CH202462A

CH202462A - Process for the production of an insulin preparation.

Info

Publication number: CH202462A
Authority: CH
Inventors: Insulinlaboratorium Nordisk
Original assignee: Nordisk Insulinlab
Priority date: 1935-04-08
Filing date: 1936-02-03
Publication date: 1939-01-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Insulinpräparates.            Gegentand        des        vorliegenden        Patentes        ist     ein Verfahren     zur        Herstellung    eines     Insulin-          präparates.    Das Verfahren ist dadurch     ge-          k        .ennzeichnet,

      da ein     Insulinsalz    und     Percin     in saurer     Lösung        miteinander    in     Reaktion    ge  bracht wenden, wodurch     Percininsulinat    ge  bildet     wind.     



  Bei .der     Durchführung    der     Reaktion    ist es       vorteilhaft,    die     Gewiehtsmenge    .des     Protamins     so zu     bemessen,        @da-ss    sie etwa     '/,>    bis     '/1o    der       Gewichtsmenge,des        Insulinsalzes    beträgt.  



  Zu bemerken     ist,        @dass    die     Reaktion,    wie  sich     zeigte,        bereits    bei     gewöhnlicher    Tem  peratur     stattfindet    und sehr schnell vor sich  geht. Dabei     wird    der saure Rest des Insulin  <B>2</B>     abgespalten.     



  <I>Beispiel:</I>  10     Gewichtsteile    Insulin     und    1,2 Ge  wichtsteile     Percin    werden in saurer Lösung       miteinander    in     Reaktion    gebracht.

   Der Säure  grad der     Lösung    wird grösser gewählt als  einem     pH-Wert    von ca. 4 entspricht, und die         Reaktion        wird    bei     gewöhnlicher        Temperatur     ausgeführt.

       Infolge        des        genannten        Säure-          graJes    der Lösung verbleibt die bei der Re  aktion gebildete neue     chemische        Verbindung          (Percininsulinat)    in Lösung, sie kann aber  durch     Erhölhung    .des     pH-Wertes    ausgefällt  werden.     Das    Produkt     ist    ein in     Wasser     schwer lösliches,     weisses    und     amorphes:

      Pul  ver, welches. sich beim Erwärmen bei     ca.   <B>100</B>  bis 120' C zu zersetzen anfängt.  



  Die     gebildete        chemische    Verbindung     Prot-          amininsulinat        ist    im     p,1-Wertgebiet    7     bis    7,5  sehr     sohwer        löslich,    während im Gegensatz       hierzu        beide        Reaktionskomponenten    bei die  sen     pH-Werten    leicht löslich     sind.     



  Die     ganze        Reakkonsmasse        besteht    nach       Beendigung    der     .rasoh        verlaufenden        Reaktion     aus einer Lösung von     Protamininsulinat.          Dieses-    Präparat     wird        zweckmässig    in Ampul  len     eingefüllt,    .die je einen     einer        gewissen    An  zahl     internationaler        Insulineinheiten    entspre  chenden Inhalt aufnehmen.

   Die Lösung sollte  nicht als     solche,        sondern        erst    nach     Fällung         durch     Zusatz    eines     alkalisierenden        Stoffes    be  nutzt werden.  



  Die durch     Benutzung    eines solchen In  sulinpräparates entstandene Wirkung in dem  menschlichen     Organismus    wird     bedeutend     langsamer verlaufen und infolgedessen auch       bedeutend    milder sein als es. bei Verwendung  von     Insulinhydrochlorid    der     Fall    ist,     und     dieser langsamere Wirkungsverlauf bewirkt  zugleich, dass, die     Wiederholung        einer    Ein  spritzung     erst    nach einer verhältnismässig  langen     Zeitperiode    stattzufinden     braucht.  



  Process for the production of an insulin preparation. The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The procedure is characterized by

      because an insulin salt and percine are brought into reaction with one another in acidic solution, whereby percine insulinate is formed.



  When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine in such a way that it is about 1/1 to 1/10 of the amount by weight of the insulin salt.



  It should be noted that @ that the reaction, as has been shown, already takes place at normal temperature and takes place very quickly. The acidic remainder of the insulin <B> 2 </B> is split off.



  <I> Example: </I> 10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of percine are reacted with one another in an acidic solution.

   The degree of acidity of the solution is chosen to be greater than a pH value of approx. 4, and the reaction is carried out at ordinary temperature.

       As a result of the acidity of the solution mentioned, the new chemical compound formed during the reaction (percine insulinate) remains in the solution, but it can be precipitated by increasing the pH. The product is a poorly water-soluble, white and amorphous one:

      Powder, which. begins to decompose when heated at approx. <B> 100 </B> to 120 ° C.



  The chemical compound formed, protamine insulinate, is very soluble in the p.1 value range from 7 to 7.5, while in contrast to this, both reaction components are easily soluble at these pH values.



  After the end of the reaction, the whole reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is expediently filled into ampoules, each of which contains a certain number of international insulin units.

   The solution should not be used as such, but only after precipitation by adding an alkalizing substance.



  The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will proceed considerably more slowly and consequently also be considerably milder than it. is the case when using insulin hydrochloride, and this slower course of action also means that the repetition of an injection need only take place after a comparatively long period of time.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of an insulin preparation, characterized in that an insulin salt and puree are brought into reaction with one another in acidic solution, where percine insulinate is formed, which is a white, poorly water-soluble,

amorphous powder with beginning decomposition at 100 to 120 ° C and which has the particular property that it is less soluble in blood plasma and body fluids than insulin.