Verfahren zur Darstellung des NN-Diphenyl-earbaminsäureesters des 3-Oxy-l-methyl-pyridiniummethylsulfates.
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Salze <SEP> der <SEP> disubstituierten <SEP> Carbaminsäure est'er <SEP> des <SEP> m-Ogy-phenyl-trimethylammoniums,
<tb> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> der <SEP> Dimethyl-carbaminsäureester
<tb> des <SEP> m <SEP> - <SEP> Ogy <SEP> - <SEP> phenyl <SEP> - <SEP> trimBthylammonium bromids, <SEP> haben <SEP> sich <SEP> als <SEP> wertvolle <SEP> Arznei mittel <SEP> erwiesen.
<tb>
Es <SEP> wurde <SEP> nun <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> die <SEP> Salze
<tb> der <SEP> N,N-disubstituierten <SEP> Carbaminsäureesster
<tb> des <SEP> N-Alkyl-3-oxy-pyridiniums <SEP> der <SEP> allge meinen <SEP> Formel:
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wobei R,. und R2 Alkyl-, Aryl- oder Aralkyl- reste, R3 einen Alkylrest und Mein Halogen oder einen Alkylsulfatrest bedeuten, ähnliche physiologische Eigenschaften besitzen.
Die disubstituierten Carbaminsäureester des 3- Ogy-pyridins sind bis jetzt ebenfalls nicht bekannt. Sie zeigen ähnliche, doch abge schwächte Wirkung wie die quaternären Ver bindungen.
Die N,N=disubstituierten CarbaminsKure- ester des 3-Ogy-pyridines entstehen durch Einwirkung disubstituierter Carbaminsäure- chloride auf 3-Ogy-pyridin. Sie können auch gewonnen werden,
indem man Phosgen auf 3-Ogy pyridin einwirken lässt und darauf den entstandenen Chlorameisensäureester des ä-Ogy-pyridin s mit dem entsprechenden disubstituierten Amin versetzt. Durch Addi tion von Alkylhalogeniden bzw.
Dialkyl- sulfaten an diese tertiären Basen gewinnt man die entsprechenden hochwirksamen qua- ternären Pyridiniumsalze.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des N,N- Diphenyl-earbaminssäureesters des. 3-Ogy-1- methyl - pyridiniummethylsulfates, welches dadurch gekennzeichnet ist,
dass 3-Ogy-pyr- idin mit einem Diphenyl-carbaminsäurehalo- genid verestert und auf dass Reaktionspro dukt Dimethylsulfat einwirken gelassen wird.
Der bisher unbekannte N,N-Diphenyl- carbaminsäureester des. 3 - Ogy -1- methyl- pyridiniummethylsulfates schmilzt bei 119 bis 120 . Er ist- leicht löslich in Wasser und Methanol, unlös@lieh in Aceton und Äther.
Er soll als Arzneimittel verwendet wer den.
Beispiel: 10 Gewichtsfeile 3-Ogy-pyridin, gelöst in 40 Gewichtsteilen Pyridin, werden unter Rühren langsam zu einer siedenden Lösung von 25 Gewichtsteilen Diphenyl-carbamin- säurechlorid in 45 Gewichtsteilen Pyridin gegeben.
Man kocht noch eine Stunde am Rückfluss. Nach dem Erkalten wird die Lö sung vom ausgefallenen Pyridin-hydrochlorid abgetrennt und eingeengt. Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure gelöst.
Man fällt die Base durch Zugabe von Sodalösung. Sie wird aus verdünntem Alkohol umkristal- lisiert. Der N,N-Diphenyl-carbaminsäure- ester des 3-Oxy-pyridins bildet farblose Kristalle, die @b.ei 113-114 schmelzen.
Durch Zugabe von 10 Gewichtsteilen Dimethylsulfat zu einer Lösung von 23 Ge wichtsteilen Diphenyl-earbaminsäureester des 3-Oxy-pyridins in 50 Gewichtsteilen Aceton erhält man den N,
N-Diphenyl-earbamin- säureester des 3-Oxy-l-methyl-pyridinium- methylsulfates. Nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol schmilzt er bei 119 bis 120 .
Process for the preparation of the NN-diphenyl-earbamic acid ester of 3-oxy-1-methyl-pyridinium methyl sulfate.
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Salts <SEP> of the <SEP> disubstituted <SEP> carbamic acid est'er <SEP> of <SEP> m-Ogy-phenyl-trimethylammonium,
<tb> like <SEP> e.g. <SEP> B. <SEP> the <SEP> dimethyl carbamic acid ester
<tb> des <SEP> m <SEP> - <SEP> Ogy <SEP> - <SEP> phenyl <SEP> - <SEP> trimBthylammonium bromids, <SEP> <SEP> have <SEP> as <SEP> valuable <SEP> drug <SEP> proven.
<tb>
<SEP> has now been found <SEP>, <SEP> that <SEP> the <SEP> salts
<tb> the <SEP> N, N-disubstituted <SEP> carbamic acid ester
<tb> of the <SEP> N-alkyl-3-oxy-pyridinium <SEP> of the <SEP> general <SEP> formula:
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where R ,. and R2 is alkyl, aryl or aralkyl radicals, R3 is an alkyl radical and Mein is halogen or an alkyl sulfate radical, have similar physiological properties.
The disubstituted carbamic acid esters of 3-Ogy-pyridine are likewise not known up to now. They show a similar but weakened effect as the quaternary compounds.
The N, N = disubstituted carbamic acid esters of 3-Ogy-pyridine are formed by the action of disubstituted carbamic acid chlorides on 3-Ogy-pyridine. They can also be won
by allowing phosgene to act on 3-Ogy-pyridine and then adding the corresponding disubstituted amine to the resulting chloroformic acid ester of α-Ogy-pyridine. By adding alkyl halides or
Dialkyl sulfates on these tertiary bases are used to obtain the corresponding highly effective quaternary pyridinium salts.
The subject of the present patent is a process for the preparation of the N, N-diphenyl-earbamic acid ester of 3-Ogy-1-methyl-pyridinium methyl sulfate, which is characterized by
that 3-ogy-pyridine is esterified with a diphenylcarbamic acid halide and that the reaction product dimethyl sulfate is allowed to act.
The previously unknown N, N-diphenylcarbamic acid ester of 3-Ogy-1-methylpyridiniummethylsulfate melts at 119 to 120. It is easily soluble in water and methanol, and insoluble in acetone and ether.
It is intended to be used as a medicine.
Example: 10 parts by weight of 3-ogy-pyridine, dissolved in 40 parts by weight of pyridine, are slowly added with stirring to a boiling solution of 25 parts by weight of diphenylcarbamic acid chloride in 45 parts by weight of pyridine.
It is refluxed for another hour. After cooling, the solution is separated from the precipitated pyridine hydrochloride and concentrated. The residue is dissolved in dilute hydrochloric acid.
The base is precipitated by adding soda solution. It is recrystallized from dilute alcohol. The N, N-diphenyl-carbamic acid ester of 3-oxy-pyridine forms colorless crystals which melt @ b.ei 113-114.
By adding 10 parts by weight of dimethyl sulfate to a solution of 23 parts by weight of diphenyl-earbamic acid ester of 3-oxy-pyridine in 50 parts by weight of acetone, the N,
N-diphenyl-earbaminic acid ester of 3-oxy-l-methyl-pyridinium methyl sulfate. After recrystallization from isopropyl alcohol, it melts at 119 to 120.