Verfahren zur Herstellung eines Tertiär-alkyl-aminsalzes. Unter den Homologen des Adrenalins ist das 1- (3',4'-Dioxy-phenyl)-2-isopropylamino- äthanol-sulfat durch seine bronchospasmolyti- sche Wirkung bekannt geworden. Die Herstel lung dieser Verbindung wird in der deutschen Patentschrift Nr. 723278 beschrieben.
Sieg mund, Granger und Lands (J. Pharm. exp. Ther., Bd. 90, 7.947, S. 254) haben festgestellt, dass sich die bronchospasmolytisehe Wirkung bei der Vergrösserung des sekundären Alkyl- restes am Stickstoff verringert.
In den Salzen der 1-(3',4'-Dioxyphenyl)-2- tertiär-alky lamino-äthanole wurden nun Ver bindungen gefunden, die sich vorzüglich für die Behandlung des Bronehialasthmas eignen.
Durch die Einführung einer Alkylgruppe mit quartärem Kohlenstoff, wobei als einfachster der tertiäre Butylrest in Frage kommt, wird der Einfluss auf den Kreislauf und die gefäss- verengernde Wirkung zum Verschwinden ge bracht, so dass die erwünschte bronchospasmo- lytische Wirkung voll ausgenüzt werden kann.
Die Salze der 1-(3',4'-Dioxy-plienyl)-2-ter- tiär-alkylamino-äthanole werden dadurch ge wonnen, dass man die in üblicher Weise her gestellten Salze der omega-Tertiär-alkylamino- aceto-brenzcatechine der katalytischen Hydrie rung unterwirft. Nach diesem Verfahren wer den Salze von Basen folgender allgemeiner Formel gewonnen:
EMI0001.0033
R1, R2 und R3 bedeuten dabei gleiche oder verschiedene Alkyl-, Aryl- oder Aralkylreste. So kann man z.
B. 1-(3',4'-Dioxy-phenyl)-2- amino-äthanole gewinnen, welche an der Aminogruppe einen tertiären Butyl-, tertiä ren Amyl-, (Phenyl-dimethyl)-methyl- oder (Benzyl-dimethyl)-methyl-rest tragen.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-(3',4'- Dioxy- phenyl) - 2 - tertiär - butylamino-äthanol- sulfat, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man oo-Tertiär-butylamiiio-aceto-brenz- catechin-sulfat katalytisch hydriert.
Das 1-(3',4'-Dioxy-phenyl)-2-tertiär-butyl- amino-ätlianol-sulfat schmilzt bei 158 C, es kristallisiert mit Kristallwasser und schmilzt dann nach leichtem Sintern bei 137 bis 139 C. Es ist in Wasser leicht, in Äthylalkohol ziem lich leicht löslich, in Äther unlöslich.
Die neue Verbindung soll als Heilmittel gegen Asthma und allergische Erkrankungen Verwendung finden. <I>Beispiel:</I> Man löst 544 Gewichtsteile co-Tertiär-butyl- amino-aceto-brenzcatechin-sulfat in 6000 Ge wichtsteilen Wasser, versetzt mit 15 Gewichts teilen Platinoxyd und hydriert unter einem Wasserstoffüberdruck von 0,2 Atü bei kräfti gem Schütteln oder Rühren. Die berechnete Menge Wasserstoff wird innert 2 bis 3 Stun den aufgenommen. Hierauf wird vom Platin abgetrennt und die farblose Lösung im Va kuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in Methanol gelöst und mit Äther bis zur Trübung versetzt.
Das ausgefallene 1-(3',4'- Dioxy-phenyl) -2-tertiär -butylamino-äthanol- sulfat wird abgenutscht und getrocknet. Es schmilzt bei 158 C. Wenn man es aus wenig Wasser mit Aceton zur Abscheidung bringt, kristallisiert es mit Kristallwasser und schmilzt dann nach leichtem Sintern bei 137 bis 139 C.
Es ist in Wasser leicht, in Äthylalkohol ziem lich leicht löslich, in Äther umlöslich. Beim Versetzen einer wässerigen Lösung mit Soda lösung fällt die ziemlich wasserlösliche, zer- setzliche Base aus. In einem Überschuss an Lauge ist die Base löslich.
Das als Ausgangsmaterial dienende co- Tertiär-butylamino -aceto-brenzcatechin-sulfat wird z. B. dadurch gewonnen, dass co-Chlor- aeeto-brenzcatechin mit Tertiär-butylamin um gesetzt wird. Schmelzpunkt 258 C, der Base 199 bis 201 C.
Process for the preparation of a tertiary alkyl amine salt. Among the homologues of adrenaline, 1- (3 ', 4'-dioxy-phenyl) -2-isopropylaminoethanol sulfate is known for its bronchospasmolytic effect. The preparation of this connection is described in German Patent No. 723278.
Sieg mund, Granger and Lands (J. Pharm. Exp. Ther., Vol. 90, 7.947, p. 254) have found that the bronchospasmolytic effect is reduced when the secondary alkyl residue on nitrogen is increased.
In the salts of 1- (3 ', 4'-dioxyphenyl) -2-tertiary-alky lamino-ethanols, compounds have now been found that are ideal for the treatment of bronchial asthma.
By introducing an alkyl group with quaternary carbon, the simplest of which is the tertiary butyl radical, the influence on the circulation and the vasoconstricting effect are made to disappear, so that the desired bronchospasmolytic effect can be fully utilized.
The salts of 1- (3 ', 4'-dioxy-plienyl) -2-tertiary-alkylamino-ethanols are obtained by using the salts of omega-tertiary-alkylamino-aceto-pyrocatechols, which are prepared in the usual way subject to catalytic hydrogenation. Using this process, the salts of bases of the following general formula are obtained:
EMI0001.0033
R1, R2 and R3 denote identical or different alkyl, aryl or aralkyl radicals. So you can z.
B. 1- (3 ', 4'-Dioxy-phenyl) -2-amino-ethanols, which at the amino group a tertiary butyl, tertiary amyl, (phenyl-dimethyl) -methyl- or (benzyl-dimethyl ) -methyl residue.
The subject of the present patent is a process for the preparation of 1- (3 ', 4'-dioxyphenyl) -2-tertiary-butylamino-ethanol sulfate, which is characterized in that oo-tertiary-butylamiiio-aceto-brenz - catalytically hydrogenated catechol sulfate.
The 1- (3 ', 4'-dioxy-phenyl) -2-tert-butyl-amino-ätlianol-sulfate melts at 158 ° C, it crystallizes with crystal water and then melts after light sintering at 137 to 139 ° C. It is in Water easily, slightly soluble in ethyl alcohol, insoluble in ether.
The new compound is said to be used as a remedy for asthma and allergic diseases. <I> Example: </I> 544 parts by weight of co-tertiary-butyl-amino-aceto-pyrocatechol sulfate are dissolved in 6000 parts by weight of water, 15 parts by weight of platinum oxide are added and hydrogenated under a hydrogen pressure of 0.2 atmospheres at vigor by shaking or stirring. The calculated amount of hydrogen is absorbed within 2 to 3 hours. The platinum is then separated off and the colorless solution is evaporated to dryness in a vacuum. The residue is dissolved in methanol and ether is added until it becomes cloudy.
The precipitated 1- (3 ', 4'-dioxy-phenyl) -2-tertiary-butylamino-ethanol sulfate is suction filtered and dried. It melts at 158 C. If it is separated from a little water with acetone, it crystallizes with water of crystallization and then melts after light sintering at 137 to 139 C.
It is easily soluble in water, fairly easily soluble in ethyl alcohol, and insoluble in ether. When an aqueous solution is mixed with soda solution, the fairly water-soluble, decomposable base precipitates. The base is soluble in an excess of alkali.
The co-tertiary-butylamino-aceto-catechol sulfate used as starting material is z. B. obtained by the fact that co-chloro-aeeto-catechol is implemented with tertiary butylamine. Melting point 258 C, the base 199 to 201 C.