d'acides minéraux tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique et phosphorique, ou d'acides orga niques tels que les acides salicylique, tartri que, maléique, succinique, citrique et lactique. Parmi ces sels organiques, on peut citer:
l'oxalate acide qui, après recristallisation dans (le l'acétate d'éthyle, fond à. 133-134 C le succinate acide qui, après reeristallisa- tion dans de l'acétate d'éthyle, fond à 119 à 1200 C, le nraléate acide qui, après reeristallisation dans de l'acétate d'isopropyle, fond à 132 à M1 D,D C.
L'amine libre ou ses sels peuvent être uti lisés sous diverses formes, en tablettes pour l'administration par voie buccale, en crèmes pour des applications locales, ou en solutions pour des injections. Pour des crèmes, on em ploie de préférence les sels et pour les solu tions à injecter des sels non toxiques.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation de la 3-(p-chloro- phényl) - 3 - (py ridy l - 2) -N,N-diméthy 1-propy l amine, caractérisé en ce qu'on condense la 2- (p-chlorobenzyl)-pyridirie avec un halogénure de f-dirnéthylaminoéthyle en présence d'un agent de condensation.Le produit obtenu est un liquide bouillant à 153-158, C sous 2-3 mm IIg. Son maléate acide fond à 132 à 133 C, son oxalate acide à 133-134 C, et son succinate acide à 119-120 C. SOUS-REVENDICATION: Procédé suivant la revendication, caracté risé en ce que l'agent de condensation est une amide de métal alcalin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH278775T | 1951-02-28 | ||
| CH289905T | 1951-02-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH289905A true CH289905A (fr) | 1953-03-31 |
Family
ID=25731844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH289905D CH289905A (fr) | 1951-02-28 | 1951-02-28 | Procédé de préparation d'une substance antihistaminique. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH289905A (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0092903A2 (fr) * | 1982-03-25 | 1983-11-02 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Procédé pour préparer des amines 2-pyridylalkyliques |
| EP0093490A2 (fr) * | 1982-03-25 | 1983-11-09 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Procédé pour préparer des amines 2-pyridyl-alkyliques disubstituées en positions 3 et 5 |
-
1951
- 1951-02-28 CH CH289905D patent/CH289905A/fr unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0092903A2 (fr) * | 1982-03-25 | 1983-11-02 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Procédé pour préparer des amines 2-pyridylalkyliques |
| EP0093490A2 (fr) * | 1982-03-25 | 1983-11-09 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Procédé pour préparer des amines 2-pyridyl-alkyliques disubstituées en positions 3 et 5 |
| EP0093490A3 (en) * | 1982-03-25 | 1984-07-18 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Process for preparing 3,5-disubstituted 2-pyridylalkyl amines |
| EP0092903A3 (fr) * | 1982-03-25 | 1984-07-18 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Procédé pour préparer des amines 2-pyridylalkyliques |
| US4526974A (en) * | 1982-03-25 | 1985-07-02 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Synthesis of 2-pyridylalkylamines |
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