CH202460A

CH202460A - Process for the production of an insulin preparation.

Info

Publication number: CH202460A
Authority: CH
Inventors: Insulinlaboratorium Nordisk
Original assignee: Nordisk Insulinlab
Priority date: 1935-04-08
Filing date: 1936-02-03
Publication date: 1939-01-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Insulinpräparates.            Gegenstand        des        vorliegenden        Patenteis        ist     ein     Verfahren        zur        Herstellung    eines     Insulin-          präparates,.    Das Verfahren ist dadurch     ge-          kennzeichnet,

          dass@        ein        Insulinsalz        und        Ala-          longin    in saurer Lösung     miteinander    in Re  aktion     gebracht    werden, wodurch     Alalongin-          insulinat        ,gebildet        wird.     



       Bei,    der     Durchführung    -der     Reaktion    ist  es     vorteilhaft,    die     Gewichtsmenge    des     Prot-          amins    so zu     bemessen,    dass sie     etwa        1l,    bis     1/,.o     der Gewichtsmenge     des        Insulinsalzes        beträgt.     



       Zu    bemerken ist,     da3    die     Reaktion,    wie  sieh zeigte,     bereits    bei     gewöhnlicher    Tem  peratur     stattfindet        und    sehr     sohn-ell    vor sich  geht.     DAei    wird ,der saure     Rest,des        Insulin-          Salzes        abgespalten.     



       Beispiel:     10     Gewichtsteile        Insulin    und 1,2     Ge-          wichtsteile        Alalongin    werden in     saurer    Lö  sung     miteinander    in     Reaktion    gebracht.

   Der       Säuregrad        der    Lösung wird :grösser     gewählt          als:    einem     pg-Wert    von     ca.    4     entspricht,        und       die     Reaktion    wird bei     gewöhnlicher    Tem  peratur     ausgeführt.    Infolge des,

   genannten       Säuregrades    der     Lösung    verbleibt     -die    bei der       Reaktion        gebildete        neue        chemische    V     erbin-          dung        (Alalongininsulinat)        in    Lösung, sie       kann.    aber :durch Erhöhung     des        pH-Wertes     ausgefällt werden.

   Das     Produkt    ist ein in       Wasser    schwer     lösliches,        weisses        und    amor  phes Pulver,     welches    sich beim     Erwärmen        bei     ca. 100     bis    1.20   C zu     zersetzen        anfängt.     



  Die     :gebildete        chemische        Verbindung        Prot-          amininssulinat        ist    im     pH-Wertgebiet    7     bis    7,5  sehr     schwer        löslich,        während    im     Gegensatz     hierzu beide     Reaaktionskomponenten    bei .diesen       pH-Werten        leicht    löslich     sind.     



  Die     :ganze        Reaktionsmasse        besteht        nach     Beendigung der     rasch        verlaufenden        Reaktion          aus        einer        Lösung    von     Protamininsulinat.          Dieses        Präparat    wird     zweckmässig    in Am  pullen     eingefüllt,

      die je     einen        einer        gewissen     Anzahl internationaler     Insulineinheiten    ent  sprechendem.     Inhalt        aufnehmen.    Die     Lösung          sollte        nicht        als        solche,        sondern    erst     nach    Fäd-           lung        -durch        Zusatz    eines     alkalisierenden    Stof  fes benutzt     werden.     



  Die durch     Benutzung        eines    solchen     In-          sulinprä.parates    entstandene Wirkung in dem  menschlichen     Organismus        wird        bedeutend     langsamer     verlaufen    und     infolgedezs,en    auch       bedeutend        milder        sein    als es bei     Verwendung     von     Insulinhydrochlori,d    der Fall ist, und       dieser    langsamere Wirkung verlauf bewirkt  zugleich,

   dass die Wiederholung einer Ein  spritzung erst nach einer verhältnismässig       langen        Zeitperiode    stattzufinden braucht.



  Process for the production of an insulin preparation. The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The procedure is characterized by

          that @ an insulin salt and alalongin are brought into reaction with one another in acidic solution, whereby alalongin insulinate is formed.



       When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine in such a way that it is about 1 liter to 1/10 of the amount by weight of the insulin salt.



       It should be noted that the reaction, as shown, already takes place at ordinary temperature and is very similar. The acidic residue of the insulin salt is split off.



       Example: 10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of alalongin are brought into reaction with one another in an acidic solution.

   The acidity of the solution is: selected to be greater than: corresponds to a pg value of approx. 4, and the reaction is carried out at the usual temperature. As a result of,

   The above-mentioned acidity of the solution - the new chemical compound formed during the reaction (alalongin insulinate) remains in solution, it can. but: be precipitated by increasing the pH value.

   The product is a white, amorphous powder that is sparingly soluble in water and begins to decompose when heated at approx. 100 to 1.20 C.



  The chemical compound formed, protamine insulinate, is very sparingly soluble in the pH range from 7 to 7.5, while in contrast to this, both reaction components are easily soluble at these pH values.



  After the rapid reaction has ended, the entire reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is conveniently filled into ampoules,

      each one corresponding to a certain number of international insulin units. Record content. The solution should not be used as such, but only after threading - by adding an alkalizing substance.



  The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will be significantly slower and consequently also significantly milder than when using insulin hydrochloride, which is the case, and this slower effect also causes

   that the repetition of an injection need only take place after a relatively long period of time.

Claims

PATENT CLAIM: 'A method for producing an insulin Zn characterized in that an insulin salt and Ala, longin are brought into reaction with one another in acidic solution,% vodurch Alalong.ininsulinat is formed, which is a white, soluble in water, liches,

amorphous powder with beginning decomposition at 11? 0 to 120 C and that has the particular property that e .s. is less soluble in blood plasma and body fluids than insulin.