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Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> des <SEP> NN-Dimethyl-earbaminsäureesters
<tb> des <SEP> 3-Oxy-l-methyl-pyridiniumbromids.
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.Salze <SEP> der <SEP> disubstituierten <SEP> Carbaminsäure ester <SEP> des <SEP> m-Oxy-phenyl-trimethylammoniums,
<tb> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> der <SEP> Dimethyl-carbaminsäureester <SEP> des
<tb> m-Oxy <SEP> -phenyl <SEP> - <SEP> trimeühylammonium.-bromids
<tb> haben <SEP> sich <SEP> als <SEP> wertvolle <SEP> Arzneimittel <SEP> erwiesen.
<tb>
Es <SEP> wurde <SEP> nun <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> die <SEP> Salze <SEP> der
<tb> N,N-disubstitu.erten <SEP> Carbaminsäureester <SEP> des
<tb> N-Alkyl-,3-oxy-pyridiniums <SEP> der <SEP> allgemeinen
<tb> Formel
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wobei R1 und R2 Alkyl-, Aryl- oder Aralkyl- res-te, R3 Alkylreste und M ein Halogen oder einen Alkylsulfatrest bedeuten, ähnliche physiologische Eigenschaften besitzen.
Die disubs-tituierten Carbaminsäureester des 3 Oxy-pyridins sind bis jetzt ebenfalls. nicht bekannt. Sie zeigen ähnliche, doch abge schwächte Wirkung wie die quaternären Ver- bindungen.
Die N,N disubstituierten Carbaminsäure- ester des 3-Oxy-pyridins, entstehen durch Einwirkung disubsti-I,uierter Carbaminsäure- chloride auf 3-Oxy-pyridin. Sie können auch gewonnen werden,
indem man Phosgen auf 3 Oxy-pyridin einwirken lässt und darauf den entstandenen Chlorameisensäureester des 3-Oxy-pyridins mit dem entsprechenden disub- stituierten Amin versetzt.
Durch Addition von Alkylhalogeniden bezw. Dialkylsulfaten an diese tertiären Basen gewinnt man die ent sprechenden hochwirksamen quaternären Pyr- idiniumsalze.
Gegenstand des. vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des N,1\T-Di- methyl-carbaminsäureesters des 3-Oxy-l-me- thyl-pyridiniumbromids., welches dadurch ge kennzeichnet ist, dass man 3-Oxy-pyridin mit Phosgen umsetzt, das entstandene Säure chlorid mit Dimethylamin behandelt und auf das Reaktionsprodukt Methylbromid einwir ken lässt.
Der bisher unbekannte N,N-Dimethyl-car- baminsäureester des 3-Oxy-l-methyl-pyridi- niumbromids bildet farblose, stark hygrosko pische Kristalle, die bei 151-152 schmelzen. Sie sind mit neutraler Reaktion in ,Wasser leicht löslich, ziemlich löslich in niederen Alkoholen, schwer in @ Aceton, unlöslich in Äther und Benzol.
Der Ester soll als Arznei mittel verwendet werden.
Beispiel: Man leitet. unter Rühren einen Strom Phosgen in eine. Suspension von 10 Gewichts teilen 3-Oxy-pyridin in 30 Gewichtsteilen Chloroform, bis das Chloroform mit Phosgen gesättigt ist. 5@0,% des 3-Oxy-pyridins gehen in Lösung, 50% fallen als Hydrochlorid aus.
Die Mischung wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand unter Rühren zu 40 Gewichts-
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teilen <SEP> einer <SEP> ea. <SEP> 80-% <SEP> igen <SEP> DimethylamWösung
<tb> gegeben <SEP> und <SEP> noch <SEP> i/_Stunde <SEP> gerührt. <SEP> Sodann
<tb> wird <SEP> der <SEP> Dimethyl-carbaminsäureester <SEP> des
<tb> 3-Oxy-pyridins <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> ausgezogen. <SEP> Der
<tb> Äther <SEP> wird <SEP> abgedampft <SEP> und <SEP> der <SEP> Rückstand
<tb> unter <SEP> vermindertem <SEP> Druck <SEP> fraktioniert. <SEP> Der
<tb> N,N-Dimethyl-carbaminsäureester <SEP> des <SEP> 3-Oxy pyridins <SEP> destilliert <SEP> bei <SEP> einem <SEP> Druck <SEP> von
<tb> 15 <SEP> mm <SEP> bei <SEP> -148 <SEP> C.
<tb>
Eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 20 <SEP> Gewichtstöil'en <SEP> 1!'Ie thylbromid <SEP> in <SEP> 30 <SEP> ,Gewichtsteilen <SEP> Aceton <SEP> wird
<tb> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 3.5 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> N,N-Di methyl <SEP> - <SEP> carbamins'äureester <SEP> des <SEP> 3 <SEP> - <SEP> Oxy <SEP> - <SEP> pyr idins <SEP> in <SEP> 70 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Aceton <SEP> zugegeben.
<tb> Nach <SEP> längerem <SEP> Stehen <SEP> scheidet <SEP> sich <SEP> der <SEP> N,N Dimethyl <SEP> - <SEP> carbaminsäureester <SEP> des <SEP> 3 <SEP> - <SEP> Oxy <SEP> -1 methyl-pyridiniumbromids <SEP> aus. <SEP> Er <SEP> kann <SEP> aus
<tb> absolutem <SEP> Alkohol <SEP> umkristallisiert <SEP> werden.
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Method <SEP> for <SEP> preparation <SEP> of the <SEP> NN-dimethyl-earbamic acid ester
<tb> of <SEP> 3-oxy-l-methyl-pyridinium bromide.
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.Salts <SEP> of the <SEP> disubstituted <SEP> carbamic acid ester <SEP> of <SEP> m-oxy-phenyl-trimethylammonium,
<tb> like <SEP> e.g. <SEP> B. <SEP> the <SEP> dimethyl carbamic acid ester <SEP> des
<tb> m-Oxy <SEP> -phenyl <SEP> - <SEP> trimeühylammonium.-bromids
<tb> <SEP> have proven to be <SEP> valuable <SEP> medicinal products <SEP>.
<tb>
<SEP> has now been found <SEP>, <SEP> that <SEP> contains the <SEP> salts <SEP> of the
<tb> N, N-disubstituted <SEP> carbamic acid ester <SEP> des
<tb> N-alkyl-, 3-oxy-pyridiniums <SEP> the <SEP> general
<tb> formula
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where R1 and R2 are alkyl, aryl or aralkyl radicals, R3 are alkyl radicals and M is a halogen or an alkyl sulfate radical, have similar physiological properties.
The disubstituted carbamic acid esters of 3 oxy-pyridine are also up to now. not known. They show a similar but weakened effect as the quaternary compounds.
The N, N disubstituted carbamic acid esters of 3-oxy-pyridine are formed by the action of disubstituted carbamic acid chlorides on 3-oxy-pyridine. They can also be won
by allowing phosgene to act on 3-oxy-pyridine and then adding the corresponding disubstituted amine to the resulting chloroformic acid ester of 3-oxy-pyridine.
By addition of alkyl halides respectively. Dialkyl sulfates on these tertiary bases are used to obtain the corresponding highly effective quaternary pyridinium salts.
The subject matter of the present patent is a process for the preparation of the N, 1 \ T-dimethyl-carbamic acid ester of 3-oxy-1-methyl-pyridinium bromide, which is characterized in that 3-oxy-pyridine is used with Phosgene converts, the acid chloride formed is treated with dimethylamine and allowed to act on the reaction product methyl bromide.
The previously unknown N, N-dimethylcarbamic acid ester of 3-oxy-1-methyl-pyridinium bromide forms colorless, strongly hygroscopic crystals which melt at 151-152. With a neutral reaction they are easily soluble in water, fairly soluble in lower alcohols, difficult in acetone, insoluble in ether and benzene.
The ester is intended to be used as a medicinal product.
Example: Man leads. with stirring a stream of phosgene in a. Suspension of 10 parts by weight of 3-oxy-pyridine in 30 parts by weight of chloroform until the chloroform is saturated with phosgene. 5 @ 0.% of the 3-oxy-pyridine go into solution, 50% precipitate as the hydrochloride.
The mixture is evaporated to dryness, the residue with stirring to 40 wt.
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share <SEP> a <SEP> ea. <SEP> 80-% <SEP> igen <SEP> dimethylam solution
<tb> given <SEP> and <SEP> stirred <SEP> i / _hour <SEP>. <SEP> Then
<tb> becomes <SEP> the <SEP> dimethyl carbamic acid ester <SEP> des
<tb> 3-Oxy-pyridins <SEP> with <SEP> ether <SEP> stripped. <SEP> The
<tb> ether <SEP> is <SEP> evaporated <SEP> and <SEP> the <SEP> residue
<tb> under <SEP> reduced <SEP> pressure <SEP> fractionated. <SEP> The
<tb> N, N-dimethyl-carbamic acid ester <SEP> of <SEP> 3-oxy pyridine <SEP> distilled <SEP> at <SEP> a <SEP> pressure <SEP> of
<tb> 15 <SEP> mm <SEP> at <SEP> -148 <SEP> C.
<tb>
A <SEP> solution <SEP> of <SEP> 20 <SEP> parts by weight <SEP> 1! 'Ie thylbromid <SEP> in <SEP> 30 <SEP>, parts by weight <SEP> acetone <SEP> is
<tb> of a <SEP> solution <SEP> of <SEP> 3.5 <SEP> parts by weight <SEP> N, N-dimethyl <SEP> - <SEP> carbamic acid ester <SEP> of <SEP> 3 <SEP> - <SEP> Oxy <SEP> - <SEP> pyridins <SEP> in <SEP> 70 <SEP> parts by weight <SEP> acetone <SEP> added.
<tb> After <SEP> longer <SEP> standing <SEP> <SEP> separates <SEP> the <SEP> N, N dimethyl <SEP> - <SEP> carbamic acid ester <SEP> of <SEP> 3 <SEP> - <SEP> Oxy <SEP> -1 methyl-pyridinium bromids <SEP>. <SEP> He <SEP> can <SEP> from
<tb> absolute <SEP> alcohol <SEP> can be recrystallized <SEP>.