Verfahren zur Herstellung eines neuen Aldehydderivates. Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Aldehydderivates, welches gute keimtötende Eigensehaften be sitzt. Die Verbindung und hauptsächlich auch ihre löslichen Salze sollen zur Bekämpfung von Infektionskrankheiten verwendet werden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man auf Pyridin-3,5-dicarbonsäure-mono-amid Formaldehyd einwirken lässt, wobei sieh das Pyridin-3,5-diearbonsäure-mono-N-oxymethyl- amid bildet. Der Formaldehyd kann beispiels weise auch einer Formaldehyd liefernden Ver bindung, z. B. einem polymeren Formaldehyd (Trioxymethylen, Paraformaldehyd), ent stammen. Vorzugsweise wird die Umsetzung in alkalischem Milieu vorgenommen, da beim Arbeiten unter pII 7 leicht unerwünschte Ne benprodukte entstehen.
<I>Beispiel:</I> 370 g Py ridin-3,5-dicarbonsäure-mono-amid werden in 830 cm3 Wasser aufgeschlämmt und unter Rühren ungefähr 160 cm3 Natronlauge 1 :10 bis pII = 9 zugesetzt.
Man erwärmt auf dem Wasserbad auf 80 und verrührt mit 580 em3 36 %iger wässeriger Formaldehyd- lösung. Man hält 15 Minuten bei 80 und stellt die Wasserstoffionenkonzentration mit Hilfe von Natronlauge auf einen Wert von 9 bis 10 ein. Danach setzt man Aktivkohle zu, filtriert und neutralisiert mit Ameisensäure genau auf pH 7. Anschliessend rührt man 18 Liter Aee- ton ein und kühlt mit Wasser.
Es entsteht sofort ein farbloser körniger Niederschlag, der nach 24 Stunden abgesaugt und mit Aceton gewaschen wird. Durch Vakuumtrocknung bei 30 bis 40 erhält man das Natriumsalz des Pyridin-3,5-dicarbonsäitre-mono-N-oxymethyl- amids in einer Menge von 470 g (97% der Theorie) als farbloses Pulver,
das sich in kal- tem Wasser bis zu 20% mit praktisch neutra- ler Reaktion löst. Das Natriumsalz kristalli siert mit 2 Mol Kristallwasser und kann cha rakterisiert werden durch folgende Brutto formel: C8H704N2Na. 2 1120.
Das so erhaltene Natriumsalz kann sehr leicht aus Wasser mit Hilfe von Aceton um gefällt werden.
Die freie Verbindung kann durch vorsich tiges Ansäuern der wässerigen Lösung eines Salzes des Pyridin-3,5-dicarbonsättre-mono-N- oxymethy lamids erhalten werden. Sie stellt ein farbloses Pulver dar, das keinen scharfen Schmelzpunkt zeigt, sondern sich beim Erwär men langsam zersetzt. Die Salze der neuen Verbindung sind sehr beständig. Ihre wässeri gen Lösungen reagieren nahezu neutral und sind für Injektionen vorzüglich geeignet.
Die neue Verbindung lässt sich beispiels weise leicht in Form ihrer Salze, z. B. des Na triums, Kalziums oder von Aminen, wie von Diäthylamin, Diäthanolamin, Morpholin usw., isolieren. Zu diesem Zwecke kann man, wie im Beispiel näher beschrieben, das dem verwen deten alkalischen Kondensationsmittel ent sprechende Salz durch Vermischen der Reak- tionslösung mit einem organischen, mit Was ser mischbaren Lösungsmittel ausfällen.
Process for the preparation of a new aldehyde derivative. The subject of the patent is a process for the production of a new aldehyde derivative which has good germicidal properties. The compound and mainly its soluble salts are intended to be used for combating infectious diseases.
The method forming the subject of the patent is characterized in that formaldehyde is allowed to act on pyridine-3,5-dicarboxylic acid mono-amide, the pyridine-3,5-dicarboxylic acid mono-N-oxymethyl amide being formed. The formaldehyde can example, a formaldehyde-delivering Ver bond, z. B. a polymeric formaldehyde (trioxymethylene, paraformaldehyde), ent. The reaction is preferably carried out in an alkaline medium, since undesirable by-products are easily formed when working under pII 7.
<I> Example: </I> 370 g pyridine-3,5-dicarboxylic acid mono-amide are suspended in 830 cm3 of water and about 160 cm3 of sodium hydroxide solution 1:10 to pII = 9 are added while stirring.
The mixture is heated to 80 on a water bath and stirred with 580 cubic meters of 36% aqueous formaldehyde solution. It is held at 80 for 15 minutes and the hydrogen ion concentration is adjusted to a value of 9 to 10 with the aid of sodium hydroxide solution. Then activated charcoal is added, filtered and neutralized with formic acid to exactly pH 7. Then 18 liters of acetone are stirred in and cooled with water.
A colorless, granular precipitate is formed immediately, which is filtered off with suction after 24 hours and washed with acetone. Vacuum drying at 30 to 40 gives the sodium salt of pyridine-3,5-dicarboxylic acid mono-N-oxymethyl amide in an amount of 470 g (97% of theory) as a colorless powder,
which dissolves in cold water up to 20% with a practically neutral reaction. The sodium salt crystallizes with 2 mol of crystal water and can be characterized by the following formula: C8H704N2Na. 2 1120.
The sodium salt obtained in this way can very easily be precipitated from water with the aid of acetone.
The free compound can be obtained by carefully acidifying the aqueous solution of a salt of pyridine-3,5-dicarboxylic acid mono-N-oxymethylamide. It is a colorless powder that does not have a sharp melting point, but instead slowly decomposes when heated. The salts of the new compound are very stable. Your aqueous solutions react almost neutrally and are ideally suited for injections.
The new compound can, for example, easily in the form of their salts, eg. B. of sodium, calcium or amines, such as diethylamine, diethanolamine, morpholine, etc., isolate. For this purpose, as described in more detail in the example, the salt corresponding to the alkaline condensing agent used can be precipitated by mixing the reaction solution with an organic solvent that is miscible with water.