Verfahren zur Herstellung eines neuen Phenoxyacetamidins. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines neuen Phenoxy- acetamidins, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Ammoniak bzw. ein Ammonsalz mit einer den Rest.
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abgebenden Verbindung zum 4-Methyl-phen- oxy-acetamidin umsetzt.
Als Ausgangsstoffe kommen die Imido- äther oder Thioimidoäther, das Thioamid, Amid oder Nitril der 4-MethjTl-plienoxyessig- säure in Betracht. Die genannteil Imido- oder Thioimidoäther setzt man vorzugsweise in Form ihrer Salze mit Ammoniak, oder aber als freie Basen mit Salzen von Ammoniak uni. fluch das Nitril wird vorteilhaft mit. Salzen von Ammoniak in Reaktion gebracht.
Die Um setzung lässt sich in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln undloder Kondensa tionsmitteln, bei niederer oder höherer Tem peratur und verschiedenem Druck vornehmen.
Verschiedene der genannten Säurederivate der 4-llethyl-phenoxy-essigsäure lassen sich nach üblicheil Methoden aus dem Nitril ge winnen. Das Nitril kann durch Behandeln von p-Kresol mit Chloracetonitril direkt oder mit Chloressigsäure, deren Estern oder Ami- den und durch Überführung der erhaltenen Zwischenprodukte, zum Beispiel dureli Was serabspaltung aus dem unsubstituierten Amid, gewonnen werden.
Das so erhaltene 4-Met.hyl-phenoxy-acet- amidin bildet ein Hy droehlorid, das bei 169,5 bis 170,5 , und ein p-Toluolsulfonat, das bei <B>201</B> bis ?02 schmilzt. Es zeigt eine hervor ragende, den Herzmuskel stimulierende Wir- kung und soll als Heilmittel Verwendung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 73,5 Gewichtsteile des 4-llethyl-phenoxy- acetothioimidoäthyläther - hydrochlorids oder 69 Gewichtsteile des entsprechenden Äthyl- imidoäther-hy drochlorids werden mit 5,44 Ge- wiehtsteilen Ammoniak in Äthanol während ?0 bis 30 Stunden geschüttelt und die Reak tionsmischung mit Petroläther verdünnt.
Das erhaltene 4-1Vlethyl-phenoxyacetamidin-hydro- ehlorid wird abfiltriert und aus einer Mi schung von Äther und Äthanol umkristalli siert. Es schmilzt. bei 169,5 bis 170,5 .
Statt wie im obigen Beispiel das Imido- äther-hy drochlorid zu verwenden, kann man auch die freie Base mit einem Ammonium salz, gegebenenfalls gelöst in Wasser, beispiels- #eise mit Ammoniumehlorid oder Amirionium- sulfat oder Ammonium-p-toluolsulfonat, um setzen, wobei das entsprechende Salz des Ami dins erhalten wird.
Wird das Imidoätlier-hy drobromid verwen clet, so erhält man das entsprechende Amidin- hydrobromid. Ersetzt man den Äthylimido- ät.her durch einen andern Äther, wie den Me- thyl- oder Cyclohexyläther, so wird vorzugs weise der entsprechende Alkohol als Lösungs- mittel bei der Umwandlung ins Amidin ver wendet.
Die im obigen Beispiel verwendeten Aus gangsstoffe stellt man zum Beispiel nach der folgenden Arbeitsweise her: 4 - Methj71-phenoxy - acetonitril, erhalten durch Behandeln einer Lösung von p-hresol mit. Chloracetonitril in Methyläthy lketon in Gegenwart.
von Kaliumkarbonat, wird mit Äthylmerkaptan und Salzsäure in das -1-Me- thy 1- phenoxy-acetothioimidoäthyläther-hy dr o- chlorid oder mit Äthanol und Salzsäure in das Äthylimidoäther-hydroehlorid übergeführt.
Beispiel <I>?:</I> Eine Mischung von 18,9 Gewiehtsteilen Ammonium - p - toluolsulfonat und 17,6 Ge wichtsteilen 4-2lethyl-phenoxi-acetonitril wird während 20 bis 30 Minuten in einem Ölbad von 210 bis 280 erhitzt. Nach Abkühlung wird die Reaktionsmasse mit Wasser aufge kocht, von etwas Harz getrennt und die Lö sung geklärt. Beim Abkühlen scheidet. sieh das entstandene 4 - Metliy 1- phenoxy acetamidin-p- toluolsulfonat als farblose Kristalle vom F. 201,bis 202 ab. Daraus kann man mit.
Hilfe von Alkali die freie Base erhalten. Mit Salz säure ergibt diese ein Chlorhydrat vom F. 169,5 bis 170,5 , das mit. dem -1-Methyl-phen- oxyacetamidin - hy drochlorid von Beispiel 2 identisch ist.
Statt Ammonium-p-toluolsulfonatkann man auch andere Ammoniumsalze verwenden, wie zum Beispiel das Animoniumrhodatiid.
<I>Beispiel 3:</I> In die Lösung von 14,7 Gewichtsteilen 4- Methyl-phenoxyacetonitril in 55 Gewichtstei- len einer alkoholischen @lninioniaklösung, die 6,8 CTewieiitsteile Ammoniak enthält, leitet man unter Kühlung 0,6 Gewiehtsteile Schwe felwasserstoff ein;
die Reaktionsmasse wird unter Stickstoffatmosphäre zwei bis drei Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Aus der Lösung, scheiden sieh grobe Kristalle das entstandenen 4 - lIethyl - plienoxyacetamidins ab. Sie Eierden ab-,enutscht, mit Alkohol ge waschen und bei 75', im Vakuum getrocknet. Sie schmelzen bei 1-11 bis 1-13 unter Zerset zung.
Zur Reinigung über das Hydrochlorid wird die Base zum Beispiel in wenig Alkohol gelöst und mit der berechneten Menge einer alkoholisehen Salzsäure versetzt. Aus der Lö sung wird das IIydroelilorid mit Essigester oder mit Äther als farbloses Kristallpulver gefällt; es schmilzt bei 169,5 bis 170,5 .
Die Umsetzung kann auch bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden, wobei die Reaktionsdauer stark verkürzt wird.
Process for the preparation of a new phenoxyacetamidine. The present patent relates to a process for the production of a new phenoxyacetamidine, which is characterized in that ammonia or an ammonium salt with a remainder.
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releasing compound converts to 4-methyl-phenoxy-acetamidine.
The imido ethers or thioimido ethers, the thioamide, amide or nitrile of 4-MethjTl-plienoxyacetic acid come into consideration as starting materials. The imido or thioimido ethers mentioned are preferably used in the form of their salts with ammonia, or as free bases with salts of ammonia. curse the nitrile is beneficial with. Reacted with salts of ammonia.
The reaction can be carried out in the presence or absence of diluents and / or condensation agents, at lower or higher temperatures and at different pressures.
Various of the acid derivatives of 4-llethyl-phenoxy-acetic acid mentioned can be obtained from the nitrile by customary methods. The nitrile can be obtained by treating p-cresol with chloroacetonitrile directly or with chloroacetic acid, its esters or amides and by converting the intermediate products obtained, for example by splitting off water from the unsubstituted amide.
The 4-methyl-phenoxy-acetamidine thus obtained forms a hydrochloride which melts at 169.5 to 170.5, and a p-toluenesulfonate which melts at 201 to 02. It has an excellent effect on stimulating the heart muscle and is said to be used as a remedy.
<I> Example 1: </I> 73.5 parts by weight of the 4-llethyl-phenoxy-acetothioimidoethyl ether hydrochloride or 69 parts by weight of the corresponding ethyl imido ether hydrochloride are mixed with 5.44 parts by weight of ammonia in ethanol for? 0 to Shaken for 30 hours and diluted the reaction mixture with petroleum ether.
The 4-1Vlethylphenoxyacetamidine hydrochloride obtained is filtered off and recrystallized from a mixture of ether and ethanol. It melts. at 169.5 to 170.5.
Instead of using the imido ether hydrochloride as in the above example, the free base can also be used with an ammonium salt, optionally dissolved in water, for example with ammonium chloride or ammonium sulfate or ammonium p-toluenesulfonate , the corresponding salt of the ami dine being obtained.
If the imidoether-hydrobromide is used, the corresponding amidine-hydrobromide is obtained. If the ethyl imido ether is replaced by another ether, such as methyl or cyclohexyl ether, the corresponding alcohol is preferably used as the solvent for the conversion into amidine.
The starting materials used in the above example are prepared, for example, according to the following procedure: 4 - Methj71-phenoxy - acetonitrile, obtained by treating a solution of p-hresol with. Chloracetonitrile in methyl ethyl ketone in the presence.
of potassium carbonate, is converted with ethyl mercaptan and hydrochloric acid into the -1-methy 1-phenoxy-acetothioimidoethyl ether-hydrochloride or with ethanol and hydrochloric acid into the ethyl imido-ether hydrochloride.
Example <I>?: </I> A mixture of 18.9 parts by weight of ammonium p-toluenesulfonate and 17.6 parts by weight of 4-2lethyl-phenoxy-acetonitrile is heated in an oil bath from 210 to 280 minutes for 20 to 30 minutes. After cooling, the reaction mass is boiled with water, separated from some resin and the solution is clarified. Separates as it cools. see the 4 - methyl 1 - phenoxy acetamidine p - toluene sulfonate formed as colorless crystals from m. 201 to 202. You can take it with you.
Using alkali to get the free base. With hydrochloric acid, this results in a chlorohydrate from F. 169.5 to 170.5, which with. the -1-methyl-phenoxyacetamidine - hydrochloride of Example 2 is identical.
Instead of ammonium p-toluenesulphonate, it is also possible to use other ammonium salts, such as, for example, ammonium rhodium.
Example 3: In the solution of 14.7 parts by weight of 4-methylphenoxyacetonitrile in 55 parts by weight of an alcoholic ionic solution containing 6.8 parts by weight of ammonia, 0.6 part by weight of sulfur is passed with cooling hydrogen sulfide;
the reaction mass is left to stand under a nitrogen atmosphere for two to three days at room temperature. From the solution, coarse crystals separate from the 4-l-ethyl-plienoxyacetamidine that has formed. The eggs are sucked off, washed with alcohol and dried at 75 'in a vacuum. They melt at 1-11 to 1-13 with decomposition.
To purify using the hydrochloride, the base is, for example, dissolved in a little alcohol and the calculated amount of an alcoholic hydrochloric acid is added. The hydroeliloride is precipitated from the solution as a colorless crystal powder with ethyl acetate or with ether; it melts at 169.5 to 170.5.
The reaction can also be carried out at an elevated temperature, the reaction time being greatly reduced.