Verfahren zur Darstellung einer wasserlöslichen Sulfonsäureamidverbindung. Benzolsulfonsäureamidverbindungen, die in p-Stellung zur Sulfonsäureamidgruppe eine Azo-, Amino- oder Nitrogruppe tragen, sind durch ihre bakterizide Wirkung therapeu tisch wertvoll. Die genannten Verbindungen zeigen jedoch den Nachteil, dass sie in Was ser schwer löslich sind, weshalb ihre Ver wendung für Injektionszwecke erschwert ist. Durch Einführung löslichmachender Gruppen, z.
B. Carbosyl- oder Sulfonsäuregruppen, hat man bereits versucht, diese Verbindungen in wasserlösliche Form überzuführen. Da durch werden in den meisten Fällen die therapeutischen Eigenschaften abgeschwächt oder ganz zum Verschwinden gebracht.
Es wurde nun gefunden, dass man in Wasser leicht und neutral lösliche, bakteri zid hochwirksame Verbindungen erhält, wenn man solche Benzolsulfonsäureamidverbindun- gen herstellt, die in p-Stellung zur Sulfon- säureamidgruppe durch das Stickstoffatom einer stickstöffhaltigen Gruppe substituiert sind und die mindestens dann, wenn jene stickstoffhaltige Gruppe nicht eine Sulfamin- säuregruppe (-NH-S0s H) ist, noch eine Sulfaminsäuregruppe über einen organischen Rest gebunden enthalten.
Die neuen Verbindungen, die sich durch ihre Stabilität gegen Alkalien auszeichnen, werden für die Injektion in Form ihrer in Wasser löslichen Salze, wie zum Beispiel der Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalze oder ihrer Salze mit organischen Aminen verwendet. Von besonderer praktischer Be deutung ist die Farblosigkeit der meisten Verbindungen dieser Reihe.
Die therapeutische Wirksamkeit der durch die Sulfaminsäuregruppe substituierten, oben gekennzeichneten Sulfonsäureamidverbindun- gen ist überraschend, da beispielsweise durch Einführung der Sulfogruppe in die Amino- gruppe des 4-Phenetidins dessen antipyre- tische Wirkung aufgehoben wird.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung einer wasser löslichen Sulfonsäureamidverbindung, das da durch gekennzeichnet ist, dass man 4-Aniino- benzolsulfonsäureamid mit einer Halogensul- fonsäure, vorzugsweise Chlorsulfonsäure, um setzt und das gebildete 4-Sulfamirioberizol- sulfonamid in Form des Natriumsalzes zur Abscheidung bringt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig in Gegenwart eines tertiären Amins, wie Pyridin, Chinoliir oder Dialkyl- anilin, sie kann auch mit Hilfe anorganischer säurebindender Mittel, z. B. Calciumcarbonat, Natriumbicarbonat, Magnesiumcarbonat oder Alkaliphosphat, sowie in Gegenwart eines In differenten Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol, Schwefelkohlenstoff oder Atlier durchgeführt werden. Im Überschuss angewendet können auch die tertiären Amine als Lösungsmittel dienen.
An Stelle der Halogensulfonsäure können auch deren Anlagerungsprodukte an tertiäre Amine, wie z. B. Pyridin, Chinolin oder Dialky laniline, verwendet werden.
Das so erhältliche Natriumsalz des 4-Sulf- aminobenzolsulfonamids wird in farblosen Kristallen erhalten, die in Wasser leicht löslich sind. Das neue Produkt soll thera peutische Anwendung finden.
<I>Beispiel:</I> In 300 em3 mit Eisnatriumohloridmischung gekühltes Pyridin lässt man unter Rühren 58 g Chlorsulfonsäure eintropfen. Zu der weissen Reaktionsmischung gibt maii 86 g 4- Aminobenzolsulfonsäureamid und erhitzt eine Stunde auf dem Wasserbade. Man fügt 200 cm3 40o/oige Natronlauge hinzu und destilliert das Pyridin mit Wasserdampf ab.
Nach Behandeln mit Tierkohle saugt man ab, versetzt die Lösung mit Natriunichlorid und fällt Amnioniumehlorid, worauf das Na triumsalz des 4-Sulfaminoberizolsulfonamids als weisser Kristallbrei ausfällt. Aus verdünn tem Methylalkohol oder verdünnter Natrium chloridlösung umkristallisiert erhält man die genannte Verbindung in Form farbloser Kri stalle, die in Wasser leicht löslich sind.
Process for preparing a water-soluble sulfonic acid amide compound. Benzenesulfonic acid amide compounds which carry an azo, amino or nitro group in the p-position to the sulfonic acid amide group are therapeutically valuable due to their bactericidal effect. However, the compounds mentioned have the disadvantage that they are sparingly soluble in what water, which is why their use for injection purposes is difficult. By introducing solubilizing groups, e.g.
B. Carbosyl or sulfonic acid groups, attempts have already been made to convert these compounds into water-soluble form. As a result, in most cases the therapeutic properties are weakened or made to disappear completely.
It has now been found that compounds which are readily and neutrally soluble in water and have a high bactericidal activity are obtained if such benzenesulfonic acid amide compounds are prepared which are substituted in the p-position to the sulfonic acid amide group by the nitrogen atom of a nitrogen-containing group and which are at least if that nitrogen-containing group is not a sulfamic acid group (-NH-SOs H), it still contains a sulfamic acid group bonded via an organic radical.
The new compounds, which are characterized by their stability against alkalis, are used for injection in the form of their water-soluble salts, such as, for example, the alkali, alkaline earth or ammonium salts or their salts with organic amines. The colorlessness of most of the compounds in this series is of particular practical importance.
The therapeutic efficacy of the sulfonic acid amide compounds identified above and substituted by the sulfamic acid group is surprising since, for example, the introduction of the sulfo group into the amino group of 4-phenetidine neutralizes its antipyretic effect.
The present patent relates to a process for the production of a water-soluble sulfonic acid amide compound, which is characterized in that 4-aniino-benzenesulfonic acid amide is reacted with a halosulfonic acid, preferably chlorosulfonic acid, and the 4-sulfamirioberizole-sulfonamide formed is in the form of the sodium salt brings to separation.
The reaction is expediently carried out in the presence of a tertiary amine, such as pyridine, quinoliir or dialkyl aniline; it can also be carried out with the aid of inorganic acid-binding agents, e.g. B. calcium carbonate, sodium bicarbonate, magnesium carbonate or alkali metal phosphate, and in the presence of a different solvent such as benzene, toluene, carbon disulfide or atlier. If used in excess, the tertiary amines can also serve as solvents.
Instead of the halosulfonic acid, its addition products with tertiary amines, such as. B. pyridine, quinoline or dialky laniline can be used.
The thus obtainable sodium salt of 4-sulfaminobenzene sulfonamide is obtained in colorless crystals which are easily soluble in water. The new product is intended to be used therapeutically.
<I> Example: </I> In 300 em3 pyridine cooled with an ice-sodium chloride mixture, 58 g of chlorosulfonic acid are added dropwise with stirring. 86 g of 4-aminobenzenesulphonic acid amide are added to the white reaction mixture and heated for one hour on the water bath. 200 cm3 of 40% sodium hydroxide solution are added and the pyridine is distilled off with steam.
After treatment with animal charcoal, the solution is suctioned off, sodium chloride is added to the solution and amnionium chloride is precipitated, whereupon the sodium salt of 4-sulfaminoberizolsulfonamide precipitates as a white crystal pulp. Recrystallized from dilute methyl alcohol or dilute sodium chloride solution, the compound mentioned is obtained in the form of colorless crystals which are readily soluble in water.