Verfahren zum Herstellen von 2-Acetylamino-thiazol-5-sulfonamid. Die bakteriziden Wirkungen von p-Amino- benzolsulfonamid sind seit längerer Zeit be kannt, und es ist auch versucht worden, diese zur Bekämpfung bakterieller Infektionen nutzbar zu machen.
Durch Änderungen die ses Körpers durch Substitution, insbesondere in der Sulfonamidgruppe, sind Verbesserun gen hinsichtlich der Wirksamkeit und Ver träglichkeit erzielt worden, wobei sich insbe sondere gezeigt hat, dass die Einführung des Pyridin- bezw. des Thiazolringes (2-Sulfani- lylaminopyridin bezw. 2-Sulfanilylaminothi- azol) günstig wirkt.
Es sind auch 2-Amino- pyridin- bezw. -pyrimidin-5-sulfonamide her gestellt worden, die ebenfalls bakterizide Ei genschaften zeigen. In all diesen Verbindun gen liegt als Grundkörper ein Sechsring vor, in welchem sich die Amino- und die Sulfon- amidgruppe in Parastellung befinden.
Nach dem vorliegenden Verfahren wird eine neue Verbindung hergestellt, die als Grundkörper nicht einen Sechs-, sondern einen Fünfring, nämlich den Thiazolring ent hält, in welchem sich die Amino- und die Sulfonamidgruppe in 2-, 5-Stellung gegen überstehen. Trotz der von den vorstehend er wähnten bekannten Verbindungen abwei chenden Struktur weist der neue Stoff stark bakterizide Wirkungen auf; ausserdem sind in ihm die für eine chemotherapeutische Ver wendung erforderlichen Eigenschaften in günstiger Weise vereinigt. Die Verbindung zeichnet sich auch durch besonders gute Re sorptionsfähigkeit aus.
Erfindungsgemäss wird die neue Verbin dung, das 2 - Acetylamino - thiazol - 5 - sulfon- amid, hergestellt durch Umsetzen von acety- liertem 2-Aminothiazol-5-sulfochlorid mit Ammoniumverbindungen, aus denen die Aminogruppe in das Endprodukt übergeht. Geeignet hierfür sind Ammoniumhydrogyd und Ammoncarbonat. Das 2-Acetyl-amino- thiazol-5-sulfonamid hat den Zersetzungs punkt 262 .
Es ist schwer löslich in Wasser und Alkohol, leicht löslich in Aceton, unlös lich in Benzol und rlther.
Das 2-Aminothiazol kann iiacli Treu mann ("Annalen der Chemie", Band 249, Seite 36) aus Dichloräthyläther und Thio- harnstoff hergestellt -erden. Es kann in Form seiner Acetylverbindung durch vorsich- ti(re Behandlung mit Chlorsulfonsäure zum Sulfochlorid umgesetzt -erden, das als Aus gangsmaterial des vorliegenden Verfahrens dient.
Beispiel: 1 g 2-Acetylamino-tliiazol-5-sulfoelilorid wird in wenig Aceton gelöst und mit einem kleinen Lfiberschuss an 25i;igem Ammoniak versetzt. Aceton und "Wasser werden ver dampft und das aus dem Rückstand mit Al kohol extrahierte 2-Acetylamino-thiazol-5- sulfonamid aus Wasser mit Tierkohle um- kristallisiert. Farblose Kristalle, die sich un ter Diuikelfärben bei<B>262'</B> zersetzen.
Die erfindungsgemäss hergestellte Verbin dung soll als Heilmittel verwendet werden.
Process for the preparation of 2-acetylamino-thiazole-5-sulfonamide. The bactericidal effects of p-aminobenzenesulfonamide have been known for a long time, and attempts have also been made to make them useful for combating bacterial infections.
By changes this body through substitution, especially in the sulfonamide group, improvements have been made in terms of effectiveness and tolerability, and it has been shown in particular that the introduction of the pyridine and respectively. of the thiazole ring (2-sulfanilylaminopyridine or 2-sulfanilylaminothiazole) has a favorable effect.
There are also 2-aminopyridine respectively. -pyrimidine-5-sulfonamides have been made, which also show bactericidal properties. In all of these compounds there is a six-membered ring in which the amino and sulfonamide groups are in the para position.
According to the present process, a new compound is produced which, as a basic body, does not have a six-membered ring but a five-membered ring, namely the thiazole ring, in which the amino and sulfonamide groups face each other in the 2-, 5-position. Despite the structure deviating from the known compounds mentioned above, the new substance has strong bactericidal effects; In addition, the properties required for chemotherapeutic use are advantageously combined in it. The connection is also characterized by particularly good absorption capacity.
According to the invention, the new compound, 2-acetylamino-thiazole-5-sulfonamide, is produced by reacting acetylated 2-aminothiazole-5-sulfochloride with ammonium compounds from which the amino group is converted into the end product. Ammonium hydrogen and ammonium carbonate are suitable for this. The 2-acetyl-aminothiazole-5-sulfonamide has the decomposition point 262.
It is sparingly soluble in water and alcohol, slightly soluble in acetone, and insoluble in benzene and ether.
The 2-aminothiazole can iiacli Treu mann ("Annalen der Chemie", Volume 249, page 36) produced -erden from dichloroethyl ether and thiourea. In the form of its acetyl compound, careful treatment with chlorosulfonic acid can convert it to sulfochloride, which is used as the starting material for the present process.
Example: 1 g of 2-acetylamino-thiiazole-5-sulfoeliloride is dissolved in a little acetone and mixed with a small excess of 25% ammonia. Acetone and water are evaporated and the 2-acetylamino-thiazole-5-sulfonamide extracted from the residue with alcohol is recrystallized from water with animal charcoal. Colorless crystals, which turn under a yellow color at <B> 262 '</ B > decompose.
The compound produced according to the invention is intended to be used as a remedy.