Verfahren zur Darstellung des NN-Dimethyl-carbaminsäureesters des 3-Oxy-l-methyl-pyridiniumbromids. Salze der disubstituierten Carbaminsäure- ester des m-Oxy-phenyl-trimethylammoniums, wie z. B. der Dimethyl-carbaminsäureester des m-Ogy-phenyl-trimethylammonium-bromids, haben .sich als wertvolle Arzneimittel er wiesen.
Es wurde nun gefunden, dass die Salze der N,N-disubstituierten Carbaminsäureester des N-Alkyl-3-ogy-pyridiniums der allgemeinen Formel
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wobei R1 und R2 Alkyl-, Aryl- oder Aralkyl- reste, R3 Alkylreste und M ein Halogen oder einen Alkylsulfatrest bedeuten,
ähnliche phy siologische Eigenschaften besitzen. Die disub- stituierten Carbaminsäureester des 3 - Ogy- pyridins sind bis, jetzt ebenfalls nicht be kannt. Sie zeigen ähnliche, doch abge schwächte Wirkung wie die quaternären Verbindungen.
Die N,N-disubstituierten Carbaminsäure- ester des 3 - Ogy - pyridins entstehen durch Einwirkung disubstituierter Carbaminsäure- chloride auf 3-Ogy-pyridin. Sie können auch gewonnen werden,
indem man Phos.gen auf 3 - Ogy - pyridin einwirken 1'ässt und darauf den entstandenen Chlorameisensäureester des 3-Ogy-pyridins mit dem entsprechenden disub- stituierten Amin versetzt.
Durch Addition von Alkylhalogeniden bezw. Dialkyluulfaten an diese tertiären Basen gewinnt man die entsprechenden hochwirksamen quaternären Pyridiniumsalze.
Gegenstand des vorliegenden-Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des; N,N-Di- methyl-carbaminsäureesters des 3-Ogy-l-me- thyl-pyridiniumbromids, welches, dadurch ge kennzeichnet ist,
dass 3-Ogy-pyridin mittels eines Dimethyl-carbaminsäurehalogenids ver- estert und auf das Reaktionsprodukt Methyl- bromid einwirken gelassen wird.
Der bisher unbekannte N,N - Dimethyl- carbaminsäureester de 3- - Ogy - methyl - pyr- idiniumbromids bildet farblose, stark hygro skopische stalle, die bei 151-152 schmel zen. Sie sind mit neutraler Reaktion in Was ser leicht löslich, ziemlich löslich in niederen Alkoholen, schwer in Aceton, unlöslich in Äther und Benzol.
Der Ester soll als: Arznei- mittel verwendet werden. <I>Beispiel: -</I> 12 Gewichtsteile Dimethyl-carbaminsäure- chlorid, gelöst in 20 Gewichtsteilen Xylol, werden zu einer siedenden Lösung von 19 Gewichtsteilen 3-Ogy-pyridin in 120 Ge- wichtsteilen Xylol getropft.
Man erwärmt noch<B>3:</B> Stunden am Rückfluss. Wenn die Lö sung erkaltet ist, wird sie vom ausgefallenen ss-Oxy-pyridinhydrochlorid getrennt und mit Wasser gewaschen, Nach dem Trocknen über Natriumsulfat destilliert man das Xylol ab und fraktioniert den Rückstand unter ver mindertem Druck. Der<B>NN</B> - Dimethyl. - carb- aminsäureester des 3-Ogy-pyridins destilliert bei 148 /15 mm.
Eine Lösung von 20 Gewichtsteilen 1VIe- thylbromid in 30 Gewichtsteilen Aceton wird einer Lösung von 35 Gewichtsteilen N,N-Di- methyl-carbaminsäureester des 3 - Ogy - pyr- idins in 70 Gewichtsteilen Aceton zugegeben.
Nach längerem Stehen scheidet sich der N,N- Dimethyl - carbaminsäureester des 3 - Ogy -1- methyl-pyridiniumbromids aus. Er kann aus absolutem Alkohol umkristallisiert werden.
Process for the preparation of the NN-dimethyl-carbamic acid ester of 3-oxy-1-methyl-pyridinium bromide. Salts of the disubstituted carbamic acid esters of m-oxy-phenyl-trimethylammonium, such as. B. the dimethyl-carbamic acid ester of m-Ogy-phenyl-trimethylammonium bromide, have .sich as valuable drugs, he proved.
It has now been found that the salts of the N, N-disubstituted carbamic acid esters of N-alkyl-3-ogy-pyridinium of the general formula
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where R1 and R2 are alkyl, aryl or aralkyl radicals, R3 is alkyl radicals and M is a halogen or an alkyl sulfate radical,
have similar physiological properties. The disubstituted carbamic acid esters of 3-ogypyridine are likewise not known up to now. They show a similar, but weakened effect as the quaternary compounds.
The N, N-disubstituted carbamic acid esters of 3-Ogy-pyridine are formed by the action of disubstituted carbamic acid chlorides on 3-Ogy-pyridine. They can also be won
by allowing phosgene to act on 3-Ogy-pyridine and then adding the corresponding disubstituted amine to the resulting chloroformic acid ester of 3-Ogy-pyridine.
By addition of alkyl halides respectively. Dialkyl sulfates on these tertiary bases are used to obtain the corresponding highly effective quaternary pyridinium salts.
Subject of the present patent is a method for the representation of the; N, N-dimethyl-carbamic acid ester of 3-Ogy-l-methyl-pyridinium bromide, which is characterized by
that 3-ogy-pyridine is esterified by means of a dimethyl carbamic acid halide and the reaction product methyl bromide is allowed to act.
The previously unknown N, N - dimethylcarbamic acid ester de 3- - Ogy - methyl - pyridinium bromide forms colorless, strongly hygroscopic stalls that melt at 151-152. They are easily soluble in water with a neutral reaction, fairly soluble in lower alcohols, difficult in acetone, insoluble in ether and benzene.
The ester is intended to be: used as a medicament. <I> Example: - </I> 12 parts by weight of dimethyl carbamic acid chloride, dissolved in 20 parts by weight of xylene, are added dropwise to a boiling solution of 19 parts by weight of 3-ogypyridine in 120 parts by weight of xylene.
The mixture is refluxed for a further 3 hours. When the solution has cooled down, it is separated from the precipitated β-oxy-pyridine hydrochloride and washed with water. After drying over sodium sulfate, the xylene is distilled off and the residue is fractionated under reduced pressure. The <B> NN </B> - dimethyl. - Carbamic acid ester of 3-Ogy-pyridine distilled at 148/15 mm.
A solution of 20 parts by weight of 1Viethyl bromide in 30 parts by weight of acetone is added to a solution of 35 parts by weight of N, N-dimethylcarbamic acid ester of 3-Ogy-pyridine in 70 parts by weight of acetone.
After standing for a long time, the N, N-dimethyl-carbamic acid ester of 3-Ogy -1-methyl-pyridinium bromide separates out. It can be recrystallized from absolute alcohol.