-Verfahren zur Herstellung einer 17a-Ogy-20-keto-Verbindung der Pregnen-Beihe. - Es- wurde befunden, dass man zu einer 17a-Oxy-20--keto-Verbindung der Pregnen- Reihe gelangen kann, wenn man an d'-17- Äthinyl-a,ndrosten-3,17-diol :ein Quecksilber- salz eines Säureamids, z.
B. eines Carbon- säure- oder Sulfonsäureamids, in Gegenwart eines wasserhaltigen Lösungsmittels anlagert und -das :so entstandene quecksilberhaltige Anlagerungspro:dukt mit Säuren, z.
B. ins- besondere mit starken anorganischen oder organischen Säuren, oder mit Schwefelwasser stoff spaltet, wobei direkt df entsprechende Keton gebildet wird.
Gemäss dem vorliegenden Verfahren er folgt unter sehr milden. Bedingungen eine Hydratisierung des tertiären Acetylen.car- binols der Androstenreihe ohne Umlagerung des Kohlenstoffgerüstes.
Die verfahrensgemäss verwendeten Queck- silbersalze von Säureamiden lassen sich aus letzteren nach bekannten Methoden leicht herstellen. Dabei können beliebige Amide, z. B. von Carbonsäuren oder von Sulfonsäu- ren, benützt werden, wenn sie nur mindestens ein freies, austauschbares Wasserstoffatom in der Amidgruppe aufweisen.
Die neutral reagierenden Quecksilbersalze der Säureamide lagern sich schon bei R.aiun- temperatur, oder beim schwachen Erwärmen, in Gegenwart eines geeigneten wasserhalti gen Verdünnungs- -oder Lösungsmittels, an die Acetylengruppe an. Die entsprecheniden quecksilberhaltigen Reaktionsprodukte sind leicht spaltbar.
Die Spaltung muss in vorsich tiger Weise erfolgen, da das dabei ent stehende a-Oxy-keton leicht unter Wasser entzug in das entsprechende nicht umgela gerte a.ss-ungesättigte'Keton übergehen kann. Sie wird mit Säure, am zweckmässigsten durch Einwirken von :Schwefelwasserstoff ausgeführt.
Das Verfahrensprodukt, das d'-Pregnen- 3,17a;diol-20--on vom F.185-186 , ist neu.<B>Es</B> lässt sich nach bekannten Methoden isolieren und reinigen, und soll therapeutische Ver wendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
<I>Beispiel:</I> 1 Teil d'-17-Äthinyl-androsten-3,17-diol und 1,75 Teile p-Toluol-sulfamid-queckgilber werden in 40 Teilen 96%igem Äthylalkohol 72 Stunden unter Rüekfluss erwärmt. Nach .dem Abkühlen leitet man so lange Schwefel wasserstoff ein, bis alles Quecksilber als Sul fid gefällt ist, und verdampft sm Vakuum.den Alkohol.
Den trockenen, schwarzen Rück stand extrahiert man erschöpfend im Soxhlet mit Äther, dampft die ätherische Lösung ein und nimmt den Rückstand in Es3igester auf.
Die Essigester-Lösung wird mit Wasser, wenig eiskalter 2-n-Kalilauge und Wasser bis zur neutralen Reaktion auf Lackmus ge waschen, getrocknet und im Vakuum einge engt. Bei langsamem Abkühlen erhält man das d'-Pregnen-3,17a-diol-20-on in grossen hexagonalen Blättchen, bei raschem Abküh len, oder nach Zusatz von Hexan kristallisiert <I>es in</I> langen Nadeln. Beide Formen schmelzen bei 190-191 . Das 3-lilonoacetat schmilzt bei 186-188 , das 3,17-Diabei 194-195 . Ausbeute 75 % .
-Process for the preparation of a 17a-Ogy-20-keto-compound of the Pregnen-Beihe. It was found that a 17a-oxy-20-keto compound of the Pregnen series can be obtained if one uses d'-17-ethynyl-a, ndrosten-3,17-diol: a mercury acid amide salt, e.g.
B. a carboxylic acid or sulfonic acid amide, in the presence of a water-containing solvent and -das: the resulting mercury-containing Anlagungspro: product with acids, z.
B. in particular with strong inorganic or organic acids, or with hydrogen sulfide cleaves, with the corresponding ketone being formed directly.
According to the present procedure it follows under very mild. Conditions a hydration of the tertiary acetylenic carbinol of the androsten series without rearrangement of the carbon skeleton.
The mercury salts of acid amides used according to the process can easily be prepared from the latter by known methods. Any amides such. B. of carboxylic acids or sulfonic acids, if they only have at least one free, exchangeable hydrogen atom in the amide group.
The neutrally reacting mercury salts of the acid amides attach to the acetylene group even at room temperature or when warming slightly in the presence of a suitable water-containing diluent or solvent. The corresponding reaction products containing mercury are easily cleavable.
The cleavage must be carried out carefully, since the resulting α-oxy-ketone can easily be converted into the corresponding non-rearranged α-β-unsaturated ketone with the removal of water. It is carried out with acid, most expediently by the action of: hydrogen sulfide.
The product of the process, the d'-Pregnen-3,17a; diol-20-on of F.185-186, is new. <B> It </B> can be isolated and purified by known methods, and is intended for therapeutic purposes find application or serve as an intermediate for the preparation of therapeutically useful compounds.
<I> Example: </I> 1 part d'-17-ethynyl-androstene-3,17-diol and 1.75 parts p-toluene-sulfamide-mercury are heated under reflux in 40 parts of 96% ethyl alcohol for 72 hours . After cooling, hydrogen sulphide is introduced until all the mercury has precipitated as sulphide, and the alcohol is evaporated in a vacuum.
The dry, black residue is extracted exhaustively in a Soxhlet with ether, the ethereal solution is evaporated and the residue is taken up in Es3igester.
The ethyl acetate solution is washed with water, a little ice-cold 2N potassium hydroxide solution and water until a neutral reaction to litmus ge, dried and concentrated in vacuo. With slow cooling, the d'-Pregnen-3,17a-diol-20-one is obtained in large hexagonal flakes, with rapid cooling, or after the addition of hexane, it crystallizes in long needles. Both forms melt at 190-191. The 3-lilonoacetate melts at 186-188, the 3,17-slide at 194-195. Yield 75%.