Verfahren zur Herstellung eines Insulinpräparates.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Insulinpräparates. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass ein lnsulinsalz und xiphiin in saurer Lösung miteinander in Reaktion gebracht werden7 wodurch xiphiininsulinat gebildet wird.
Bei der Durchführung der Reaktion ist es vorteilhaft, die Gewichtsmenge des Protamins so zu bemessen, dass sie etwa 1/9]/10 der Gewichtsmenge des Insulinsalzes beträgt.
Zu bemerken ist, dass die Reaktion, wie sich zeigte, bereits bei gewöhnlicher Temperatur stattfindet und sehr schnell vor sich geht. Dabei wird der saure Rest des Insulinsalzes abgespalten.
Beispiel:
10 Gewichtsteile Insulin und 1,2 Gewichtsteile Xiphiin werden in saurer Lösung miteinander in Reaktion gebracht. Der Säuregrad der Lösung wird grösser gewählt als einem p-Wert von ca. 4 entspricht, und die Reaktion wird bei gewöhnlicher Temperatur ausgeführt. Infolge des genannten Säuregrades der Lösung verbleibt die bei der Reaktion gebildete neue chemische Verbindung (iphiin- insulinat) in Lösung, sie kann aber durch Erhöhung des pE,-Wertes ausgefällt werden.
Das Produkt ist ein in Wasser schwer lösliches weisses und amorphes Pulver, welches sich beim Erwärmen bei ca. 100-120 a zu zersetzen anfängt.
Die gebildete chemische Verbindung Protamininsulinat ist im p-Wertgebiet 7 bis 7,5 sehr schwer löslich, während im Gegensatz hierzu beide Reaktionskomponenten bei diesen pE-Werten leicht löslich sind.
Die ganze Reaktionsmasse besteht nach Beendigung der rasch verlaufenden : Reaktion aus einer Lösung von Protamininsulinat. Dieses Präparat wird zweckmässig in Ampullen eingefüllt, die je einen einer gewissen Anzahl internationaler Insulineinheiten entsprechenden Inhalt aufnehmen. Die Lösung sollte nicht als solche, sondern erst nach Fällung durch Zusatz eines nlBnlisierenden Stoffes benutzt werden.
Die durch Benutzung eines solchen Insulinpräparates entstandene Wirkung in dem menschlidien Organismus wird bedeutend langsamer verlaufen und infolgedessen auch bedeutend milder sein als es bei Verwendung von Insulinhydrochlorid der Fall ist, und dieser langsamere Wirkungsverlauf bewirkt zugleich, dass die Wiederholung einer Einspritzung erst nach einer verhältnismässig langen Zeitperiode stattzufinden braucht.
Process for the production of an insulin preparation.
The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The process is characterized in that an insulin salt and xiphine are brought into reaction with one another in acidic solution, whereby xiphine insulinate is formed.
When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine so that it is about 1/9] / 10 of the amount by weight of the insulin salt.
It should be noted that the reaction, as has been shown, already takes place at ordinary temperature and is very rapid. The acidic remainder of the insulin salt is split off.
Example:
10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of xiphiin are brought into reaction with one another in acidic solution. The degree of acidity of the solution is chosen to be greater than a p-value of approx. 4, and the reaction is carried out at ordinary temperature. As a result of the above-mentioned degree of acidity of the solution, the new chemical compound formed during the reaction (iphiin insulinate) remains in the solution, but it can be precipitated by increasing the pE, value.
The product is a white and amorphous powder that is sparingly soluble in water, which begins to decompose when heated at approx. 100-120 a.
The chemical compound protamine insulinate formed is very sparingly soluble in the p-value range 7 to 7.5, while in contrast to this, both reaction components are easily soluble at these pE values.
After the rapid reaction has ended, the entire reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is expediently filled into ampoules, each containing a content corresponding to a certain number of international insulin units. The solution should not be used as such, but only after precipitation through the addition of a liquid agent.
The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will be significantly slower and consequently also significantly milder than is the case with the use of insulin hydrochloride, and this slower course of action also means that the repetition of an injection only after a relatively long period of time needs to take place.