CH237573A

CH237573A - Process for the preparation of 2-amino-thiazole-5-sulfonamide.

Info

Publication number: CH237573A
Authority: CH
Inventors: Georg Henning Chem Pharm Gmbh
Original assignee: Georg Henning Chem Pharm Werk
Priority date: 1941-04-09
Filing date: 1942-03-27
Publication date: 1945-04-30

Description

  

  Verfahren zum Herstellen von     2-Amino-thiazol-5-sulfonamid.       Die bakteriziden Wirkungen von     p-Amino-          benzolsulfonamid    sind seit längerer Zeit be  kannt, und es ist auch versucht worden, diese  zur Bekämpfung bakterieller Infektionen  nutzbar zu machen.

   Durch     Änderungen    die  ses Körpers durch Substitution, insbesondere  in der     Sulfonamidgruppe,    sind Verbesserun  gen hinsichtlich der Wirksamkeit und Ver  träglichkeit erzielt worden, wobei sich ins  besondere gezeigt hat, dass die Einführung  des     Pyridin-        bezw.    des     Thiazolringes        (2-Sulf-          anilylaminopyridin        bezw.        2-Sulfanilylamino-          thiazol)

      günstig     wirkt.    Es sind auch     2-Amino-          pyridin-        bezw.        -pyrimidin-5-sulfonamide    her  gestellt worden, die ebenfalls bakterizide Ei  genschaften zeigen. In all diesen Verbindun  gen liegt als Grundkörper ein Sechsring vor,  in welchem sich die     Amino-    und die     Sulfon-          amidgruppe    in     Parastellung    befinden.  



  Nach dem vorliegenden Verfahren wird  eine neue Verbindung hergestellt, die als  Grundkörper nicht einen Sechs-, sondern    einen Fünfring, nämlich den     Thiazolring,     enthält, in welchem sich die     Amino-    und die       Sulfonamidgruppe    in 2-,     5-Stellung    gegen  überstehen. Trotz der von den vorstehend er  wähnten bekannten     Verbindungen    abweichen  den Struktur weist der neue Stoff stark bak  terizide     -\Virkungen    auf; ausserdem sind in  ihm die für eine chemotherapeutische Ver  wendung erforderlichen Eigenschaften     in     günstiger Weise vereinigt. Die Verbindung  zeichnet sich auch durch besonders gute Re  sorptionsfähigkeit aus.  



  Erfindungsgemäss wird die neue     Verbin-          dung,    das     2-Amino-thiazol-5-sulfonamid,    her  gestellt durch Umsetzen von     acetyliertem        2-          Aminothiazol-5-sulfochlorid    mit Ammonium  verbindungen, wie     Ammoniumhydrogyd    und       Ammoncarbonat,    aus denen die     Amino-          gruppe    in das Endprodukt übergeht, und  Abspalten der     Acetylgruppe    durch Verseifen  im so erhaltenen Produkt.

   Das     2-Amino-          thiazol-5-sulfonamid    hat den Zersetzungs-           punkt    262 . Es ist schwer löslich in Wasser  und Alkohol, leicht löslich in Aceton, unlös  lich in Benzol und Äther.  



  Das     2-Aminothiazol    kann nach     Traumann     ("Annalen der Chemie", Band 249, Seite 36)  aus     Dichloräthyläther    und     Thioharnstoff     hergestellt werden. Es kann in Form seiner       Acetylverbindung    durch vorsichtige Behand  lung mit     Chlorsulfonsäure    zum     Sulfochlorid     umgesetzt werden, das als Ausgangsmaterial  des vorliegenden Verfahrens dient.  



  <I>Beispiel:</I>  I g     2-Acetylamino-thiazol-5-sulfochlorid     wird in wenig Aceton gelöst und mit einem  kleinen Überschuss an     '25%igem    Ammoniak  versetzt. Aceton und Wasser werden ver  dampft und das aus dem Rückstand mit Al  kohol extrahierte 2 -     Acetylamino    -     thiazol    -     5-          sulfonamid    aus Wasser mit Tierkohle um  kristallisiert.  



  Durch zweistündiges Erhitzen mit ver  dünnter Salzsäure auf dem Wasserbad wird  die     Acetylgruppe    unter Bildung von     2-Amino-          thiazol-5-sulfonamid    abgespalten. Die dann    erhaltene Verbindung bildet farblose     gri-          stalle,    die sich     diazotieren    lassen. Die     Dia.zo-          niumlösungkuppelt    mit Phenol oder     ss-Naph-          thol    in alkalischem     Medium    unter Bildung  von roten Farbstoffen.  



  Die     erfindungsgemäss    hergestellte Verbin  dung soll als Heilmittel verwendet werden.



  Process for the preparation of 2-amino-thiazole-5-sulfonamide. The bactericidal effects of p-aminobenzenesulfonamide have been known for a long time, and attempts have also been made to make them useful for combating bacterial infections.

   By changes this body through substitution, especially in the sulfonamide group, improvements have been made in terms of effectiveness and tolerability, and it has been shown in particular that the introduction of the pyridine or. of the thiazole ring (2-sulfanilylaminopyridine or 2-sulfanilylaminothiazole)

      works favorably. There are also 2-aminopyridine respectively. -pyrimidine-5-sulfonamides have been made, which also show bactericidal properties. In all of these compounds there is a six-membered ring in which the amino and sulfonamide groups are in the para position.



  According to the present process, a new compound is produced which contains not a six-membered but a five-membered ring, namely the thiazole ring, in which the amino and sulphonamide groups are in the 2-, 5-position opposite. In spite of the structure that differs from the known compounds mentioned above, the new substance has strong bactericidal effects; In addition, the properties required for chemotherapeutic use are advantageously combined in it. The connection is also characterized by particularly good absorption capacity.



  According to the invention, the new compound, the 2-amino-thiazole-5-sulfonamide, is made by reacting acetylated 2-aminothiazole-5-sulfochloride with ammonium compounds, such as ammonium hydrogen and ammonium carbonate, from which the amino group is converted into the end product passes, and cleavage of the acetyl group by saponification in the product thus obtained.

   The 2-aminothiazole-5-sulfonamide has a decomposition point of 262. It is sparingly soluble in water and alcohol, slightly soluble in acetone, insoluble in benzene and ether.



  The 2-aminothiazole can be prepared from dichloroethyl ether and thiourea according to Traumann ("Annalen der Chemie", Volume 249, page 36). In the form of its acetyl compound, it can be reacted carefully with chlorosulfonic acid to form the sulfochloride, which is used as the starting material for the present process.



  <I> Example: </I> I g of 2-acetylamino-thiazole-5-sulfochloride is dissolved in a little acetone and mixed with a small excess of 25% ammonia. Acetone and water are evaporated and the 2 - acetylamino - thiazole - 5 - sulfonamide extracted from the residue with alcohol is recrystallized from water with animal charcoal.



  By heating with dilute hydrochloric acid for two hours on a water bath, the acetyl group is split off with formation of 2-aminothiazole-5-sulfonamide. The compound then obtained forms colorless granules which can be diazotized. The dia.zonium solution couples with phenol or ss-naphthol in an alkaline medium with the formation of red dyes.



  The compound produced according to the invention is intended to be used as a remedy.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of 2-amino-thiazole-5-sulfonamide, characterized in that acetylated 2-amino-thiazole-5-sulfochloride is reacted with an ammonium compound from which the amino group is converted into the end product, and from the so obtained product the acetyl group is removed by soaping. The product has a decomposition point of 262. It is sparingly soluble in water and alcohol, easily soluble in acetone, insoluble in benzene and ether.